Плаквенил

таблетки, покрытые плёночной оболочкой

В одной таблетке содержится:

действующее вещество: гидроксихлорохина сульфат — 200 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 30 мг, повидон (К25) — 2,0 мг, крахмал кукурузный — 66,0 мг, магния стеарат — 2,0 мг,

Опадрай OY-L-28900^® — 14,6 мг (гипромеллоза — 4,09 мг, макрогол-4000 — 1,46 мг, титана диоксид (E171) — 3,80 мг, лактозы моногидрат — 5,25 мг).

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой белого цвета, с гравировкой "HCQ" на одной стороне и "200" — на другой стороне.

• Ревматоидный артрит; ювенильный ревматоидный артрит; красная волчанка (системная и дискоидная).
• Малярия (за исключением хлорохин-резистентных штаммов Р.falciparum);
• для профилактики и лечения острых приступов малярии, вызванной Plasmodium vivax, Р.ovale и Р.malariae, а также чувствительными штаммами Р. falciparum;
• для радикального лечения малярии, вызванной чувствительными штаммами Р.falciparum.

• Гиперчувствительность к гидроксихлорохину, производным 4-аминохинолина и любому другому компоненту препарата.
• Ретинопатия, в том числе макулопатия в анамнезе.
• Детский возраст при необходимости длительной терапии (у детей имеется повышенный риск развития токсических эффектов).
• Детский возраст до 6 лет (таблетки по 200 мг не предназначены для детей с «идеальной» массой тела менее 35 кг).
• Беременность (см. раздел «Беременность и лактация»).
• Наследственная непереносимость лактозы (недостаточность лактазы), галактоземия или синдром мальабсорбции глюкозы/галактозы (из-за присутствия в составе препарата лактозы).

• При зрительных расстройствах (снижение остроты зрения, нарушение цветового зрения, сужение полей зрения), одновременном приёме препаратов, способных вызывать неблагоприятные офтальмологические реакции (опасность прогрессирования ретинопатии и зрительных расстройств).
• При гематологических заболеваниях (в том числе и в анамнезе).
• При неврологических заболеваниях, психозах (в том числе и в анамнезе).
• При поздней кожной порфирии (риск обострения), псориазе (риск усиления кожных проявлений заболевания), одновременном приёме препаратов, способных вызывать кожные реакции.
• При почечной недостаточности и/или печёночной неблагоприятно влиять на функцию печени и/или почек (при тяжёлых нарушениях функции почек или печени доза должна подбираться под контролем плазменных концентраций гидроксихлорохина).
• При дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.
• При желудочно-кишечных заболеваниях.
• При гиперчувствительности к хинину (возможность перекрёстных аллергических реакций).
• При нарушении проводимости сердца (блокада ножек пучка Гиса/атриовентрикулярная блокада) и при гипертрофии обоих желудочков.
• При кардиомиопатии.
• Из-за риска развития гипогликемии препарат следует назначать с осторожностью пациентам как принимающим, так и не принимающим гипогликемические препараты (см. разделы «Побочное действие», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами», «Особые указания»).

Гидроксихлорохин проникает через плаценту. В отношении его применения во время беременности данные ограничены. Следует отметить, что 4-аминохинолины в терапевтических дозах могут вызывать внутриутробные повреждения центральной нервной системы, в том числе слухового нерва (нарушения со стороны слуха и вестибулярного аппарата, врождённая глухота), кровоизлияния в сетчатку глаза и аномальную пигментацию сетчатки. Поэтому следует избегать применения гидроксихлорохина при беременности, за исключением случаев, когда потенциальная польза для матери превышает риск для плода.

Следует тщательно взвешивать необходимость применения препарата во время кормления грудью, так как показано, что он в небольших количествах выделяется в материнское молоко, а маленькие дети особенно чувствительны к токсическим эффектам 4-аминохинолинов.

ПРИМЕЧАНИЕ: Все дозы приведены для гидроксихлорохина сульфата, и не эквивалентны дозам для основания!

Препарат принимается только внутрь. Каждую дозу необходимо принимать во время еды или запивать стаканом молока.

Лечение РА

Гидроксихлорохин обладает кумулятивной активностью. Для проявления его терапевтического действия необходимо несколько недель приёма препарата, в то время как побочные эффекты могут проявляться относительно рано. Необходимый терапевтический эффект развивается после нескольких месяцев приёма препарата. В случае отсутствия объективного улучшения в состоянии больного в течение 6 месяцев приёма гидроксихлорохина, применение препарата следует прекратить.

Взрослые (включая лиц пожилого возраста)

Следует принимать минимальные эффективные дозы. Они не должны превышать 6,5 мг/кг массы тела/сутки (рассчитывается по «идеальной» массе тела, а не по реальной массе тела) и могут составлять или 200, или 400 мг в сутки.

У пациентов, способных принимать 400 мг ежедневно

Первоначально по 400 мг ежедневно, разделённые на несколько приёмов. При достижении очевидного улучшения состояния доза может быть снижена до 200 мг. При уменьшении эффекта поддерживающая доза может быть увеличена до 400 мг.

Дети

Следует использовать минимальную эффективную дозу. Доза не должна превышать 6,5 мг/кг массы тела (исходя из «идеальной» массы тела). Поэтому таблетки 200 мг не подходят для детей с массой тела менее 31 кг.

Использование препарат Плаквенил для комбинированной терапии РА

Плаквенил может безопасно использоваться в комбинации с глюкокортикостероидами, салицилатами, нестероидными противовоспалительными препаратами, метотрексатом и другими терапевтическими средствами второго ряда. После нескольких недель применения препарата Плаквенил дозы глюкокортикостероидов и салицилатов могут быть уменьшены или может быть прекращён приём этих препаратов. Дозы глюкокортикостероидов должны снижаться постепенно каждые 4–5 дней: доза кортизона — не более чем на 5–15 мг, доза гидрокортизона — не более чем на 5–10 мг, доза преднизолона и преднизона — не более чем на 1–2,5 мг, доза метилпреднизолона и триамцинолона — не более чем на 1–2 мг и дексаметазона — не более чем на 0,25–0,5 мг.

Лечение СКВ

Первоначальная средняя доза у взрослых составляет 400 мг 1 или 2 раза в сутки. Она должен назначаться в течение нескольких недель или месяцев в зависимости от реакции пациента. Для продолжительной поддерживающей терапии, достаточно применение препарата в меньшей дозе от 200 до 400 мг.

Лечение малярии

Профилактика острых приступов малярии, вызванных Р. malariae, и чувствительными штаммами Р. falciparum

Для взрослых — 400 мг еженедельно в один и тот же день недели.

Для детей еженедельная доза составляет 6,5 мг/кг массы тела (для расчёта берется «идеальная» масса тела), однако, вне зависимости от массы тела она не должна превышать дозу для взрослых.

Если условия позволяют, то профилактическую терапию следует начинать за 2 недели до въезда в эндемичную зону. Если это невозможно, то можно назначить начальную двойную (нагрузочную) дозу: взрослым — 800 мг, детям — 12,9 мг/кг «идеальной» массы тела (но не более 800 мг), разделённую на два приёма с 6-часовым интервалом. Профилактическое лечение следует продолжать в течение 8 недель после выезда из эндемичной зоны.

Лечение острых приступов малярии

Для взрослых за начальной дозой 800 мг следует доза 400 мг через шесть или восемь часов, а затем по 400 мг в два последующих дня (в общей сложности 2 г гидроксихлорохина сульфата).

Альтернативный способ лечения: была доказана также эффективность однократного приёма 800 мг.

Дозы для взрослых могут быть также рассчитаны по «идеальной» массе тела, аналогично расчёту доз у детей (см. ниже).

Для детей суммарная доза 32 мг/кг «идеальной» массы тела (но не выше 2 г) назначается в течение трёх дней следующим образом:

Первая доза: 12,9 мг/кг массы тела (однократный приём не более 800 мг).

Вторая доза: 6,5 мг/кг массы тела (не более 400 мг) через 6 часов после первой.

Третья доза: 6,5 мг/кг (не более 400 мг) через 18 часов после второй дозы.

Четвертая доза: 6,5 мг/кг (не более 400 мг) через 24 часа после третьей дозы.

Радикальное лечение малярии, вызванной Р. malariae и Р. vivax

Для радикального лечения малярии, вызванной Р. malariae и Р. vivax, необходим одновременный приём производных 8-аминохинолона.

Частота нежелательных реакций, представлена в соответствии со следующей классификацией:

Очень часто (> 1/10),

Часто (≥1/100 < 1/10),

Нечасто (≥1/1000 < 1/100),

Редко (≥1/10000 < 1/1000),

Очень редко (<1/10000),

Частота неизвестна (определить частоту встречаемости нежелательной реакции по имеющимся данным не представляется возможным).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Частота неизвестна: угнетение костномозгового кроветворения, анемия, апластическая анемия, агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы

Частота неизвестна: крапивница, ангионевротический отёк, бронхоспазм.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Часто: анорексия.

Частота неизвестна: гипогликемия, возможность обострения порфирии.

Нарушения психики

Часто: аффективная лабильность.

Нечасто: нервозность.

Частота неизвестна: психозы, суицидальное поведение.

Нарушения со стороны нервной системы

Часто: головная боль.

Нечасто: головокружение.

Частота неизвестна: судороги.

Нарушения со стороны органа зрения

Часто: нечёткость зрения, связанная с нарушениями аккомодации, являющимися дозозависимыми и обратимыми.

Нечасто: ретинопатия с изменениями пигментации и дефектами в полях зрения. В ранней форме эти явления обычно обратимы после прекращении приёма гидроксихлорохина. Если состояние остаётся недиагностированным и поражения сетчатки продолжают развиваться дальше, то может возникнуть риск их прогрессирования даже после отмены препарата. Изменения сетчатки вначале могут быть бессимптомными, или проявляться скотомами парацентрального или перицентрального типов, преходящими скотомами и нарушениями цветового зрения. Возможны изменения роговицы, включая отёк и помутнение. Они могут быть бессимптомными или вызывать такие нарушения зрения, как появление ореолов, нечёткость зрения или фотофобия. Эти изменения могут быть преходящими или обратимыми после прекращения лечения.

Частота неизвестна: макулопатия и макулярная дегенерация, которые могут быть необратимыми.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

Нечасто: вертиго, шум в ушах.

Частота неизвестна: потеря слуха.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы

Частота неизвестна: кардиомиопатия, которая может привести к сердечной недостаточности (в некоторых случаях с фатальным исходом). Хроническая кардиальная токсичность должна приниматься во внимание при обнаружении нарушений проводимости (блокады ножек пучка Гиса/нарушения атриовентрикулярной проводимости) или гипертрофии обоих желудочков.

При отмене препарата возможно обратное развитие этих изменений.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень часто: боль в животе, тошнота.

Часто: диарея, рвота.

Эти симптомы обычно проходят сразу же после снижения дозы или отмены препарата.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Нечасто: отклонения от нормы функциональных «печёночных» проб.

Частота неизвестна: фульминантная печёночная недостаточность.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Часто: кожная сыпь, зуд.

Нечасто: изменения пигментации кожи и слизистых оболочек, обесцвечивание волос и алопеция. Эти изменения обычно быстро проходят после прекращения лечения.

Частота неизвестна: буллезная сыпь, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, фоточувствительность, эксфолиативный дерматит; лекарственная кожная реакция, сопровождающаяся эозинофилией и системными проявлениями (DRESS- синдром); острый генерализованный экзантематозный пустулез (ОГЭП); ОГЭП необходимо отличать от псориаза, хотя гидроксихлорохин и может провоцировать обострение псориаза. ОГЭП может сопровождаться повышением температуры и гиперлейкоцитозом. После отмены препарата исход обычно благоприятный.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Нечасто: сенсомоторные нарушения.

Частота неизвестна: миопатия скелетных мышц или нейромиопатия, ведущие к прогрессирующей слабости и атрофии проксимальных мышечных групп (миопатия может быть обратимой после отмены препарата, но для полного восстановления может потребоваться несколько месяцев), подавление сухожильных рефлексов и снижение нервной проводимости.

Симптомы

Передозировка 4-аминохинолинов особенно опасна у детей, даже 1 -2 г препарата могут привести к смертельному исходу.

Симптомы передозировки включают головную боль, нарушения зрения, коллапс, судороги, гипокалиемию, нарушения ритма и проводимости, включая удлинение интервала QT, «пируэтную» тахикардию, желудочковую тахикардию и фибрилляцию желудочков, с последующей внезапной потенциально фатальной остановкой сердца и дыхания. При передозировке пациенту требуется неотложное медицинское наблюдение, так как эти осложнения могут возникнуть через очень короткое время после передозировки.

Лечение

Должно быть немедленно проведено искусственное вызывание рвоты или промывание желудка через зонд. Замедлить абсорбцию может активированный уголь в дозе, как минимум в 5 раз превышающей принятую дозу препарата. Целесообразно парентеральное введение диазепама (описано уменьшение кардиотоксичности хлорохина на его фоне).

При необходимости следует проводить искусственную вентиляцию лёгких и противошоковую терапию.

После купирования симптомов передозировки требуется продолжение постоянного медицинского наблюдения в течение не менее 6 часов.

С дигоксином

Сообщалось о том, что гидроксихлорохин способен увеличивать плазменные концентрации дигоксина, поэтому, во избежание развития гликозидной интоксикации при одновременном приёме этих препаратов, необходимо снижать дозу дигоксина под контролем плазменных концентраций дигоксина.

С препаратами, применяемыми для лечения сахарного диабета

Поскольку гидроксихлорохин может усиливать эффекты инсулина и пероральных гипогликемических средств, может потребоваться уменьшение доз этих гипогликемических препаратов при начале приёма гидроксихлорохина.

С антацидами

Антациды могут уменьшать абсорбцию гидроксихлорохина. Поэтому при одновременном применении антацидов и гидроксихлорохина интервал между их приёмом должен составлять не менее 4 часов.

У гидроксихлорохина также нельзя исключить перечисленных ниже взаимодействий с другими лекарственными средствами, которые были описаны для хлорохина, но пока не наблюдались при приёме гидроксихлорохина.

С аминогликозидами

Потенцирование их прямого блокирующего действия на нервно-мышечную передачу.

С циметидином

Циметидин подавляет метаболизм антималярийных препаратов, что может привести к повышению их плазменных концентраций и увеличить риск развития их побочных эффектов, особенно токсических.

С неостигмином и пиридостигмином

Антагонизм действия.

С любой интрадермальной человеческой диплоидно-клеточной вакциной против бешенства

Уменьшение образования антител в ответ на первичную иммунизацию интрадермальной человеческой диплоидно-клеточной вакциной против бешенства.

С галофантрином и другими аритмогенными препаратами

Галофантрин удлиняет интервал QT и в сочетании с гидроксихлорохином может вызывать аритмии (данная комбинация не рекомендуется). Кроме того, существует повышенный риск развития желудочковой аритмии при использовании гидроксихлорохина одновременно с другими аритмогенными препаратами (такими как амиодарон и моксифлоксацин).

С другими противомалярийными препаратами, понижающими порог судорожной активности

Применение гидроксихлорохина может привести к снижению судорожного порога. Совместное применение гидроксихлорохина с другими известными противомалярийными препаратами, понижающими порог судорожной активности (например, мефлохин), может увеличить риск возникновения судорог.

С циклоспорином

Сообщалось об увеличении концентрации циклоспорина в плазме крови при совместном применении циклоспорина и гидроксихлорохина.

С противоэпилептическими препаратами

При совместном применении гидроксихлорохина с противоэпилептическими препаратами эффективность последних может быть недостаточной.

С празиквантелом

В исследовании взаимодействия хлорохина и празиквантела сообщалось о снижении биодоступности празиквантела. Неизвестно, возможен ли такой же эффект при совместном применении гидроксихлорохина и празиквантела. Из-за сходства по структуре и фармакокинетических параметров между гидроксихлорохином и хлорохином, аналогичный эффект можно ожидать при совместном применении гидроксихлорохина и празиквантела.

С агалсидазой

Существует теоретический риск ингибирования внутриклеточной α-галактозидазы при совместном применении гидроксихлорохина с агалсидазой.

Общие

Токсическое воздействие на сетчатку является в значительной степени дозозависимым. Частота возникновения ретинопатии при применении доз до 6,5 мг/кг «идеальной» массы тела является небольшой. Превышение рекомендованной суточной дозы резко увеличивает риск развития ретинопатии.

Перед началом длительного курса лечения препаратом следует провести тщательное обследование обоих глаз. Обследование должно включать определение остроты зрения, осмотр глазного дна, оценку цветового зрения и полей зрения. Во время терапии такое обследование должно проводиться не реже 1 раза в 6 месяцев.

Обследование должно быть более частым, в следующих ситуациях:

• при суточной дозе, превышающей 6,5 мг/кг «идеальной» массы тела (у пациентов с повышенной массой тела использование абсолютной массы тела для расчёта дозы может привести к передозировке);
• при почечной недостаточности;
• при суммарной дозе свыше 200 г;
• у лиц пожилого возраста;
• при сниженной остроте зрения.

При возникновении любых зрительных расстройств (снижение остроты зрения, изменение цветового зрения) препарат следует немедленно отменить и вести тщательное наблюдение за состоянием зрения пациента, так как изменения сетчатки (и зрительные расстройства) могут прогрессировать даже после отмены препарата (см. раздел «Побочные эффекты»).

У пациентов при приёме препарата Плаквенил^® были отмечены случаи кардиомиопатии, приводящие к сердечной недостаточности (в некоторых случаях с фатальным исходом). Рекомендуется клинический мониторинг признаков и симптомов кардиомиопатии, в случае развития кардиомиопатии приём препарата Плаквенил^® следует прекратить. Нарушение проводимости сердца (блокада ножек пучка Гиса/атриовентрикулярная блокада) и гипертрофия обоих желудочков могут развиться на фоне хронической токсичности.

Было показано, что гидроксихлорохин может вызывать развитие тяжёлой гипогликемии (включая потерю сознания), которая может быть жизнеугрожающей для пациентов как принимающих, так и не принимающих гипогликемические препараты. Пациенты, принимающие гидроксихлорохин, должны быть предупреждены о риске развития гипогликемии и связанных с ней клинических признаках и симптомах. У пациентов, у которых во время лечения гидроксихлорохином отмечаются клинические симптомы, свидетельствующие о развитии гипогликемии, следует определить концентрацию глюкозы в крови и при необходимости пересмотреть терапию.

Рекомендуется соблюдать осторожность при применении гидроксихлорохина у пациентов с заболеваниями печени и почек, у которых может потребоваться снижение доз препарата, а также у пациентов, принимающих лекарственные препараты, способные оказывать неблагоприятное воздействие на эти органы.

У пациентов, длительно принимающих препарат, периодически следует проводить полный анализ крови (при возникновении гематологических нарушений гидроксихлорохин должен быть отменён).

Дети особенно чувствительны к токсическим эффектам 4-аминохинолинов, поэтому следует тщательно следить за тем, чтобы гидроксихлорохин хранился в местах, недоступных для детей.

Все пациенты, длительно принимающие препарат, должны периодически обследоваться у невропатолога в отношении функций скелетных мышц и выраженности сухожильных рефлексов. При возникновении слабости в мышцах, препарат следует отменить.

В очень редких случаях сообщалось о суицидальном поведении у пациентов, принимавших гидроксихлорохин.

При малярии

Плаквенил^® неэффективен в отношении резистентных к хлорохину штаммов Р. falciparum, а также неактивен в отношении внеэритроцитарных форм Р. vivax, Р. malariae и Р. ovale и поэтому не может предупредить заражение этими микроорганизмами при его применении с целью профилактики острых приступов малярии, а также не может предотвратить рецидива заболевания, вызванного этими возбудителями.

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 200 мг.

Хранить при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Список Б.

3 года.

Не принимать препарат по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Отпускают по рецепту

• Фармакотерапевтическая группа

  Противомалярийное средство

• АТХ

  P01BA02

• Действующее вещество

  Гидроксихлорохин