Лескол^® Форте

таблетки пролонгированного действия, покрытые плёночной оболочкой

1 таблетка 80 мг содержит:

активное вещество: флувастатин натрия 84,24 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 111,27 мг, гипромеллоза 97,50 мг, гипролоза 16,25 мг, калия гидрокарбонат 8,42 мг, повидон К-30 4,88 мг, магния стеарат 2,44 мг;

плёночное покрытие: Опадрай (смесь для нанесения плёночного, покрытия, жёлтая): краситель железа оксид жёлтый (C.I. No. 77492, E172), макрогол 8000, титана диоксид, гипромеллоза.

Круглые двояковыпуклые со скошенными краями таблетки жёлтого цвета. На одной стороне таблетки выдавлена надпись "LE", на другой — "NVR".

Взрослые (от 18 лет и старше):

- первичная гиперхолестеринемия и смешанная дислипидемия (тип IIа и IIb по классификации Фредриксона) в сочетании с диетотерапией;

- коронарный атеросклероз у больных c ишемической болезнью сердца и первичной гиперхолестеринемией, в том числе незначительно выраженной (для замедления прогрессирования заболевания);

- вторичная профилактика основных серьёзных сердечно-сосудистых событий (внезапная смерть от сердечно-сосудистой патологии, перенесённый инфаркт миокарда и коронарная реваскуляризация) у пациентов с ишемической болезнью сердца после проведения чрескожной транслюминальной баллонной ангионеопластики.

Дети и подростки (старше 9 лет):

- гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия в сочетании с диетотерапией.

- Повышенная чувствительность к флувастатину или любому неактивному ингредиенту препарата;

- активное заболевание печени или стойкое повышение активности сывороточных трансаминаз неясной этиологии;

- возраст младше 18 лет, за исключением показания: гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия в сочетании с диетотерапией — возраст младше 9 лет;

- беременность, период кормления грудью;

- применение у женщин репродуктивного возраста, не пользующихся надежными методами контрацепции.

Следует соблюдать осторожность:

- при назначении больным с заболеванием печени в анамнезе или злоупотребляющим алкоголем;

- при назначении пациентам с предрасположенностью к рабдомиолизу, а также с наследственными мышечными заболеваниями, случаями мышечной токсичности при применении других гиполипидемических средств в анамнезе.

Функция печени

Описаны постмаркетинговые случаи печёночной недостаточности со смертельным исходом и без смертельного исхода при применении некоторых статинов, включая препарат Лескол^® Форте. Хотя причинно-следственной связи с применением препарата Лескол^® Форте не выявлено, больным необходимо рекомендовать незамедлительно сообщать о любых потенциальных симптомах или признаках печёночной недостаточности (в том числе тошнота, рвота, снижение аппетита, желтуха, ухудшение функций головного мозга, склонность к кровоподтёкам, кровотечения) с последующим рассмотрением вопроса о прекращении терапии.

Поскольку ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы снижают синтез холестерина и, вероятно, других биологически активных веществ — производных холестерина, при назначении этих препаратов беременным женщинам они могут нанести вред плоду. Поэтому применение препарата Лескол^® Форте противопоказано при беременности и период кормления грудью.

Женщинам детородного возраста следует применять адекватные методы контрацепции. Если на фоне лечения препаратом этой фармакологической группы наступает беременность, лечение следует прекратить.

Противопоказано применение препарата Лескол^® Форте при грудном вскармливание.

Таблетки препарата Лескол^® Форте можно принимать один раз в сутки вне зависимости от приёма пищи. Таблетку препарата Лескол^® Форте следует проглатывать целиком, запивая стаканом воды. Поскольку максимальное гиполипидемическое действие препарата развивается к 4 неделе, первый пересмотр дозы препарата проводят в зависимости от достигнутого эффекта, с интервалом не менее 4-х недель. Терапевтический эффект препарата Лескол^® Форте сохраняется при его длительном применении.

Взрослые

Перед началом лечения препаратом Лескол^® Форте пациента нужно перевести на стандартную гипохолестериновую диету. Диету необходимо соблюдать и во время всего периода лечения.

Начальная рекомендуемая доза препарата составляет 80 мг (1 таблетка) 1 раз в сутки.

Начальную дозу следует подбирать индивидуально, с учётом исходной концентрации холестерина/ЛПНП и поставленной цели терапии.

Для пациентов с ишемической болезнью сердца после ангионеопластической операции рекомендуемая начальная доза составляет 80 мг в сутки.

Дети и подростки старше 9 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией

Детям и подросткам старше 9 лет в течение 6 месяцев до начала терапии препаратом Лескол^® Форте и во время всего периода лечения следует придерживаться стандартной гипохолестериновой диеты.

Рекомендуемая начальная доза препарата составляет 80 мг (1 таблетка) 1 раз в сутки. В лёгких случаях заболевания может быть достаточной доза флувастатина 20 мг (1 капсула препарата Лескол^® 20 мг). Начальные дозы должны быть подобраны индивидуально в соответствии с базовой концентрацией Хс-ЛПНП и целями лечения.

Применение флувастатина одновременно с никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (≥1 г/сут), колестирамином или фибратами у детей и подростков не изучалось.

Пациенты с нарушением функции почек

Поскольку флувастатин выводится в основном печенью и лишь менее 6 % поступившей в организм дозы экскретируется почками, у пациентов с нарушениями функции почек любой степени тяжести нет необходимости проводить коррекцию дозы препарата.

Пациенты с нарушением функции печени

Противопоказано применение препарата Лескол^® Форте при активном заболевании печени или стойком повышении активности трансаминаз (креатинфосфокиназы (КФК), аспартатаминотрансферазы (ACT), аланинаминотрансферазы (АЛТ) неизвестной этиологии.

Пациенты в возрасте ≥65 лет

Эффективность и хорошая переносимость флувастатина была продемонстрирована для пациентов как старше 65 лет, так и моложе этого возраста. В возрастной группе старше 65 лет ответная реакция на лечение была более выраженной, при этом каких-либо данных, свидетельствующих о худшей переносимости, получено не было. Таким образом, нет необходимости изменения дозы препарата Лескол^® Форте с учётом возраста.

Приведённые ниже нежелательные явления перечислены по частоте, начиная с наиболее частых. Частоту встречаемости нежелательных реакций оценивали следующим образом: возникающие «очень часто» — ≥ 1/10, «часто» — ≥ 1/100, <1/10, «нечасто» — ≥ 1/1000, <1/100, « редко» — ≥ 1/10 000, <1/1000, «очень редко» — <1/10 000, включая отдельные сообщения. В пределах каждой группы, выделенной по частоте встречаемости, побочные реакции распределены в порядке уменьшения их выраженности.

Среди наблюдаемых побочных эффектов препарата наиболее часто отмечали незначительные симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта, бессонницу и головную боль.

Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы: очень редко — тромбоцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы: редко — гиперчувствительность (кожная сыпь, крапивница), очень редко — анафилактические реакции.

Нарушения психики: часто — бессонница.

Нарушения со стороны нервной системы: часто — головная боль; очень редко — парестезии, дизестезия, гипестезия, возможно связанные с основным заболеванием.

Нарушения со стороны сосудов: очень редко — васкулит.

Нарушения со стороны пищеварительного тракта: часто — тошнота, боли в животе, диспепсия; очень редко — панкреатит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко -гепатит.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень редко — ангионевротический отёк, отёчность лица и другие кожные реакции (экзема, дерматит, буллезная экзантема).

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: редко — миалгия, мышечная слабость, миопатия; очень редко — рабдомиолиз, волчаночноподобный синдром, миозит.

Лабораторные и инструментальные данные: часто — повышение активности КФК и активности трансаминаз в сыворотке крови.

На основе спонтанных сообщений, получаемых в пострегистрационный период, выявлены следующие нежелательные явления, частота которых не может быть установлена:

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: эректильная дисфункция.

Профиль безопасности применения флувастатина у детей и подростков старше 8 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, который оценивался в ходе двух клинических исследований, не отличался от установленного для взрослых. В обоих клинических исследованиях у детей и подростков отмечались нормальные процессы роста и полового развития.

Изменения показателей функции печени в сыворотке крови связаны с ингибиторами ГМГ-КоА редуктазы и другими гиполипидемическими средствами.

Подтвержденное повышение активности печёночных трансаминаз в сыворотке крови до значений, более чем в 3 раза превышающих верхнюю границу нормы, наблюдалось у небольшого количества пациентов (1–2 %).

Выраженное повышение активности КФК, в виде ≥ 5-кратного превышения верхней границы нормы зарегистрировано у незначительного числа пациентов (0,3-1 %).

В постмаркетинговом исследовании применения некоторых статинов сообщалось о следующих нежелательных эффектах: потеря или снижение памяти, депрессия, нарушения сна, включая бессонницу и «кошмарные» сновидения, сексуальная дисфункция, гинекомастия, гипергликемия, повышение

Концентрации гликозилированного гемоглобина, единичные случаи интерстициального заболевания лёгких (особенно при длительном применении), случаи иммуноопосредованной некротизирующей миопатии, тромбоцитопения.

В плацебо контролируемых исследованиях у 40 пациентов с гиперхолестеринемией, получавших препарат Лескол^® Форте в дозе 320 мг в сутки в течение 2-х недель, отмечалась хорошая переносимость. В настоящее время нет специфического лечения при передозировке препаратом Лескол^® Форте.

При случайной передозировке препарата показано симптоматическое лечение и проведение всех необходимых мероприятий, обеспечивающих поддержание жизненно важных функций организма. Необходим контроль показателей, функции печени и активности КФК сыворотки крови.

Влияние продуктов питания на флувастатин

Нет выраженных отличий в гиполипидемическом действии флувастатина, назначаемого совместно с вечерним приёмом пищи или спустя 4 часа.

Поскольку флувастатин не взаимодействует с веществами, являющимися субстратами для изофермента CYP3A4, не ожидается его взаимодействия с грейпфрутовым соком.

Влияние различных лекарственных средств на флувастатин

Производные фибровой кислоты (фибраты) и никотиновая кислота в липидснижающих дозах (≥1 г/сут)

При одновременном назначении флувастатина с безафибратом, гемфиброзилом, ципрофибратом или никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (≥1 г/сут) каких-либо клинически значимых изменений биодоступности флувастатина или других гиполипидемических средств не отмечено. Однако, поскольку при одновременном применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы с любым из вышеуказанных лекарственных средств отмечалось повышение риска миопатии, применять такие комбинации следует с осторожностью.

Итраконазол и эритромицин

Одновременное назначение флувастатина и таких сильных ингибиторов изофермента CYP3A4 как итраконазол и эритромицин оказывает незначительное влияние на биодоступность флувастатина. Поскольку изофермент CYP ЗА4 не играет сколько-нибудь существенной роли в метаболизме флувастатина, можно ожидать, что и другие ингибиторы этого изофермента (кетоконазол, циклоспорин) не будут оказывать влияния на биодоступность флувастатина.

Флуконазол

Назначение флувастатина здоровым добровольцам, предварительно получавшим флуконазол (ингибитор изофермента CYP2C9), приводило к повышению AUC и максимальной концентрации (C_max) флувастатина в плазме крови на 84 % и 44% соответственно. Хотя не было получено каких-либо клинических подтверждений изменения профиля безопасности флувастатина у пациентов, получавших предшествующее 4-дневное лечение флуконазолом, следует соблюдать осторожность при их совместном применении.

Циклоспорин

В клинических исследованиях у пациентов после трансплантации почки, получавших стабильные поддерживающие дозы циклоспорина, не было отмечено клинически значимого повышения биодоступности флувастатина, назначаемого в суточной дозе до 40 мг. В другом исследовании при назначении препарата в дозе 80 мг пациентам после трансплантации почки, получавшим стабильные поддерживающие дозы циклоспорина, отмечалось увеличение AUC и С_mах флувастатина в 2 раза, по сравнению с показателями здоровых добровольцев. Несмотря на то, что увеличение AUC и С_mах флувастатина не были клинически значимыми, следует соблюдать осторожность при применении такой комбинации.

Секвестранты желчных кислот

Флувастатин следует назначать не ранее, чем через 4 часа после приёма смол (например, колестирамина), чтобы избежать связывания флувастатина.

Рифампицин (рифампин)

При назначении флувастатина здоровым добровольцам, предварительно получавшим рифампицин, было отмечено уменьшение биодоступности флувастатина примерно на 50 %. Хотя в настоящее время не доказано изменение активности флувастатина при его назначении пациентам, получающим длительное лечение рифампицином (например, при туберкулёзе), тем не менее, для достижения необходимого гиполипидемического эффекта может потребоваться соответствующая коррекция дозы флувастатина,

H₂-гистаминовых рецепторов блокаторы и протонного насоса ингибиторы

Одновременное назначение флувастатина с циметидином, ранитидином или омепразолом увеличивает биодоступность флувастатина, что, однако, не имеет клинического значения. Хотя исследования по изучению взаимодействия флувастатина с другими препаратами этих фармакологических групп не проводились, тем не менее, сколько-нибудь существенное влияние этих препаратов на биодоступность флувастатина маловероятно.

Фенитоин

Влияние фенитоина на фармакокинетические параметры флувастатина весьма незначительно, поэтому коррекция дозы флувастатина не требуется.

Сердечно-сосудистые средства

Не было отмечено клинически значимых фармакокинетических взаимодействий при одновременном применении флувастатина с пропранололом, дигоксином, лозартаном, клопидогрелом или амлодипином, поэтому при применении подобных комбинаций не требуется контроль концентрации этих препаратов в плазме крови и коррекции их доз.

Влияние флувастaтинa на другие лекарственные средства

Циклоспорин

При одновременном применении флувастатина в дозе 80 мг с циклоспорином изменения биодоступности последнего не отмечалось.

Колхицин

Данных по фармакокинетическому взаимодействию флувастатина и колхицина нет. Однако при применении флувастатина вместе с колхицином в отдельных случаях развивалась миопатия (боль в мышцах, мышечная слабость и рабдомиолиз).

Фенитоин

Изменения фармакокинетических параметров фенитоина при одновременном применении флувастатина относительно невелики и клинически незначимы, поэтому при назначении подобных комбинаций достаточно проводить общепринятый контроль концентрации фенитоина в плазме крови.

Варфарин и другие производные кумарина

У здоровых добровольцев при приёме однократной дозы флувастатина и варфарина не отмечено неблагоприятного влияния на концентрацию варфарина в плазме крови и на протромбиновое время. Однако имеются очень редкие сообщения о кровотечениях и/или увеличении протромбинового времени, отмечавшихся у пациентов, находящихся на лечении флувастатином, при одновременном назначении варфарина или других производных кумарина. Поэтому у пациентов, находящихся на терапии варфарином или другими производными кумарина, рекомендуется мониторировать протромбиновое время в случае начала или отмены терапии флувастатином, а также в случае изменения его дозы.

Гипогликемические средства для приёма внутрь

У пациентов сахарным диабетом 2 типа, получающих лечение производными сульфонилмочевины (глибенкламид, толбутамид), добавление к терапии флувастатина не приводит к клинически значимым изменениям гликемического профиля.

У 32 пациентов сахарным диабетом 2 типа, получавших лечение глибенкламидом, на фоне одновременного применения флувастатина в дозе 40 мг два раза в сутки в течение 14 дней отмечалось увеличение средних значений максимальной концентрации препарата в плазме крови (С_mах), AUC и периода полувыведения (T_½) глибенкламида примерно на 50 %, 69% и 121% соответственно. При этом, глибенкламид в дозе от 5 мг до 20 мг обуславливал увеличение средних значений С_mах и AUC для флувастатина на 44 % и 51% соответственно. В этом исследовании не было отмечено изменений концентрации глюкозы, инсулина и С-пептида. Однако, пациентам, принимающим одновременно флувастатин и глибенкламид, рекомендуется соответствующее наблюдение при повышении дозы флувастатина до 80 мг в сутки.

Клопидогрел

Флувастатин не оказывает влияния на антиагрегантную активность клопидрогрела. Флувастатин и клопидогрел могут применяться в комбинации без коррекции доз.

Функция печени

Всем пациентам рекомендуется проводить оценку функции печени перед началом лечения препаратом Лескол^® Форте, через 12 недель после начала лечения или повышения дозы и периодически в процессе лечения. Если активность ACT или АЛТ в 3 раза превышает верхнюю границу нормы и стойко сохраняется на этом уровне, лечение следует прекратить. В очень редких случаях выявляли гепатит, который возможно был связан с приёмом препарата, и разрешался после прекращения лечения.

Скелетная мускулатура

При применении препарата Лескол^® Форте описаны редкие случаи развития миопатии, и имеются отдельные сообщения о развитии миозита и рабдомиолиза. При появлении у пациентов жалоб на необъяснимые диффузные миалгии, мышечную слабость или болезненность и/или выявления выраженного повышения активности КФК следует заподозрить миопатию, миозит или рабдомиолиз. Пациентам необходимо рекомендовать незамедлительно сообщать о мышечных болях неизвестной этиологии, болезненности или слабости мышц, особенно если они сопровождаются общим недомоганием или повышением температуры тела.

Измерение активности креатинфосфокиназы

В настоящий момент нет доказательств необходимости обязательного контроля активности КФК или других мышечных ферментов в плазме крови при отсутствии вышеперечисленных симптомов. Не следует проводить измерение активности КФК после интенсивных физических нагрузок, а также при наличии любых других факторов, вызывающих повышение активности КФК.

Перед началом лечения рекомендуется провести определение активности КФК в следующих случаях:

- почечная недостаточность;

- гипотиреоз;

- наследственные заболевания мышц (собственный или семейный анамнез);

- проявления мышечной токсичности при применении гиполипидемических средств в анамнезе;

- злоупотребление алкоголем;

- сепсис;

- артериальная гипотензия;

- травма;

- обширное оперативное вмешательство;

- тяжёлые метаболические, эндокринные или водноэлектролитные нарушения;

- неконтролируемая эпилепсия;

- у пожилых пациентов (старше 65 лет) следует оценить необходимость определения активности КФК при наличии других факторов предрасположенности к рабдомиолизу.

В перечисленных случаях следует оценить соотношение ожидаемой пользы терапии и риска возникновения нежелательных явлений и тщательно наблюдать за пациентом. При выраженном повышении активности КФК в 5 раз и более по сравнению с верхней границей нормы (ВГН), следует провести повторное измерение через 5–7 дней для подтверждения результата. При стойком выраженном повышении активности КФК (>5 ВГН) лечение начинать не следует.

В процессе лечения препаратом Лескол^® Форте при возникновении мышечных симптомов (боль, слабость, судороги), следует определить активность КФК. Лечение должно быть прекращено при выраженном повышении активности КФК (>5 ВГН).

При выраженных мышечных симптомах, вызывающих постоянный дискомфорт, даже если повышение активности КФК < 5 ВГН, следует рассмотреть вопрос о прекращении терапии.

При прекращении мышечных болей, слабости, судорог и нормализации активности КФК возобновление лечения препаратом Лескол^® Форте или любым другим ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы следует начинать с минимальной дозы и под тщательным наблюдением.

Было отмечено повышение риска развития миопатии при совместном назначении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы и таких препаратов как иммунодепрессанты (в частности, циклоспорин), фибраты, никотиновая кислота в липидснижающих дозах или эритромицин. Однако, в клинических исследованиях при применении препарата Лескол^® Форте в комбинации с никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (≥1 г/сут), фибратами или циклоспорином случаи миопатии не отмечались. Имеются отдельные постмаркетинговые сообщения о случаях миопатии при одновременном применении препарата Лескол^® Форте с циклоспорином или колхицином. У пациентов, получающих подобную сопутствующую терапию, препарат Лескол^® Форте следует применять с осторожностью.

Влияние на метаболизм глюкозы

У пациентов принимающих ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы наблюдались повышение концентрации гликозилированного гемоглобина (HbAlC) и/или концентрации глюкозы в плазме крови натощак. Также встречались случаи вновь возникшего сахарного диабета 2 типа у пациентов с факторами риска сахарного диабета.

Применение препарата Лескол® Форте у детей и подростков младше 18 лет

Эффективность и безопасность применения препарата Лескол^® Форте у детей и подростков младше 18 лет в течение периода, превышающего 2 года, не установлена.

Было изучено применение препарата Лескол^® Форте у детей и подростков старше 9 лет только с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией.

Гомозиготная семейная гиперхолистеринемия

В настоящее время нет данных о применении препарата Лескол^® Форте у пациентов с таким редким заболеванием, как гомозиготная семейная гиперхолестеринемия.

Данные о влиянии препарата Лескол^® Форте на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами отсутствуют.

Таблетки пролонгированного действия, покрытые плёночной оболочкой, 80 мг.

Хранить при температуре не выше 30 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года

Препарат не следует использовать после истечения срока годности.

Отпускают по рецепту

Novartis Farmaceutica, S.A., Испания