Реквип Модутаб®
, таблеткиРегистрационный номер
Торговое наименование
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
таблетки пролонгированного действия, покрытые плёночной оболочкой
Состав
Одна таблетка содержит:
Действующее вещество: ропинирола гидрохлорид 2.28 мг, 4,56 мг, 9,12 мг (эквивалентно 2 мг, 4 мг, 8 мг ропинирола соответственно).
Вспомогательные вещества: гипромеллоза-2208, касторовое масло гидрогенизированное, кармеллоза натрия, повидон-К29-32, мальтодекстрин, магния стеарат, лактозы моногидрат, кремния диоксид коллоидный, маннитол, железа [III] оксид (жёлтый) (E172), глицерил дибегенат.
Оболочка таблетки:
В таблетках дозировкой 2 мг (розовый краситель опадрай QY-S-24900): Гипромеллоза-2910, титана диоксид (E171), макрогол-400, железа [II] оксид (красный) (E172), железа [III] оксид (жёлтый) (E172)
В таблетках дозировкой 4 мг (светло-коричневый краситель опадрай OY-272Q7): Гипромеллоза-2910, титана диоксид (E171), макрогол-400, краситель солнечный закат жёлтый (E110), индигокармин (E132)
В таблетках дозировкой 8 мг (красный краситель опадрай 03В25227) Гипромеллоза-2910, титана диоксид (E171), макрогол-400, железа [II] оксид (красный) (E172), железа [II] оксид (чёрный) (E172), железа [III] оксид (жёлтый) (E172)
Описание
Двояковыпуклые таблетки капсуловидной формы, покрытые плёночной оболочкой, с гравировкой GS на одной стороне. Цвет оболочки таблетки и вид гравировки на другой стороне определяются дозировкой:
2 мг — розовый 3V2;
4 мг — светло-коричневый WXG;
8 мг — красный 5СС;
Фармакотерапевтическая группа
Код АТХ
Фармакологические свойства
Механизм действия
Ропинирол является эффективным и высокоселективным неэрголиновым агонистом дофаминовых D2-, D3-рецепторов, который обладает периферическим и центральным действием.
Препарат не действует на разрушающиеся пресинаптические дофаминергические нейроны чёрного вещества и действует непосредственно как синтетический нейротрансмитгер. Таким образом, ропинирол уменьшает степень гиподинамии, ригидности и тремора, которые являются симптомами паркинсонизма.
Фармакодинамика
Ропинирол компенсирует дефицит дофамина в системах чёрного вещества и полосатого тела посредством стимулирования дофаминовых рецепторов в полосатом теле.
Ропинирол усиливает эффекты леводопы, включая контроль частоты феномена включения/выключения и эффект «конца дозы», связанные с длительной терапией препаратами леводопы, и позволяет уменьшать суточную дозу леводопы. Ропинирол оказывает действие на уровне гипоталамуса и гипофиза, ингибируя секрецию пролактина.
Фармакокинетика
Фармакокинетика ропинирола сходна у здоровых людей, пациентов с болезнью Паркинсона и пациентов с синдромом беспокойных ног и различается в зависимости от лекарственной формы.
Всасывание
Биодоступность ропинирола после перорального приёма невысокая и составляет приблизительно 50 % (36%-57%). После приёма внутрь ропинирола в таблетках замедленного высвобождения его концентрация в плазме повышается медленно, среднее время достижения максимальной концентрации (Тmax ) составляет 6 ч. В равновесном состоянии у пациентов с болезнью Паркинсона после приёма внутрь 12 мг ропинирола один раз в сутки в сочетании с пищей, богатой жирами, наблюдалось повышение системной экспозиции ропинирола, при этом отмечалось увеличение площади под кривой «концентрация–время» (AUC) и максимальной концентрации (Cmax) на 20 % и 44% соответственно, Тmax удлинялось на 3 ч. Однако в клинических исследованиях эффективности и безопасности ропинирол принимался вне зависимости от приёма пищи.
Связывание с белками плазмы крови и распределение
Связывание с белками плазмы крови низкое (10-40 %). Благодаря высокой липофильности ропинирол характеризуется большим объёмом распределения (приблизительно 7 л/кг).
Метаболизм
Ропинирол главным образом метаболизируется изоферментом CYP1A2. Метаболит ропинирола в основном выводится почками.
Выведение
В среднем, период полувыведения ропинирола из системного кровотока составляет около 6 ч. Увеличение продолжительности системного действия ропинирола (Сmax и AUC) приблизительно пропорционально увеличению дозы. Нет отличий в выведении ропинирола после однократного приёма дозы внутрь или при регулярном применении.
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста
Клиренс ропинирола после приёма внутрь снижается приблизительно на 15 % у пожилых пациентов в возрасте 65 лет и старше по сравнению с более молодыми пациентами. Коррекции дозы у данной категории пациентов не требуется.
Пациенты с нарушением функции почек
Фармакокинетические показатели не изменяются у пациентов с нарушением функции почек лёгкой и средней степени и болезнью Паркинсона.
У пациентов с конечной стадией почечной недостаточности, находящихся на постоянном гемодиализе, клиренс ропинирола при приёме внутрь снижается примерно на 30 %.
Показания
Болезнь Паркинсона:
- монотерапия ранних стадий заболевания у пациентов, нуждающихся в дофаминергической терапии, чтобы отсрочить назначение препаратов леводопы;
- в качестве комбинированной терапии у пациентов, получающих препараты леводопы, в целях повышения эффективности леводопы, включая контроль флуктуаций терапевтического действия леводопы (феномен «включения-выключения») и эффекта «конца дозы» на фоне хронической терапии леводопы, а также в целях снижения суточной дозы леводопы.
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к ропиниролу или любому из компонентов препарата.
- Беременность и лактация.
- Нарушения функции печени.
- Тяжёлые нарушения функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин), которым не проводится регулярный гемодиализ.
- Редкие наследственные заболевания: непереносимость лактозы, лактазная недостаточность, нарушения всасывания глюкозы или галактозы.
- Детский возраст до 18 лет.
- Острый психоз.
С осторожностью
В связи с фармакологическим действием ропинирола его следует назначать с осторожностью пациентам с тяжёлой сердечно-сосудистой недостаточностью. Ропинирол можно назначать пациентам с психотическим расстройством в анамнезе только в тех случаях, если ожидаемая польза от его применения превышает потенциальный риск.
Способ применения и дозы
Взрослые
Внутрь.
"Реквип Модутаб® " следует принимать один раз в сутки в одно и то же время вне зависимости от приёма пищи. Таблетки принимать целиком, не разжёвывая, не разламывая.
Необходимость титрации дозы должна рассматриваться при пропуске дозы (одной и более).
Рекомендуется снижение дозы в том случае, если пациент испытывает сонливость на любом этапе подбора дозы.
При развитии других нежелательных реакций необходимо снизить дозу препарата с последующим постепенным увеличением дозы.
Рекомендуется индивидуальный подбор дозы в соответствии с эффективностью и переносимостью препарата.
Монотерапия
Начало лечения
Рекомендованная стартовая доза "Реквип Модутаб® " составляет 2 мг один раз в сутки в течение одной недели. Впоследствии дозу увеличивают на 2 мг с интервалами не менее 1 недели до 8 мг/день.
Неделя | 1 | 2 | 3 | 4 |
Суточная доза (мг) | 2 | 4 | 6 | 8 |
Поддерживающая доза
Если после подбора дозы терапевтический эффект недостаточно выражен или является нестойким, можно продолжить увеличение суточной дозы препарата на 4 мг с интервалами 1–2 недели (до достижения необходимого терапевтического эффекта). Доза может быть изменена в зависимости от терапевтического эффекта и увеличена до максимальной дозы 24 мг 1 раз в сутки.
Комбинированная терапия
При использовании препарата "Реквип Модутаб® " в дозах, используемых при монотерапии, в комбинации с препаратами леводопы, дозу леводопы можно постепенно уменьшить (в зависимости от клинического эффекта). В клинических исследованиях у пациентов, одновременно получающих "Реквип Модутаб® " в таблетках с замедленным высвобождением, дозу леводопы постепенно снижали приблизительно на 30 %. У пациентов с прогрессирующей формой заболевания, принимающих "Реквип Модутаб® " в комбинации с препаратами леводопы, в период титрации дозы ропинирола может возникнуть дискинезия. Снижение дозы препаратов леводопы может приводить к уменьшению данной симптоматики.
Отмена терапии
Как и в случае с другими дофаминергическимим препаратами, "Реквип Модутаб® " следует отменять, постепенно снижая суточную дозу в течение не менее 1 недели. Если лечение было прервано на 1 день и дольше, то при возобновлении терапии следует рассмотреть вопрос о необходимости титрации дозы.
Особые группы пациентов
Пожилые пациенты
Несмотря на возможное снижение клиренса препарата у пациентов в возрасте 65 лет и старше, титрацию дозы ропинирола у данной категории пациентов проводят как обычно.
Пациенты с нарушениями функции почек
Нарушение функции почек лёгкой и средней степени тяжести
У пациентов с нарушением функции почек лёгкой и средней степени тяжести (клиренс креатинина 30–50 мл/мин) клиренс ропинирола не изменяется, коррекции дозы ропинирола не требуется.
Пациенты с конечной стадией почечной недостаточности, находящиеся на гемодиализе
Рекомедуемая начальная доза ропинирола составляет 2 мг один раз в сутки. Последующее увеличение дозы должно основываться на оценке переносимости и эффективности. Максимальная суточная доза у пациентов, находящихся на постоянном гемодиализе, составляет 18 мг. Введение поддерживающих доз после проведения гемодиализа не требуется.
Побочное действие
Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением систем органов и частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000), включая отдельные случаи.
Данные клинических исследований
В таблице перечислены нежелательные реакции, которые встречаются с более высокой частотой при применении ропинирола по сравнению с плацебо или более высокой либо сопоставимой частотой встречаемости по отношению к препарату сравнения.
Частота встречаемости нежелательных реакций
Применение в качестве монотерапии | Применение в составе комбинированной терапии | ||||
Нарушения психики | |||||
Часто: | галлюцинации. | галлюцинации, спутанность сознания. | |||
Нарушения со стороны нервной системы | |||||
Очень часто: | сонливость. | дискинезия1. | |||
Часто: | головокружение (включая вертиго). | сонливость, головокружение (включая вертиго). | |||
1 У пациентов с прогрессирующей формой заболевания, принимающих "Реквип Модутаб® " в комбинации с препаратами леводопы, в период титрации дозы могут развиваться нарушения координации движений. Было показано, что отмена препаратов леводопы может приводить к уменьшению данной симптоматики. | |||||
Нарушения со стороны сосудов | |||||
Часто: | ортостатическая гипотензия, гипотензия. | ||||
Нечасто: | ортостатическая гипотензия, гипотензия. | ||||
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта | |||||
Очень часто: | тошнота. | ||||
Часто: | боли в животе, диспепсия, рвота, запор. | тошнота, запор. | |||
Общие расстройства месте введения | и нарушения в | ||||
Часто: | периферические отёки (включая отёки ног). | периферические отёки. | |||
Данные пострегистрационных наблюдений
Нарушения со стороны иммунной системы:
Очень редко: реакции гиперчувствительности, включая крапивницу, ангионевротический отёк, сыпь и зуд.
Нарушения психики:
Нечасто: психотические реакции (исключая галлюцинации), включая бред, паранойю, делирий; синдром импульсивных влечений, повышенное либидо, включая гиперсексуальность, патологическое влечение к азартным играм, непреодолимое влечение к покупкам, переедание; агрессия*.
Нарушения со стороны нервной системы
Очень редко: выраженная сонливость, эпизоды внезапного засыпания**.
* Агрессия связана с психотическими реакциями и компульсивными симптомами.
** Как и в случае применения других дофаминергических средств, о выраженной сонливости и эпизодах внезапного засыпания очень редко сообщалось, в первую очередь у пациентов с болезнью Паркинсона при пострегистрационном наблюдении. Имеются случаи внезапного засыпания без каких-либо предшествующих или явных признаков сонливости и усталости. При снижении дозы или отмены препарата все симптомы исчезали. В большинстве 'случаев применялись сопутствующие седативные препараты).
Нарушения со стороны сосудов
Часто: ортостатическая гипотензия, гипотензия***.
*** Как и в случае применения других дофаминергических средств, при лечении ропиниролом наблюдалась гипотензия, включая ортостатическую гипотензию.
Передозировка
Симптомы
В основном, симптомы передозировки ропинирола связаны с дофаминергическим действием (тошнота, рвота, головокружение, сонливость).
Лечение
Эти симптомы могут корректироваться соответствующим лечением антагонистами дофамина, такими как типичные нейролептики и метоклопрамид.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Типичные нейролептики и другие дофаминовые антагонисты центрального действия, такие как сульпирид или метоклопрамид, могут уменьшать эффективность ропинирола и, следовательно, следует избегать одновременного назначения этих препаратов с ропиниролом.
Не отмечено фармакокинетического взаимодействия между ропиниролом и леводопой или домперидоном, которое потребовало бы коррекции доз этих препаратов. Ропинирол не взаимодействует с другими препаратами, часто используемыми для лечения болезни Паркинсона.
У пациентов с болезнью Паркинсона, принимавших одновременно дигоксин, не было выявлено взаимодействия дигоксина с ропиниролом, которое потребовало бы коррекции доз.
Ропинирол, в основном, метаболизируется изоферментом CYP1A2 ферментной системы цитохрома P450. Фармакокинетические исследования у пациентов с болезнью Паркинсона показали, что ципрофлоксацин увеличивает Сщ^ и AUC ропинирола приблизительно на 60 % и 84% соответственно. В связи с. этим, у пациентов, получающих ропинирол, его доза должна быть скорректирована при назначении и отмене препаратов, ингибирующих изофермент CYP1A2, например, ципрофлоксацина, эноксацина или флувоксамина.
Фармакокинетическое исследование лекарственных взаимодействий у пациентов с болезнью Паркинсона между ропиниролом и теофиллином, являющимся субстратом изофермента CYP1A2, показало, что фармакокинетика препаратов не изменяется. В связи с чем, при одновременном применении ропинирола с другими субстратами изофермента CYP1A2 фармакокинетика ропинирола не изменяется. Повышение концентрации ропинирола в плазме наблюдалось у пациентов, получавших эстрогены в высоких дозах. У пациентов, получающих заместительную гормональную терапию до начала лечения ропиниролом, лечение ропиниролом может быть начато по обычной схеме. Однако, в случае прекращения заместительной гормональной терапии или начала её во время терапии ропиниролом может потребоваться коррекция дозы. Информации о возможности взаимодействия ропинирола и алкоголя нет. Как и в случае с другими препаратами центрального действия, пациенты должны быть предупреждены о необходимости воздержаться от приёма алкоголя во время лечения ропиниролом.
Известно, что никотин индуцирует изофермент CYP1A2, поэтому в случае, если пациент начинает или прекращает курение во время лечения ропиниролом, может потребоваться коррекция дозы.
Особые указания
Пациентов следует предупредить о возможном развитии сонливости или эпизодах внезапного засыпания, иногда не предваряющихся сонливостью. В случае возникновения таких реакций следует рассмотреть возможность отмены терапии. Рекомендуется мониторинг артериального давления из-за возможности развития ортостатической гипотензии. У пациентов, принимающих дофаминергические препараты, в том числе ропинирол, сообщалось о синдроме импульсивных влечений, включая компульсивное поведение, в том числе патологическое влечение к азартным играм, гиперсексуальность, непреодолимое влечение к покупкам, переедание. Расстройства влечения, как правило, обратимы после снижения дозы или отмены препарата. В некоторых случаях при применении препарата «Реквип Модутаб®» другими факторами риска могут являться компульсивное поведение в анамнезе или сочетанное применение нескольких дофаминергических препаратов.
Парадоксальное ухудшение состояния при синдроме беспокойных ног отмечалось при терапии ропиниролом (более раннее начало, повышение интенсивности проявлений, либо прогрессия симптомов с захватом ранее не затронутых конечностей), либо синдром рикошета (рецидив симптомов) в ранние утренние часы. При появлении этих симптомов необходимо пересмотреть тактику лечения ропиниролом, уточнить дозировку вплоть до возможной отмены препарата.
Препарат «Реквип Модутаб®» выпускается в виде таблеток пролонгированного действия, покрытых плёночной оболочкой, со свойством высвобождения действующего вещества в течение 24 часов. В случае быстрого прохождения препарата через желудочно-кишечный тракт существует риск неполного высвобождения лекарственного вещества и перехода его остатка в стул.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Пациенты должны быть предупреждены о возможных нежелательных реакциях во время терапии ропиниролом. Пациенты должны быть проинформированы о том, что имеются очень редкие случаи эпизодов внезапного засыпания без каких-либо предшествующих или явных признаков дневной сонливости и случаи головокружения (иногда выраженного).
Если у пациента развилась дневная сонливость или эпизоды засыпания в течение дня, требующие активного вмешательства, пациента необходимо предупредить о том, что он не должен управлять автомобилем и ему следует избегать других видов деятельности, требующих высокой скорости психомоторных реакций и внимания.
Форма выпуска
Таблетки пролонгированного действия, покрытые плёночной оболочкой, 2 мг, 4 мг, 8 мг.
По 21 таблетке дозировкой 2 мг в блистере из ПВХ/ПХТФЭ/А1 или ПВХ/ПХТФЭ/ПВХ/А1. По 2 блистера вместе с инструкцией по применению в пачке картонной.
По 14 таблеток (всех дозировок) в блистере из ПВХ/ПХТФЭ/А1 или ПВХ/ПХТФЭ/ПВХ/А1. По 2 или 6 блистеров вместе с инструкцией по применению в пачке картонной.
Хранение
В оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года — для дозировок 4 мг, 8 мг; 2 года — для дозировки 2 мг.
Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
Отпускают по рецепту
Производитель
Glaxo Wellcome, S.A., Испания
SmithKline Beecham, S.A., Испания
Подробнее по теме
Ознакомьтесь с дополнительными сведениями о препарате Реквип Модутаб: