Гальнора^® СР

капсулы с пролонгированным высвобождением

1 капсула с пролонгированным высвобождением 8 мг/16 мг/24 мг содержит:

Действующее вещество:

Галантамина гидробромид 10,25 мг/20,50 мг/30,75 мг, эквивалентно галантамину 8 мг/16 мг/24 мг

Вспомогательные вещества: гипромеллоза, натрия лаурилсульфат, карбомер, метилметакрилата, триметиламмониоэтилметакрилата хлорида и этилакрилата сополимер [2 : 0,1 : 1], гипролоза, магния стеарат, тальк

Состав пустых желатиновых капсул:

Корпус капсулы: титана диоксид E171), желатин, краситель железа оксид красный (E172) (кроме капсул 8 мг), краситель железа оксид жёлтый (E172) (кроме капсул 8 мг)

Крышечка капсулы: краситель железа оксид красный (E172) (кроме капсул 8 мг), краситель железа оксид жёлтый (E172) (кроме капсул 8 мг), титана диоксид (E171), желатин

Состав чернил: шеллак, этанол безводный*, изопропанол*, бутанол*, пропиленгликоль, аммиак водный**, краситель железа оксид чёрный (E172), калия гидроксид, вода*

* Этанол безводный, изопропанол, бутанол, вода являются летучими компонентами и не сохраняются в капсуле.

** Аммиак водный используется только для корректировки pH — присутствует в количествах ниже предела обнаружения.

Капсулы 8 мг:

Твёрдые желатиновые капсулы № 2. Корпус и крышечка капсулы белого цвета. На крышечке нанесена чернилами чёрного цвета надпись G8. Содержимое капсулы: овальная таблетка-ядро белого цвета.

Капсулы 16 мг:

Твёрдые желатиновые капсулы № 1. Корпус и крышечка капсулы розового цвета. На крышечке нанесена чернилами чёрного цвета надпись G16. Содержимое капсулы: две овальные таблетки-ядра белого цвета.

Капсулы 24 мг:

Твёрдые желатиновые капсулы № 0. Корпус и крышечка капсулы оранжево-розового цвета. На крышечке нанесена чернилами чёрного цвета надпись G24. Содержимое капсулы: три овальные таблетки-ядра белого цвета.

Симптоматическое лечение деменции альцгеймеровского типа лёгкой и средней тяжести.

Гиперчувствительность к галантамина гидробромиду и другим компонентам препарата, тяжёлые нарушения функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью), тяжёлые нарушения функции почек (КК менее 9 мл/мин), детский возраст до 18 лет (недостаточно данных по эффективности и безопасности).

Синдром слабости синусового узла (СССУ), в том числе брадикардия, нарушения суправентрикулярной проводимости, период после острого инфаркта миокарда, гиперкалиемия, гипокалиемия, атриовентрикулярная блокада Ⅱ–Ⅲ степени, нестабильная стенокардия, хроническая сердечная недостаточность Ⅲ–Ⅳ функционального класса по классификации NYHA, впервые выявленная мерцательная аритмия, одновременное применение с препаратами, способствующими снижению частоты сердечных сокращений (ЧСС) (дигоксин, бета-адреноблокаторы), седативными средствами, этанолом, артериальная гипертензия, эпилепсия, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки в анамнезе, одновременное применение нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), обструкция желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), состояние после хирургического вмешательства на органах ЖКТ и на мочевом пузыре, обструкция мочевыводящих путей, бронхиальная астма (БА), хроническая обструктивная болезнь лёгких (ХОБЛ), острые инфекционные заболевания лёгких, общая анестезия.

Беременность

Нет клинических данных о применении галантамина у беременных. Исследования на животных выявили репродуктивную токсичность. Следует соблюдать осторожность при применении препарата Гальнора^® СР у беременных женщин.

Период грудного вскармливания

Нет данных о выделении галантамина с грудным молоком. Не проводились клинические исследования у женщин, кормящих грудью, поэтому не рекомендуется применение препарата Гальнора^® СР в период грудного вскармливания.

Внутрь, 1 раз в сутки (утром), предпочтительно во время приёма пищи. Капсулу проглотить целиком, запивая небольшим количеством жидкости. Капсулы не следует разжёвывать или разламывать.

Пациенты, которые испытывают трудности при глотании, могут извлечь содержимое из капсулы, проглотить его целиком и запить водой. Содержимое капсулы не следует разжёвывать или разламывать.

Начальная доза составляет 8 мг/сут в течение 4-х недель.

Поддерживающая доза составляет 16 мг/сут в течение не менее 4-х недель.

• Следует регулярно контролировать состояние пациента в течение 3-х месяцев от начала терапии. В дальнейшем регулярно оценивают эффективность препарата и состояние пациента в соответствии с клиническими рекомендациями. Поддерживающую терапию можно продолжать до тех пор, пока сохраняется терапевтический эффект и при хорошей переносимости терапии. При отсутствии терапевтического эффекта или плохой переносимости терапии, препарат следует отменить.
• Начальная поддерживающая доза составляет 16 мг/сут. Пациенты должны принимать эту дозу не менее 4-х недель.
• Вопрос о повышении поддерживающей дозы до максимально рекомендуемой 24 мг/сут следует решать на основании анализа клинической ситуации, терапевтической эффективности и переносимости проводимой терапии.
• Если повышение дозы до 24 мг/сут не приводит к повышению эффективности лечения или сопровождается ухудшением переносимости, возможно снижение дозы до 16 мг/сут.
• При внезапном прекращении лечения (например, перед хирургическим вмешательством) синдром «отмены» не развивается.

Переход от терапии галантамина в таблетках с немедленным высвобождением на терапию препаратом Гальнора^® СР в капсулах с пролонгированным высвобождением

При переходе с галантамина в таблетках с немедленным высвобождением, принимаемых 2 раза в сутки, на терапию препаратом Гальнора^® СР в капсулах с пролонгированным высвобождением, принимаемых 1 раз в сутки, суточная доза должна остаться неизменной. Пациенту следует принять последнюю таблетку с немедленным высвобождением вечером и на следующий день, утром начать приём препарата Гальнора^® CP 1 раз в сутки.

В случае перерыва в приёме препарата в течение нескольких дней следует принять начальную дозу препарата Гальнора^® СР и затем повышать дозу по указанной выше схеме до прежней поддерживающей дозы.

Нарушение функции печени

У пациентов с умеренным и тяжёлым нарушением функции печени и/или почек концентрация галантамина в плазме крови может повышаться.

У пациентов с умеренным нарушением функции печени рекомендуемая начальная доза — 8 мг 1 раз в сутки через день, предпочтительно утром, в течение одной недели. В дальнейшем дозу повышают до 8 мг/сут в течение 4-х недель. У таких пациентов суточная доза не должна превышать 16 мг.

У пациентов с лёгким нарушением функции печени коррекции дозы не требуется.

Нарушение функции почек

У пациентов с КК более 9 мл/мин коррекции дозы не требуется.

Комбинированная терапия

При одновременном применении мощных ингибиторов изоферментов CYP2D6 или CYP3A4 может потребоваться снижение дозы препарата Гальнора^® СР (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Наиболее частыми нежелательными эффектами были тошнота и рвота. В основном, нежелательные явления были эпизодическими, наблюдались при подборе дозы галантамина и продолжались в большинстве случаев менее недели. В этих случаях целесообразно применять противорвотные средства и обеспечить адекватное потребление жидкости.

Частота и характер нежелательных явлений при применении галантамина в виде капсул с пролонгированным высвобождением 1 раз в сутки сопоставимы с таковыми при приёме таблеток с немедленным высвобождением.

Классификация частоты развития побочных эффектов, рекомендуемая Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ):

• очень часто ≥1/10
• часто от ≥1/100 до <1/10
• нечасто от ≥1/1 000 до <1/100
• редко от ≥1/10 000 до <1/1 000
• очень редко <1/10 000
• частота неизвестна не может быть оценена на основе имеющихся данных.

* Потенциально холиномиметические препараты могут вызывать судороги.

Симптомы: возможно, симптомы передозировки галантамином подобны симптомам передозировки другими холиномиметиками. Обычно отмечаются изменения со стороны центральной нервной системы, парасимпатической нервной системы и нейромышечных синапсов. Возможны мышечная слабость или фасцикуляции, а также некоторые или все симптомы холинергического криза: выраженная тошнота, рвота, спастическая боль в животе, повышенное слюноотделение, слезотечение, недержание мочи и кала, повышенное потоотделение, брадикардия, снижение артериального давления, коллапс и судороги. Выраженная мышечная слабость в сочетании с гиперсекрецией слизистой оболочки трахеи и бронхоспазмом могут привести к угрожающему жизни нарушению проходимости дыхательных путей.

В постмаркетинговом наблюдении зарегистрированы сообщения о полиморфной (двунаправленной) веретенообразной желудочковой тахикардии типа «пируэт», удлинении интервала QT, брадикардии, желудочковой тахикардии с кратковременной потерей сознания при непреднамеренной передозировке галантамина. В одном из этих случаев пациент за один день принял внутрь 32 мг галантамина.

Дополнительно описаны два случая случайного применения галантамина в дозе 32 мг (тошнота, рвота и сухость слизистой оболочки полости рта; тошнота, рвота и загрудинная боль) и один случай — в дозе 40 мг (рвота) с полным выздоровлением. У одного пациента с галлюцинациями в анамнезе в течение предыдущих двух лет (которому было назначено 24 мг/сут) при непреднамеренном применении галантамина в дозе 24 мг дважды в сутки в течение 34 дней развились галлюцинации, требующие госпитализации. У другого пациента (которому было назначено 16 мг/сут галантамина, раствора для приёма внутрь) через час после случайного применения галантамина в дозе 160 мг (40 мл раствора для приёма внутрь) развились повышенное потоотделение, рвота, брадикардия и состояние близкое к обмороку, что потребовало госпитализации пациента. Симптомы передозировки исчезли в течение 24 часов.

Лечение: симптоматическая терапия. В тяжёлых случаях в качестве антидота необходимо внутривенно ввести атропин в дозе 0,5–1,0 мг, далее дозу подбирают с учётом состояния пациента.

Фармакодинамическое взаимодействие

Одновременное применение с другими холиномиметическими препаратами (амбенония хлорид, донепезил, неостигмина метилсульфат, пиридостигмина бромид, ривастигмин или пилокарпин системного действия) противопоказано.

Галантамин является антагонистом антихолинергических препаратов. При внезапной отмене антихолинергического препарата, например, атропина, возможно усиление эффекта галантамина.

Как и при лечении другими холиномиметическими средствами, возможно фармакодинамическое взаимодействие с препаратами, способствующими снижению ЧСС (дигоксин, бета-адреноблокаторы), некоторыми блокаторами «медленных» кальциевых каналов (БМКК) и амиодароном.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении препаратов, которые имеют потенциальную возможность вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт». В таких случаях необходимо проводить лечение под контролем ЭКГ.

Галантамин, являющийся холиномиметиком, может усилить блокаду нервно-мышечной передачи деполяризующего типа (миорелаксацию), вызванную общей анестезией (при применении в качестве периферического миорелаксанта суксаметония), особенно при недостаточности псевдохолинэстеразы.

Галантамин усиливает действие деполяризующих миорелаксантов, ослабляет — недеполяризующих миорелаксантов, является слабым антагонистом морфина и его структурных аналогов в отношении угнетающего действия на дыхательный центр.

Усиливает действие этанола и седативных лекарственных препаратов.

Восстанавливает нервно-мышечную проводимость, блокированную недеполяризующими миорелаксантами (тубокурарин и др.).

М-холиноблокаторы (атропин и др.) устраняют периферические мускариноподобные эффекты галантамина, недеполяризующие миорелаксанты и ганглиоблокаторы — никотиноподобные эффекты галатамина.

Фармакокинетическое взаимодействие

Выведение галантамина происходит путём метаболических реакций и выведения почками. Риск развития клинически значимого фармакокинетического взаимодействия низкий. Однако в отдельных случаях клинически значимое взаимодействие возможно.

Приём пищи замедляет всасывание галантамина, при этом не влияет на степень всасывания. Препарат Гальнора^® СР рекомендуется принимать во время еды, чтобы уменьшить возможные холинергические побочные эффекты.

Другие препараты, влияющие на метаболизм галантамина

При одновременном применении с пароксетином (мощный ингибитор изофермента CYP2D6) или с кетоконазолом и эритромицином (ингибиторы изофермента CYP3A4) повышается биодоступность галантамина (величина AUC) примерно на 40 % или 30 % и 12 %, соответственно. Поэтому в начале лечения мощными ингибиторами изофермента CYP2D6 (например, хинидином, пароксетином или флуоксетином) или ингибиторами изофермента CYP3A4 (например, кетоконазолом или ритонавиром) возможно увеличение частоты развития холинергических нежелательных реакций, главным образом, тошноты и рвоты. В этих случаях целесообразно снижение поддерживающей дозы препарата Гальнора^® СР (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Одновременное применение антагониста рецепторов N-Memua-D-acnapmama (NMDА) мемантина в дозе 10 мг 1 раз в сутки в течение 2 дней, а затем 10 мг 2 раза в сутки в течение 12 дней не влиял на фармакокинетику галантамина в равновесном состоянии после приёма 16 мг галантамина в виде капсул с пролонгированным высвобождением 1 раз в сутки.

Влияние галантамина на метаболизм других лекарственных средств

Галантамин в терапевтических дозах (24 мг/сут) не влиял на фармакокинетику дигоксина, при этом не исключается фармакодинамическое взаимодействие.

Галантамин в терапевтических дозах (24 мг/сут) также не влиял на фармакокинетику варфарина и удлинение протромбинового времени.

Исследования в условиях in vitro показали, что галантамин обладает слабой ингибирующей способностью в отношении основных изоферментов системы цитохрома P450.

Препарат Гальнора^® СР показан для лечения деменции альцгеймеровского типа лёгкой и средней тяжести. Эффективность применения галантамина у пациентов с другими типами деменции и другими расстройствами памяти не установлена.

Также не установлено положительного влияния применения галантамина (в течение 2-х лет) на замедление когнитивных нарушений и замедление перехода в клинически выраженную деменцию у пациентов с синдромом «мягкого» когнитивного снижения («мягкие» типы нарушения памяти, не соответствующие критериям деменции альцгеймеровского типа).

Смертность в группе галантамина была значительно выше, чем в группе плацебо, 14/1026 (1,4 %) пациентов, получавших галантамин, и 3/1022 (0,3 %) пациентов, получавших плацебо. Причины летальных исходов были различны. Около половины случаев летальных исходов в группе галантамина были в результате различных сосудистых причин (инфаркт миокарда, инсульт и внезапная смерть). Значимость полученных данных для лечения пациентов с деменцией альцгеймеровского типа неизвестна. Плацебо-контролируемые исследования пациентов с деменцией альцгеймеровского типа проводились только в течение 6 месяцев. В этих исследованиях смертность в группе галантамина не увеличивалась.

Лечение препаратом Гальнора^® СР должно проводиться только под контролем врача и под контролем человека, обеспечивающего уход за пациентом.

Тяжёлые нарушения со стороны кожи

У пациентов, получающих лечение галантамином, были зарегистрированы тяжёлые нарушения со стороны кожи (синдром Стивенса-Джонсона и острый генерализованный экзантематозный пустулез) (см. раздел «Побочное действие»). Рекомендуется проинформировать пациентов о признаках тяжёлых нарушений со стороны кожи и о том, что при первом появлении кожной сыпи необходимо прекратить применение препарата Гальнора^® СР.

У пациентов с болезнью Альцгеймера снижается масса тела. Лечение холиномиметическими средствами, включая галантамин, сопровождается снижением массы тела, поэтому во время терапии следует контролировать этот показатель.

Как и другие холиномиметические средства, препарат Гальнора^® СР следует применять осторожно при следующих заболеваниях:

Заболевания сердечно-сосудистой системы

Вследствие фармакологического действия холиномиметические средства могут вызывать ваготонические эффекты (в том числе брадикардию и все типы блокады атриовентрикулярного узла).

Следует применять с осторожностью у пациентов с СССУ и другими нарушениями суправентрикулярной проводимости, при одновременной терапии с лекарственными препаратами, снижающими ЧСС (дигоксин и бета-адреноблокаторы), и у пациентов с нарушениями электролитного обмена (гиперкалиемия, гипокалиемия), в период после перенесённого острого инфаркта миокарда, при впервые выявленной мерцательной аритмии, у пациентов с атриовентрикулярной блокадой II–III степени, нестабильной стенокардией или хронической сердечной недостаточностью, особенно Ⅲ–Ⅳ функционального класса по классификации NYHA.

На фоне терапии деменции альцгеймеровского типа препаратом Гальнора^® СР увеличивается риск развития нежелательных реакций со стороны сердечно-сосудистой системы.

Заболевания пищеварительной системы

У пациентов с повышенным риском развития эрозивно-язвенных поражений ЖКТ (например, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки в анамнезе, терапия НПВП) необходимо контролировать состояние с целью раннего выявления соответствующих патологических симптомов. Препарат Гальнора^® СР не рекомендуется применять у пациентов с обструкцией ЖКТ или после недавно перенесённого хирургического вмешательства на ЖКТ.

Заболевания нервной системы

Применение холиномиметических средств может вызывать судороги. Следует помнить, что судорожная активность может быть проявлением самой болезни Альцгеймера. В редких случаях усиление холинергического тонуса может вызывать ухудшение течения болезни Паркинсона.

У пациентов с деменцией альцгеймеровского типа, применяющих галантамин, нечасто отмечали развитие цереброваскулярных событий. Это следует учитывать при назначении галантамина пациентам с цереброваскулярной патологией.

Заболевания дыхательной системы

Препарат Гальнора^® СР следует назначать с осторожностью пациентам с тяжёлой БА, ХОБЛ, острыми инфекционными заболеваниями лёгких (например, пневмонией).

Заболевания почек и мочевыводящих путей

Препарат Гальнора^® СР не рекомендуется применять у пациентов с обструкцией мочевыводящих путей, недавно перенёсших хирургическое вмешательство на мочевом пузыре.

Общая анестезия

Галантамин, являющийся холиномиметиком, может усилить блокаду нервно-мышечной передачи деполяризующего типа (миорелаксацию), вызванную общей анестезией (при применении в качестве периферического миорелаксанта суксаметония), особенно при недостаточности псевдохолинэстеразы.

При внезапном прекращении лечения (например, перед хирургическом вмешательством) синдром «отмены» не развивается.

Препарат Гальнора^® СР, как и другие холиномиметические средства, может вызывать сонливость и головокружение, которые негативно отражаются на управлении транспортом и другими механизмами, особенно в первые недели после начала лечения.

Капсулы с пролонгированным высвобождением, 8 мг, 16 мг и 24 мг.

При температуре не выше 25 °C, в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года 6 месяцев.

Не применять препарат по истечении срока годности.

Отпускают по рецепту

• Фармакотерапевтическая группа

  Деменции средство лечения

• АТХ

  N06DA04

• Действующее вещество

  Галантамин