Индурокс

концентрат для приготовления раствора для инфузий

1 мл концентрата содержит:

действующее вещество: мышьяка триоксид 1,00 мг;

вспомогательные вещества: натрия гидроксид 1,20 мг, 1 М раствор хлористоводородной кислоты до pH 8,0, вода для инъекций до 1 мл

Бесцветный, прозрачный раствор.

Препарат Индурокс показан для индуцирования и поддержания (консолидации) ремиссии в случае:

• впервые диагностированного острого промиелоцитарного лейкоза (ОПЛ) с низкой или средней степенью риска (количество лейкоцитов <10 × 10³/мкл) в комбинации с политрансретиноевой кислотой (ПТРК);
• рецидивирующего/рефракторного острого промиелоцитарного лейкоза (ОПЛ), который характеризуется наличием транслокации t (15;17) и/или гена промиелоцитарного лейкоза/альфа-рецептора ретиноевой кислоты, после химиотерапии и лечения ретиноидами.

• Повышенная чувствительность к мышьяка триоксиду и другим компонентам препарата;
• Детский возраст до 18 лет;
• Беременность и период грудного вскармливания.

Нарушение функции печени; нарушение функции почек; у пациентов с риском развития желудочковой тахикардии типа «пируэт», в том числе при одновременном применении препаратов, приводящих к удлинению интервала QT (антиаритмические средства классов Iа и III (например, хинидин, амиодарон, соталол, дофетилид), нейролептики (например, тиоридазин), антидепрессанты (например, амитриптилин), некоторые макролиды (например, эритромицин), некоторые антигистаминные средства (например, терфенадин и астемизол), некоторые антибиотики класса хинолонов (например, спарфлоксацин), цизаприд, диуретики и амфотерицин B); у пациентов с желудочковой тахикардией типа «пируэт» в анамнезе, предшествующей терапии удлинения интервала QT; застойной сердечной недостаточности; гипокалиемией или гипомагниемией.

Беременность

Нет данных о применении препарата Индурокс у беременных женщин. Применение лекарственного препарата во время беременности противопоказано.

Грудное вскармливание

Мышьяк выделяется с грудным молоком. Учитывая высокий риск развития серьёзных нежелательных реакций, связанных с препаратом Индурокс у новорождённых, грудное вскармливание должно быть прекращено перед началом терапии и не должно возобновляться до её завершения.

Мужчины и женщины репродуктивного возраста при проведении терапии препаратом Индурокс должны использовать эффективные методы контрацепции.

Клинических исследований влияния препарата Индурокс на фертильность не проводилось.

Препарат Индурокс следует вводить в виде внутривенной (в/в) инфузии в течение 1–2 часов. При развитии вазомоторных реакций продолжительность инфузии может быть увеличена до 4 часов.

Проведение инфузии через центральный венозный катетер не рекомендуется.

Перед началом проведения терапии пациент должен быть госпитализирован для оценки выраженности симптомов заболевания и для гарантии тщательного контроля за его состоянием.

Введение препарата Индурокс должно осуществляться под наблюдением врача, имеющего опыт лечения острых лейкозов.

Терапевтическая схема индукции ремиссии

Препарат Индурокс должен вводиться в/в в фиксированной дозе 0,15 мг/кг/сут ежедневно до достижения костномозговой ремиссии (в костном мозге бластных клеток менее 5 % при отсутствии лейкемических клеток).

Если костномозговая ремиссия не достигнута к 50-ому дню терапии, введение препарата следует прекратить.

Терапевтическая схема консолидации ремиссии

Введение препарата для консолидации ремиссии должно начинаться через 3–4 недели после завершения индукционной фазы терапии.

Препарат Индурокс необходимо вводить в/в в дозе 0,15 мг/кг/сут с суммарным введением 25 доз препарата по схеме: ежедневные в/в инфузии в течение 5 дней с последующим перерывом в течение 2 дней, повторять на протяжении 5 недель.

Отсрочки введения препарата, изменение дозировки или возобновление терапии после перерыва

Вне зависимости от сроков терапии при выявлении признаков токсичности степени 3 или более по Общим критериям токсичности (ОКТ) Национального института рака (США), которые могут иметь связь с терапией препаратом Индурокс, требуется приостановить введение препарата, скорректировать дозу или отменить терапию до ранее запланированного срока окончания терапии.

При установлении взаимосвязи между развитием нежелательных реакций и введением препарата Индурокс, терапию можно продолжить только после полного исчезновения токсических проявлений или после возвращения выраженности патологических изменений, приведших к приостановке терапии у пациента, к исходному уровню. В подобных случаях терапия должна возобновляться с применением дозы, составляющей 50 % от предшествующей суточной дозы. Если через 3 дня после возобновления терапии в меньшей дозе токсические явления не рецидивируют, суточная доза может быть увеличена вновь до 100 % от первоначальной. У пациентов с рецидивирующими токсическими явлениями терапия препаратом должна быть отменена окончательно.

Пожилые пациенты

Коррекция дозы не требуется.

Пациенты с нарушением функции печени или почек

Ввиду малого числа данных по применению препарата у пациентов с различной выраженностью нарушений функции печени и почек, у пациентов с почечной или печёночной недостаточностью применение препарата Индурокс должно осуществляться с осторожностью.

Детский возраст

Безопасность и эффективность препарата Индурокс у детей в возрасте до 17 лет не оценивались. Конкретных рекомендаций по режиму дозирования препарата у детей нет.

Данные по терапии детей младше 5 лет отсутствуют.

Приготовление раствора для в/в инфузии

Учитывая отсутствие консерванта в составе препарата Индурокс, при обращении с ним требуется строгое соблюдение правил асептики.

Препарат Индурокс разводят 5 % раствором глюкозы для инъекций с концентрацией 50 мг/мл или 0,9 % раствором натрия хлорида объёмом от 100 до 250 мл. Препарат Индурокс, который содержится в одной ампуле, используется для приготовления раствора для одной инфузии.

Неиспользованную часть препарата каждой ампулы нельзя хранить до следующего применения, её утилизируют надлежащим образом.

Препарат Индурокс нельзя смешивать с другими лекарственными препаратами или вводить одновременно с другими препаратами через одну систему для в/в инфузий.

Приготовленный раствор должен быть прозрачным и бесцветным.

Все растворы для парентерального введения перед применением необходимо проверить на наличие твёрдых примесей и изменение окраски. При наличии инородных твёрдых частиц применение препарата запрещается.

С точки зрения микробиологической чистоты приготовленный раствор для в/в инфузий должен быть введён немедленно.

Порядок утилизации

Неиспользуемая часть препарата, а также все предметы, которые с ним контактировали, и другие отходы следует утилизировать в соответствии с местными инструкциями.

В ходе клинических исследований нежелательные реакции, связанные с терапией, соответствующие 3 и 4 степени тяжести по общим критериям токсичности (ОКТ), наблюдались у 37 % пациентов.

Наиболее частыми реакциями являлись гипергликемия, гипокалиемия, нейтропения и повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ). По результатам анализов периферической крови лейкоцитоз был отмечен у 50 % пациентов с ОПЛ. Серьёзные нежелательные реакции в данной популяции больных были частыми (1-10 %) и хорошо прогнозируемыми. К данным серьёзным реакциям, связанным с терапией препаратом Тризенокс, относились синдром дифференциации ОПЛ (3 пациента), лейкоцитоз (3 пациента), удлинение интервала QT (4 пациента, в 1 случае с желудочковой тахикардией типа «пируэт»), фибрилляция/трепетание предсердий (1 пациент), гипергликемия (2 пациента), а также разнообразные серьёзные нежелательные реакции, связанные с кровотечением, инфекционным осложнением, болевым синдромом, диареей, тошнотой.

В большинстве случаев отмечалась тенденция к уменьшению частоты ассоциированных с терапией нежелательных явлений с течением времени, вероятно, за счёт подавления основного патологического процесса.

Для пациентов была характерна более хорошая переносимость препарата в фазу консолидации и поддержания ремиссии с менее выраженной токсичностью терапии, чем в индукционную фазу. Возможно, это происходит за счёт того, что в индукционную фазу за ассоциированные с терапией нежелательные явления принимаются осложнения основного заболевания, а также за счёт применения множества лекарственных препаратов, необходимых для контроля симптомов заболевания и осложнений.

В клинических испытаниях и/или в ходе пострегистрационного применения препарата сообщалось о развитии следующих нежелательных явлений. Ниже представлены нежелательные явления, наблюдавшиеся у 52 пациентов с рефрактерным/рецидивирующим ОПЛ. принимавших участие в клинических испытаниях препарата Тризенокс. Частота нежелательных явлений определяется как: очень часто — ≥1/10; часто — ≥1/100, но <1/10; нечасто — ≥1/1000, но <1/100; неизвестно (частота не может быть рассчитана с учётом имеющихся данных).

* В исследовании, проведённом CALGB (группой Б по исследованию рака и лейкоза, США), у 2 из 200 пациентов, получавших терапию мышьяка триоксидом для консолидации ремиссии (цикл 1 и цикл 2), отмечалось повышение ГГТ не менее 3 степени, в то время как в контрольной группе случаи повышения ГГТ отсутствовали.

Синдром дифференциации

В исследовании терапии ОПЛ у 14 из 52 пациентов с рецидивом ОПЛ применение мышьяка триоксида сопровождалось развитием одного или более симптомов синдрома дифференциации ОПЛ, характеризующегося повышением температуры тела, одышкой, увеличением массы тела, образованием лёгочных инфильтратов, а также плеврального или перикардиального выпота в сочетании с лейкоцитозом или без него. У 27 пациентов в стадии индукции ремиссии отмечался лейкоцитоз (число лейкоцитов не менее 10 × 10³/мкл), причём у 4 из них число лейкоцитов было более 100000/мкл. Исходное число лейкоцитов не оказывало влияния на развитие лейкоцитоза в ходе проведения исследования, а выраженность лейкоцитоза в фазу консолидации ремиссии была меньше, чем в ходе индукционной фазы. В указанных исследованиях химиотерапевтические средства для лечения лейкоцитоза не применялись. Лекарственные препараты, применяемые обычно для снижения числа лейкоцитов, зачастую приводят к нарастанию признаков токсичности, ассоциированных с лейкоцитозом. Эффективность стандартных подходов подтверждена не была. Один из пациентов, получавших терапию препаратом, скончался в результате инфаркта головного мозга, обусловленного лейкоцитозом на фоне применения химиотерапевтических препаратов для снижения числа лейкоцитов. При развитии лейкоцитоза рекомендуется наблюдение за состоянием пациента с проведением каких- либо вмешательств в исключительных случаях.

У пациентов с впервые диагностированным ОПЛ с низким или умеренным риском, синдром дифференциации наблюдался в 19 %, включая 5 тяжёлых случаев.

В исследованиях при рецидиве ОПЛ смертность от кровотечений, ассоциированных с синдромом диссеминированного внутрисосудистого свёртывания, была очень высокой (более 10 %), что согласуется сданными по ранней смертности, приводимыми в литературе.

В ходе пострегистрационного применения о случаях синдрома дифференциации и о синдроме ретиноевой кислоты, сообщается при лечении мышьяком триоксидом иных злокачественных заболеваний (кроме ОПЛ).

Удлинение интервала QT

Применение мышьяка триоксида может привести к удлинению интервала QT. Увеличение интервала QT может быть ассоциировано с развитием желудочковой тахикардии типа "пируэт" и возможным летальным исходом. Факторами риска возникновения желудочковой тахикардии типа «пируэт» являются выраженность удлинения интервала QT, сопутствующее применение лекарственных препаратов, приводящих к увеличению продолжительности интервала QT, наличие эпизода желудочковой тахикардии типа «пируэт» в анамнезе, существующее до начала терапии удлинение интервала QT, застойная сердечная недостаточность, применение калий-несберегающих диуретиков или другие медицинские состояния, приводящие к развитию гипокалиемии или гипомагниемии. У одной пациентки (получавшей терапию с одновременным применением многочисленных лекарственных препаратов, включая амфотерицин B) в фазу индукции ремиссии рецидивирующего ОПЛ на фоне применения мышьяка триоксида отмечалось развитие асимптомного приступа желудочковой тахикардии типа «пируэт». В фазе консолидации ремиссии терапия была продолжена в отсутствии каких-либо признаков удлинения интервала QT. У 15,6 % пациентов, с впервые диагностированным ОПЛ с низким и умеренным риском, удлинение интервала QTc наблюдалось. Одному пациенту пришлось прекратить индукционную терапию из-за тяжёлого удлинения интервала QTc и аномальных показателей электролитов на 3 день.

Гепатотоксичность (3–4 степени)

У 63,2 % пациентов, с впервые диагностированным ОПЛ с низким и умеренным риском, развились токсические проявления в области печени 3 или 4 степени во время индукции или консолидации при введении мышьяка триоксида в сочетании с ПТРК. Однако токсические эффекты прекратились при временном прекращении введения мышьяка триоксида и/или ПТРК.

Гематологическая токсичность и токсичность для желудочно-кишечного тракта

У пациентов, с впервые диагностированным ОПЛ с низким и умеренным риском имели место токсичность для желудочно-кишечного тракта, нейтропения 3–4 степени и тромбоцитопения 3–4 степени. Тем не менее, эти явления были менее частыми у пациентов, получавших мышьяка триоксид + ПТРК по сравнению с пациентами, получавшими ПТРК + химиотерапию.

Периферическая полинейропатия

Периферическая полинейропатия, характеризующаяся парестсзией/дизестезией, относится к известным эффектам терапии препаратами мышьяка. В клиническом исследовании только 2 пациента с рецидивирующим/рефрактерным ОПЛ прекратили терапию на ранних сроках по причине данного нежелательного явления, а один из них далее продолжил терапию мышьяком триоксидом в рамках последующего протокола. Симптомы, которые могут иметь взаимосвязь с полиневролатией, отмечались у 44 % пациентов с рецидивирующим/рефрактерным ОПЛ; в большинстве случаев указанные проявления имели лёгкую или умеренную выраженность, или регрессировали после прекращения введения мышьяка триоксида.

В пострегистрационном периоде при лечении мышьяком триоксидом отличных от ОПЛ злокачественных новообразований были отмечены случаи развития синдрома дифференциации, подобного «Синдрому ретиноевой кислоты» (СРК).

При появлении выраженных симптомов острой мышьяковой интоксикации (например, судорожных приступов, мышечной слабости и спутанности сознания), терапию препаратом Тризенокс следует немедленно прекратить и решить вопрос о проведении хелатной терапии пеницилламином в суточной дозе не более 1 г/сут. Продолжительность терапии пеницилламином зависит от концентрации мышьяка при лабораторном исследовании мочи. В случае невозможности лечения пациента препаратами для приёма внутрь, необходимо применить внутримышечное введение димеркапрола в дозе 3 мг/кг каждые 4 часа до исчезновения острых признаков интоксикации, имеющих угрожающий жизни характер. Затем пациенту следует применить пеницилламин в суточной дозе не более 1 г/сут. При наличии коагулопатии рекомендуется приём внутрь хелатного соединения сукцимера (димеркаптоянтарной кислоты) в дозе 10 мг/кг или 350 мг/м каждые 8 часов в течение 5 суток или каждые 12 часов в течение 2 недель. У пациентов с тяжёлой острой интоксикацией мышьяком следует решить вопрос о проведении диализа.

Надлежащим образом организованных исследований фармакокинетических взаимодействий между препаратом Индурокс и другими лекарственными препаратами не проводилось.

При применении препарата Индурокс возможно увеличение интервала QT/QTc, были описаны случаи развития желудочковой тахикардии типа «пируэт» и полной поперечной блокады сердца. Риск желудочковой тахикардии типа «пируэт» выше у лиц, получающих или получавших ранее лекарственные препараты, способствующие развитию гипокалиемии или гипомагниемии, такие как диуретики или амфотерицин B. При применении препарата Индурокс у пациентов, получающих сопутствующую терапию препаратами, приводящими к увеличению интервала QT/QTc, такими как антибиотики из группы макролидов или нейролептик тиоридазин, а также лекарственными препаратами, способными вызывать гипокалиемию или гипомагниемию, рекомендуется соблюдать осторожность.

Влияние препарата Индурокс на эффективность других лекарственных препаратов неизвестно.

Пациенты с клинически нестабильным ОПЛ относятся к группе особого риска, у них требуется более частое проведение контроля содержания электролитов в плазме крови и концентрации глюкозы в крови, а также более частое исследование показателей крови, функции печени, почек и системы свёртывания.

Синдром активации лейкоцитов (синдром дифференциации ОПЛ)

При рецидиве рефракции ОПЛ у 27% пациентов, получавших терапию мышьяком триоксидом, было отмечено развитие симптомов, напоминающих проявления СРК, при ОПЛ или синдрома дифференциации ОПЛ, в виде повышения температуры, одышки, увеличения массы тела, образования инфильтратов в лёгких, а также плеврального или перикардиального выпота в сочетании с лейкоцитозом или без него. Развитие данного синдрома может быть причиной летального исхода. При впервые диагностированном ОПЛ, у пациентов, получающих мышьяка триоксид и политрансретипоевую кислоту (ППК), синдрома дифференциации ОПЛ симптомы наблюдался у 19 %, включая 5 тяжёлых случаев. При возникновении первых симптомов, позволяющих заподозрить развитие синдрома дифференциации ОПЛ (необъяснимое повышение температуры тела, одышка и/или увеличение массы тела, патологические изменения при аускультации лёгких или рентгенологическом обследовании), лечение мышьяком триоксидом необходимо временно прекратить и немедленно начать введение высоких доз ГКС (дексаметазон 10 мг в/в 2 раза в сутки), независимо от числа лейкоцитов в периферической крови, на протяжении не менее 3 дней или более до уменьшения выраженности нежелательных явлений. Если эго клинически обосновано, рекомендуется также сопутствующая терапия диуретиками. У большинства пациентов при развитии синдрома дифференциации ОПЛ прекращение введения мышьяка триоксида не требуется. Как только признаки и симптомы прекратятся, лечение препаратом Индурокс можно возобновить на уровне 50 % от предыдущей дозы в течение первых 7 дней. После этого, при отсутствии ухудшения ранее отмеченной токсичности, введение препарата можно возобновить в полной дозировке. В случае повторного появления симптомов токсичности дозу препарата Индурокс следует уменьшить до предыдущей дозировки. Для того чтобы предотвратить развитие синдрома дифференциации ОПЛ во время индукционной терапии, можно вводить преднизолон (0.5 мг/кг/сут в течение всего курса индукционной терапии), начиная с 1 дня применения препарата Индурокс до конца индукционной терапии у пациентов с впервые диагностированным ОПЛ. Добавлять химиотерапевтические препараты к терапии ГКС не рекомендуется, поскольку опыт одновременного применения химиотерапии и ГКС у пациентов с синдромом активации лейкоцитов, развившимся на фоне лечения препаратом Индурокс, отсутствует. Данные пострегистрационного применения препарата указывают на то, что схожий симптомокомплекс может развиться у пациентов с другими типами злокачественных новообразований. Контроль состояния таких пациентов и их ведение должны проводиться в соответствии с рекомендациями, изложенными выше.

Изменения на ЭКГ

Применение мышьяка триоксида может приводить к удлинению интервала QT и развитию полной предсердно-желудочковой блокады. Удлинение интервала QT может стать причиной желудочковой тахикардии типа ''пируэт" с возможным летальным исходом. Предшествующее терапии использование антибиотиков антрациклинового ряда может повышать риск удлинения интервала QT. Риск развития желудочковой тахикардии типа «пируэт» зависит от степени удлинения интервала QT, одновременного применения других препаратов, приводящих к удлинению интервала QT (таких как антиаритмические средства классов Ia и III (например, хинидин, амиодарон, соталол, дофетилид), нейролептики (например, тиоридазин), антидепрессанты (например, амитриптилин), некоторые макролиды (например, эритромицин), некоторые антигистаминные средства (например, терфенадин и астемизол), некоторые антибиотики класса хинолонов (например, спарфлоксацин) и другие отдельные лекарственные препараты, при применении которых было описано увеличение интервала QT (например, цизаприд)), от наличия приступа желудочковой тахикардии типа «пируэт» в анамнезе, предшествующего терапии удлинения интервала QT, наличия застойной сердечной недостаточности, применения диуретиков, амфотерицина B или при наличии прочих медицинских состояний, приводящих к гипокалиемии или гипомагниемии. В клинических испытаниях мышьяка триоксида при рсцидивирующем/рсфрактерном ОПЛ не менее чем у 40 % пациентов наблюдалось увеличение скорректированного интервала QT (QTc) до величины более 500 мсек. Удлинение интервала QTc отмечалось в промежутке между 1-ой и 5-ой неделями от начала терапии препаратом Индурокс, а затем, к концу 8-ой недели терапии, величина QTc возвращалась к исходной. У одной из пациенток, получавшей терапию множеством лекарственных препаратов, включая амфотерицин B, на фоне применения мышьяка триоксида для индукции ремиссии рецидивирующего ОПЛ отмечалось развитие асимптомной желудочковой тахикардии типа «пируэт». При впервые диагностированном ОПЛ у 15,6 % пациентов наблюдалось удлинение интервала QTc при лечении мышьяка триоксидом в сочетании с ПТРК. У одного пациента с впервые диагностированным ОПЛ индукционная терапия была прекращена в силу очень тяжёлого удлинения интервала QTc и аномальными показателями электролитов в день 3 индукционной терапии.

Рекомендации по мониторингу ЭКГ и содержания электролитов в плазме крови. До начала терапии препаратом Индурокс следует выполнить ЭКГ в 12-ти отведениях и исследовать содержание электролитов в сыворотке крови (калий, кальций и магний), а также концентрацию креатинина. Выявленные отклонения содержания электролитов должны быть компенсированы, по возможности следует отменить препараты, способные привести к удлинению интервала QT. У пациентов с факторами риска увеличения интервала QTc или риском развития желудочковой тахикардии типа «пируэт» требуется проведение постоянного ЭКГ-мониторинга. У пациентов с интервалом QTc более 500 мсек до решения вопроса о начале терапии препаратом Индурокс следует принять меры, направленные на коррекцию выявленных нарушений, с повторным измерением QTc в серии нескольких повторных ЭКГ. В период проведения терапии препаратом Индурокс содержание калия должно быть более 4 мэкв/л, а магния - более 1,8 мг/дл. При выявлении у пациента увеличения абсолютного интервала QT более 500 мсек следует провести повторное исследование ЭКГ и предпринять неотложные меры по коррекции сопутствующих факторов риска при их наличии, а также взвесить возможные риски и ожидаемую пользу от продолжения терапии препаратом Индурокс. В случае развития у пациента обморока, учащения сердцебиения или аритмии, его следует госпитализировать с целью проведения постоянного мониторирования деятельности сердца и содержания электролитов в сыворотке крови. Введение препарата Индурокс должно быть временно приостановлено до уменьшения интервала QTc до величины менее 460 мсек, нормализации содержания электролитов, и регресса синкопальных состояний и отклонений со стороны ритма сердца.

После восстановления надлежащего состояния пациента лечение следует возобновить на уровне 50 % от предыдущей суточной дозы. Если удлинение QTc не возобновляется в течение 7 дней с момента повторного начала лечения с сокращённой дозой, можно продолжать лечение препаратом Индурокс в дозе 0,11 мг/кг/сутки в течение следующей недели. Если удлинения интервала не происходит, суточную дозу можно повысить снова до 100% от первичной дозы. Данные по влиянию препарата Индурокс на величину интервала QTc в процессе проведения инфузии отсутствуют. В ходе индукции и консолидации ремиссии ЭКГ обследование следует проводить 2 раза в неделю, а у клинически нестабильных пациентов — ещё чаще.

Гепатотоксичность (степень 3 или выше)

У пациентов с впервые диагностированным ОПЛ с низкой или умеренной степенью риска у 63,2 % развились явления гепатотоксичности 3 или 4 степени в ходе индукционной или консолидирующей терапии мышьяком триоксидом в комбинации с ПТРК. Тем не менее, токсические эффекты самопроизвольно разрешились при временной отмене терапии мышьяком триоксидом и/или ПТРК. Лечение препаратом Индурокс необходимо прекратить до запланированного окончания лечения в любой момент, если у пациента наблюдается гепатотоксичность степени 3 или выше по шкале ОКТ Национального Института Онкологии США. Как только показатели билирубина и/яли ACT п/или щелочной фосфатазы снизятся до уровня в 4 раза менее нормальной верхней границы, следует возобновить лечение препаратом Индурокс на уровне 50 %от предыдущей дозы в течение первых 7 дней. Затем, при отсутствии признаков ухудшения прежней токсичности, следует возобновить введение препарата Индурокс в полной дозе. В случае рецидива гепатотоксичности Индурокс необходимо полностью отменить.

Отсрочки введения очередной дозы и изменение дозы

При выявлении признаков токсичности 3 степени или более по ОКТ Национального института рака, которые имеют возможную связь с терапией препаратом, следует приостановить введение препарата, скорректировать дозу или отменить терапию до ранее запланированного срока окончания терапии.

Лабораторные исследования

В фазу индукции ремиссии содержание электролитов и концентрация глюкозы, а также показатели крови, функции печени, почек и свёртывающей системы пациента должны контролироваться не менее 2 раз в неделю, а у клинически нестабильных пациентов — ещё чаще, при этом в фазу консолидации ремиссии — не реже 1 раза в неделю.

Пациенты с нарушениями функции почек

Учитывая недостаточное количество данных по применению препарата Индурокс у пациентов с различной выраженностью почечной недостаточности, при проведении терапии препаратом Индурокс у пациентов с нарушением функции почек следует соблюдать осторожность. Малый опыт применения препарата Индурокс при тяжелой почечной недостаточности не позволяет определить необходимость изменения дозы у таких пациентов. Исследования терапии препаратом Индурокс у пациентов, находящихся на диализе, не проводилось.

Пациенты с нарушениями функции печени

Недостаточно данных о применении препарата Индурокс у пациентов с различной степенью тяжести печёночной недостаточности. Следует соблюдать осторожность при применении препарата Индурокс у пациентов с нарушением функции печени. Малый опыт применения препарата Индурокс при тяжёлой печёночной недостаточности не позволяет определить необходимость изменения величины дозировки у таких пациентов.

Пожилые пациенты

Клинические данные по применению препарата Индурокс у пациентов пожилого возраста ограничены. Проведение терапии у таких пациентов требует соблюдения осторожности.

Гиперлейкоцитоз

У некоторых пациентов с рецидивирующим/рефрактерным ОПЛ геранил препаратом Индурокс сопровождалась развитием гнперлейкоцитоза (число лейкоцитов не менее 1 × 10³/мкл). Но всей видимости, отсутствует как взаимосвязь между исходным числом лейкоцитов и вероятностью развития гиперлейкоцитоза, гак и корреляция между исходным и максимальным числом лейкоцитов. При терапии гиперлейкоцитоза никогда не применялись дополнительные химиотерапевтические препараты, по мере продолжения терапии препаратом Индурокс нежелательное явление регрессировало. В фазу консолидации ремиссии число лейкоцитов было ниже, чем в индукционной фазе терапии (менее 10 × 10³/мкл). за исключением одного пациента, у которого в фазе консолидации число лейкоцитов составило 22 × 10³мкл. Развитие лейкоцитоза отмечалось у 20 (50 %) пациентов с рецидивирующим/рефрактерным ОПЛ: в то же время у всех пациентов число лейкоцитов к моменту наступления костномозговой ремиссии снизилось или нормализовалось. поэтому применение цитотоксических химиотерапевтических препаратов или лейкофереза не потребовалось. У 35 из 74 (47 %) пациентов с впервые диагностированным ОПЛ низкого или умеренного риска лейкоцитоз развивался в фазе индукционной терапии. Однако все случаи были успешно излечены при помощи гидроксикарбамида. Пациентам со стойким лейкоцитозом после начала терапии следует вводить гидроксикарбамид. Гидроксикарбамид следует продолжать вводить в указанной дозе для поддержания количества белых кровяных телец в крови на уровне 10 × 10³/мкл, а затем постепенно снижать.

Энцефалопатия

Сообщалось о случаях энцефалопатии при лечении триоксидом мышьяка. Сообщалось о возникновении Энцефалопатии Вернике у пациентов с дефицитом витаминf B₁ после начала лечения триоксидом мышьяка. Пациентов с риском дефицита витамина B₁ следует тщательно контролировать па предмет возникновения симптомов энцефалопатии после начала лечения. Некоторые пациенты выздоравливали после приёма витамина B₁.

Развитие другого первичного злокачественного новообразования

Действующее вещество лекарственного препарата Индурокс, мышьяка триоксид, является канцерогеном для человека. Необходимо контролировать развитие злокачественных новообразований.

Вспомогательные вещества

Препарат Индурокс содержит натрий. Содержание натрия в одной дозе составляет менее 1 ммоль натрия (23 мг) на дозу, поэтому может не учитываться при назначении препарата.

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций в связи с возможностью развития головокружения.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий, 1 мг/мл.

Хранить при температуре не выше 30 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.

Не применять по истечении срока годности.

Отпускают по рецепту

• Фармакотерапевтическая группа

  Противоопухолевое средство

• АТХ

  L01XX27

• Действующее вещество

  Мышьяка триоксид