Фостемсавир

Fostemsavir

Фармакологическое действие

Фостемсавир — ингибитор прикрепления ВИЧ, пролекарство темсавира. Блокируя рецептор gp120 вируса, препарат предотвращает первоначальное прикрепление вируса к CD4+ T-клетке-хозяина и проникновение в иммунную клетку-хозяина. Так как рецептор gp120 является высоко консервативной областью вируса, предполагается что фостемсавир вряд ли будет способствовать к развитию резистентности к себе.

Фармакокинетика

Всасывание

Биодоступность — 26,9 %. Максимальная плазменная концентрация (Cmax) — 1700 нг/мл. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови (TCmax) — 2 часа. Минимальная концентрация — 478 нг/мл.

AUC (Area under the plasma drug concentration-time curve — площадь под кривой «концентрация-время») — 12 900 нг/ч.

Распределение

Связь с белками плазмы — 88,4 % (главным образом, с альбумином). Объём распределения (Vd) — 29,5 л.

Биотрансформация

Гидролиз (эстеразы) — 36,1 %; окисление (CYP3A4) — 21,2 %; UGT — <1 %.

Выведение

Период полувыведения (T½) — 11 часов. Клиренс — 17,9 л/час. Экскреция: моча (51 %; <2 % в неизменённом виде); кал (33 %; 1,1 в неизменённом виде).

Показания

Множественная лекарственная устойчивость ВИЧ-1 (в составе комбинированной терапии).

Беременность и грудное вскармливание

Применение при беременности

Категория действия на плод по FDA — N.

Адекватных, строго контролируемых исследований по безопасности применения фостемсавира в период беременности не проведено.

В случае наступления беременности, отсутствия менструации или при подозрении на возможную беременность пациентка должна сообщить об этом своему лечащему врачу.

При необходимости применения при беременности следует взвесить ожидаемую пользу терапии для матери и потенциальный риск для плода.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения фостемсавира в период грудного вскармливания не проведено. Неизвестно, выделяется ли фостемсавир с грудным молоком у человека.

ВИЧ проникает в грудное молоко.

ВИЧ-инфицированным женщинам рекомендуется отказаться от кормления грудью, чтобы предотвратить передачу ВИЧ ребёнку.

Применение в детском возрасте

Безопасность и эффективность не установлены.

Способ применения и дозы

600 мг внутрь 2 раза в день.

Побочные действия

Тошнота, понос, головная боль, боль в животе, диспепсия, усталость, сыпь, бессоница, синдром восстановления иммунитета, сонливость, рвота.

Взаимодействие

Влияние фостемсавира на другие лекарственные средства

Темсавир может увеличивать концентрацию гразопревира или воксилапревира в плазме крови до клинически значимого уровня из-за ингибирования 1B1/3 органического анион-транспортирующего полипептида.

Сочетанный приём фостемсавира с оральными контрацептивами увеличивает экспозицию этинилэстрадиола.

Влияние других лекарственных средств на фостемсавир

Одновременный приём фостемсавира с рифампицином, сильным индуктором CYP3A4, значительно снижает плазменную концентрацию темсавира. Совместный приём фостемсавира с препаратами, являющимися сильными индукторами CYP3A4 (энзалутамид, карбамазепин, фенитоин, митотан, зверобой) противопоказан, так как может значительно снизить экспозицию темсавира в плазме, что может привести к потере вирусологического ответа.

Лекарственные средства, пролонгирующие интервал QT

Одновременный приём фостемсавира с препаратами, пролонгирующими интервал QT — увеличивает риск развития Torsade de Pointes.

Лекарственные средства без клинически значимых взаимодействий с фостемсавиром

На основании результатов исследования взаимодействия лекарственных средств с фостемсавиром можно совместно принимать следующие препараты без коррекции дозы: атазанавир + ритонавир, бупренорфин + налоксон, кобицистат, дарунавир + кобицистат, дарунавир + ритонавир с и без этравирина, этравирин, фамотидин, маравирок, норэтистерон, ралтегравир, рифабутин с ритонавиром и без него, тенофовир.

Особые указания

Синдром восстановления иммунитета

Синдром восстановления иммунитета наблюдался у пациентов, получавших комбинированную антиретровирусную терапию, включая фостемсавир. На начальном этапе комбинированной антиретровирусной терапии у пациентов может развиться воспалительный ответ на индолентные или остаточные оппортунистические инфекции (инфекция Mycobacterium avium, цитомегаловирус, Pneumocystis jirovecii или туберкулёз), что может потребовать дальнейшейшего облседования и лечения.

Сообщалось, что аутоиммунные расстройства (такие как болезнь Грейвса, полимиозит, синдром Гийена-Барре и аутоиммунный гепатит) также встречаются на фоне восстановления иммунитета, однако время их начала более изменчиво и может произойти через много месяцев после начала лечения.

Поделиться этой страницей

Подробнее по теме

Ознакомьтесь с дополнительной информацией о действующем веществе Фостемсавир:

Информация о действующем веществе Фостемсавир предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов, исключительно в справочных целях. Инструкция не предназначена для замены профессиональной медицинской консультации, диагностики или лечения. Содержащаяся здесь информация может меняться с течением времени. Наиболее точные сведения о применении препаратов, содержащих активное вещество Фостемсавир, содержатся в инструкции производителя, прилагаемой к упаковке.