Прамипексол

ЛП-006248

Прамипексол

Прамипексол

таблетки

Состав на одну таблетку 0,125 мг:

Действующее вещество: прамипексола дигидрохлорида моногидрат — 0,125 мг.

Вспомогательные вещества: маннитол — 58,275 мг, крахмал кукурузный — 38,000 мг, повидон-К25 — 1,100 мг, кремния диоксид коллоидный — 1,100 мг, магния стеарат — 1,400 мг.

Состав на одну таблетку 0,25 мг:

Действующее вещество: прамипексола дигидрохлорида моногидрат — 0,250 мг.

Вспомогательные вещества: маннитол — 58,100 мг, крахмал кукурузный — 38,000 мг, повидон-К25 — 1,100 мг, кремния диоксид коллоидный — 1,100 мг, магния стеарат — 1,400 мг.

Состав на одну таблетку 0,5 мг:

Действующее вещество: прамипексола дигидрохлорида моногидрат — 0,500 мг.

Вспомогательные вещества: маннитол — 57,900 мг, крахмал кукурузный — 38,000 мг, повидон-К25 — 1,100 мг, кремния диоксид коллоидный — 1,100 мг, магния стеарат — 1,400 мг.

Состав на одну таблетку 1 мг:

Действующее вещество: прамипексола дигидрохлорида моногидрат — 1,000 мг.

Вспомогательные вещества: маннитол — 115,800 мг, крахмал кукурузный — 76,000 мг, повидон-К25 — 2,200 мг, кремния диоксид коллоидный — 2,200 мг, магния стеарат — 2,800 мг.

Состав на одну таблетку 1,5 мг:

Действующее вещество: прамипексола дигидрохлорида моногидрат — 1,500 мг.

Вспомогательные вещества: маннитол — 115,300 мг, крахмал кукурузный — 76,000 мг, повидон-К25 — 2,200 мг, кремния диоксид коллоидный — 2,200 мг, магния стеарат — 2,800 мг.

Дозировка 0,125 мг.

Круглые двояковыпуклые таблетки белого или почти белого с желтоватым оттенком цвета.

Дозировки 0,25 мг и 1,5 мг.

Круглые плоскоцилиндрические таблетки белого или белого с желтоватым оттенком цвета ,с риской и фаской.

Дозировки 0,5 мг и 1,0 мг.

Круглые плоскоцилиндрические таблетки белого или белого с желтоватым оттенком цвета с крестообразной риской и фаской.

Дофаминовых рецепторов агонист

N04BC05

Симптоматическое лечение идиопатической болезни Паркинсона у взрослых (монотерапия или в комбинации с леводопой) на всех стадиях заболевания, в том числе на поздней стадии заболевания, когда эффекты леводопы ослабляются или становятся нестабильными и появляются флуктуации терапевтического эффекта (феномен «изнашивания» конца дозы или «включения — выключения»).

Симптоматическое лечение идиопатического синдрома «беспокойных ног» от умеренной до тяжёлой степени.

Повышенная чувствительность к прамипексолу или к одному из компонентов препарата.

Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не изучены).

Почечная недостаточность, артериальная гипотензия, одновременный приём антагонистов дофаминовых рецепторов, седативных препаратов, этанола, заболевания сердечно-сосудистой системы.

Влияние препарата на беременность и лактацию у человека не исследовано.

Действие прамипексола на репродуктивную функцию исследовалось в экспериментах на животных. Прамипексол не оказывал тератогенного воздействия в экспериментах на крысах и кроликах, однако при введении токсичных доз для беременных крыс, прамипексол оказывал эмбриотоксическое действие.

Препарат Прамипексол не следует применять при беременности, кроме случаев крайней необходимости, если потенциальная польза для матери существенно превосходит потенциальный риск для плода.

Так как прамипексол ингибирует секрецию пролактина у людей, предположительно, что препарат ингибирует лактацию.

В исследованиях на животных выявлено, что прамипексол может проникать в грудное молоко.

Препарат не следует применять в период кормления грудью. При необходимости терапии, грудное вскармливание следует прекратить.

Фертильность

Влияние на фертильность у человека не изучали. В исследованиях на животных прамипексол оказывал влияние на астральный цикл и снижал фертильность у самок, что ожидаемо для агониста дофамина. Результаты исследований, проводившихся на животных, не указывают на наличие прямых или косвенных признаков неблагоприятных влияний на фертильность у самцов.

Внутрь, вне зависимости от приёма пищи, запивая небольшим количеством воды.

Суточную дозу равномерно разделить на 3 приёма. Расчёт доз ведётся по прамипексолу дигидрохлорида моногидрату.

Симптоматическое лечение болезни Паркинсона

Начальная терапия

Дозу препарата увеличивать постепенно, каждые 5–7 дней, начиная с 0,375 мг в сутки. Для уменьшения риска развития побочных эффектов, дозу необходимо подбирать постепенно до достижения максимального терапевтического эффекта.

При необходимости дальнейшего увеличения суточной дозы, добавляют 0,75 мг в неделю до максимальной дозы 4,5 мг в сутки.

Следует учитывать, что при приёме доз свыше 1,5 мг в сутки повышается частота развития сонливости.

Поддерживающая терапия

Индивидуальная доза должна находиться в пределах от 0,375 мг до 4,5 мг в сутки. Как на ранней, так и на поздней стадии заболевания препарат эффективен, начиная с суточной дозы 1,5 мг. Дальнейшее изменение дозы должно зависеть от реакции пациента на лечение и от развития нежелательных эффектов. При этом не исключается, что у отдельных пациентов доза выше 1,5 мг в сутки может дать дополнительный терапевтический эффект, особенно на поздней стадии заболевания, когда показано снижение дозы леводопы.

Прекращение терапии

Внезапное прекращение терапии агонистами дофаминовых рецепторов может привести к развитию злокачественного нейролептического синдрома.

Прамипексол необходимо отменять постепенно, по 0,75 мг в сутки до тех пор, пока суточная доза не достигнет 0,75 мг, после этого дозу снижают на 0,375 мг в сутки (см. раздел «Особые указания»).

Пациенты с почечной недостаточностью

Доза прамипексола зависит от клиренса креатинина (КК).

Начальная терапия

Пациенты с КК более 50 мл/мин: снижение суточной дозы препарата не требуется; пациенты с КК 20–50 мл/мин: по 0,125 мг 2 раза в сутки (0,25 мг в сутки); пациенты с КК менее 20 мл/мин: по 0,125 мг 1 раз в сутки.

Если во время поддерживающей терапии функция почек снижается, то суточную дозу препарата снижают на тот же процент, на который снижается КК, то есть если КК снижается на 30 %, то суточную дозу препарата необходимо снизить на 30 %. Суточную дозу можно делить на два приёма, если КК находится в пределах 20–50 мл/мин, или принимать один раз в сутки, если КК менее 20 мл/мин.

Пациенты с печёночной недостаточностью

У пациентов с печёночной недостаточностью коррекция дозы вероятно не требуется, так как около 90 % абсорбированного действующего вещества выводится почками, однако потенциальное влияние печёночной недостаточности на фармакокинетику прамипексола не изучалось.

Пациенты, получающие одновременно терапию леводопой

При одновременной терапии с леводопой, рекомендуется по мере увеличения дозы, а также во время поддерживающей терапии прамипексолом корректировать дозу леводопы. Это необходимо во избежание чрезмерной дофаминовой стимуляции.

Симптоматическое лечение идиопатического синдрома «беспокойных ног»

Начальная терапия

Рекомендованная начальная доза прамипексола составляет 0,125 мг один раз в сутки за 2–3 часа до сна. При необходимости назначения дополнительной симптоматической терапии дозу можно увеличивать каждые 4–7 дней, до достижения максимальной дозы 0,75 мг в сутки (как представлено в таблице ниже).

Клинический ответ пациента следует оценивать спустя 3 месяца после начала терапии, после чего рассмотреть необходимость дальнейшей терапии. В случае прерывания лечения более чем на несколько дней, приём лекарственного препарата должен возобновляться посредством постепенного повышения дозы, как указано выше.

Поддерживающая терапия

Индивидуальная доза должна находиться в пределах от 0,125 мг до 0,75 мг в сутки.

Прекращение терапии

Постепенного снижения дозы для отмены терапии не требуется.

Однако нельзя исключать возобновления симптомов. В клинических исследованиях только у 10 % пациентов отмечались признаки утяжеления симптоматики после резкого прекращения приёма прамипексола, данный эффект проявлялся при любой дозе.

Пациенты с почечной недостаточностью

Выведение прамипексола зависит от функционирования почек и соотносится с клиренсом креатинина. Для пациентов с клиренсом креатинина более 20 мл/мин снижение суточной дозы не требуется. Применение прамипексола у пациентов, находящихся на гемодиализе и с тяжёлой почечной недостаточностью, не изучалось.

Пациенты с печёночной недостаточностью

У пациентов с печёночной недостаточностью коррекции дозы вероятно не требуется, так как около 90 % абсорбированного действующего вещества выводится почками, однако потенциальное влияние печёночной недостаточности на фармакокинетику прамипексола не изучалось.

Нежелательные реакции классифицированы в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой развития следующим образом: очень часто (>1/10), часто (от >1/100 до <1/10), нечасто (от >1/1 000 до <1/100), редко (от >1/10 000 до <1/1 000), очень редко (<1/10 000) и частота неизвестна (не может быть оценена на основании имеющихся данных).

В пределах каждой группы, выделенной в зависимости от частоты возникновения нежелательной реакции, нежелательные реакции представлены в порядке уменьшения их тяжести.

На основании анализа объединённых данных, полученных в рамках плацебо-контролируемых исследований с участием 1923 пациентов, принимавших прамипексол и 1354 принимавших плацебо, в обеих группах зафиксированы нежелательные реакции. У 63 % пациентов, получавших прамипексол и у 52 % получавших плацебо наблюдалось не менее одной реакции на препарат. В таблицах приведены сведения, о побочных реакциях, которые встречались у 0,1 % и более пациентов, принимавших прамипексол в случае, если реакцию считали клинически значимой, большинство побочных эффектов были лёгкими или средней тяжести. Обычно побочные реакции появлялись в начале терапии и исчезали при продолжении приёма препарата.

У пациентов с болезнью Паркинсона при лечении прамипексолом по сравнению с плацебо частыми нежелательными реакциями (более 5 %) были тошнота, дискинезия, снижение артериального давления, головокружение, сонливость, бессонница, запор, галлюцинация, головная боль, слабость. Частота возникновения сонливости повышалась при применении доз свыше 1,5 мг в сутки. Самой частой нежелательной реакцией при приёме в комбинации с леводопой была дискинезия. Снижение артериального давления может возникнуть в начале лечения, особенно если доза прамипексола титруется слишком быстро.

¹ данный побочный эффект был зафиксирован в пострегистрационных наблюдениях. С вероятностью 955 категория частоты не превышает «нечасто», но может быть ниже. Точная оценка категории частоты невозможна, поскольку данная побочная реакция не зафиксирована в базе данных клинических исследований, содержащей информацию по 2762 пациентам болезнью Паркинсона, принимавших прамипексол.

² Данные побочные эффекты не сообщались в клинических исследованиях как нежелательное явление, поэтому частота не может быть установлена.

Частота и проявления побочных эффектов являются дозозависимыми и обратимыми.

Идиопатический синдром «беспокойных ног», наиболее частые побочные эффекты

У пациентов с синдромом «беспокойных ног», принимающих прамипексол, наиболее часто (>5 %) регистрируются следующие побочные эффекты: тошнота, головная боль, головокружение, утомляемость. Тошнота и утомляемость более часто фиксировалась у пациентов — женщин, принимавших прамипексол (20,8 % и 10,5 % соответственно) по сравнению с мужчинами (6,7 % и 7,3 % соответственно).

Резкое снижение дозы или отмена приёма препарата, у пациентов с болезнью Паркинсона, может вызывать возникновение и развитие нейролептического злокачественного синдрома.

Побочным эффектом при одновременном приёме с леводопой зафиксирована дискинезия.

Частота побочных эффектов носит дозозависимый характер.

Сонливость

Приём прамипексола часто сопровождается сонливостью и нечасто чрезмерной сонливостью. Зафиксированы эпизоды внезапного засыпания во время дневной активности.

Расстройство полового влечения

На фоне приёма препарата нечасто могут наблюдаться нарушения либидо (повышение (0,1 %) или уменьшение (0,4 %)).

Симптомы импульсивных и компульсивных действий

У пациентов, получающих терапию агонистами дофамина, включая прамипексол, может наблюдаться патологическая страсть к азартным играм, повышение либидо, гиперсексуальность, патологический шопинг, компульсивное переедание.

В межгрупповом, ретроспективном скрининговом исследовании методом «случай — контроль», включавшем 3090 пациентов с болезнью Паркинсона, у 13,6 % из всех пациентов, получавших дофаминергическую или недофаминергическую терапию наблюдались симптомы расстройств контроля над побуждениями на протяжении последних шести месяцев. Наблюдаемые проявления включали патологическую страсть к азартным играм, непреодолимую тягу к покупкам, компульсивное переедание и компульсивное сексуальное поведение (гиперсексуальность). Возможные независимые факторы риска развития расстройств контроля над побуждениями включали дофаминергическую терапию и большую дозу дофаминергических препаратов, более молодой возраст (менее 65 лет), непребывание в браке и наличие в семье случаев патологического влечения к азартным играм, о которых сообщал пациент.

Сердечная недостаточность

В клинических исследованиях и в процессе пострегистрационного наблюдения зафиксирован повышенный риск возникновения сердечной недостаточности, связанной с применением пациентами прамипексола. В двух фармакоэпидемиологических исследованиях с использованием прамипексола также был зафиксирован повышенный риск сердечной недостаточности по сравнению с использованием плацебо.

Случаи выраженной передозировки не описаны.

Предполагаемые симптомы, свойственные фармакодинамическому профилю агонистов дофаминовых рецепторов: тошнота, рвота, гиперкинезия, галлюцинации, ажитация, снижение АД.

Лечение: специфического антидота не существует; симптоматическая терапия: рекомендовано промывание желудка, приём активированного угля и мониторинг ЭКГ.

Также необходимо внутривенное введение 0,9 % раствора натрия хлорида. При появлении признаков стимуляции ЦНС могут быть рекомендованы нейролептики.

Эффективность гемодиализа не установлена.

Прамипексол в очень незначительной степени (менее 20 %) связывается с белками плазмы крови и подвергается биотрансформации. Поэтому взаимодействие с другими лекарственными средствами, влияющими на связывание с белками плазмы крови или выведение за счёт биотрансформации маловероятно. Препараты, которые ингибируют активную секрецию катионных препаратов через почечные каналы (например циметидин) или сами выводятся за счёт активной секреции через почечные канальцы могут взаимодействовать с прамипексолом, что выражается в снижении клиренса одного или обоих препаратов. В случае одновременного применения таких препаратов (в том числе амантадина) и прамипексола необходимо обращать внимание на такие признаки избыточной дофаминовой стимуляции, как дискинезия, возбуждение или галлюцинации. В подобных случаях необходимо снизить дозу.

Селегилин и леводопа — не влияют на фармакокинетику прамипексола. Прамипексол не влияет на общую величину абсорбции или элиминации леводопы. Прамипесол повышает C_max леводопы на 40 % и снижает время её достижения с 2,5 до 0,5 часов. При увеличении дозы прамипексола рекомендуется снижение дозы леводопы, при этом дозу других противопаркинсонических лекарственных средств необходимо поддерживать на постоянном уровне.

При комбинации препарата Прамипексол с леводопой — рекомендуется уменьшить дозу леводопы, а дозу других противопаркинсонических лекарственных средств необходимо поддерживать на постоянном уровне при увеличении дозы прамипексола (см. раздел «Способ применения и дозы», раздел «Побочное действие»).

Антихолинергические средства — взаимодействие с антихолинергическими лекарственными средствами не изучалось. Поскольку антихолинергические средства элиминируются преимущественно путём метаболизма в печени, фармакокинетическое взаимодействие между лекарственными препаратами маловероятно.

Ингибиторы/конкуренты активного почечного пути выведения — уменьшают почечный клиренс прамипексола примерно на 34 %, в основном, за счёт угнетения катионной секреторной транспортной системы почечных канальцев. Препараты, которые ингибируют этот механизм выведения через почечные канальцы (например, циметидин, амантадин, мексилетин, зидовудин, цисплатин, хинин, прокаинамид), или которые сами выводятся таким путём, могут взаимодействовать с прамипексолом, что выражается в снижении клиренса одного или обоих лекарственных средств. Увеличивает концентрацию прамипексола в плазме. В случае одновременного применения таких препаратов, необходимо контролировать появление признаков допаминовой гиперстимуляции и снизить дозу прамипексола.

Седативные препараты и алкоголь — необходимо с осторожностью применять другие седативные препараты или алкоголь в комбинации с прамипексолом, так как возможен аддитивный эффект (см. раздел «Побочное действие»).

Нейролептики — следует избегать одновременного применения нейролептиков и прамипексола (возможно антагонистическое действие).

Блокаторы дофаминовых рецепторов — производные фенотиазина, бутирофенона, тиоксантена и метоклопрамид снижают эффективность лечения .

В связи с риском развития ортостатической гипотензии рекомендуется контролировать артериальное давление, особенно в начале лечения.

Пациенты с нарушением функции почек

При назначении препарата Прамипексол пациентам с болезнью Паркинсона и нарушением функции почек рекомендуется снижать дозу в соответствии с рекомендациями (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Галлюцинации

Пациентов, принимающих прамипексол и лиц, которые за ними ухаживают, необходимо проинформировать о возможности возникновения галлюцинаций (в большинстве случаев зрительных) и спутанности сознания. Пациенты должны быть предупреждены, что могут наблюдаться галлюцинации, влияющие на способность к вождению. Галлюцинации чаще наблюдаются при лечении прамипексолом в комбинации с леводопой у пациентов с развёрнутой стадией болезни Паркинсона, чем при монотерапии пациентов с болезнью Паркинсона на ранней стадии.

Дискинезия

При применении препарата Прамипексол в комбинации с леводопой, на поздних стадиях болезни Паркинсона, на начальном этапе подбора дозы могут развиваться дискинезии. При появлении дискинезии необходимо уменьшить дозу леводопы.

Дистония

У пациентов с болезнью Паркинсона может наблюдаться такое нарушение, как аксиальная дистония в виде антероколлиса, камптокормии или плевротонуса (синдром «Пизанской башни»). Получены единичные сообщения о развитии дистонии после начала лечения агонистами дофаминовых рецепторов, в том числе прамипексолом, однако наличие чёткой причинной связи между терапией и этим состоянием не установлено. Дистония может развиваться также и спустя несколько месяцев после начала лечения данными препаратами или изменения дозы. В случае развития дистонии следует пересмотреть режим применения дофаминергических препаратов и при необходимости скорректировать его.

Сонливость и внезапное наступление сна

На фоне применения прамипексола отмечались случаи внезапного засыпания, в частности у пациентов с болезнью Паркинсона, в активное дневное время, при этом не отмечалось сонливости. Случаи засыпания во время повседневной деятельности, иногда без каких-либо предшествующих признаков, отмечали нечасто. Приём прамипексола может сопровождается сонливостью, иногда чрезмерной сонливостью. Пациентам следует объяснить, что в случае появления повышенной сонливости или эпизодов внезапного засыпания во время дневной активности могут случиться в любое время, им нельзя управлять транспортными средствами или участвовать в потенциально опасных видах деятельности и следует проконсультироваться с врачом. Необходимо рассмотреть вопрос об уменьшении дозы или прекращении терапии.

Из-за возможности развития аддитивного эффекта необходимо с осторожностью принимать одновременно с прамипексолом другие седативные вещества или алкоголь.

Расстройства контроля над побуждением и компульсивное поведение

Во время терапии болезни Паркинсона агонистами дофаминовых рецепторов, включая прамипексол, отмечены случаи патологического азарта, повышения либидо и развития гиперсексуальности. Пациенты и лица, осуществляющие уход за ними, должны быть информированы о возможных изменениях в поведении. В таких случаях следует решить вопрос о снижении дозы препарата или его отмене. Пациенты должны быть проинформированы о возможном появлении признаков аномального поведения, таких как склонность к перееданию, шопоголия, патологическая тяга к азартным играм. В таких случаях необходимо рассмотреть возможность снижения дозы или постепенного прекращения лечения.

Мания и делирий

За пациентами следует проводить регулярное наблюдение на предмет развития мании и делирия. Пациенты и лица, осуществляющие уход за ними, должны быть осведомлены, что мания и делирий могут возникнуть у пациентов, принимающих прамипексол. В случае развития подобных симптомов следует решить вопрос о снижении дозы препарата или его отмене.

Пациенты с психотическими расстройствами

Пациенты с психотическими расстройствами могут получать терапию агонистами дофаминовых рецепторов после предварительной оценки польза/риск.

Следует избегать одновременного применения нейролептиков и прамипексола (см. раздел «Противопоказания»).

Офтальмологический мониторинг

При развитии зрительных нарушений рекомендуется регулярно проводить офтальмологический осмотр или сразу после назначения препарата при наличии нарушений зрения.

Злокачественный нейролептический синдром

Резкое снижение дозы или отмена препарата Прамипексол у пациентов с болезнью Паркинсона может спровоцировать нейролептический синдром его злокачественное развитие (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Аугментация при «синдроме беспокойных ног»

Сообщения в литературе указывают на то, что лечение синдрома «беспокойных ног» с помощью допаминергических средств может привести к ухудшению состояния, что касается более раннего появления симптомов вечером (или даже днём), усиление симптомов и их распространение с привлечением верхних конечностей.

Анализ времени до аугментации по Каплану-Мейеру не продемонстрировал никакой существенной разницы между группами прамипексола и плацебо в контролируемом исследовании прамипексола с участием пациентов с синдромом «беспокойных ног» на протяжении 26 недель.

Тяжёлая сердечно-сосудистая патология

В случае тяжёлой сердечно-сосудистой патологии необходимо особенно осторожное назначение препарата. Рекомендуется мониторинг артериального давления, особенно в начале лечения, с учётом общего риска постуральной гипотензии, связанной с допаминергической терапией.

Приём прамипексола может увеличивать риск первичного возникновения сердечной недостаточности (см. раздел «Побочное действие»).

Лабораторные показатели

На фоне приёма прамипексола наблюдается повышение активности креатинфосфокиназы, снижение секреции пролактина.

Меланома

Эпидемиологические исследования показали, что у пациентов с болезнью Паркинсона имеется высокий риск (от 2 до приблизительно 6 раз выше) развития меланомы, чем у общей популяции. Является ли этот повышенный риск следствием болезни, или связан с другими факторами, такими как приём лекарств, которые используются при болезни Паркинсона, неизвестно. Пациенты должны быть проинформированы о том, что в период приёма прамипексола или других дофаминергических препаратов необходимо внимательно относиться к возможному развитию меланомы.

Препарат Прамипексол может оказывать значительное влияние на способность управления автомобилем или работу с техническими устройствами. В связи с возможностью развития сонливости и галлюцинаций, во избежание эпизодов засыпания, пациенты. принимающие. препарат, должны отказаться на время лечения или до исчезновения рецидивных эпизодов и признаков сонливости, от управления автомобилем и работы с техническими устройствами, связанной с концентрацией внимания и быстротой психомоторных реакций.

Пациенты, принимающие прамипексол, у которых развивается сонливость или приступы сна, должны быть проинформированы о необходимости избегать управления автомобилем и работы с техническими устройствами, при которой они могут подвергать себя или других опасности получения серьёзной травмы или смерти, до исчезновения указанных симптомов.

При температуре не выше 25 °C в оригинальной упаковке (пачке).

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.

Не применять по истечении срока годности.

Отпускают по рецепту

Озон, ООО, Российская Федерация