Энаблекс

Энаблекс

таблетки пролонгированного действия, покрытые плёночной оболочкой

1 таблетка пролонгированного действия, покрытая плёночной оболочкой, содержит:

активное вещество: дарифенацина гидробромид 8,929 мг или 17,858 мг, что соответствует 7,5 мг или 15,0 мг дарифенацина основания;

вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат однозамещённый 74,671 мг или 65, 742 мг, гипромеллоза 114,4 мг, магния стеарат 2 мг;

состав оболочки: гипромеллоза 2910, полиэтиленгликоль 4000, тальк, титана диоксид (E171).

Опадрай^® белый (00F18296) (гипромеллоза 2910, полиэтиленгликоль 4000, тальк, титана диоксид E171) 8,5 мг или 8,1 мг;

Опадрай^® жёлтый (00F12951) (гипромеллоза 2910, полиэтиленгликоль 4000, тальк, железа оксид жёлтый E172) 0 или 0,333 мг;

Опадрай красный® (00F15613) (гипромеллоза 2910, полиэтиленгликоль 4000, тальк и железа оксид красный E172) 0 или 0,066 мг.

Таблетки пролонгированного действия, покрытые плёночной оболочкой, 7,5 мг: круглые, слегка выпуклые, покрытые плёночной оболочкой белого цвета таблетки; на одной стороне выдавлено "DF" и на другой — "7.5" (для таблеток дозировкой 7,5 мг).

Таблетки пролонгированного действия, покрытые плёночной оболочкой, 15 мг: круглые, слегка выпуклые, покрытые плёночной оболочкой светло-оранжевого цвета таблетки; на одной стороне выдавлено "DF" и на другой — "15" (для таблеток дозировкой 15 мг).

Гиперактивность мочевого пузыря, проявляющаяся настойчивыми позывами к мочеиспусканию, недержанием мочи и учащённым мочеиспусканием.

• Повышенная чувствительность к дарифенацину или любому другому компоненту препарата;
• задержка мочи;
• замедление опорожнения желудка;
• неконтролируемая закрытоугольная глаукома.

Не рекомендуется назначать Энаблекс пациентам с тяжёлым нарушением функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью).

Следует соблюдать осторожность при применении Энаблекса у пациентов:

• с клинически значимым нарушением оттока из мочевого пузыря;
• с риском развития задержки мочи;
• с тяжёлыми запорами (2 или менее дефекаций в неделю);
• с обструктивными заболеваниями ЖКТ, например пилоростенозом;
• при риске снижения моторики желудочно-кишечного тракта (ЖКТ).

С осторожностью следует назначать Энаблекс пациентам, получающим лечение по поводу закрытоугольной глаукомы.

Эффективность и безопасность применения дарифенацина у беременных женщин не изучались. Применять препарат при беременности следует только в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

В экспериментальных исследованиях отмечалось выделение дарифенацина с грудным молоком. Неизвестно, выделяется ли дарифенацин с грудным молоком у человека. Следует соблюдать осторожность при применении Энаблекса у женщин в период кормления грудью.

Препарат следует принимать 1 раз в сутки, запивая жидкостью, вне зависимости от приёма пищи.

Таблетки следует проглатывать целиком, не разжёвывая, не разделяя и не размельчая.

Для взрослых пациентов рекомендуемая начальная доза составляет 7,5 мг в сутки. При недостаточном терапевтическом эффекте дозу препарата можно увеличить до 15 мг в сутки. Повышение дозы следует проводить через 2 недели после начала терапии с учётом индивидуальной реакции больного на лечение.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста коррекции дозы препарата не требуется.

Применение у детей

Поскольку безопасность и эффективность препарата Энаблекс у детей и подростков (младше 18 лет) не установлены, препарат не рекомендуется применять у данной категории пациентов.

Применение при нарушении функции почек

У пациентов с нарушением функции почек коррекции дозы препарата не требуется.

Применение при нарушении функции печени

У пациентов с нарушением функции печени существует риск увеличения экспозиции препарата. У пациентов с лёгкими нарушениями функции печени (5–6 баллов по шкале Чайлд-Пью) коррекции дозы препарата не требуется. У пациентов с умеренными нарушениями функции печени (7–9 баллов по шкале Чайлд-Пью) не следует превышать суточную дозу Энаблекса 7,5 мг. Применение препарата у пациентов с тяжёлыми нарушениями функции печени (>9 баллов по шкале Чайлд-Пью) не рекомендовано.

Наиболее частыми нежелательными явлениями (НЯ) при применении препарата были сухость во рту (20,2 % для 7,5 мг и 35,0 % для 15 мг) и запор (14,8 % для 7,5 мг и 21,0 % для 15 мг). Отмена терапии препаратом из-за развития данных НЯ была низкой: для сухости во рту 0 % (для 7,5 мг) и 0,9 % (для 15 мг) случаев, для запора 0,6 % и 1,2 % случаев соответственно.

В большинстве случаев НЯ были слабо или умеренно выраженными и не требовали отмены терапии. Частота развития серьёзных нежелательных явлений при применении дарифенацина в дозах 7,5 мг и 15 мг 1 раз в сутки была сходной с таковой на плацебо. При применении Энаблекса в течение 6 месяцев отмечалось снижение частоты НЯ и случаев отмены терапии препаратом.

Частота развития НЯ, возможно связанных с применением препарата, оценивалась следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1 000, <1/100); редко (≥1/10 000, <1/1 000), очень редко (<1/10 000). В пределах каждой группы частота НЯ представлена в порядке уменьшения частоты развития НЯ, если частота развития сходная, то — в порядке уменьшения значимости.

Инфекции и инвазии: нечасто — инфекция мочевыводящих путей.

Нарушения психики: нечасто — бессонница, патологическое мышление.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль, нечасто — головокружение, дисгевзия, сонливость.

Со стороны органа зрения: часто — синдром «сухого» глаза, нечасто — нарушение зрения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — повышение артериального давления.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — сухость в носу, нечасто — одышка, кашель, ринит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто — запор, сухость во рту; часто — боль в животе, тошнота, диспепсия; нечасто — метеоризм, диарея, язвенный стоматит.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — сыпь, сухость кожи, зуд, гипергидроз.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто — задержка мочи, расстройства со стороны мочевыводящих путей, боль в мочевом пузыре.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желёз: нечасто — эректильная дисфункция, вагинит.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто — периферические отёки, астения, отёк лица, другие отёки.

Лабораторные данные: нечасто — повышение концентрации АсАТ в плазме крови, повышение концентрации АлАТ в плазме крови.

Травмы, отравления и осложнения процедуры введения: нечасто — случайная травма.

Нежелательные явления по данным постмаркетинговых сообщений

Следующие нежелательные явления были выявлены по данным отдельных постмаркетинговых сообщений: генерализованные реакции гиперчувствительности, отёк Квинке с/без обструкции дыхательных путей. Так как сообщения об этих реакциях были добровольными и численность популяции, в которой они возникали, точно неизвестен, частоту их встречаемости оценить трудно (частота неизвестна).

При передозировке дарифенацина возможно развитие тяжёлых антихолинергических эффектов. В случае передозировки препаратом следует проводить соответствующую терапию (например, физостигмином) с целью устранения антихолинергических симптомов под тщательным медицинским контролем.

Влияние других лекарственных средств на дарифенацин

Метаболизм дарифенацина осуществляется преимущественно при участии изоферментов CYP2D6 и CYP3A4 системы цитохрома P450. Поэтому ингибиторы этих ферментов могут изменять фармакокинетические параметры дарифенацина.

Ингибиторы изофермента CYP2D6

При одновременном применении дарифенацина с ингибиторами изофермента CYP2D6 коррекции режима дозирования не требуется. При применении Энаблекса в дозе 30 мг одни раз в день (в 2 раза больше рекомендованной суточной дозы) в комбинации с мощным ингибитором изофермента CYP2D6, пароксетином в дозе 20 мг/сут системная экспозиция дарифенацина в равновесном состоянии увеличивалась на 33 %.

Ингибиторы изофермента CYP3A4

При одновременном применении с умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 (например, с флуконазолом, эритромицином) коррекции режима дозирования не требуется.

При одновременном применении с мощным ингибиторами изофермента CYP3A4 (например, с кетоконазолом, итраконазолом, миконазолом, тролеандомицином, нефазадоном и ритонавиром) не следует превышать суточную дозу Энаблекса 7,5 мг.

Смешанные ингибиторы изофермента CYP450

Средние максимальная концентрация (С_max) и площадь под кривой «концентрация–время» (AUC) дарифенацина после его приёма в дозе 30 мг один раз в день в комбинации с циметидином, смешанным ингибитором изофермента CYP450, были на 42 % и 34 % выше.

Ингибиторы Р-гликопротеина

Дарифенацин является субстратом мембранного переносчика молекул — Р-гликопротеина. In vivo влияние ингибиторов Р-гликопротеина на дарифенацин не изучено.

Влияние дарифенацина на другие лекарственные препараты

Субстраты изофермента CYP2D6

Следует соблюдать осторожность при применении дарифенацина одновременно с лекарственными препаратами, которые метаболизируются преимущественно изоферментом CYP2D6 и имеют узкий терапевтический диапазон, например, флекаинидом, тиоридазином, трициклическими антидепрессантами (имипрамином).

Субстраты изофермента CYP3A4

Дарифенацин не оказывает клинически значимого эффекта на экспозицию субстрата CYP3A4 мидазолама и не влияет на фармакокинетические параметры пероральных контрацептивов: левоноргестрела и этинилэстрадиола.

Другие лекарственные средства

При применении дарифенацина вместе с варфарином следует продолжать стандартный терапевтический мониторинг протромбинового времени. При одновременном применении с дарифенацином влияние варфарина на протромбиновое время не изменяется.

Применение дарифенацина (в дозе 30 мг 1 раз в сутки, что в два раза превышает рекомендованную суточную дозу) одновременно с дигоксином приводит к небольшому повышению экспозиции дигоксина в равновесном состоянии. У пациентов, получающих терапию дигоксином, при назначении Энаблекса, следует проводить стандартный терапевтический мониторинг дигоксина, особенно в начале лечения и при изменении дозы дарифенацина или прекращения терапии.

При применении дарифенацина вместе другими М-холиноблокаторами возможно увеличение частоты и/или выраженности таких нежелательных явлений, как сухость во рту, запоры и затуманивание зрения.

Терапия дарифенацином в дозе 7,5 мг и 15 мг, по данным анкеты Кинга (The King's Health Questionnaire — KHQ), была ассоциирована со статистически и клинически значимым улучшением качества жизни по сравнению с приёмом плацебо. Приём дарифенацина в дозе 15 мг по данным анкеты Кинга приводит также к улучшению показателя эмоционального состояния.

В исследовании, оценивающем эффект шестидневного лечения дарифенацином, было установлено, что приём указанных доз препарата не оказывает влияние на продолжительность интервала QT у пациентов.

В этом исследовании приём препарата в дозе 15 мг и 75 мг приводил к изменению частоты сердечных сокращений в среднем на 3,1 и 1,3 удара в мин соответственно по сравнению с плацебо. Однако во Ⅱ/Ⅲ фазах клинических исследований разницы в ЧСС для Энаблекса по сравнению с плацебо выявлено не было.

Пациенты, получающие Энаблекс, как и другие антихолинергические препараты, должны быть предупреждены о необходимости прекратить приём препарата и немедленно обратиться к врачу в случае развития у них отёка языка, носоглотки или затруднения дыхания.

Изучения влияния Энаблекса на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами не проводилось. Из-за способности Энаблекса вызывать головокружение и нечёткость зрения, пациенты, у которых наблюдаются эти побочные эффекты, не должны управлять автомобилем, работать с механизмами или выполнять другие виды деятельности, требующие повышенной концентрации внимания.

Таблетки пролонгированного действия, покрытые плёночной оболочкой, 7,5 мг и 15 мг.

При температуре не выше 30 °C, в защищённом от света месте.

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.

Препарат не следует использовать после истечения срока годности.

Отпускают по рецепту

Novartis Pharma Stein, AG, Швейцария