Галантамин-Тева

Galantamine-Teva

Лекарственная форма

таблетки покрытые плёночной оболочкой

Состав

В 1 таблетке содержится:

активное вещество: галантамин (галантамина гидробромид) 4,000 мг (5,126 мг) или 8,000 мг (10,253 мг):

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 25,874 мг/51,747 мг, целлюлоза микрокристаллическая 25,280 мг/50,560 мг, кросповидон 3,000 мг/6,000 мг, кремния диоксид коллоидный 0,300 мг/0,600 мг, магния стеарат 0,420 мг/0,840 мг:

оболочка Опадрай II 85F32121 жёлтый /85F23470 розовый: поливиниловый спирт 0,800 мг/1,600 мг, титана диоксид (E 171) 0,498 мг/0,984 мг, макрогол-4000 0,404 мг/0,808 мг, тальк 0,296 мг/0,592 мг, краситель железа оксид жёлтый (E 172) 0,002 мг/0,005 мг, краситель железа оксид красный (E 172) -/0,010 мг, краситель железа оксид чёрный (E 172) -/0,001 мг.

Описание

Таблетки 4 мг. Капсуловидные таблетки, покрытые плёночной оболочкой от почти белого до светло-жёлтого цвета с гравировкой "602" на одной стороне и "93" на другой.

Таблетки 8 мг. Капсуловидные таблетки, покрытые плёночной оболочкой розового цвета с гравировкой "689" на одной стороне и "93" на другой.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Галантамин — третичный алкалоид — ингибитор холинэстеразы. Селективный конкурентный и обратимый ингибитор холинэстеразы усиливает и пролонгирует действие эндогенного ацетилхолина на никотиновые рецепторы, вероятно, вследствие связывания с аллостерическим участком рецептора. Благодаря повышению активности холинергической системы, за счёт стимуляции центральных холинореактивных систем, может улучшать когнитивную функцию у пациентов с деменцией альцгеймеровского типа.

Фармакокинетика

Фармакокинетика галантамина носит линейный характер в диапазоне доз 4–16 мг 2 раза в сутки.

Всасывание

После однократного приёма внутрь в дозе 8 мг галантамин быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Максимальная концентрация (Сmах) в плазме крови достигается через 1,2 ч и составляет около 43 нг/мл. площадь под кривой «концентрация–время» (АUС) — 427 нг × ч/мл.

Распределение

Абсолютная биодоступность при приёме внутрь составляет 88.5 %. Приём галантамина с пищей замедляет его абсорбцию (Сmах уменьшается на 25 %), но не влияет на AUC. После многократного приёма галантамина в дозе 12 мг 2 раза в сутки средние концентрации в конце курса и Сmах в плазме крови варьировали от 30 нг/мл до 90 нг/мл. Объём распределения — 175 л. Связывание галантамина с белками плазмы — около 18 %. В цельной крови галантамин находится преимущественно в форменных элементах (52,7 %) и в плазме (39 %), тогда как его фракция, связанная с белками плазмы, составляет лишь 8,4 %.

Метаболизм

Исследования in vitro показали, что основными изоферментами системы цитохрома P450, участвующими в метаболизме галантамина, являются изофермент CYP2D6, с которым связано формирование O-диметилгалантамин, и изофермент CYP3A4, с которым связано формирование N-оксидгалантамина. Количества радиоактивных веществ, выводимых с мочой и калом, у людей с быстрым и медленным метаболизмом не отличались. В плазме у людей с быстрым и медленным метаболизмом основную часть радиоактивных веществ составляют неизменный галантамин и его глюкуронид. После однократного приёма галантамина в плазме «быстрых» и «медленных» метаболизаторов ни один из активных метаболитов (норгалантамин, О-деметилгалантамин и О-деметилноргалантамин) не присутствовал в неконъюгированной форме. Норгалантамин был обнаружен в плазме крови пациентов после многократного приёма галантамина, но его концентрация составляла не более 10 % от концентрации галантамина.

Элиминация галантамина носит биоэкспоненциальный характер. Конечный период полувыведения (T½) — 7–8 ч. Плазменный клиренс галантамина — около 200 мл/мин. В течение 7 дней после однократного приёма внутрь 3Н-галантамина в дозе 4 мг 90–97 % радиоактивности выделилось с мочой и 2,2–6,3 % — с калом. После внутривенного введения и приёма внутрь 18–22 % галантамина выводится в неизменённом виде с мочой в течение 24 ч, почечный клиренс — около 65 мл/мин, что составляет 20–25 % общего клиренса из плазмы.

У пациентов с болезнью Альцгеймера концентрация галантамина в плазме крови на 30–40 % выше, чем у здоровых лиц.

У пациентов с лёгкими нарушениями функции печени (5–6 баллов по шкале Чайлд-Пью) фармакокинетические параметры были сходны с таковыми у здоровых лиц.

У пациентов с умеренными нарушениями функции печени (7–9 баллов по шкале Чайлд- Пью) AUC и T½ галантамина были повышены примерно на 30 %.

Популяционное фармакокинетическое исследование и анализ с использованием ряда моделей показали, что у пациентов с болезнью Альцгеймера и нарушением функции почек при клиренсе креатинина (КК) не менее 9 мл/мин дозу галантамина корректировать не требуется.

Показания

Симптоматическое лечение деменции альцгеймеровского типа лёгкой и умеренной степени тяжести.

Противопоказания

  • Повышенная чувствительность к галантамину и другим компонентам препарата;
  • тяжёлое нарушение функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью);
  • тяжёлое нарушение функции почек (КК менее 9 мл/мин);
  • непереносимость лактозы;
  • дефицит лактазы;
  • синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;
  • детский возраст до 18 лет;
  • беременность, период грудного вскармливания.

С осторожностью

  • Обструктивные заболевания желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или недавно перенесённая хирургическая операция на органах желудочно-кишечного тракта;
  • обструктивные заболевания мочевыводящих путей или недавно перенесённая хирургическая операция на органах мочевыводящих путей, в том числе на мочевом пузыре;
  • язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки;
  • синдром слабости синусового узла, брадикардия, нарушения суправентрикулярной проводимости;
  • гиперкалиемия;
  • гипокалиемия;
  • период после острого инфаркта миокарда;
  • впервые выявленная мерцательная аритмия;
  • атриовентрикулярная блокада II–III степени;
  • нестабильная стенокардия;
  • хроническая сердечная недостаточность (ХСН) III и IV функционального класса по классификации NYHA;
  • одновременное применение с препаратами, способствующими снижению частоты сердечных сокращений (ЧСС) (дигоксин, бета-адреноблокаторы), седативными средствами, этанолом;
  • эпилепсия;
  • бронхиальная астма; хроническая обструктивная болезнь лёгких (ХОБЛ);
  • инфекционные заболевания лёгких;
  • анестезия.

Применение при беременности и лактации

Клинические данные о применении препарата у беременных женщин отсутствуют. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность. Применение препарата Галантамин-Тева при беременности противопоказано.

В период терапии препаратом Галантамин-Тева грудное вскармливание следует прекратить.

Способ применения и дозы

Внутрь.

2 раза в день, желательно во время утреннего и вечернего приёма пищи. Таблетки проглатывают целиком, не разжёвывая, запивая достаточным количеством воды.

Начальная доза — 8 мг/сут (по 4 мг 2 раза в сутки) в течение 4 недель.

Поддерживающая доза — 16 мг/сут (по 8 мг 2 раза в сутки) не менее 4 недель.

Решение о применении более высоких доз препарата Галантамин-Тева следует принимать после оценки клинического состояния пациента, в том числе достигнутого эффекта и индивидуальной переносимости. Максимальная рекомендуемая доза — 24 мг/сут (по 12 мг 2 раза в сутки).

При перерыве в приёме препарата Галантамин-Тева в течение нескольких дней следует возобновить прием в начальной дозе, а затем повышать её до прежней поддерживающей дозы по приведённой выше схеме.

У пациентов с умеренной печёночной недостаточностью начальная доза — 4 мг 1 раз в сутки, ежедневно, утром, в течение не менее 1 недели. После этого пациенты могут принимать по 8 мг/сут (по 4 мг 2 раза в сутки) не менее 4 недель. Суточная доза не должна превышать 8 мг/сут.

У пациентов с нарушением функции почек (КК более 9 мл/мин) коррекция дозы не требуется.

Побочные эффекты

Частота побочных эффектов классифицирована в соответствии с рекомендациями Всемирной организации здравоохранения: очень часто — не менее 10 %; часто — не менее 1 %, но менее 10 %; нечасто — не менее 0,1 %, но менее 1 %; редко — не менее 0,01 %, но менее 0,1 %; очень редко — менее 0,01 %, включая единичные сообщения.

Со стороны иммунной системы: нечасто — гиперчувствительность

Со стороны обмена веществ и питания: часто — анорексия, снижение массы тела; редко — обезвоживание, гипокалиемия.

Со стороны психики: часто — галлюцинации, депрессия.

Со стороны центральной нервной системы: часто — головокружение, головная боль, сонливость, гиперсомния (патологическая сонливость), обморок, тремор, летаргия; нечасто — извращение вкуса, парестезии, судороги.

Со стороны органа слуха: нечасто — шум в ушах

Со стороны органа зрения: нечасто — нарушение зрения

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — брадикардия; нечасто — суправентрикулярная экстрасистолия, ощущение сердцебиения, атриовентрикулярная блокада первой степени.

Со стороны сосудов: часто — повышение артериального давления; нечасто — понижение артериального давления, гиперемия.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто — рвота, тошнота; часто — боль в животе, диарея, диспепсия, дискомфорт в желудке и кишечнике.

Со стороны печени: нечасто — повышение активности печёночных ферментов; редко — гепатит.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — усиленное потоотделение.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: часто — падение, судороги в мышцах ног, нечасто — мышечная слабость.

Общие расстройства: часто — астения, утомляемость, недомогание.

Передозировка

Симптомы: возможны мышечная слабость, фасцикуляция. некоторые или все симптомы холинергического криза (сильная тошнота, рвота, спастическая боль в животе, повышенное слюноотделение, слезотечение, недержание мочи и кала, повышенное потоотделение, брадикардия, снижение артериального давления, коллапс, судороги). Выраженная мышечная слабость в сочетании с гиперсекрецией слизистой оболочки трахеи и бронхоспазмом может привести к летальному исходу. В сообщениях, полученных в постмаркетинговый период, описаны случаи развития двунаправлено-веретенообразной желудочковой тахикардии, удлинения интервала QT, желудочковой тахикардии, сопровождающейся кратковременной потерей сознания, при случайном приёме 32 мг галантамина.

Лечение: при необходимости проводят симптоматическую терапию. В тяжёлых случаях в качестве антидота в/в вводят атропин (начальная доза — 0,5–1 мг; частота введения и последующие дозы зависят от динамики клинического состояния пациента).

Взаимодействие

Одновременный приём пищи несколько замедляет скорость абсорбции галантамина, но не влияет на её объём. Пациентам рекомендуется принимать галантамин вместе с пищей для минимизации возможных холинергических нежелательных явлений.

Одновременное применение галантамина с другими холиномиметическими препаратами противопоказано.

Фармакодинамическое взаимодействие галантамина возможно с лекарственными препаратами, которые значительно снижают ЧСС, таких как дигоксин, бета-адреноблокаторы, блокаторы «медленных» кальциевых каналов и амиодарон. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении с лекарственными препаратами, которые имеют потенциальную возможность вызвать аритмию типа «пируэт». В этих случаях необходимо проводить лечение под контролем показателей электрокардиограммы.

Галантамин может усиливать блокаду нервно-мышечной передачи деполяризующего типа во время общей анестезии (при применении в качестве периферического миорелаксанта суксаметония).

При одновременном применении галантамин усиливает действие деполяризующих миорелаксантов, ослабляет — недеполяризующих миорелаксантов; является слабым антагонистом морфина и его структурных аналогов в отношении угнетающего действия на дыхательный центр.

Усиливает действие этанола и седативных лекарственных препаратов.

Восстанавливает нервно-мышечную проводимость, блокированную недеполяризующими миорелаксантами (тубокурарин и др.).

М-холиноблокаторы (атропин и др.) устраняют периферические мускариноподобные эффекты галантамина, недеполяризующие миорелаксанты и ганглиоблокаторы — никотиноподобные эффекты галантамина.

При одновременном применении с лекарственными препаратами, являющимися активными ингибиторами изоферментов CYP2D6 или CYP3A4 (такими как кетоконазол, пароксетин, эритромицин, амитриптилин, флуоксетин, флувоксамин, хинидин), AUC (площадь под кривой «концентрация–время») увеличивается на 10–40 % и повышается риск развития нежелательных эффектов (главным образом тошноты и рвоты), обусловленных холинергическим действием галантамина, вследствие чего может потребоваться снижение дозы галантамина.

При применении в дозах до 12 мг 2 раза в сутки галантамин не изменял фармакокинетические параметры дигоксина и варфарина и не влиял на увеличение протромбинового времени, вызванного варфарином.

Галантамин является антагонистом морфина и его структурных аналогов в отношении угнетающего действия на дыхательный центр.

Особые указания

Препарат Галантамин-Тева применяют у пациентов с деменцией альцгеймеровского типа лёгкой и умеренной степени тяжести. Эффективность применения препарата Галантамин-Тева у пациентов с другими типами деменции и другими типами нарушения памяти не установлена.

Также не установлено положительное влияние препарата на замедление когнитивных нарушений или замедление перехода в клинически выраженную деменцию у пациентов с синдромом мягкого когнитивного снижения («мягкие» типы нарушения памяти, не удовлетворяющие критериям деменции при болезни Альцгеймера).

Терапия препаратом Галантамин-Тева должна проводиться под контролем врача и под наблюдением человека, который ухаживает за пациентом.

Прием препарата Галантамин-Тева сопровождается снижением массы тела, поэтому во время лечения необходимо контролировать этот показатель.

Препарат Галантамин-Тева нельзя применять одновременно с другими ингибиторами холинэстеразы.

Препарат Галантамин-Тева следует применять с осторожностью при заболеваниях сердечно-сосудистой системы, так как вследствие своего фармакологического действия холиномиметики могут вызывать ваготонические эффекты (например, брадикардию).

С осторожностью применяют препарат Галантамин-Тева (как и другие холиномиметики) у пациентов с синдромом слабости синусового узла; нарушениями суправентрикулярной проводимости; при одновременной терапии с лекарственными препаратами, снижающими ЧСС (дигоксин, бета-адреноблокаторы); нарушениями электролитного обмена (гиперкалиемия, гипокалиемия); в период после острого инфаркта миокарда; при впервые выявленной мерцательной аритмии, атриовентрикулярной блокаде II–III степени; нестабильной стенокардией, ХСН III и IV функционального класса по классификации NYHA.

При терапии деменции альцгеймеровского типа препаратом Галантамин-Тева может повыситься риск развития нежелательных реакций со стороны сердечно-сосудистой системы (см. раздел «Побочное действие»).

У пациентов с повышенным риском развития эрозивно-язвенных поражений ЖКТ, например, имеющих язвенную болезнь в анамнезе, необходимо контролировать состояние с целью раннего выявления соответствующих патологических симптомов.

Препарат Галантамин-Тева не рекомендуется применять у пациентов с обструкцией ЖКТ, а также у пациентов, которые недавно перенесли хирургическое вмешательство на органах пищеварения.

Холиномиметики обладают определённой способностью вызывать генерализованные судороги. Следует помнить, что судорожная активность может быть проявлением самой болезни Альцгеймера.

Описаны случаи ухудшения течения болезни Паркинсона.

Нельзя исключить возможности развития нарушения мозгового кровообращения у пациентов с болезнью Альцгеймера на фоне заболеваний сосудов головного мозга.

С осторожностью применяют препарат Галантамин-Тева у пациентов с тяжёлой бронхиальной астмой, ХОБЛ и инфекционными заболеваниями лёгких из-за его холиномиметической активности.

Препарат Галантамин-Тева не рекомендуется применять у пациентов с обструкцией мочевыводящих путей, а также у лиц, недавно перенёсших хирургическую операцию на мочевом пузыре.

Необходимо учитывать, что препарат Галантамин-Тева, как холиномиметик, увеличивает миорелаксацию при сукцинил-холиновом типе анестезии.

После резкой отмены препарата Галантамин-Тева (например, при подготовке к операции) обострения симптомов не возникает.

Влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами

Во время терапии препаратом Галантамин-Тева следует воздержаться от вождения транспорта и управления другими механизмами, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 4 мг и 8 мг.

Хранение

При температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2,5 года.

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

Отпускают по рецепту.

Классификация

Поделиться этой страницей

Подробнее по теме

Ознакомьтесь с дополнительными сведениями о препарате Галантамин-Тева: