Справочник лекарств

    Кетопрофен

    Ketoprofen

    Фармакологическое действие

    Кетопрофен — нестероидный противовоспалительный препарат из группы производных пропионовой кислоты, обладает анальгезирующим, противовоспалительным и жаропонижающим действием. По своей структуре и фармакологическим свойствам имеет сходство с ибупрофеном.

    Ингибирует активность ЦОГ-1 и ЦОГ-2, угнетает синтез простагландинов и лейкотриенов. Обладает антибрадикининовой активностью, стабилизирует лизосомальные мембраны и задерживает высвобождение из них ферментов, способствующих разрушению тканей при хроническом воспалении. Снижает выделение цитокинов, тормозит активность нейтрофилов. Не оказывает отрицательного влияния на состояние суставного хряща.

    При суставном синдроме использование препарата позволяет уменьшить боль в покое и при движении, уменьшить утреннюю скованность, припухлость суставов.

    Фармакокинетика

    Внутривенное и внутримышечное введение

    Абсорбция

    При внутривенном введении кетопрофена средняя плазменная концентрация через 5 минут от начала инфузии и до 4 минут после её прекращения составляет 26,4 ± 5,4 мкг/мл. Биодоступность составляет 90 %. При однократном внутримышечном введении 100 мг кетопрофена препарат обнаруживается в плазме крови через 15 минут после начала инфузии, а пиковая концентрация (1,3 мкг/мл) достигается через 2 часа.

    Биодоступность препарата повышается линейно с увеличением дозы.

    Распределение

    Кетопрофен на 99 % связан с белками плазмы крови, в основном с альбуминовой фракцией. Объём распределения (Vd) в тканях составляет 0,1–0,2 л/кг. Кетопрофен проникает в синовиальную жидкость, и при внутривенном введении 100 мг через 3 часа его концентрация достигает 1,5 мкг/мл, что составляет 50 % от концентрации в плазме крови (около 3 мкг/мл). Через 9 часов концентрация в синовиальной жидкости составляет 0,8 мкг/мл, а в плазме крови — 0,3 мкг/мл, что означает, что кетопрофен медленнее проникает в синовиальную жидкость и медленнее выводится из неё. Стационарные плазменные концентрации кетопрофена определяются даже через 24 часа после его приёма. После однократного внутримышечного введения 100 мг кетопрофена препарат обнаруживается в спинномозговой жидкости, как и сыворотке крови, через 15 минут.

    Биотрансформация

    Кетопрофен подвергается интенсивному метаболизму с участием микросомальных ферментов печени. Он связывается с глюкуроновой кислотой и выводится из организма в виде глюкуронида. Активных метаболитов кетопрофена нет.

    Элиминация

    Период полувыведения (T½) кетопрофена составляет 2 часа. До 80 % кетопрофена выводится почками в течение 24 часов, в основном (>90 %) в форме глюкуронида кетопрофена, и около 10 % — через кишечник.

    Особые группы пациентов

    Почечная недостаточность

    У пациентов с почечной недостаточностью кетопрофен выводится медленнее, его T½ увеличивается на 1 час.

    Почечная недостаточность

    У пациентов с печёночной недостаточностью T½ увеличивается, поэтому возможно накопление в тканях.

    Пожилой возраст

    У пациентов пожилого возраста метаболизм и выведение кетопрофен протекают медленнее, что имеет клиническое значение только для пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью.

    Пероральный приём

    Всасывание и распределение

    Абсорбция — быстрая, биодоступность — более 90 %. Связь с белками плазмы — 99 %. Минимальная эффективная концентрация определяется через 45–60 минут. При пероральном приёме таблеток кетопрофена максимальная концентрация препарата в плазме достигается через 1 час. Терапевтическая концентрация в синовиальной жидкости сохраняется 6–8 часов. В значимом количестве не проникает через гематоэнцефалический барьер.

    Биотрансформация

    Практически полностью метаболизируется в печени путём глюкуронирования, имеет эффект «первого прохождения» через печень.

    Элиминация

    Выводится почками (главным образом в виде глюкуронида кетопрофена) и кишечником (1 %). Период полувыведения — 1,6–1,9 часа. Не кумулирует.

    Ректальное введение

    Абсорбция

    Кетопрофен хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта, биодоступность — 90 %. Связь с белками плазмы крови — 99 %. Время достижения максимальной концентрации (TCmax) при ректальном введении — 1,4–4 часа.

    Распределение

    Кетопрофен проникает в синовиальную жидкость и достигает там терапевтических концентраций. Терапевтическая концентрация в синовиальной жидкости сохраняется 6–8 часов.

    Биотрансформация

    Практически полностью метаболизируется в печени путём глюкуронирования, имеет эффект «первого прохождения» через печень.

    Элиминация

    До 80 % кетопрофена выводится почками, и приблизительно 10 % — через кишечник. В связи с быстрым метаболизмом период полувыведения (T½) составляет менее 2 часов.

    У пациентов пожилого возраста метаболизм и выведение кетопрофена происходит медленнее, но это имеет клиническое значение только для пациентов с нарушением функции почек.

    Местное применение

    При местном применении в виде геля кетопрофен всасывается чрезвычайно медленно и практически не кумулирует в организме. Биодоступность кетопрофена — около 5 %. После применения в дозе 50–150 мг кетопрофена концентрация в плазме крови через 5–8 часов составляет 0,08–0,15 мкг/мл. Практически не кумулирует в организме. Период полувыведения составляет 1–3 часа. Связь с белками плазмы крови 60–90 %. Выводится преимущественно через почки в виде глюкуронида.

    Показания

    Системное применение (внутрь, внутримышечно, внутривенно, ректально)

    Воспалительные и дегенеративные заболевания опорно-двигательного аппарата: ревматоидный, псориатический артрит, болезнь Бехтерева (анкилозирующий спондилит), подагрический артрит, псевдоподагра, остеоартроз, внесуставной ревматизм (тендовагинит, бурсит, капсулит). Купирование болевого синдрома различного генеза, в том числе послеоперационная, посттравматическая боль, ишиалгия, миалгия, радикулит, ушибы и растяжения мышц, почечная колика, болевые синдромы в стоматологической, гинекологической, неврологической, онкологической практике. Предназначен для симптоматической терапии, уменьшения боли и воспаления на момент использования, на прогрессирование заболевания не влияет. Первичная дисменорея.

    Местное применение

    Аппликация на кожу

    Острые и хронические воспалительные заболевания опорно-двигательного аппарата (ревматоидный артрит, спондилоартрит, артроз, остеохондроз); болезненные воспалительные или травматические (в том числе спортивные) поражения суставов, сухожилий, связок и мышц (в том числе артрит, периартрит, тендинит, тендосиновит, бурсит, ушибы мышц, растяжения связок, разрывы связок и сухожилий мышц, вывихи, повреждения мениска колена, кривошея, люмбаго), флебит, тромбофлебит поверхностных вен, лимфангит, воспалительные процессы кожи;

    Для полоскания

    Симптоматическое лечение воспалительных заболеваний полости рта, глотки и гортани (в том числе ангина, ларингит, фарингит, стоматит, глоссит, гингивит, пародонтит, пародонтоз), для анальгезии при лечении и удалении зубов (в качестве вспомогательного средства).

    Противопоказания

    Повышенная чувствительность к кетопрофену (в том числе к другим НПВП).

    Системное применение

    «Аспириновая» астма, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (обострение), язвенный колит (обострение), болезнь Крона, дивертикулит, пептическая язва, нарушения свёртывающей системы крови (в том числе гемофилия), активное желудочно-кишечное кровотечение, почечная и печёночная недостаточность, детский и подростковый возраст до 18 лет, беременность (III триместр), период грудного вскармливания.

    Ректальное применение (дополнительно)

    Геморрой, проктит и кровотечения из прямой кишки в анамнезе.

    Наружное применение (дополнительно)

    Мокнущие дерматозы, экзема, инфицированные ссадины, нарушение целостности кожных покровов, детский возраст до 6 лет.

    С осторожностью

    Анемия, бронхиальная астма, ишемическая болезнь сердца, цереброваскулярные заболевания и заболевания периферических артерий, хроническая сердечная недостаточность, язвенная болезнь в анамнезе, дислипидемия/гиперлипидемия, печёночная недостаточность, гипербилирубинемия, алкогольный цирроз печени, почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 60 мл/мин), артериальная гипертензия, отёки, заболевания крови (в том числе лейкопения), стоматит, дегидратация, сепсис, сахарный диабет, анамнестические данные о развитии язвенного поражения желудочно-кишечного тракта, наличие инфекции Helicobacter pylori, табакокурение, алкоголизм, сопутствующая терапия антикоагулянтами (например, варфарин), антиагрегантами (например, ацетилсалициловая кислота), пероральными глюкокортикостероидами (например, преднизолон), селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (например, циталопрам, флуоксетин, сертралин), длительное использование НПВП, тяжёлые соматические заболевания, пожилой возраст, беременность (I, II триместр).

    Беременность и грудное вскармливание

    Применение при беременности

    Категория действия на плод по FDA — C.

    Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения кетопрофена при беременности не проведено.

    Применение кетопрофена в III триместре противопоказано. Применение в I и II триместрах возможно в случае крайней необходимости по назначению врача и, если потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода.

    Применение в период грудного вскармливания

    Специальных исследований по безопасности применения кетопрофена в период грудного вскармливания не проведено.

    Неизвестно, проникает ли кетопрофен в человеческое грудное молоко грудное молоко. Риск для грудного ребёнка не может быть исключён.

    Эксперименты выявили выделение кетопрофена в молоко лактирующих животных.

    При необходимости применения кетопрофена в период лактации грудное вскармливание рекомендуется прекратить.

    Планирование беременности

    Женщинам, планирующим беременность, следует воздержаться от применения кетопрофена, так как на фоне его приёма может снижаться вероятность имплантации яйцеклетки.

    Способ применения и дозы

    Режим дозирования индивидуальный, в зависимости от показаний, схемы терапии, переносимости кетопрофена, способа применения и лекарственной формы.

    Для приёма внутрь для взрослых начальная суточная доза составляет 300 мг в 2–3 приёма. Для поддерживающего лечения — доза зависит от используемой лекарственной формы. Для лечения острых состояний или купирования обострения хронического процесса вводят 100 мг в виде однократной внутримышечной инъекции. Далее кетопрофен применяют внутрь или ректально.

    Наружно — наносят на поражённую поверхность 2 раза в сутки.

    Максимальная доза: при приёме внутрь или ректально — 300 мг/сут.

    Побочные действия

    При оценке частоты возникновения побочных реакций использовалась следующая градация: очень часто (≥10 %), часто (≥1 %, <10 %), нечасто (≥0,1 %, <1 %), редко (≥0,01 %, <0,1 %), очень редко (<0,01 %), частота неизвестна (по имеющимся данным оценить частоту встречаемости не представляется возможным).

    Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы

    Редко — геморрагическая анемия, гемолитическая анемия, лейкопения; частота неизвестна — агранулоцитоз, тромбоцитопения, нарушение функции костного мозга.

    Со стороны иммунной системы

    Частота неизвестна — анафилактические реакции (включая анафилактический шок).

    Со стороны нервной системы

    Часто — депрессия, бессонница, астения; нечасто — головная боль, головокружение, сонливость; редко — парестезии, спутанность или потеря сознания, периферическая полинейропатия; частота неизвестна — судороги, нарушение вкусовых ощущений, эмоциональная лабильность.

    Со стороны органов чувств

    Редко — нечёткость зрения, шум в ушах, конъюнктивит, сухость слизистой оболочки глаза, боль в глазах снижения слуха; частота неизвестна — неврит зрительного нерва.

    Со стороны сердечно-сосудистой системы

    Нечасто — тахикардия; частота неизвестна — сердечная недостаточность, артериальная гипертензия, вазодилатация.

    Со стороны дыхательной системы

    Редко — обострение бронхиальной астмы, носовые кровотечения, отёк гортани; частота неизвестна — бронхоспазм (в особенности у пациентов с гиперчувствительностью к НПВП), ринит.

    Со стороны желудочно-кишечного тракта

    Часто — тошнота, рвота, диспепсия, боль в области живота, НПВП-гастропатия; нечасто — запор, диарея, вздутие живота, гастрит; редко — пептическая язва, стоматит; очень редко — обострение неспецифического язвенного колита, болезни Крона, дёсневое, желудочно-кишечное, геморроидальное кровотечение, мелена, перфорация органов желудочно-кишечного тракта; частота неизвестна — желудочно-кишечный дискомфорт, боль в желудке.

    Со стороны печени и желчевыводящих путей

    Редко — гепатит, повышение активности «печёночных» ферментов и билирубина.

    Со стороны кожных покровов

    Нечасто — кожная сыпь, кожный зуд; частота неизвестна — фотосенсибилизация, алопеция, крапивница, обострение хронической крапивницы, отёк Квинке, эритема, буллезная сыпь, включая синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, пурпура.

    Со стороны мочевыделительной системы

    Редко — цистит, уретрит, гематурия; очень редко — острая почечная недостаточность, интерстициальный нефрит, нефротический синдром, аномальные значения показателей функции почек; частота неизвестна — задержка жидкости в организме и вследствие этого увеличение массы тела, гиперкалиемия.

    Прочее

    Нечасто — периферические отёки, усталость; редко — кровохарканье, менометроррагия, одышка, жажда, мышечные подёргивания.

    Местные реакции

    При применении в форме свечей возможны раздражение слизистой оболочки прямой кишки, болезненная дефекация; при применении в форме геля — зуд, кожная сыпь в месте нанесения.

    Передозировка

    Симптомы

    Кетаргия, головокружение, тошнота, рвота, боль в эпигастрии — симптомы обычно обратимы. Могут отмечаться респираторный дистресс, кома, судороги. Редко — кровотечение из желудочно-кишечного тракат, гипотензия/гипертензия, острая почечная недостаточность.

    Лечение

    Симптоматическая и поддерживающая терапия, мониторинг дыхательной и сердечно-сосудистой системы. Специфического антидота не обнаружено. Гемодиализ малоэффективен.

    Взаимодействие

    Нежелательные сочетания лекарственных препаратов

    Не рекомендовано сочетание кетопрофена с другими нестероидными противовоспалительными препаратами (включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2), салицилатами в высоких дозах, вследствие повышения риска желудочно-кишечных кровотечений и изъявления слизистой желудочно-кишечного тракта. Одновременное применение с антикоагулянтами (гепарин, варфарин), антиагрегатами (тиклопидин, клопидогрел) повышает риск развития кровотечений. Если применение такой комбинации неизбежно, следует тщательно контролировать состояние пациента.

    При сочетании с препаратами лития возможно повышение концентрации лития в плазме крови вплоть до токсических значений. Следует тщательно контролировать концентрацию лития в плазме крови и своевременно корректировать дозу препаратов лития во время и после лечения нестероидными противовоспалительными препаратами.

    Повышает гематологическую токсичность метотрексата, особенно при его применении в высоких дозах (более 15 мг в неделю). Интервал времени между прекращением или началом терапии кетопрофеном и приёмом метотрексата должен составлять не менее 12 часов.

    Сочетания, которые необходимо применять с осторожностью

    На фоне терапии кетопрофеном пациенты, принимающие диуретики, особенно при развитии дегидратации имеют более высокий риск развития почечной недостаточности вследствие снижения почечного кровотока, вызванного ингибированием синтеза простагландинов. Перед началом применения кетопрофена у таких пациентов следует провести регидратационные мероприятия. После начала лечения необходимо контролировать функцию почек.

    Совместное применение препарата с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента и блокаторами рецепторов ангиотензина II у пациентов с нарушениями функции почек (при дегидратации, пациентов пожилого возраста) может привести к усугублению ухудшения функции почек, в том числе к развитию острой почечной недостаточности.

    В течение первых недель одновременного применения кетопрофена и метотрексата в дозе, не превышающей 15 мг в неделю, следует еженедельно контролировать анализ крови. У пациентов пожилого возраста или при возникновении каких-либо признаков нарушения функции почек следует выполнять исследование чаще.

    Сочетания, которые необходимо принимать во внимание

    Кетопрофен может ослаблять действие гипотензивных средств (β-блокаторов, ингибиторов АПФ, диуретиков).

    Сочетание с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС) повышает риск развития желудочно-кишечных кровотечений.

    Одновременное применение с тромболитиками повышает риск развития кровотечения.

    Сочетание с солями калия, калийсберегающими диуретиками, ингибиторами АПФ, блокаторами рецепторов ангиотензина II, нестероидными противовоспалительными препаратами, низкомолекулярными гепаринами, циклоспорином, такролимусом и триметопримом повышает риск развития гиперкалиемии.

    При одновременном применении с циклоспорином, такролимусом возможен риск развития аддитивного нефротоксического действия, особенно у пациентов пожилого возраста.

    Применение нескольких антиагрегантных препаратов (тирофибан, эптифибатид, абциксимаб, илопрост) повышает риск развития кровотечения.

    Повышает концентрацию в плазме крови сердечных гликозидов, блокаторов «медленных» кальциевых каналов, циклоспорина, метотрексата и дигоксина.

    Кетопрофен может усиливать действие пероральных гипогликемических и некоторых противосудорожных препаратов (фенитоина).

    Одновременное применение с пробенецидом значительно снижает клиренс кетопрофена в плазме крови.

    Нестероидные противовоспалительные препараты могут уменьшать эффективность мифепристона. Приём нестероидных противовоспалительных препаратов следует начинать не ранее чем через 8–12 дней после отмены мифепристона.

    Фармацевтически несовместим с раствором трамадола из-за выпадения осадка.

    Особые указания

    Риск сердечно-сосудистых осложнений

    Нестероидные противовоспалительные препараты могут вызывать повышение риска серьёзных сердечно-сосудистых осложнений, в том числе инфаркта миокарда и инсульта, которые могут привести к летальному исходу, особенно при длительном применении. У пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями или факторами риска развития сердечно-сосудистой патологии риск особенно высок.

    Риск желудочно-кишечных осложнений

    Нестероидные противовоспалительные препараты вызывают увеличение риска серьёзных побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта, включая кровотечение, изъязвление и перфорацию желудка или кишечника, которые могут быть фатальными, особенно при длительном применении. Эти осложнения могут возникнуть в любое время применения без предвещающих симптомов. Пожилые пациенты имеют более высокий риск серьёзных осложнений со стороны желудочно-кишечного тракта.

    Приём кетопрофена может маскировать симптомы инфекционного заболевания.

    Во время лечения необходим контроль картины периферической крови и функционального состояния печени и почек. При необходимости определения 17-кетостероидов препарат следует отменить за 48 часов до исследования.

    Следует избегать попадания в глаза и на другие слизистые оболочки форм для накожного применения; не рекомендуется наносить на открытые раны или повреждённые участки кожи.

    Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

    В период системного применения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, так как кетопрофен может вызывать головокружение и другие побочные эффекты, которые могут влиять на указанные способности.

    Классификация

    Поделиться этой страницей

    Подробнее по теме

    Ознакомьтесь с дополнительной информацией о действующем веществе Кетопрофен:

    Информация о действующем веществе Кетопрофен предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов, исключительно в справочных целях. Инструкция не предназначена для замены профессиональной медицинской консультации, диагностики или лечения. Содержащаяся здесь информация может меняться с течением времени. Наиболее точные сведения о применении препаратов, содержащих активное вещество Кетопрофен, содержатся в инструкции производителя, прилагаемой к упаковке.