Парацетамол + Аскорбиновая кислота

Комбинированный препарат, суммирующий эффект которого обусловлен водящими в его состав компонентами.

Парацетамол обладает анальгетическим и жаропонижающим действием.

Аскорбиновая кислота участвует в регулировании окислительно-восстановительных процессов, углеводного обмена, свёртывания крови, регенерации тканей, в синтезе стероидных гормонов; повышает устойчивость организма к инфекциям, уменьшает сосудистую проницаемость, снижает потребность в витаминах B₁, B₂, A, E, фолиевой кислоте, пантотеновой кислоте. Улучшает переносимость парацетамола и удлиняет его действие (замедление его выведения).

Парацетамол

Абсорбция и распределение

При приёме препарата внутрь парацетамол быстро и полностью абсорбируется. Максимальная плазменная концентрация (C_max) достигается через 30–60 минут после приёма внутрь.

Парацетамол быстро распределяется по всем тканям. Кровь, плазма и слюна имеют сопоставимые концентрации. Связь с белками плазмы низкая. Проникает через гематоэнцефалический барьер. Менее 1 % от принятой кормящей матерью дозы парацетамола проникает в грудное молоко.

Биотрансформация и выведение

Метаболизируется в печени по трём основным путям: конъюгация с глюкуронидами, конъюгация с сульфатами, окисление микросомальными ферментами печени. В последнем случае образуются токсичные промежуточные метаболиты, которые впоследствии конъюгируют с глутатионом, а затем с цистеином и меркаптуровой кислотой. Основными изоферментами цитохрома P450 для данного пути метаболизма являются изофермент CYP2E1 (преимущественно), CYP1A2 и CYP3A4 (второстепенная роль). При дефиците глутатиона эти метаболиты могут вызывать повреждение и некроз гепатоцитов.

Дополнительными путями метаболизма являются гидроксилирование до 3-гидроксипарацетамола и метоксилирование до 3-метоксипарацетамола, которые впоследствии конъюгируют с глюкуронидами или сульфатами.

У взрослых преобладает глюкуронирование, у новорождённых (в том числе недоношенных) и маленьких детей — сульфатирование. Конъюгированные метаболиты парацетамола (глюкурониды, сульфаты и конъюгаты с глутатионом) обладают низкой фармакологической (в том числе токсической) активностью.

Парацетамол преимущественно выводится с мочой. 90 % абсорбированного количества выводится через почки в течение 24 часов, главным образом в виде метаболитов: глюкурониды (60–80 %) и сульфаты (20–30 %). Менее чем 5 % выводится в неизменённом виде. Период полувыведения (T_½) составляет 1–4 часа. T_½ может удлиняться в случаях заболеваний печени и почек, при передозировке и у новорождённых. Максимальный эффект и средняя продолжительность действия (4–6 часов) приблизительно коррелирует с концентрацией в плазме.

У пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 10 мл/мин) выведение парацетамола и его метаболитов замедляется.

Аскорбиновая кислота

Абсорбция и распределение

Аскорбиновая кислота абсорбируется в желудочно-кишечном тракте (преимущественно в тощей кишке). С увеличением дозы до 200 мг всасывается до 140 мг (70 %); при дальнейшем повышении дозы всасывание уменьшается (50–20 %). Связь с белками плазмы — 25 %. Концентрация аскорбиновой кислоты в плазме в норме составляет приблизительно 10–20 мкг/мл, запасы в организме — около 1,5 г при приёме ежедневных рекомендуемых доз и 2,5 г при приёме 200 мг/сут. Время достижения C_max после приёма внутрь — 4 часа.

Легко проникает в лейкоциты, тромбоциты, а затем — во все ткани; наибольшая концентрация достигается в железистых органах, лейкоцитах, печени и хрусталике глаза; проникает через плаценту. Концентрация аскорбиновой кислоты в лейкоцитах и тромбоцитах выше, чем в эритроцитах и в плазме.

Биотрансформация и выведение

Метаболизируется преимущественно в печени в дезоксиаскорбиновую и далее в щавелевоуксусную и аскорбат-2-сульфат.

Выводится почками, через кишечник, с потом, грудным молоком в неизменённом виде и в виде метаболитов.

Лихорадочный синдром на фоне «простудных» заболеваний. Болевой синдром (слабой и умеренной выраженности): артралгия, миалгия, невралгия, мигрень, зубная и головная боль, альгодисменорея; боль при травмах, ожогах.

Индивидуальная непереносимость; желудочно-кишечное кровотечение; портальная гипертензия; почечная недостаточность; беременность (Ⅰ и Ⅲ триместры), период лактации; дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

Эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта (в фазе обострения), печёночная и/или почечная недостаточность, врождённые гипербилирубинемии (синдромы Жильбера, Дубина-Джонсона и Ротора), алкоголизм.

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения комбинации Парацетамол + Аскорбиновая кислота при беременности не проведено.

Рекомендуется воздержаться от приёма препарата в период беременности.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения препарата в период грудного вскармливания не проведено.

Рекомендуется прекратить кормление грудью в случае необходимости применения.

Внутрь. Разовая доза для взрослых и детей (с массой тела более 50 кг) — 1 таблетка или 10–15 мг/кг (в пересчёте на парацетамол), максимальная суточная доза — 4 таблетки; детям 6–12 лет — ½ таблетки, максимальная суточная доза — 2 таблетки. Курс лечения — не более 10 дней.

Перед применением таблетку растворяют в 100–200 мл кипячёной воды. При почечной и/или печёночной недостаточности суточную дозу снижают за счёт уменьшения разовой дозы и/или кратности приёма.

Капсулы: взрослым в начале лечения назначают утром, в обед и вечером по 2 капсулы, запивая их небольшим количеством жидкости. После уменьшения выраженности симптомов заболевания — по 1 капсуле 3 раза в день.

Порошок. Содержимое одного пакетика следует высыпать в стакан, залить необходимым количеством горячей воды или чая, перемешать, полученный тёплый напиток сразу выпить. При необходимости повторного применения препарат следует принимать 3–4 раза в сутки с интервалами между приёмами 4–8 часов. Высшая суточная доза для взрослых не должна превышать 6 пакетиков.

В зависимости от возраста детям препарат дают в следующих дозах (из расчёта не более 10–15 мг/кг парацетамола на приём):

детям 6–9 лет (масса тела 22–30 кг) назначают ½ пакетика (суточная доза — 2 пакетика); 10–12 лет (масса тела 30–40 кг) — 1 пакетик (суточная доза — 3 пакетика); старше 12 лет (масса тела более 40 кг) — 1 пакетик (суточная доза 4 пакетика)

Аллергические реакции (кожная сыпь, зуд, крапивница, ангионевротический отёк), тошнота, эпигастральная боль; анемия, тромбоцитопения, агранулоцитоз.

При длительном применении в больших дозах — гепатотоксическое действие, гемолитическая анемия, апластическая анемия, метгемоглобинемия, панцитопения; нефротоксичность (почечная колика, глюкозурия, интерстициальный нефрит, папиллярный некроз).

Симптомы (обусловлены парацетамолом)

Бледность кожных покровов, снижение аппетита, тошнота, рвота; гепатонекроз (выраженность некроза вследствие интоксикации прямо зависит от степени передозировки). Токсическое действие у взрослых возможно после приёма свыше 10–15 г парацетамола: повышение активности «печёночных» трансаминаз, увеличение протромбинового времени (через 12–48 часов после приёма); развёрнутая клиническая картина поражения печени проявляется через 1–6 дней. Редко печёночная недостаточность развивается молниеносно и может осложняться почечной недостаточностью (тубулярный некроз).

Лечение

Введение донаторов SH-групп и предшественников синтеза глутатиона — метионина — через 8–9 часов после передозировки и N-ацетилцистеина — через 12 часов.

Необходимость в проведении дополнительных терапевтических мероприятий (дальнейшее введение метионина, внутривенное введение N-ацетилцистеина) определяется в зависимости от концентрации парацетамола в крови, а также от времени, прошедшего после его приёма.

Стимуляторы микросомального окисления в печени (фенитоин, этанол, барбитураты, рифампицин, фенилбутазон, трициклические антидепрессанты) увеличивают продукцию гидроксилированных активных метаболитов, что обусловливает возможность развития тяжёлых интоксикаций при небольших передозировках.

Ингибиторы микросомального окисления (циметидин) снижают риск гепатотоксического действия препарата.

Этанол способствует развитию острого панкреатита.

Снижает эффективность урикозурических препаратов.

При снижении скорости опорожнения желудка (пропантелин) замедляется действие препарата, при ускорении (метоклопрамид) начинает действовать быстрее.

Усиливает токсичность хлорамфеникола.

Может усиливать действие непрямых антикоагулянтов.

При гипертермии, продолжающейся более 3 дней, и болевом синдроме более 5 дней требуется консультация врача.

Искажает результаты лабораторных тестов, оценивающих концентрацию глюкозы и мочевой кислоты в плазме.

Не следует одновременно применять другие препараты, содержащие парацетамол, а также другие ненаркотические анальгетики, НПВП (метамизол, АСК, ибупрофен и т.п.), барбитураты, противоэпилептические средства, рифампицин, хлорамфеникол.

Одновременное использование других лекарственных средств должно быть согласовано с врачом.

Больным сахарным диабетом следует учитывать, что в 1 пакетике препарата содержится почти 3,8 г сахарозы. Лицам, склонным к употреблению этанола, следует до начала лечения препаратом проконсультироваться с врачом, поскольку парацетамол может оказать повреждающее действие на печень.

• АТХ

  N02BE51

• Фармакологические группы

  Анилиды в комбинации с другими препаратами

  Витамины и витаминоподобные средства в комбинации с другими препаратами

• Коды МКБ 10

  G43 Мигрень

  G43.9 Мигрень неуточнённая

  J06.9 Острая инфекция верхних дыхательных путей неуточнённая

  J10 Грипп, вызванный идентифицированным вирусом гриппа

  K08.8 Другие уточнённые изменения зубов и их опорного аппарата

  M25.5 Боль в суставе

  M79.1 Миалгия

  M79.2 Невралгия и неврит неуточнённые

  N94.4 Первичная дисменорея

  N94.5 Вторичная дисменорея

  N94.6 Дисменорея неуточнённая

  R50 Лихорадка неясного генеза

  R51 Головная боль

  R53 Недомогание и утомляемость

  R52.9 Боль неуточнённая

• Категория при беременности по FDA

  N (не классифицировано FDA)