Справочник лекарств

    Лосакор

    Losacor

    Лекарственная форма

    таблетки, покрытые плёночной оболочкой

    Состав

    Каждая таблетка, покрытая плёночной оболочкой, содержит:

    действующего вещества: лозартана калия соответственно 12,5 мг, 50 мг и 100 мг;

    вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 25,27/25,5/51 мг, крахмал кукурузный прежелатинизированный 10,48/20,95/41,9 мг, целлюлоза микрокристаллическая 26,27/52,5/105 мг и магния стеарат 0,52/1,05/2,1 мг;

    состав оболочки: гипролоза 0,9/1,8/3,6 мг, гипромеллоза 0,9/1,8/3,6 мг, краситель бриллиантовый голубой 2/0/0 мкг, титана диоксид 0,44/0,9/1,8 мг.

    Описание

    Таблетки 12,5 мг: круглые таблетки, покрытые плёночной оболочкой голубого цвета; на поперечном разрезе — белого или почти белого цвета.

    Таблетки 50 и 100 мг: круглые таблетки, покрытые плёночной оболочкой белого или почти белого цвета; на поперечном разрезе — белого или почти белого цвета.

    Фармакологическое действие

    Фармакодинамика

    Гипотензивный препарат, является специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина II (тип AT1). Ангиотензин II избирательно связывается с AT1-рецепторами, находящимися во многих тканях (в гладко-мышечных тканях сосудов, в надпочечниках, почках и сердце) и выполняет несколько важных биологических функций, включая вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона. Ангиотензин II также стимулирует разрастание гладкомышечных клеток. Лозартан и его фармакологически активный метаболит (Е 3174) как in vitro, так и in vivo блокируют все физиологические эффекты ангиотензина II, независимо от источника или пути синтеза. В отличие от некоторых пептидных антагонистов ангиотензина II лозартан не обладает эффектами агониста.

    Лозартан избирательно связывается с AT1-рецепторами и не связывается и не блокирует рецепторы других гормонов и ионных каналов, играющих важную роль в регуляции функции сердечно-сосудистой системы. Кроме того, лозартан не ингибирует ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), который способствует деградации брадикинина. Следовательно, эффекты, напрямую не связанные с блокадой AT1-рецепторов, в частности, усиление эффектов, связанных с воздействием брадикинина или ангионевротический отёк (лозартан 1,7 %, плацебо 1,9%), не имеют отношение к действию лозартана.

    При длительном (6-недельном) лечении пациентов с артериальной гипертензией лозартаном в дозе 100 мг/сут наблюдалось 2-3-кратное увеличение активности ангиотензина II в момент достижения максимальной плазменной концентрации (Сmax) препарата в плазме крови; у некоторых пациентов наблюдалось ещё большее увеличение концентрации лозартана, особенно при небольшой длительности лечения (2 недели). Однако антигипертензивная активность и снижение концентраций альдостерона плазмы крови проявлялись через 2 и 6 недель терапии, что указывает на эффективную блокаду рецепторов ангиотензина II. После отмены лозартана активность ренина плазмы крови и активность ангиотензина II через 3 сут снижались до исходных значений, наблюдавшихся до начала приёма препарата.

    Исследование, в котором сравнивались эффекты 20 мг и 100 мг лозартана с эффектами ингибитора АПФ в отношении реакции на ангиотензин I, ангиотензин II и брадикинин, показало, что лозартан блокирует эффекты ангиотензина I и ангиотензина II, не оказывая влияния на эффекты брадикинина, что обусловлено специфичным механизмом действия лозартана. Напротив, ингибиторы АПФ блокируют ответ ангиотензина I и повышают выраженность ответа на брадикинин, не влияя на выраженность ответа на ангиотензин II, что демонстрирует фармакодинамическое различие между лозартаном и ингибиторами АПФ.

    Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови, а также антигипертензивный эффект лозартана возрастают с увеличением дозы препарата. Т.к. лозартан и его активный метаболит являются антагонистами рецепторов ангиотензина II, они оба обуславливают антигипертензивный эффект. В исследовании с однократным приёмом 100 мг лозартана здоровыми добровольцами (мужчинами) применение препарата как пациентами, соблюдающими диету с ограниченным содержанием поваренной соли, так и пациентами, потребляющими много поваренной соли, не влияло на скорость клубочковой фильтрации, эффективный почечный плазмоток и фильтрационную фракцию. Лозартан обладает натрийуретическим эффектом, который был более выражен при малосолевой диете и, по-видимому, не был связан с подавлением ранней реабсорбции натрия в проксимальных почечных канальцах. Лозартан также вызывал преходящее увеличение выделения мочевой кислоты почками.

    У женщин в постменопаузальном периоде с артериальной гипертензией, принимавших лозартан калия в дозе 50 мг/сут в течение 4 недель, не было выявлено влияния терапии на почечный и системный уровень простагландинов.

    После однократного приёма внутрь антигипертензивное действие (снижается систолическое и диастолическое артериальное давление) достигает максимума через 6 часов, затем в течение 24 часов постепенно снижается. Максимальный антигипертензивный эффект развивается через 3–6 недель после начала приёма препарата. У больных с артериальной гипертензией без сопутствующего сахарного диабета с протеинурией (более 2 г/сутки), применение препарата достоверно снижает протеинурию, экскрецию альбумина и иммуноглобулина G.

    Стабилизирует концентрацию мочевины в плазме крови. Не влияет на вегетативные рефлексы, и не оказывает длительного воздействия на концентрацию норадреналина в плазме крови. Лозартан в дозе до 150 мг в сутки не влияет на концентрацию триглицеридов, общего холестерина и холестерина липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) в сыворотке крови у больных с артериальной гипертензией. В этой же дозе лозартан не влияет на концентрацию глюкозы в крови натощак.

    Фармакокинетика

    Всасывание. При приёме внутрь лозартан хорошо абсорбируется из желудочно-кишечнего тракта (ЖКТ) и подвергается эффекту «первичного прохождения» через печень, в результате чего образуются активный карбоксилированный метаболит и неактивные метаболиты. Системная биодоступность лозартана составляет приблизительно 33 %. Средние максимальные плазменные концентрации (Сmax) лозартана и его активного метаболита достигаются через 1 ч и через 3–4 ч соответственно. При приёме лозартана во время обычного приёма пищи клинически значимого влияния на профиль концентрации лозартана в плазме крови выявлено не было.

    Распределение. Лозартан и его активный метаболит связываются с белками плазмы крови (в основном с альбумином) более чем на 99 %. Vd лозартана составляет 34 л. Лозартан практически не проникает через гематоэнцефалический барьер.

    Метаболизм. Примерно 1,4 % дозы лозартана (при приёме внутрь и в/в введении) превращается в его активный метаболит. После приёма внутрь или в/в введения лозартана, меченного 14С, радиоактивность циркулирующей плазмы крови прежде всего связана с наличием в ней лозартана и его активного метаболита. Образуются также биологически неактивные метаболиты, в том числе два основных, образующихся в результате гидроксилирования бутиловой боковой цепи, и один второстепенный — N-2-тетразол-глюкуронид.

    Выведение. Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет около 600 мл/мин и 50 мл/мин соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет примерно 74 мл/мин и 26 мл/мин соответственно. При приёме лозартана внутрь около 4 % дозы выводится в неизменённом виде почками и около 6 % дозы выводится почками в виде активного метаболита. Лозартан и его активный метаболит имеют линейную фармакокинетику при приёме внутрь в дозах до 200 мг.

    После приёма внутрь плазменные концентрации лозартана и его активного метаболита снижаются полиэкспоненциально с конечным периодом полу выведения (T½) приблизительно 2 и 6-9 ч соответственно. При однократном приёме препарата в дозе 100 мг ни лозартан, ни его активный метаболит существенно не накапливаются в плазме крови.

    Выведение лозартана и его метаболитов происходит через кишечник и почками. После приёма внутрь лозартана, меченного 14С, около 35 % радиоактивной метки обнаруживается в моче и 58 % — в кале. После в/в введения лозартана, меченного 14С, примерно 43 % радиоактивной метки выявляется в моче и 50 % в кале.

    Фармакокинетика у особых групп пациентов

    Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови у пациентов пожилого возраста с артериальной гипертензией значимо не различаются от данных показателей у более молодых пациентов с артериальной гипертензией.

    Концентрации лозартана в плазме крови были в 2 раза выше у женщин с артериальной гипертензией по сравнению с мужчинами с артериальной гипертензией. Концентрации активного метаболита у мужчин и женщин не различались. Это явное фармакокинетическое различие не имеет клинического значения.

    При приёме лозартана внутрь у пациентов с циррозом печени алкогольного генеза лёгкой и умеренной степенью тяжести концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови оказались в 5 и 1,7 раза (соответственно) больше, чем у молодых здоровых добровольцев мужского пола.

    Концентрации лозартана в плазме крови у пациентов с клиренсом креатинина (КК) выше 10 мл/мин не отличались от таковых у лиц с нормальной функцией почек. У пациентов, которые нуждаются в гемодиализе, значение площади под кривой «концентрация — время» (AUC) приблизительно в 2 раза выше, чем у пациентов с нормальной функцией почек. Плазменные концентрации активного метаболита не изменяются у пациентов с нарушением функции почек или у больных, находящихся на гемодиализе. Лозартан и его активный метаболит не могут быть удалены с помощью гемодиализа.

    Показания

    - Артериальная гипертензия;

    - снижение риска ассоциированной сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка, проявляющееся снижением совокупно частоты сердечно-сосудистой смертности, частоты инсульта и инфаркта миокарда;

    - диабетическая нефропатия или гиперкреатиниемия и протеинурия (соотношение альбумина мочи и креатинина более 300 мг/сутки) у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и сопутствующей артериальной гипертензии (снижение прогрессирования диабетической нефропатии до терминальной хронической почечной недостаточности);

    - хроническая сердечная недостаточность при неэффективности лечения ингибиторами АПФ.

    Противопоказания

    - Повышенная чувствительность к компонентам препарата;

    - тяжёлая печёночная недостаточность (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью);

    - непереносимость лактозы, дефицит лактазы и глюкозо-галактозная мальабсорбция;

    - беременность;

    - период лактации;

    - возраст до 18 лет.

    С осторожностью

    - Артериальная гипотензия, сниженный объём циркулирующей крови (ОЦК), нарушения водно-электролитного баланса, двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки, почечная недостаточность, печёночная недостаточность (менее 9 баллов по шкале Чайлд-Пью);

    - при одновременном применении со следующими лекарственными препаратами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»):

    Беременность и лактация

    Лосакор противопоказан к применению при беременности и в период лактации.

    Известно, что препараты, воздействующие непосредственно на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС), при применении во Ⅱ и Ⅲ триместрах беременности, могут вызывать дефекты развития или даже смерть развивающегося плода. Поэтому при диагностировании беременности приём препарата Лосакор следует немедленно прекратить.

    Неизвестно, выделяется ли лозартан с грудным молоком. Не рекомендуется принимать Лосакор в период лактации. Если приём препарата Лосакор необходим в период лактации, то грудное вскармливание необходимо прекратить.

    Способ применения и дозы

    Внутрь, независимо от приёма пищи, таблетки проглатывают, не разжёвывая, запивая водой. Кратность приёма — 1 раз в сутки.

    При артериальной гипертензии средняя суточная доза составляет 50 мг 1 раз/сут. В отдельных случаях для достижения большего эффекта дозу увеличивают до 100 мг в 2 приёма или 1 раз в сутки. Максимальная доза составляет 100 мг в сутки.

    При назначении препарата пациентам, получающим диуретики в высоких дозах, начальную дозу препарата следует снизить до 25 мг (½ таблетки по 50 мг) 1 раз в сутки.

    Нет необходимости в подборе начальной дозы у пациентов пожилого возраста и у пациентов с почечной недостаточностью, включая пациентов, находящихся на диализе.

    Пациентам с печёночной недостаточностью (менее 9 баллов по шкале Чайлд-Пью), а также пациентам старше 75 лет рекомендуется более низкая начальная доза препарата — 25 мг (½ таблетки по 50 мг) 1 раз в сутки.

    Недостаточно опыта применения препарата у пациентов с тяжёлой печёночной недостаточностью, поэтому препарат не рекомендован у данной категории больных (см. раздел «Противопоказания»).

    Для снижения риска возникновения сердечно-сосудистых заболеваний и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка обычно начальная доза составляет 50 мг 1 раз в сутки. В дальнейшем может быть добавлен гидрохлоротиазид в низких дозах и/или увеличена доза препарата Лосакор до 100 мг в сутки в один или два приёма.

    Для защиты функции почек у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и протеинурией обычно начальная доза составляет 50 мг 1 раз в сутки. В дальнейшем рекомендуется увеличить дозу до 100 мг/сут (с учётом степени снижения артериального давления) в один или в два приёма.

    Начальная доза для пациентов с хронической сердечной недостаточностью составляет 12,5 мг 1 раз в сутки. Как правило, доза увеличивается с недельным интервалом (то есть 12,5 мг/сут, 25 мг/сут, 50 мг/сут) до средней поддерживающей дозы 50 мг 1 раз/сут в зависимости от переносимости пациентом.

    Побочные эффекты

    Побочные эффекты по частоте возникновения распределены следующим образом: очень часто (≥10 %), часто (≥1% и <10%), иногда (≥ 0,1 % и <1%), редко (≥ 0,01% и <0,1 %), очень редко, включая отдельные сообщения (<0,01 %).

    У пациентов с эссенциальной гипертензией единственным побочным эффектом, связанным с приёмом препарата, было головокружение, которое наблюдалось чаще, чем при назначении плацебо и возникало у более 1 % пациентов, получавших Лосакор. Кроме этого, у менее 1 % пациентов отмечались ортостатические реакции, зависящие от дозы препарата. Редко сообщалось о возникновении сыпи, но частота её возникновения была меньше, чем при приёме плацебо.

    Лосакор в основном хорошо переносится пациентами с гипертрофией левого желудочка, пациентами с сахарным диабетом 2 типа и протеинурией. Наиболее частыми побочными эффектами, связанными с приёмом препарата, были системное и несистемное головокружение, астения/слабость, выраженное снижение АД и гиперкалиемия.

    Побочные эффекты, встречающиеся с частотой развития более 1 %:

    Со стороны организма в целом: боль в области желудка 1,7 % (плацебо 1,7%); слабость и повышенная утомляемость 3,8 % (плацебо 3,9%), боль в груди 1,1 % (плацебо 2,6%), периферические отёки 1,7 % (плацебо 1,9%).

    Со стороны сердечно-сосудистой системы: ощущение сердцебиения 1 % (плацебо 0,4%); тахикардия 1 % (плацебо 1,7%).

    Со стороны пищеварительной системы: диарея 1,9 % (плацебо 1,9%); диспепсия 1,1 % (плацебо 1,5%); тошнота 1,8 % (плацебо 2,8%).

    Со стороны опорно-двигательного аппарата: боль в спине 1,6 % (плацебо 1,1%); мышечные судороги 1 % (плацебо 1,1%).

    Со стороны центральной нервной системы: головокружение 4,1 % (плацебо 2,4%); головная боль 14,1 % (плацебо 17,2%); бессонница 1,1 % (плацебо 0,7%).

    Со стороны дыхательной системы: кашель 3,1 (плацебо 2,6 %); отёк слизистой оболочки носа 1,3 % (плацебо 1,1%); фарингит 1,5 % (плацебо 2,6%); синусит 1 % (плацебо 1,3%); инфекции верхних отделов дыхательных путей 6,5 % (плацебо 5,6%).

    Побочные эффекты, встречающиеся с частотой развития менее 1 %:

    Аллергические реакции: ангионевротический отёк, включая отёк гортани, голосовой щели, вызывающие обструкцию дыхательных путей и/или отёк лица, губ, глотки и/или языка.

    Со стороны центральной нервной системы: мигрень.

    Со стороны опорно-двигательного аппарата: миалгия, артралгия.

    Со стороны кожных покровов: крапивница, кожный зуд.

    Со стороны пищеварительной системы: гепатит, нарушение функции печени.

    Со стороны органов кроветворения: анемия, тромбоцитопения.

    Со стороны дыхательной системы: кашель.

    Лабораторные показатели: часто: гиперкалиемия (концентрация калия в плазме крови ролее 5,5 мэкв/л); иногда — повышение концентрации мочевины и остаточного азота или креатинина в сыворотке крови; очень редко — умеренное повышение активности «печёночных» трансаминаз: аспартатаминотрансферазы (ACT) и аланинаминотрансферазы (АЛТ), гипербилирубинемия.

    У пациентов с дегидратацией (например, получающих лечение диуретиками в высоких дозах) в начале лечения лозартаном может возникать симптоматическая артериальная гипертензия.

    При циррозе печени концентрация лозартана в плазме крови значительно увеличивается.

    В целом препарат переносится хорошо, побочные эффекты носят лёгкий и преходящий характер и не требуют отмены препарата. Суммарная частота побочных эффектов Лосакора сравнима с данным показателем при приёме плацебо.

    Передозировка

    Сведения о передозировке ограничены.

    Наиболее вероятные симптомы передозировки: выраженное снижение АД и тахикардия; брадикардия может возникнуть вследствие парасимпатической стимуляции.

    Лечение: симптоматическая терапия. Лозартан и его активный метаболит не удаляются из кровотока при гемодиализе.

    Взаимодействие

    Взаимно усиливает эффект бета-адреноблокаторов и симпатолитиков.

    Совместное применение лозартана с диуретиками вызывает аддитивный эффект.

    Не отмечалось клинически значимого взаимодействия препарата с такими лекарственными средствами, как гидрохлоротиазид, дигоксин, варфарин, циметидин, фенобарбитал, кетрконазол и эритромицин.

    Рифампин и флуконазол уменьшают концентрацию активного метаболита. Клиническое значение данных взаимодействий не изучено.

    Имеется сообщение о развитии интоксикации литием при одновременном применении с лития карбонатом. При одновременном применении антагонистов рецепторов ангиотензина II и лития возможно увеличение концентрации лития в плазме крови. Учитывая это, необходимо взвешивать пользу и риск совместного применения лозартана с препаратами лития. В случае необходимости совместного применения препаратов, надо регулярно контролировать концентрацию лития в плазме крови.

    Как и при использовании других препаратов, блокирующих образование ангиотензина II и его эффекты, сопутствующее назначение калийсберегающих диуретиков (спиронолактон, триамтерен, амилорид, эплеренон), калиевых добавок и солей, содержащих калий, может привести к увеличению содержания калия в сыворотке крови.

    Нестероидные противоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), могут снижать эффект диуретиков и других гипотензивных препаратов. Поэтому антигипертензивный эффект антагонистов рецепторов ангиотензина II может быть ослаблен при одновременном применении НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2.

    У некоторых пациентов с нарушениями функции почек, которые получали лечение НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II может вызвать дальнейшее ухудшение функции почек. Обычно данный эффект обратим.

    Особые указания

    Возможно проявление такого симптома повышенной чувствительности как ангионевротический отёк.

    У пациентов со сниженным осмотически активным экстрацеллюлярным катионом (ОЦК) (например, получающих лечение большими дозами диуретиков) может возникать симптоматическая артериальная гипотензия. Коррекцию таких состояний необходимо проводить до назначения Лосакора или начинать лечение с более низкой дозы.

    В период лечения следует регулярно контролировать содержание калия в крови, особенно у пациентов пожилого возраста, при нарушениях функции почек.

    Нарушение водно-электролитного баланса является характерным для пациентов с почечной недостаточностью с сахарным диабетом или без сахарного диабета, поэтому при назначении препарата этой категории пациентов следует соблюдать особую осторожность.

    У больных с циррозом печени концентрация лозартана в плазме крови значительно увеличивается, в связи с чем при наличии заболеваний печени в анамнезе препарат следует назначать в более низких дозах.

    Препараты, оказывающие воздействие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему могут увеличивать концентрацию мочевины в крови и креатинина у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки.

    Влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами

    Не проводилось специальных клинических исследований по оценке влияния препарата на способность управлять транспортными средствами и работать с техникой. Следует иметь в виду возможность появления сонливости и головокружения, поэтому необходимо соблюдать осторожность при выполнении работ, требующих повышенного внимания, особенно в начале лечения, при повышении дозы препарата и при управлении транспортными средствами.

    Форма выпуска

    Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 12,5, 50 и 100 мг.

    Хранение

    Хранить при температуре не выше 25 °C.

    Хранить в недоступном для детей месте.

    Срок годности

    3 года.

    Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

    Условия отпуска из аптек

    Отпускают по рецепту

    Классификация

    Поделиться этой страницей

    Подробнее по теме

    Ознакомьтесь с дополнительными сведениями о препарате Лосакор: