Дексдор®
Dexdor®Регистрационный номер
Торговое наименование
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
концентрат для приготовления раствора для инфузий
Состав
Активное вещество: дексмедетомидина гидрохлорид 118 мкг, эквивалентный дексмедетомидину 100 мкг;
вспомогательные вещества: натрия хлорид 8,83 мг, вода для инъекций до 1 мл.
Описание
Прозрачный, бесцветный раствор.
Фармакотерапевтическая группа
Код АТХ
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Дексмедетомидин является селективным агонистом α2-адренорецепторов с широким спектром фармакологических свойств.
Обладает симпатолитическим эффектом благодаря снижению высвобождения норадреналина из окончаний симпатических нервов.
Седативный эффект обусловлен снижением возбуждения в голубом пятне ствола головного мозга (ядро с преобладанием норадренергических нейронов).
Дексмедетомидин обладает анальгезирующим и анестетик/анальгетик-сберегающим эффектами.
Сердечно-сосудистые эффекты носят дозозависимый характер: при низкой скорости инфузии преобладает центральный эффект, что приводит к снижению частоты сердечных сокращений и артериального давления. При использовании высоких доз преобладает периферическая вазоконстрикция, приводящая к повышению общего сосудистого сопротивления, артериального давления и к дальнейшему усилению брадикардии.
Дексмедетомидин практически не обладает способностью угнетать дыхание при приёме в качестве монотерапии здоровыми пациентами.
В плацебо-контролируемых исследованиях у пациентов, находящихся в послеоперационном отделении интенсивной терапии, ранее инкубированных и седированных с помощью мидазолама или пропофола, Дексдор® значительно снижал потребность в дополнительной седации (мидазолам или пропофол) и опиоидах в течении 24 часов. Большинство пациентов, получавших дексмедетомидин, не нуждались в дополнительной седации.
Пациенты могли быть успешно экстубированы без прекращения инфузии препарата Дексдор®. Исследования, проведённые вне отделения интенсивной терапии, подтвердили, что Дексдор® можно безопасно вводить пациентам без интубации трахеи при наличии условий для адекватного мониторинга.
Дексмедетомидин был сходным с мидазоламом (отношение рисков 1,07; 95 % ДИ 0,971, 1,176) и пропофолом (отношение рисков 1,00; 95 % ДИ 0,922, 1,075) по времени пребывания в целевом диапазоне седации у преимущественно терапевтических пациентов отделения интенсивной терапии, нуждающихся в длительной от лёгкой до умеренной седации (RASS от 0 до -3) в течение 14 дней; сокращал длительность искусственной вентиляции лёгких по сравнению с мидазоламом и время до экстубации трахеи по сравнению с пропофолом и мидазоламом. Пациенты, получавшие дексмедетомидин, легче просыпались, лучше сотрудничали с персоналом и лучше сообщали об интенсивности боли по сравнению с пациентами, получавшими мидазолам или пропофол.
У пациентов, получавших дексмедетомидин, чаще развивались артериальная гипотензия и брадикардия, но реже тахикардия по сравнению с пациентами, получавшими мидазолам и чаще развивалась тахикардия, но частота развития артериальной гипотензии была сходна по сравнению с пациентами, получавшими пропофол.
Частота развития делирия, оцениваемая с помощью шкалы CAM-ICU (метод оценки спутанности сознания в отделении интенсивной терапии), в исследовании была ниже по сравнению с мидазоламом, а нежелательные явления, связанные с делирием, развивались реже в группе дексмедетомидина по сравнению с пропофолом. Те пациенты, которым прекратили седацию в связи с недостаточным уровнем седации, были переведены на пропофол или мидазолам.
Риск недостаточного уровня седации был выше у пациентов, которых трудно было седировать стандартными методами незамедлительно по сравнению с пациентами, которые переключались на другой седативный метод.
Доказательства эффективности у детей было выявлено в дозоконтролируемом исследовании в ОИТ на большой послеоперационной популяции в возрасте от 1 месяца до ≤ 17 лет. Приблизительно 50 % пациентов, получавших дексмедетомидин, не требовали дополнительной седации с помощью мидазолама на протяжении лечебного периода в 20,3 часов, но не превышающем 24 часа. Данные по лечению препаратом свыше 24 часов не доступны.
Данные для новорождённых (28-44 недели беременности) очень ограничены и охватывают только использование низких доз (≤ 0,2 мкг/кг/час). Новорождённые могут быть особенно чувствительными к брадикардическому эффекту препарата Дексдор® при наличии гипотермии и при состояниях, когда сердечный выброс зависит от частоты сердечных сокращений.
В двойных слепых контролируемых исследованиях препарата сравнения в ОИТ частота возникновения угнетения коры надпочечников у пациентов, получающих дексмедетомидин (n = 778), составляла 0,5 % в сравнении с 0% у пациентов, получающих либо мидазолам (n = 338), либо пропофол (n = 275). Это нежелательное явление было отмечено как лёгкое в 1 случае и средней тяжести — в 3 случаях.
Фармакокинетика
Фармакокинетика дексмедетомидина изучалась у здоровых добровольцев при краткосрочном внутривенном введении и у пациентов отделения интенсивной терапии при длительном инфузионном введении препарата.
Распределение
Дексмедетомидин подчиняется двухкамерной модели распределения.
У здоровых добровольцев он подвергается быстрой фазе распределения с периодом полураспределения (Т½α) равным 6 мин. Среднее значение терминального периода полувыведения (T½) приблизительно равно 1,9–2,5 ч (min — 1,35, max — 3,68 ч) и среднее значение равновесного объёма распределения (Vss) приблизительно равно 1,16–2,15 л/кг (90–151 л). Среднее значение плазменного клиренса (Сl) — 0,46–0,73 л/ч/кг (35,7–51,1 л/ч). Средняя масса тела, характерная для указанных Vss и Сl, равнялась 69 кг.
Плазменная фармакокинетика дексдеметомидина у пациентов отделения интенсивной терапии после введения препарата >24 ч сопоставима. Расчётные фармакокинетические параметры: T½ приблизительно равен 1,5 ч, Vss — приблизительно 93 л и Сl — приблизительно 43 л/кг. В диапазоне доз от 0,2 до 1,4 мкг/кг/ч фармакокинетика дексмедетомидина линейна, он не кумулирует при лечении продолжительностью до 14 дней. Связь с белками плазмы дексмедетомидина — 94 %. Степень связывания с белками плазмы постоянна в диапазоне концентраций от 0,85 до 85 нг/мл. Дексмедетомидин связывается как с сывороточным альбумином человека, так и с α1-кислым гликопротеином, сывороточный альбумин является основным белком, с которым дексмедетомидин связывается в плазме крови.
Метаболизм и выведение
Дексмедетомидин полностью метаболизируется в печени. Начальный метаболизм протекает по трем метаболическим путям: прямое N-глюкуронирование, прямое N-метилирование и опосредованное цитохромом P450 окисление.
Преобладающими метаболитами дексмедетомидина в кровотоке являются два изомерных N-глюкуронида.
Метаболит Н-1 (N-метил-3-гидроксиметилдексмедетомидина О-глюкуронид) также является основным циркулирующим продуктом биотрансформации дексмедетомидина.
Цитохром P450 катализирует образование двух второстепенных циркулирующих метаболитов: 3-гидроксиметилдекемедетомидин образуется путём гидроксилирования по 3-метильной группе дексмедетомидина и Н-3 образуется за счёт окисления имидазольного кольца. Согласно доступной информации образование окислённых метаболитов происходит с участием ряда изоферментов цитохрома P450 (CYP2A6, CYP1A2, CYP2E1, CYP2D6 и CYP2C19). Эти метаболиты не обладают значимой фармакологической активностью.
После внутривенного введения радиоактивно меченого дексмедетомидина через 9 дней приблизительно 95 % радиоактивности обнаруживалось в моче и 4 % в фекалиях. Основными метаболитами в моче являются два изомерных N-глюкуронида, составляющие 34 % введённой дозы, и N-метил-3-гидроксиметилдексмедетомидина О- глюкуронид, составляющий 14,51 % дозы. Второстепенные метаболиты: дексмедетомидин-карбоновая кислота, 3-гидроксиметилдексмедетомидин и его О-глюкуронид составляют 1,11–7,66 % дозы. Менее 1 % неизменённого дексмедетомидина обнаруживается в моче. Около 28 % метаболитов в моче являются неустановленными второстепенными.
Особые группы
Значительные различия в фармакокинетике в зависимости от возраста и пола отсутствуют.
По сравнению со здоровыми добровольцами у лиц с печёночной недостаточностью снижается степень связывания дексмедетомидина с белками плазмы. Средняя доля несвязанной фракции дексмедетомидина колебалась от 8,5 % у здоровых добровольцев до 17,9 % у лиц с тяжёлой печёночной недостаточностью. У пациентов с различной степенью печёночной недостаточности (классы A, B и C по шкале Чайлд-Пью) снижался печёночный клиренс дексмедетомидина и удлинялся T½ из плазмы. Средние значения плазменного клиренса несвязанного дексмедетомидина у лиц с лёгкой, средней и тяжёлой печёночной недостаточностью составляли соответственно 59, 51 и 32 % от наблюдаемых у здоровых добровольцев. Средний T½ у лиц с лёгкой, средней и тяжёлой печёночной недостаточностью удлинялся до 3,9, 5,4 и 7,4 ч соответственно.
Несмотря на то, что подбор дозы дексмедетомидина осуществляется по степени седативного эффекта, у пациентов с печёночной недостаточностью в зависимости от степени нарушения или клинического ответа следует рассмотреть возможность снижения начальной или поддерживающей дозы препарата.
По сравнению со здоровыми добровольцами у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин) фармакокинетика дексмедетомидина не изменяется.
Данные по детям, от новорождённых (рожденных на 28–44 неделе беременности) до детей возраста 17 лет ограничены. Период полувыведения дексмедетомидина у детей (от 1 мес до 17 лет) соответствует наблюдаемому у взрослых, но у новорождённых (до 1 месяца) наблюдается более длинный период. В возрастных группах от 1 месяца до 6 лет период плазменного клиренса с поправкой на массу тела был длительнее, но у детей старшего возраста наблюдался более короткий период. У новорождённых (до 1 месяца) период плазменного клиренса с поправкой на массу тела оказался короче (0,9 л/ч/кг), чем в старших группах в связи с незрелостью. Имеющиеся данные представлены в следующей таблице:
| Среднее значение (СИ 95 %) | |||
| Возраст | N | Сl (л/ч/кг) | T½ (ч) |
| Младше 1 мес. | 28 | 0,93 (0,76; U4) | 4,47 (3,81;5,25) |
| 1 — <6 мес. | 14 | 1,21 (0,99;1,48) | 2,05 (1,59;2,65) |
| 6 — <12 мес. | 15 | 1,11 (0,94;1,31) | 2,01 (1,81;2,22) |
| 12 — <24 мес. | 13 | 1,06 (0,87;1,29) | 1,97 (1,62;2,39) |
| 2 — <6 лет | 26 | 1,11 (1,00;1,23) | 1,75 (1,57;1,96) |
| 6 — <17 лет | 28 | 0,80 (0,69;0,92) | 2,03 (1,78;2,31) |
Показания
Седация у взрослых пациентов, находящихся в отделении анестезиологии, реанимации и интенсивной терапии, необходимая глубина седации которых не превышает пробуждение в ответ на голосовую стимуляцию (соответствует диапазону от 0 до -3 баллов по шкале возбуждения-седации Ричмонда (RASS)).
Противопоказания
Гиперчувствительность к компонентам препарата.
Атриовентрикулярная блокада Ⅱ–Ⅲ степени (при отсутствии искусственного водителя ритма).
Неконтролируемая артериальная гипотензия.
Острая цереброваскулярная патология.
Детский возраст до 18 лет.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Беременность
Адекватные данные о применении дексмедетомидина у беременных| женщин отсутствуют.
В исследованиях у животных выявлена репродуктивная токсичность. Потенциальный риск для человека не известен. Дексдор® может применяться во время беременности, если только это крайне необходимо.
Период грудного вскармливания
Согласно имеющимся данным дексмедетомидин или его метаболиты проникают в грудное молоко крыс. Не исключён риск для находящихся на грудном вскармливании детей. Принимая во внимание пользу грудного вскармливания для ребёнка и пользу лечения для матери, необходимо либо отказаться от грудного вскармливания, либо прекратить введение препарата.
Фертильность
В исследованиях фертильности на крысах дексмедетомидин не оказывал влияния на мужскую и женскую фертильность.
Способ применения и дозы
Только для стационара.
Дексдор® должен применяться специалистами, имеющих опыт лечения пациентов в условиях интенсивной терапии.
Пациентов, которым проводится механическая вентиляция и седация, можно переводить на дексмедетомидин с начальной скоростью инфузии 0,7 мкг/кг/час с последующей коррекцией дозы в пределах диапазона доз от 0,2 до 1,4 мкг/кг/час, для достижения желаемого уровня седации, в зависимости от реакции пациента. Для ослабленных пациентов следует рассмотреть более низкую начальную скорость инфузии. Дексмедетомидин является мощным средством, поэтому скорость его введения приводится в расчёте на часы. После коррекции дозы в течение одного часа может не достигаться целевая глубина седации.
Не следует превышать максимальную дозировку препарата в 1,4 мкг/кг/час. Пациенты, не достигающие должного уровня седации при максимальной дозировке препарата Дексдор®, должны быть переведены на альтернативный седативный препарат.
Введение насыщающей дозы препарата не рекомендуется, так как при этом повышается частота нежелательных лекарственных реакций. При необходимости, могут применяться пропофол или мидазолам, до тех пор, пока не будет установлен клинический эффект препарата Дексдор®.
Опыт применения препарата Дексдор® в течение более 14 дней отсутствует. При применении препарата более 14 дней необходимо регулярно оценивать состояние пациента.
Особые группы пациентов
Пожилые пациенты
Коррекции дозы обычно не требуется.
Почечная недостаточность
Коррекции дозы обычно не требуется.
Печёночная недостаточность
Дексмедетомидин метаболизируется в печени, поэтому у пациентов с печёночной недостаточностью он должен применяться с осторожностью. Таким пациентам показано снижение поддерживающей дозы (см. разделы «Фармакокинетика» и «Особые указания»).
Способ введения
Дексдор® должен вводиться только после разведения в виде внутривенных инфузий с помощью специального оборудования (инфузомат).
Каждая ампула препарата предназначена только для одного пациента.
Приготовление раствора
С целью достижения рекомендуемой концентрации (4 мкг/мл или 8 мкг/мл) Дексдор® допустимо разводить в 5%-ном растворе декстрозы, растворе Рингера, маннитоле или 0,9%-ном растворе натрия хлорида. Ниже представлена таблица объёма концентрата и необходимого объёма инфузионной среды:
| Объём препарата Дексдор®, концентрат для приготовления раствора для инфузий, 100 микрограмм/мл | Объём инфузионной среды | Общий объём инфузии |
| 2 мл | 48 мл | 50 мл |
| 4 мл | 96 мл | 100 мл |
| 10 мл | 240 мл | 250 мл |
| 20 мл | 480 мл | 500 мл |
| Объём препарата Дексдор®, концентрат для приготовления раствора для инфузий, 100 микрограмм/мл | Объём инфузионной среды | Общий объём инфузии |
| 4 мл | 46 мл | 50 мл |
| 8 мл | 92 мл | 100 мл |
| 20 мл | 230 мл | 250 мл |
| 40 мл | 460 мл | 500 мл |
Приготовленный раствор следует осторожно встряхнуть для полного смешения его компонентов.
До введения раствор необходимо визуально проверить на наличие механических включений или изменение цвета.
Дексдор® фармацевтически совместим со следующими лекарственными препаратами: раствор Рингера лактата, 5%-ный раствор декстрозы, 0,9%-ный раствор натрия хлорида, 20%-ный раствор маннитола, тиопентал натрия, этомидат, векурония бромид, панкурония бромид, суксаметоний, атракурия безилат, мивакурия хлорид, рокурония бромид, гликопиррония бромид, фенилэфрин, атропин, допамин, норэпинефрин, добутамин, мидазолам, морфин, фентанил, плазмозамещающие средства.
Неиспользованный препарат должен уничтожаться в соответствии с местными требованиями.
Побочное действие
Резюме по профилю безопасности
Наиболее частыми сообщаемыми нежелательными лекарственными реакциями в ответ на введение дексмедетомидина являются снижение или повышение артериального давления и брадикардия, возникающие соответственно приблизительно у 25, 15 и 13 % пациентов. Снижение артериального давления и брадикардия также являлись наиболее частыми обусловленными дексмедетомидином серьёзными нежелательными реакциями, возникавшими соответственно у 1,7 и 0,9 % рандомизированных пациентов отделения интенсивной терапии.
Табличное резюме по нежелательным реакциям
Нежелательные реакции, перечисленные ниже, получены по результатам клинических исследований у 3 137 рандомизированных пациентов отделения интенсивной терапии (1 879 вводили дексмедетомидин, 864 — активный контроль и 394 — плацебо).
Нежелательные реакции сгруппированы по частоте с использованием следующей градации: очень часто (≥1/10), часто (от 1≥100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1 000 до <1/100), редко (от ≥1/10 000 до <1/1 000), очень редко (<1/10 000).
См. таблицу ниже:
| Очень часто | Часто | Нечасто | Редко | Очень редко | Частота неизвестна | |
| Нарушения метаболизма и питания | гипергликемия, гипогликемия | метаболический ацидоз, гипоальбуминемия | ||||
| Психические нарушения | ажитация | галлюцинации | ||||
| Нарушения со стороны сердца | брадикардия* | ишемия или инфаркт миокарда, тахикардия | атриовентрикулярная блокада Ⅰ степени, снижение сердечного выброса | |||
| Сосудистые нарушения | снижение* или повышение артериального давления * | |||||
| Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки или средостения | угнетение дыхания | одышка, апноэ | ||||
| Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта | тошнота, рвота, сухость слизистой оболочки полости рта | вздутие живота | ||||
| Общие нарушения и нарушения в месте введения | синдром «отмены», гипертермия | неэффективность лекарственного средства, жажда |
* См. ниже описание отдельных нежелательных реакций.
Описание отдельных нежелательных реакций
Клинически значимые снижение артериального давления и брадикардия должны быть купированы, как указано в разделе «Особые указания».
У относительно здоровых лиц, не находившихся в отделении интенсивной терапии, введение дексмедетомидина иногда приводило к остановке синусового узла. Симптомы купировались при подъёме ног (выше уровня головы) и введение м-холиноблокаторов, как то атропин и гликопиррония бромид.
В отдельных случаях у пациентов с предшествующей брадикардией она прогрессировала до эпизодов асистолии. Повышение артериального давления было связано с введением нагрузочной дозы, поэтому его можно избежать, избегая введения нагрузочной дозы или уменьшая скорость инфузии или нагрузочную дозу.
Дети
Проводилась оценка лечения детей младше 1 месяца, преимущественно после операции, в ОИТ продолжительностью до 24 часов; был продемонстрирован профиль безопасности, сопоставимый профилю у взрослых.
Передозировка
В рамках клинических исследований и пострегистрационного применения сообщалось о нескольких случаях передозировки дексмедетомидина. Согласно имеющимся данным скорость введения в таких случаях достигала 60 мкг/кг/ч в течение 36 мин и 30 мкг/кг/ч в течение 15 мин у 20-месячного ребёнка и взрослого соответственно. Наиболее частыми нежелательными лекарственными реакциями вследствие передозировки в таких случаях были брадикардия, снижение артериального давления, чрезмерная седация, сонливость и остановка сердца.
В случае передозировки, проявляющейся клинической симптоматикой, введение дексмедетомидина следует уменьшить или прекратить.
Ожидаемые эффекты являются, главным образом, сердечно-сосудистыми и должны купироваться согласно клиническим показаниями (см. раздел «Особые указания»). При высоких концентрациях повышение артериального давления может преобладать над его снижением. В клинических исследованиях остановка синусового узла разрешалась самостоятельно или в ответ на введение атропина и гликопиррония бромида. В отдельных случаях тяжёлой передозировки, сопровождавшейся остановкой сердца, требовалось проведение реанимационных мероприятий.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Исследование лекарственных взаимодействий проводились только у взрослых.
Одновременное применение дексмедетомидина со средствами для анестезии, седативными, снотворными средствами и наркотическими анальгетиками приводит к усилению их эффектов, таких как седация, анестезия, анальгезия и кардиореспираторные эффекты.
Целевые исследования подтвердили усиление эффектов при применении с изофлураном, пропофолом, алфентанилом и мидазоламом.
Фармакокинетических взаимодействий между дексмедетомидином и изофлураном, пропофолом, алфентанилом и мидазоламом не выявлено.
Однако вследствие возможных фармакодинамических взаимодействий при их одновременном применении с дексмедетомидином может потребоваться снижение дозы дексмедетомидина или одновременно применяемых средств для анестезии, седативных, снотворных средств или наркотических анальгетиков.
Ингибирование энзимов CYP, включая CYP2B6, с помощью дексмедетомидина было исследовано при инкубировании микросомальных клеток печени человека. Согласно исследованиям in vitro существует потенциальная возможность взаимодействия in vivo между дексмедетомидином и субстратами, преимущественно с CYP2B6.
По результатам исследований in vitro дексмедетомидин может индуцировать изоферменты CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9 и CYP3A4, такая возможность в исследованиях in vivo не исключается. Клиническая значимость неизвестна.
У пациентов, принимающих лекарственные средства, вызывающие снижение артериального давления и брадикардию, например, β-адреноблокаторов, следует учитывать возможность усиления указанных эффектов (однако дополнительное усиление этих эффектов в исследовании с эсмололом было умеренным).
Особые указания
Дексдор® предназначен для применения в условиях анестезиологии, реанимации и интенсивной терапии, его применение в других условиях не рекомендуется. Во время инфузии препарата должен осуществляться непрерывный мониторинг сердечной деятельности. У неинтубированных пациентов должен осуществляться мониторинг дыхания, в связи с риском угнетения дыхания и, в некоторых случаях, развития апноэ (см. раздел «Побочное действие»).
Дексдор® не должен применяться в качестве средства индукции интубации или для обеспечения седации при применении миорелаксантов.
Дексдор® снижает частоту сердечных сокращений и артериальное давление (центральное симпатолитическое действие), но в более высоких концентрациях вызывает периферическую вазоконстрикцию, приводящую к повышению артериального давления (см. раздел «Фармакодинамика»). Обычно Дексдор® не вызывает глубокую седацию, поэтому пациентов можно легко разбудить. Вследствие этого Дексдор® не подходит пациентам, нуждающимся в глубокой седации, а также пациентам с серьёзной нестабильностью гемодинамики. Вследствие того, что не следует вводить насыщающую дозу препарата или вводить его болюсно, необходимо использовать альтернативные методы немедленного контроля ажитации или во время проведения процедур, особенно в течение первых часов применения препарата.
При введении дексмедетомидина пациентам с сопутствующей брадикардией следует соблюдать осторожность. Данные о влиянии препарата у пациентов с частотой сердечных сокращений <60 ограничены, поэтому такие пациенты нуждаются в особом контроле и наблюдении.
Брадикардия, как правило, не требует лечения, но обычно хорошо купируется введением м-холиноблокаторов и при снижении дозы препарата. Пациенты, занимающиеся спортом и имеющие низкую частоту сердечных сокращений, могут быть особенно чувствительны к отрицательному хронотропному эффекту агонистов α2-адренорецепторов; были описаны случаи остановки синусового узла.
У пациентов с сопутствующей артериальной гипотензией (особенно рефрактерной к вазоконстрикторам), в том числе хронической, гиповолемией или сниженным функциональным резервом, как то пациенты с тяжёлой желудочковой дисфункцией и пожилые, гипотензивный эффект препарата Дексдор® может быть более выраженным, это требует особого ухода за такими пациентами (см. раздел «Противопоказания»). Снижение артериального давления, как правило, не требует особых мер, но при необходимости необходимо быть готовым к снижению дозы, введению средств для восполнения объёма циркулирующей крови и (или) вазоконстрикторов.
У пациентов с поражением вегетативной системы (например, вследствие травмы спинного мозга) гемодинамические эффекты после введения препарата Дексдор® могут быть более выраженными и требовать особого контроля.
Транзиторная артериальная гипертензия наблюдалась, в первую очередь, во время нагрузочной дозы с одновременным периферическим эффектом, поэтому введение нагрузочной дозы не рекомендуется.
Лечение повышенного артериального давления, как правило, не требуется, однако следует рассмотреть возможность снижения скорости введения препарата. Очаговая вазоконстрикция при повышенной концентрации может иметь большее значение у пациентов с ишемической болезнью сердца или тяжёлыми цереброваскулярными заболеваниями, за такими пациентами следует установить непрерывное мониторирование.
У пациентов с признаками ишемии миокарда или головного мозга следует рассмотреть возможность снижения дозы препарата или отмены его введения.
Следует соблюдать осторожность при одновременном применении дексмедетомидина с лекарственными средствами, обладающими седативным эффектом или влияющими на сердечно-сосудистую систему, вследствие возможного аддитивного эффекта.
Некоторые пациенты, получающие Дексдор®, легко пробуждались и быстро шли на контакт после физической или вербальной стимуляции. При отсутствии других клинических симптомов данный признак изолированно не должен рассматриваться как неэффективность препарата.
У пациентов с тяжёлой печёночной недостаточностью следует соблюдать осторожность, так как избыточное введение препарата как результат сниженного клиренса дексмедетомидина может привести к повышению риска нежелательных реакций и чрезмерной седации.
Дексдор®, по всей вероятности, не подавляет судорожную активность, и поэтому не должен применяться в монотерапии при эпилептическом статусе.
Опыт применения препарата Дексдор® при таких тяжёлых неврологических состояниях как травма головы и послеоперационный период после нейрохирургических операций ограничен, поэтому он должен применяться при таких состояниях с осторожностью, особенно при необходимости глубокой седации.
При выборе терапии следует учитывать, что Дексдор® снижает церебральный кровоток и внутричерепное давление.
При резкой отмене агонистов α2-адренорецепторов после длительного их применения в редких случаях возникал синдром «отмены». При развитии ажитации и повышения артериального давления сразу после отмены дексмедетомидина следует учитывать возможность возникновения данного состояния.
Безопасность применения дексмедетомидина у лиц, склонных к злокачественной гипертермии, не установлена, поэтому применение препарата при этом состоянии не рекомендуется. При развитии устойчивой необъяснимой лихорадки следует прекратить применение препарата Дексдор®.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Препарат назначается только в условиях стационара.
Форма выпуска
Концентрат для приготовления раствора для инфузий, 100 мкг/мл.
Ампулы из бесцветного стекла типа Ⅰ по 2 мл.
Флаконы из бесцветного стекла типа Ⅰ по 4 мл или 10 мл.
По 5 или 25 ампул в картонной пачке.
По 1 флакону 4 мл или 10 мл в картонной пачке.
Хранение
Хранить при температуре не выше 25 °C.
Хранить в оригинальной упаковке.
После разведения раствор хранят при температуре от 2 до 8 °C в течение 24 ч.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года.
Условия отпуска из аптек
Отпускают по рецепту
Производитель
ORION CORPORATION ORION PHARMA, Финляндия
Подробнее по теме
Ознакомьтесь с дополнительными сведениями о препарате Дексдор: