Лейковорин

ЛП-№(002739)-(РГ-RU)

Лейковорин

Кальция фолинат

раствор для внутривенного и внутримышечного введения

Витамин - антидот антагонистов фолиевой кислоты (модификатор биологического действия фторурацила)

V03AF03

Лейковорин, 5 мг/мл и 10 мг/мл, раствор для внутривенного и внутримышечного введения

Действующее вещество: кальция фолинат.

Перед применением препарата полностью прочитайте листок-вкладыш, поскольку в нём содержатся важные для Вас сведения.

• Сохраните листок-вкладыш. Возможно, Вам потребуется прочитать его ещё раз.
• Если у Вас возникли дополнительные вопросы, обратитесь к лечащему врачу.
• Препарат назначен именно Вам. Не передавайте его другим людям. Он может навредить им, даже если симптомы их заболевания совпадают с Вашими.
• Если у Вас возникли какие-либо нежелательные реакции, обратитесь к лечащему врачу. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в разделе 4 листка-вкладыша.

Содержание листка-вкладыша

1. Что из себя представляет препарат Лейковорин и для чего его применяют.
2. О чём следует знать перед применением препарата Лейковорин.
3. Применение препарата Лейковорин.
4. Возможные нежелательные реакции.
5. Хранение препарата Лейковорин.
6. Содержимое упаковки и прочие сведения.

1. Что из себя представляет препарат Лейковорин и для чего его применяют

Препарат Лейковорин содержит действующее вещество кальция фолинат. Кальция фолинат — один из витаминов группы B, который применяют для снижения токсичности и нейтрализации действия антагонистов фолиевой кислоты.

Показания к применению

• Профилактика токсического действия метотрексата при применении его в высоких дозах.
• Интоксикация антагонистами фолиевой кислоты (метотрексатом, триметопримом и пириметамином).
• Колоректальный рак (в составе комбинированной терапии с фторурацилом).
• Мегалобластная анемия на фоне дефицита фолиевой кислоты (в том числе на фоне синдрома мальабсорбции, недостаточности питания, беременности, спру, в раннем детском возрасте при врождённой недостаточности дигидрофолатредуктазы).

Если улучшение не наступило или Вы чувствуете ухудшение, необходимо обратиться к врачу.

2. О чём следует знать перед применением препарата Лейковорин

Противопоказания

Не применяйте препарат Лейковорин:

• если у Вас аллергия к кальция фолинату или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6 листка-вкладыша;
• если у Вас мегалобластная анемия, обусловленная дефицитом цианокобаламина (витамина B₁₂).

Особые указания и меры предосторожности

Перед применением препарата Лейковорин проконсультируйтесь с лечащим врачом.

Если Вы страдаете: алкоголизмом, эпилепсией, хронической почечной недостаточностью препарат необходимо вводить с осторожностью.

Кальция фолинат следует вводить внутримышечно или внутривенно (инъекции или инфузии), но нельзя вводить интратекально (в позвоночник)

При интратекальном введении фолиновой кислоты после интратекальной передозировки метотрексатом возможен летальный исход.

Лечение метотрексатом и кальция фолинатом, а также фторурацилом и кальция фолинатом должен проводить квалифицированный врач-онколог при наличии необходимых средств контроля.

Применение кальция фолината может маскировать клиническую картину анемии.

У пациентов с эпилепсией, получающих лечение фенобарбиталом, примидоном, фенитоином или сукцинимидами, имеется риск повышения частоты эпилептических приступов из-за снижения в плазме крови концентраций противоэпилептических средств. В данном случае, рекомендуется клинический мониторинг, контроль концентрации препаратов в плазме крови и, если необходимо, коррекция дозы противоэпилептических средств во время применения кальция фолината и после окончания курса терапии.

Кальция фолинат/фторурацил

При комбинированном применении фторурацила и кальция фолината токсическое действие фторурацила усиливается и риск развития токсических эффектов возрастает. Особенно это касается пациентов пожилого возраста и ослабленных пациентов. Чаще всего наблюдаются дозозависимые побочные явления: снижение количества лейкоцитов, воспаление слизистых оболочек и диарея. При применении фторурацилаа в сочетании с кальция фолинатом дозы фторурацила в случае возникновения токсических эффектов следует снижать значительнее, чем при монотерапии фторурацилом. В случае если у Вас имеются признаки токсического поражения пищеарительного тракта, комбинированную терапию фторурацилом и кальция фолинатом следует отменить. Комбинированную терапию можно применять только после полного исчезновения всех патологических симптомов со стороны желудочно-кишечного тракта (например, воспаление слизистых оболочек, диарея).

Так как диарея может являться проявлением токсического влияния на пищеварительную систему, Вы будете находится под тщательным контролем до полного исчезновения признаков диареи. Это необходимо из-за возможного быстрого ухудшения клинической картины, приводящего к летальному исходу. Если при лечении у Вас возникает диарея и/или стоматит, рекомендуется снижать дозу фторурацила до их полного исчезновения. Особенно это касается пожилых и ослабленных пациентов, которые наиболее уязвимы для токсического действия данного препарата.

У пациентов, которым проводилась предшествующая лучевая терапия, а также у пожилых пациентов рекомендовано начинать терапию уменьшенными дозами фторурацила.

Кальция фолинат нельзя смешивать с фторурацила при одновременном внутривенном введении (инъекция или инфузия)

Необходимо контролировать концентрацию ионов кальция в плазме, если Вы получаете комбинированную терапию фторурацила с кальция фолинатом. При определении низких концентраций необходимо проводить сопутствующую терапию соответствующими препаратами кальция.

Кальция фолинат/метотрексат

Наличие предшествующей или вызванной метотрексатом почечной недостаточности, которая связана с замедленной экскрецией метотрексата, может требовать применения более высоких доз или большей продолжительности курса терапии кальция фолинатом.

Следует избегать применения высоких доз кальция фолината, поскольку это может приводить к снижению противоопухолевой активности метотрексата, особенно при опухолях центральной нервной системы, когда наблюдается накопление кальция фолината после нескольких курсов лечения.

В случае развития резистентности к метотрексату вследствие ухудшения функционирования мембранного транспорта также развивается резистентность к кальция фолинату, поскольку оба вещества переносятся одними и теми же транспортными системами.

Дети и подростки

Если возраст Вашего ребёнка младше 2 лет препарат необходимо вводить с осторожностью.

Данных по применению комбинаций кальция фолината с фторурацилом у детей до 18 лет не имеется.

Другие лекарственные препараты и препарат Лейковорин

Сообщите лечащему врачу о том, что Вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать какие-либо другие препараты.

При одновременном применении препарата Лейковорин с антагонистами фолиевой кислоты (например, с ко-тримоксазолом, пириметамином) эффективность антагонистов фолиевой кислоты может снижаться или полностью утрачиваться.

Препарат Лейковорин может снижать эффективность противоэпилептических препаратов (фенобарбитала, примидона, фенитоина, сукцинимидов) и повышать частоту эпилептических приступов.

При комбинированном применении препарата Лейковорин и фторурацила эффективность действия и токсичность последнего повышаются.

Имеются сообщения о несовместимости инъекционных форм кальция фолината при одновременном применении с инъекционными формами дроперидола, фторурацила, фоскарнета натрия и метотрексата, вследствие образования осадка или помутнения вводимых растворов.

Беременность и грудное вскармливание

Если Вы беременны или кормите грудью, думаете, что забеременели, или планируете беременность, перед началом применения препарата Лейковорин проконсультируйтесь с лечащим врачом.

Поскольку контролируемых исследований препарата у беременных женщин не проводилось, его применение во время беременности возможно только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Неизвестно, выделяется ли препарат в грудное молоко, поэтому при необходимости применения кальция фолината в период грудного вскармливания необходимо решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Управление транспортными средствами и работа с механизмами

При применении препарата Лейковорин не наблюдалось влияния на способность управлять транспортными средствами и на занятие другими видами деятельности, требующими концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

3. Применение препарата Лейковорин

Всегда применяйте препарат Лейковорин в полном соответствии с рекомендациями лечащего врача. При появлении сомнений посоветуйтесь с лечащим врачом.

Рекомендуемая доза

Профилактика токсического действия метотрексата, применяемого в высоких дозах

Доза и длительность применения кальция фолината, прежде всего, зависят от типа и доз терапии метотрексатом, возникновения признаков токсичности и индивидуальных особенностей экскреции метотрексата. Как правило, первая доза кальция фолината составляет 15 мг (6–12 мг/м²), вводимые через 12–24 часа (не позднее 24 часов) после начала инфузии метотрексата. Эту же дозу назначают каждые 6 часов на протяжении 72 часов.

Цитотоксическая терапия в комбинации с Фторурацилом

Применяют различные дозы и схемы применения препарата. Данных по применению комбинаций кальция фолината с фторурацилом у детей не имеется.

Дозы свыше 50 мг следует вводить парентерально.

При применении комбинации с фторурацилом может потребоваться модификация схемы лечения путём чередования периодов терапии с интервалами без лечения. В зависимости от состояния пациента, клинического ответа и проявлений токсичности терапии может потребоваться коррекция дозы фторурацила. Число повторных циклов — по усмотрению лечащего врача.

Интоксикация антагонистами фолиевой кислоты (метотрексат, триметоприм, пириметамин)

Передозировка метотрексатом

Препарат Лейковорин вводится в дозе равной или превышающей дозу введённого метотрексата не позднее 1 часа после введённой дозы метотрексата, далее препарат вводится по 10 мг/м² каждые 3 часа до исчезновения признаков токсичности.

Токсичность триметоприма

После прекращения введения триметоприма, препарат Лейковорин вводится в дозе 3–10 мг/сутки до восстановления показателей клинического анализа крови.

Токсичность пириметамина

В случае применения высоких доз пириметамина или при продолжительном периоде лечения низкими дозами, одновременно следует вводить препарат Лейковорин в дозе 5–50 мг/сутки, в зависимости от показателей клинического анализа крови.

Терапия должна быть прекращена при количестве лейкоцитов и тромбоцитов крови менее 3,5 тыс. и 100,0 тыс., соответственно. Также терапию необходимо прекратить при возникновении кровотечения из желудочно-кишечного тракта, тяжёлой диареи (>7 раз в день), эксфолиативного дерматита.

При мегалобластной анемии, вызванной дефицитом фолиевой кислоты, препарат Лейковорин назначают в дозе до 5 мг (максимум 15 мг) в сутки.

Путь или способ введения

Раствор вводится внутривенно или внутримышечно.

Продолжительность терапии

Продолжительность терапии будет зависеть от заболевания, которое лечится и остаётся на усмотрение Вашего врача.

Бели Вы забыли принять препарат Лейковорин

Поскольку Вы будете получать это лекарство под тщательным медицинским наблюдением, маловероятно, что доза будет пропущена. Тем не менее, сообщите своему врачу, если Вы думаете, что доза была пропущена.

При наличии вопросов по применению препарата Лейковорин, обратитесь к лечащему врачу.

4. Возможные нежелательные реакции

Подобно всем лекарственным препаратам, данный препарат может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех.

Если Вы заметили любую из перечисленных ниже серьёзных нежелательных реакций — немедленно обратитесь к врачу, Вам может потребоваться медицинская помощь:

Очень редко (могут возникать не более чем у 1 человека из 10000)

Анафилактические реакции (включая шок), аллергические реакции, крапивница.

При использовании с другими препаратами для лечения сопутствующих заболеваний были отмечены случаи возникновения синдрома Стивенса-Джонсона и токсического эпидермального некролиза, иногда летальные, в развитии которых нельзя исключить роль кальция фолината.

Другие побочные эффекты

Очень часто (могут возникать у более чем у 1 человека из 10)

Диарея высокой степени тяжести, а также обезвоживание, требующее стационарного лечения.

Нечасто (могут возникать не более чему 1 человека из 100)

Лихорадка.

Редко (могут возникать не более чем у 1 человека из 1 000)

Бессонница, тревожность, депрессия (при применении высоких доз), повышение частоты возникновения эпилептических приступов, тошнота, рвота, диспепсия (при применении высоких доз).

Побочные эффекты при комбинированной терапии с фторурацилом

Очень часто (могут возникать у более чем у 1 человека из 10)

Миелопения (недостаточность костного мозга), тошнота, рвота, диарея, выраженное обезвоживание, требующее госпитализации (может привести к летальному исходу), мукозиты (воспалительное и/или язвенное поражение слизистых оболочек желудочно- кишечного тракта), включая стоматит (воспаление слизистой оболочки рта и губ), хейлит (воспаление красной каймы, слизистой оболочки и кожи губ), фарингит (воспаление слизистой оболочки и лимфоидной ткани глотки), эзофагит (воспаление слизистой оболочки пищевода), проктит (воспаление слизистой оболочки прямой кишки).

Часто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10)

Пальмарно-плантарная эритродизестезия (ладонно-подошвенный синдром) — болезненная припухлость и высыпания, локализованные на ладонях и подошвах, которым часто предшествует ощущение покалывания, и сопутствует отёк.

Частота неизвестна (исходя из имеющихся данных частоту возникновения определить невозможно)

Повышенный уровень аммиака в крови.

Сообщение о нежелательных реакциях

Если у Вас возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с лечащим врачом. Данная рекомендация также распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в листке-вкладыше. Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях напрямую (см. ниже). Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата.

Российская Федерация

Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения (Росздравнадзор)

109012, г. Москва, Славянская площадь, д. 4, стр. 1

Телефон: +7 800 550-99-03

Электронная почта: pharm@roszdravnadzor.gov.ru

Веб-сайт: https://www.roszdravnadzor.gov.ru

5. Хранение препарата Лейковорин

Дата истечения срока годности

Храните препарат в недоступном для детей месте так, чтобы ребёнок не мог увидеть его. Не применяйте препарат после истечения срока годности, указанного на ампуле и картонной упаковке (пачке) после «Годен до:». Датой истечения срока годности является последний день данного месяца.

Условия хранения

Хранить в защищённом от света месте при температуре от 2 до 8 °C.

Предупреждения о признаках непригодности препарата к применению

Раствор для внутривенного и внутримышечного введения должен быть прозрачным и иметь цвет от бесцветного до жёлтого. Если наблюдается помутнение или наличие включений, то такой раствор использовать нельзя.

6. Содержимое упаковки, прочие сведения

Препарат Лейковорин содержит:

Действующим веществом препарата Лейковорин является кальция фолинат.

Лейковорин, 5 мг/мл, раствор для внутривенного и внутримышечного введения

1 мл раствора содержит 6,35 мг кальция фолината гидрата (в виде фолиниевой кислоты 5 мг).

Лейковорин, 10 мг/мл, раствор для внутривенного и внутримышечного введения

1 мл раствора содержит 12,70 мг кальция фолината гидрата (в виде фолиниевой кислоты 10 мг).

Вспомогательными веществами являются:

Натрия хлорид, натрия гидроксид (1 М раствор), вода для инъекций.

Внешний вид препарата Лейковорин и содержимое упаковки

Раствор для внутривенного и внутримышечного введения.

Прозрачный раствор от бесцветного до жёлтого цвета.

По 3 мл, 5 мл или 10 мл препарата в ампулы бесцветного нейтрального стекла тип I с цветной точкой и насечкой или с цветным кольцом излома. На ампулы дополнительно может наноситься одно цветное кольцо.

На ампулы наклеивают этикетку самоклеящуюся.

По 1 или 5 ампул помещают в контурную ячейковую упаковку из плёнки поливинилхлоридной.

1 или 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению (листок-вкладыш) помещают в картонную упаковку (пачку).

Держатель регистрационного удостоверения и производитель

Держатель регистрационного удостоверения:

Российская Федерация

ООО «Атолл»

445351, Самарская обл., г. Жигулёвск, ул. Гидростроителей, д. 6.

Производитель:

Российская Федерация,

ООО «Озон»

445351, Самарская обл., г.о. Жигулёвск, г. Жигулёвск, ул. Гидростроителей, д. 6.

Все претензии потребителей следует направлять представителю держателя регистрационного удостоверения или держателю регистрационного удостоверения: Российская Федерация ООО «Озон»

445351, Самарская обл., г.о. Жигулёвск, г. Жигулёвск, ул. Гидростроителей, д. 6.

Тел.: +79874599991, +79874599992

E-mail: ozon@ozon-pharm.ru

Листок-вкладыш пересмотрен:

---

(линия отрыва или отреза)

Следующие сведения предназначены исключительно для медицинских работников

Препарат Лейковорин следует вводить внутримышечно или внутривенно (инъекции или инфузии), но нельзя вводить интратекально

Перед введением следует визуально проверить флакон с препаратом Лейковорин. Раствор для внутривенного и внутримышечного введения должен быть прозрачным и иметь цвет от бесцветного до жёлтого. Если наблюдается помутнение или наличие включений, то такой раствор использовать нельзя.

Препарат Лейковорин, раствор для внутривенного и внутримышечного введения предназначен для однократного применения.

Неиспользованный раствор следует утилизировать в соответствии с процедурой утилизации цитотоксических веществ.

При внутривенном введении в 1 минуту следует вводить не более 160 мг кальция фолината из-за содержащегося в растворе кальция.

Перед применением при внутривенном пути введения кальция фолинат можно разводить 0,9 % раствором натрия хлорида или 5 % раствором декстрозы.

При приготовлении раствора для инъекций кальция фолинат можно разводить раствором Рингера, раствором Рингера с лактатом, 10 % раствором декстрозы, 5 % раствором декстрозы, 0,9 % раствором натрия хлорида до концентрации от 0,06 мг/мл до 1 мг/мл. Полученный раствор стабилен в течение 24 часов. Оставшийся раствор не подлежит использованию.

Кальция фолинат нельзя смешивать с фторурацилом при одновременном внутривенном введении (инъекция или инфузия)

При работе с кальция фолинатом необходимо соблюдать правила обращения с цитотоксическими веществами. Загрязнённую препаратом поверхность рекомендуется обработать разбавленным раствором гипохлорида натрия (содержащим 1 % хлора). При попадании препарата на кожу — немедленно произвести обильное промывание кожи водой с мылом или раствором натрия гидрокарбоната; при попадании в глаза — оттянуть веки, производить промывание глаза (глаз) большим количеством воды в течение 15 минут. Остатки препарата и все инструменты и материалы, которые использовались для приготовления растворов для инъекции и инфузии препарата Лейковорин, должны уничтожаться в соответствии со стандартной больничной процедурой утилизации отходов цитотоксических веществ с учётом действующих нормативных актов уничтожения опасных отходов.

Раствор для внутривенного и внутримышечного введения, 5 мг/мл, 10 мг/мл.

Отпускают по рецепту

Озон, ООО, Российская Федерация