Фостемсавир

Фостемсавир — ингибитор прикрепления ВИЧ, пролекарство темсавира. Блокируя рецептор gp120 вируса, препарат предотвращает первоначальное прикрепление вируса к CD4+ T-клетке-хозяина и проникновение в иммунную клетку-хозяина. Так как рецептор gp120 является высоко консервативной областью вируса, предполагается что фостемсавир вряд ли будет способствовать к развитию резистентности к себе.

Всасывание

Биодоступность — 26,9 %. Максимальная плазменная концентрация (C_max) — 1700 нг/мл. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови (TC_max) — 2 часа. Минимальная концентрация — 478 нг/мл.

AUC (Area under the plasma drug concentration-time curve — площадь под кривой «концентрация-время») — 12 900 нг/ч.

Распределение

Связь с белками плазмы — 88,4 % (главным образом, с альбумином). Объём распределения (V_d) — 29,5 л.

Биотрансформация

Гидролиз (эстеразы) — 36,1 %; окисление (CYP3A4) — 21,2 %; UGT — <1 %.

Выведение

Период полувыведения (T_½) — 11 часов. Клиренс — 17,9 л/час. Экскреция: моча (51 %; <2 % в неизменённом виде); кал (33 %; 1,1 в неизменённом виде).

Множественная лекарственная устойчивость ВИЧ-1 (в составе комбинированной терапии).

• Гиперчувствительсноть к фостемсавиру

• одновременный приём следующих препаратов:

  ◦ карбамазепин, фенитоин;

  ◦ митотан;

  ◦ энзалутамид;

  ◦ рифампицин;

  ◦ зверобой продырявленный (Hypericum perforatum).

Применение при беременности

Адекватных, строго контролируемых исследований по безопасности применения фостемсавира в период беременности не проведено.

В случае наступления беременности, отсутствия менструации или при подозрении на возможную беременность пациентка должна сообщить об этом своему лечащему врачу.

При необходимости применения при беременности следует взвесить ожидаемую пользу терапии для матери и потенциальный риск для плода.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения фостемсавира в период грудного вскармливания не проведено. Неизвестно, выделяется ли фостемсавир с грудным молоком у человека.

ВИЧ проникает в грудное молоко.

ВИЧ-инфицированным женщинам рекомендуется отказаться от кормления грудью, чтобы предотвратить передачу ВИЧ ребёнку.

Эффективность и безопасность у детей и подростков не установлены.

600 мг внутрь 2 раза в день.

Тошнота, понос, головная боль, боль в животе, диспепсия, усталость, сыпь, бессоница, синдром восстановления иммунитета, сонливость, рвота.

Влияние фостемсавира на другие лекарственные средства

Темсавир может увеличивать концентрацию гразопревира или воксилапревира в плазме крови до клинически значимого уровня из-за ингибирования 1B1/3 органического анион-транспортирующего полипептида.

Сочетанный приём фостемсавира с оральными контрацептивами увеличивает экспозицию этинилэстрадиола.

Влияние других лекарственных средств на фостемсавир

Одновременный приём фостемсавира с рифампицином, сильным индуктором CYP3A4, значительно снижает плазменную концентрацию темсавира. Совместный приём фостемсавира с препаратами, являющимися сильными индукторами CYP3A4 (энзалутамид, карбамазепин, фенитоин, митотан, зверобой) противопоказан, так как может значительно снизить экспозицию темсавира в плазме, что может привести к потере вирусологического ответа.

Лекарственные средства, пролонгирующие интервал QT

Одновременный приём фостемсавира с препаратами, пролонгирующими интервал QT — увеличивает риск развития Torsade de Pointes.

Лекарственные средства без клинически значимых взаимодействий с фостемсавиром

На основании результатов исследования взаимодействия лекарственных средств с фостемсавиром можно совместно принимать следующие препараты без коррекции дозы: атазанавир + ритонавир, бупренорфин + налоксон, кобицистат, дарунавир + кобицистат, дарунавир + ритонавир с и без этравирина, этравирин, фамотидин, маравирок, норэтистерон, ралтегравир, рифабутин с ритонавиром и без него, тенофовир.

Синдром восстановления иммунитета

Синдром восстановления иммунитета наблюдался у пациентов, получавших комбинированную антиретровирусную терапию, включая фостемсавир. На начальном этапе комбинированной антиретровирусной терапии у пациентов может развиться воспалительный ответ на индолентные или остаточные оппортунистические инфекции (инфекция Mycobacterium avium, цитомегаловирус, Pneumocystis jirovecii или туберкулёз), что может потребовать дальнейшейшего облседования и лечения.

Сообщалось, что аутоиммунные расстройства (такие как болезнь Грейвса, полимиозит, синдром Гийена-Барре и аутоиммунный гепатит) также встречаются на фоне восстановления иммунитета, однако время их начала более изменчиво и может произойти через много месяцев после начала лечения.

В связи с тем, что фостемсавир может вызвать головокружение необходимо воздерживаться от управления транспортными средствами и занятий видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

• АТХ

  J05AX29

• Фармакологическая группа

  Препараты для лечения ВИЧ-инфекции

• Коды МКБ 10

  B20–B24 Болезнь, вызванная вирусом иммунодефицита человека [ВИЧ]

  B24 Болезнь, вызванная вирусом иммунодефицита человека [ВИЧ], неуточнённая

• Категория при беременности по FDA

  N (не классифицировано FDA)