Реминил^®

таблетки, покрытые плёночной оболочкой

Реминил^® в форме таблеток содержит галантамина гидробромид в количестве 5,127 мг, 10,254 мг, 15,380 мг, (эквивалентно галантамину 4 мг, 8 мг и 12 мг).

Неактивными ингредиентами ядра таблеток являются: премикс лактозы моногидрата и целлюлозы микрокристаллической (в соотношении 75 % и 25% соответственно), кросповидон, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный.

Оболочка таблеток состоит из гипромеллозы 2910 (вязкость 5мПахс), пропиленгликоля, титана диоксида (E171) и талька. Кроме того, таблетки дозировкой 4 мг содержат краситель железа оксид жёлтый (E172), таблетки 8 мг содержат краситель железа оксид красный (E172), таблетки дозировкой 12 мг содержат краситель железа оксид красный (E172) и краситель оранжево-жёлтый S (Е110).

Таблетки 4 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой белого или почти белого цвета, на одной стороне таблеток имеется гравировка "JANSSEN", а на другой — "G4".

Таблетки 8 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой розового цвета, на одной стороне таблеток имеется гравировка "JANSSEN", а на другой — "G8".

Таблетки 12 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой оранжево коричневого цвета, на одной стороне таблеток имеется гравировка "JANSSEN", а на другой — "G12".

Реминил^® показан для лечения деменции альцгеймеровского типа лёгкой или умеренной степени, в том числе с хроническими нарушениями мозгового кровообращения.

- Реминил^® нельзя назначать пациентам с гиперчувствительностью к галантамина гидробромиду или к любому вспомогательному веществу, входящему в состав этого препарата;

- вследствие отсутствия данных о применении препарата Реминил^® у пациентов с тяжёлым нарушением функции почек (клиренс креатинина менее 9 мл/мин), этот препарат противопоказан таким пациентам;

- тяжёлые нарушения функции печени.

Общая анестезия, бронхиальная астма, хроническая обструктивная болезнь лёгких, брадикардия, атриовентрикулярная блокада, синдром слабости синусового узла, нестабильная стенокардия; сопутствующая терапия препаратами, замедляющими частоту сердечных сокращений (дигоксин, бета-адреноблокаторы); язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, обструкция желудочно-кишечного тракта, период после перенесённой операции на органах ЖКТ, эпилепсия, обструкция мочевых путей, период после перенесённой операции на мочевом пузыре.

Беременность

Исследований применения препарата Реминил^® у беременных женщин не проводилось. Реминил^® можно назначать беременным женщинам только, если потенциальная польза для них перевешивает возможный риск для плода.

Лактация

Неизвестно, выводится ли Реминил^® с грудным молоком у людей, так как исследований с участием кормящих женщин не проводилось. Женщины, получающие Реминил^®, должны воздерживаться от грудного вскармливания.

Схема приема

Реминил^® следует принимать внутрь два раза в сутки, желательно во время утреннего и вечернего приёма пищи.

Начальная доза

Рекомендуемая начальная доза составляет 8 мг в сутки (по 4 мг два раза в сутки), её следует принимать в течение 4-х недель.

В процессе лечения обеспечьте достаточное потребление жидкости.

Поддерживающая доза

— Начальная поддерживающая доза составляет 16 мг в сутки (по 8 мг два раза в сутки), пациенты должны принимать эту дозу не менее 4-х недель.

- Вопрос о повышении поддерживающей дозы до максимально рекомендуемой 24 мг в сутки (по 12 мг два раза в сутки) следует решать после всесторонней оценки клинической ситуации, в частности достигнутого эффекта и переносимости.

- После резкой отмены препарата Реминил^® (например, при подготовке к операции) обострения симптомов не возникает.

При перерыве в приёме препарата в течение нескольких дней следует принимать начальную дозу препарата Реминил^® и затем повышать дозу по приведенной выше схеме до прежней поддерживающей дозы.

Дети

Реминил^® не рекомендуется применять для лечения детей. Данные о применении препарата Реминил^® у детей отсутствуют.

Пациенты с заболеваниями печени и почек

У пациентов с умеренным и тяжёлым поражением печени концентрации галантамина в плазме могут быть выше, чем у пациентов без таких поражений. У пациентов с умеренным нарушением функции печени начальная доза таблеток с немедленным высвобождением активного вещества должна составлять 4 мг один раз в сутки, её следует принимать утром в течение не менее одной недели, после этого дозу можно увеличить до 4 мг два раза в сутки на протяжении не менее 4-х недель. Общая суточная доза не должна превышать 16 мг. Пациентам с тяжёлым нарушением функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлда-Пью) Реминил^® противопоказан. У пациентов с клиренсом креатинина более 9 мл/мин дозу препарата Реминил^® корректировать не нужно.

Сопутствующая терапия

Если пациент получает сильные ингибиторы коферментов CYP2D6 или CYP3A4, то может возникнуть необходимость снизить дозу препарата Реминил^® (см. раздел Взаимодействие с другими препаратами и иные формы взаимодействия).

Тошнота и рвота — наиболее частые нежелательные явления при проведении клинических испытаний — наблюдались при подборе дозы препарата, продолжались в большинстве случаев в течение менее 1-й недели и в основном были эпизодическими. Назначение противорвотных препаратов и обеспечение достаточного потребления жидкости наиболее эффективно в таких случаях.

Побочные эффекты препарата Реминил^® в терапевтических дозах приведены с распределением по частотам и системам органов. Частоту побочных эффектов классифицировали следующим образом: очень частые (≥1/10 случаев), частые (≥1/100, <1/10 случаев), нечастые (≥1/1000 и <1/100 случаев), редкие (≥1/10000 и <1/1000 случаев) и очень редкие (<1/10000 случаев).

Нарушения метаболизма и питания: часто: уменьшение аппетита, анорексия; нечасто: обезвоживание (включая, в редких случаях, серьёзное, приводящее к почечной недостаточности);

Психические нарушения: часто: депрессия (очень редко с суицидом); очень редко: зрительные и слуховые галлюцинации;

Нарушения со стороны нервной системы: часто: головокружение, головная боль, тремор, синкопе, заторможенность, сонливость; нечасто: извращение вкуса; гиперсомния; парестезия;

Офтальмологические нарушения: нечасто: затуманенное зрение;

Нарушения со стороны уха и лабиринта: очень редко: шум в ушах;

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: часто: брадикардия; нечасто: атриовентрикулярная блокада первой степени, учащённое сердцебиение, суправентрикулярная экстрасистолия, приливы, снижение артериального давления.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто: тошнота, рвота, часто: диарея, боли в области живота, диспепсия, желудочно-кишечный дискомфорт;

Гепатобилиарные нарушения: очень редко: гепатит;

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто: усиленное потоотделение;

Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: часто: мышечные спазмы; нечасто: мышечная слабость;

Общие нарушения: часто: утомление, слабость;

Нарушения измерений и лабораторных показателей: часто: уменьшение массы тела; очень редко: увеличение уровня печёночных ферментов.

В плацебо-контролируемых клинических исследованиях препарата Реминил^® очень редко наблюдались следующие нежелательные явления: гематурия, инфекции мочевыводящих путей, ринит, анемия, повышение артериального давления. Частота возникновения данных явлений в группе плацебо сравнима с частотой возникновения в группе препарата Реминил^® и, таким образом, связь данных явлений с применением препарата Реминил^® не обоснована.

Симптомы

Предполагается, что объективные и субъективные симптомы выраженной передозировки галантамина будут сходны с аналогичными симптомами при передозировке других холиномиметиков. Наблюдаются в основном токсические эффекты со стороны центральной нервной системы, парасимпатической нервной системы и нервно-мышечных синапсов. Помимо мышечной слабости или фасцикуляции могут наблюдаться некоторые или все симптомы холинэргического кризиса: сильная тошнота, рвота, спастические боли в животе, усиленное слюноотделение, слезотечение, недержание мочи и кала, сильная потливость, брадикардия, снижение артериального давления, коллапс и судороги. Выраженная мышечная слабость в сочетании с гиперсекрецией слизистой оболочки трахеи и бронхоспазмом может привести к летальной блокаде дыхательных путей.

В сообщениях, полученных при постмаркетинговом контроле, описано развитие двунаправленно-веретенообразной желудочковой тахикардии, удлинения интервала QT, желудочковой тахикардии с кратковременной потерей сознания при случайном приёме 32 мг препарата Реминил^® в сутки.

Лечение

Как и при передозировке любого другого препарата, необходимо осуществлять обычные поддерживающие мероприятия. В тяжёлых случаях в качестве общего антидота можно использовать такие антихолинергические препараты, как атропин. Вначале рекомендуется ввести 0,5–1,0 мг внутривенно, частота и величина последующих доз зависят от динамики клинического состояния пациента.

Стратегии лечения передозировок постоянно совершенствуются, и поэтому следует обращаться в ближайший центр по лечению отравлений для получения новейших рекомендаций, касающихся лечения передозировки галантамина.

Фармакодинамические взаимодействия

Вследствие свойственного ему механизма действия галантамин нельзя применять одновременно с другими холиномиметиками. Галантамин является антагонистом антихолинергических препаратов. Как и другие холиномиметики, галантамин может вступать в фармакодинамические взаимодействия с препаратами, которые снижают частоту сердечных сокращений (например, дигоксин и бета-адреноблокаторы).

Будучи холиномиметиком, галантамин может усиливать блок нервно-мышечной проводимости деполяризационного типа во время наркоза (например, при использовании в качестве периферического миореклаксанта суксаметония).

Фармакокинетические взаимодействия

В элиминации галантамина участвуют различные метаболические пути и почечная экскреция. Исследования in vitro показали, что главную роль в метаболизме галантамина играют коферменты CYP2D6 и CYP3A4.

Угнетение секреции желудочного сока не нарушает абсорбцию галантамина.

Другие препараты, влияющие на метаболизм галантамина

Препараты, являющиеся сильными ингибиторами коферментов CYP2D6 и CYP3A4, могут увеличивать AUC галантамина. Фармакокинетические исследования с многократным приёмом препаратов показали, что AUC галантамина увеличивается на 30 и 40 % при одновременном применении его соответственно с кетоконазолом и пароксетином.

При одновременном использовании с эритромицином, который также является ингибитором фермента CYP3A4, AUC галантамина возрастает только примерно на 10 %.

Фармакокинетические исследования у пациентов с болезнью Альцгеймера показали, что клиренс галантамина снижался примерно на 25-33 % при одновременном применении этого препарата с такими известными ингибиторами фермента CYP2D6, как амитриптилин, флуоксетин, флувоксамин, пароксетин или хинидин.

Таким образом, в начале лечения сильными ингибиторами ферментов CYP2D6 и CYP3A4 может повышаться частота холинергических нежелательных явлений, главным образом тошноты и рвоты. В этих ситуациях, в зависимости от переносимости терапии конкретным пациентом, может понадобиться снизить поддерживающую дозу галантамина (см. раздел «Дозировка и способ применения»).

Приём антагониста рецепторов М-метил-D-аспартата (НМДА) мемантина в дозе 10 мг/сут в течение 2 дней, затем 10 мг 2 раза в день в течение 12 дней не влиял на фармакокинетику галантамина в равновесном состоянии после приёма дозы 16 мг/сут.

Влияние галантамина на метаболизм других препаратов

Терапевтические дозы галантамина (12 мг два раза в сутки) не влияли на кинетику дигоксина и варфарина. Галантамин не влиял на увеличение протромбинового времени, вызванное варфарином.

Исследования in vitro показали, что галантамин обладает очень слабой способностью ингибировать главные формы цитохрома P450 человека.

Реминил^® показан для лечения деменции альцгеймеровского типа лёгкой или умеренной степени, в том числе с сопутствующей недостаточностью мозгового кровообращения. Действие применения препарата Реминил^® у пациентов с другими типами деменции и другими типами нарушения памяти не продемонстрированы.

Пациенты с болезнью Альцгеймера худеют. Лечение ингибиторами ацетилхолинэстеразы, включая галантамин, сопровождается снижением массы тела таких пациентов, и поэтому во время лечения необходимо следить за изменениями массы тела.

Как и другие холиномиметики, Реминил^® следует применять с осторожностью при следующих заболеваниях:

Сердечно-сосудистые заболевания: вследствие своего фармакологического действия холиномиметики могут вызывать ваготонические эффекты со стороны сердца (например, брадикардию). Последствия таких эффектов могут быть наиболее серьёзными у пациентов с синдромом слабости синусового узла и с другими суправентрикулярными нарушениями проводимости, а также у пациентов, которые одновременно получают препараты, снижающие частоту сердечных сокращений, такие как дигоксин или бета-адреноблокаторы. Лечение препаратом Реминил^® сопровождалось обмороком и редко — выраженной брадикардией. Следует применять с осторожностью при нестабильной стенокардии.

Желудочно-кишечные заболевания: у пациентов с повышенным риском развития язвенной болезни, например имеющих язвенную болезнь в анамнезе или предрасположенных к ней, необходимо проводить мониторинг соответствующих симптомов. Следует отметить, однако, что клинические испытания не выявили у пациентов, получавших Реминил^®, увеличения, по сравнению с пациентами, которые получали плацебо, частоты пептических язв и желудочно-кишечных кровотечений. Реминил^® не рекомендуется применять у пациентов с обструкцией желудочно-кишечного тракта, а также у пациентов, которым недавно была сделана операция на органах пищеварения.

Неврологические заболевания: считается, что холиномиметики обладают определённой способностью вызывать генерализованные судороги. Следует помнить, однако, что судорожная активность может быть проявлением самой болезни Альцгеймера. В клинических испытаниях не наблюдалось повышения частоты судорог у пациентов, принимавших Реминил^®, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо.

Легочные заболевания: из-за холиномиметической активности Реминил^® следует применять с осторожностью у пациентов, страдающих тяжёлой бронхиальной астмой или обструктивной болезнью лёгких.

Мочеполовые заболевания: Реминил^® не рекомендуется применять у пациентов с обструкцией мочевых путей, а также у пациентов, которые недавно перенесли операцию на мочевом пузыре

Безопасность у пациентов со слабым когнитивным нарушением (СКН)

Реминил^® не предназначен для пациентов со слабым когнитивным нарушением (СКН), то есть для пациентов с изолированным нарушением памяти, превышающим ожидаемый уровень для их возраста и образования, но не удовлетворяющим критериям болезни Альцгеймера.

Болезнь Альцгеймера может отрицательно влиять на способность к вождению автомобиля и работы с механизмами. Кроме того, сам Реминил^®, как и другие холиномиметики, способен вызывать сонливость и головокружение, которые негативно отражаются на вождении автомобиля и работе с механизмами, особенно в первые недели после начала лечения этим препаратом.

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 4 мг, 8 мг, 12 мг.

Хранить при температуре 15–30 °C, в недоступном для детей месте.

2 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Отпускают по рецепту

Janssen-Cilag, S.p.A., Италия