СОРАФЕНИБ-ПРОМОМЕД

таблетки, покрытые плёночной оболочкой

На одну таблетку:

Действующее вещество: сорафениба тозилат — 274,00 мг в пересчёте на сорафениб — 200,00 мг;

Вспомогательные вещества: кроскармеллоза натрия — 36,40 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 16,00 мг, гипромеллоза — 10,20 мг, магния стеарат — 2,55 мг, натрия лаурилсульфат — 1,70 мг.

Плёночная оболочка: — 10,00 мг, поливиниловый спирт частично гидролизованный — 4,00 мг (40,0 %), макрогол 4000 (полиэтиленгликоль 4000) — 2,02 мг (20,2 %), титана диоксид (E171) — 1,60 (16,0 %), тальк — 1,48 мг (14,8 %), алюминиевый лак на основе красителя хинолиновый жёлтый (E104) — 0,80 мг (8,0 %), краситель железа оксид жёлтый (E172) — 0,08 (0,8 %), алюминиевый лак на основе красителя солнечный закат жёлтый (E110) — 0,02 мг (0,2 %), или аналогичное готовое плёночное покрытие.

Таблетки круглые, двояковыпуклые, покрытые плёночной оболочкой жёлтого цвета. На поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета.

Метастатический почечно-клеточный рак.

Печёночно-клеточный рак.

Местно-распространённый или метастатический дифференцированный рак щитовидной железы, резистентный к радиоактивному йоду.

Повышенная чувствительность к сорафенибу или любому другому компоненту препарата,

Беременность,

Период грудного вскармливания,

Детский возраст (эффективность и безопасность применения не установлены).

Препарат следует применять с осторожностью при следующих заболеваниях:

• кожные заболевания;
• артериальная гипертензия;
• повышенная кровоточивость или кровотечения в анамнезе;
• нестабильная стенокардия;
• перенесённый инфаркт миокарда;
• комплексная терапия с иринотеканом и доцетакселом.

Беременность

Женщинам следует избегать наступления беременности в период лечения сорафенибом. Женщин с сохранённой репродуктивной способностью необходимо проинформировать о потенциальной опасности препарата СОРАФЕНИБ-ПРОМОМЕД для плода, которая включает тератогенность, проблемы с выживанием плода и эмбриотоксичность. Во время и как минимум в течение 2 недель после терапии сорафенибом необходимо использовать надёжные методы контрацепции.

Исследования сорафениба у беременных женщин не проводились. В исследованиях на животных показана репродуктивная токсичность сорафениба, включающая способность данного вещества вызывать пороки развития. В экспериментах на крысах показано, что сорафениб и его метаболиты проникают через плаценту. Предполагается, что сорафениб подавляет ангиогенез у плода.

Период грудного вскармливания

Неизвестно, выделяется ли сорафениб с грудным молоком. У животных отмечается выделение с молоком сорафениба и/или его метаболитов. Поскольку многие лекарственные средства выделяются с грудным молоком и влияние сорафениба на детей раннего возраста не изучено, женщинам следует отказаться от грудного вскармливания в период лечения препаратом СОРАФЕНИБ-ПРОМОМЕД.

Рекомендуемая суточная доза препарата СОРАФЕНИБ-ПРОМОМЕД составляет 800 мг (4 таблетки по 200 мг). Суточная доза назначается в два приёма (2 таблетки 2 раза в сутки) либо в промежутках между приёмами пищи, либо вместе с пищей, содержащей низкое или умеренное количество жира. Таблетки проглатывают, запивая стаканом воды. Лечение продолжают до тех пор, пока сохраняется клиническая эффективность препарата или до появления его неприемлемого токсического действия. Развитие возможных нежелательных лекарственных реакций может потребовать временного прекращения и/или уменьшения дозы препарата СОРАФЕНИБ-ПРОМОМЕД.

Снижение дозы у пациентов с метастатическим почечно-клеточным раком и печёночно-клеточным раком

При необходимости доза препарата СОРАФЕНИБ-ПРОМОМЕД может быть снижена до 400 мг 1 раз в сутки или до 400 мг через день.

Снижение дозы у пациентов с дифференцированным раком щитовидной железы

При необходимости снижения дозы препарата СОРАФЕНИБ-ПРОМОМЕД до 600 мг в сутки препарат принимают 2 раза в день (2 таблетки и 1 таблетка с интервалом 12 часов).

При необходимости доза препарата СОРАФЕНИБ-ПРОМОМЕД может быть дополнительно снижена до 400 мг в сутки (1 таблетка 2 раза в день) или до 200 мг 1 раз в день. После уменьшения выраженности нежелательных реакций, за исключением гематологических, доза препарата СОРАФЕНИБ-ПРОМОМЕД может быть увеличена.

* Если в течение 28 дней терапии препаратом СОРАФЕНИБ-ПРОМОМЕД в сниженной дозе кожная токсичность не превысит 1-ю степень, возможно увеличение дозы препарата СОРАФЕНИБ-ПРОМОМЕД на один дозовый уровень по сравнению с уменьшенной дозой.

Отдельные группы пациентов

Коррекция дозы в зависимости от возраста пациента (старше 65 лет), пола или массы тела не требуется.

Дети

Безопасность и эффективность применения препарата СОРАФЕНИБ-ПРОМОМЕД у детей не установлена.

Снижение функции печени

Пациентам со снижением функции печени классов A и B по классификации Чайлд-Пью коррекция дозы не требуется. Лечение препаратом СОРАФЕНИБ-ПРОМОМЕД пациентов со снижением функции печени класса С по классификации Чайлд-Пью не изучено.

Снижение функции почек

Пациентам с лёгкой, среднетяжёлой и тяжёлой степенью почечной недостаточности (без гемодиализа) не требуется снижения дозы препарата СОРАФЕНИБ-ПРОМОМЕД. Использование препарата СОРАФЕНИБ-ПРОМОМЕД в лечении пациентов, находящихся на гемодиализе, не изучено. У пациентов с риском возникновения нарушения функции почек необходимо мониторировать водно-электролитный баланс.

Перечисленные ниже нежелательные явления, отмеченные при применении сорафениба в ходе клинических исследований или на основе данных постмаркетингового применения, распределены по частоте возникновения в соответствии со следующей градацией: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1 000 до <1/100), редко (от ≥1/10 000 до <1/1 000). Для нежелательных эффектов, выявленных в процессе постмаркетинговых наблюдений и для которых не удаётся надёжно оценить частоту или установить причинную связь с приёмом препарата, указано «частота неизвестна».

В каждой частотной группе нежелательные явления представлены в порядке уменьшения их значимости.

Со стороны системы кроветворения: очень часто — лимфопения; часто — лейкопения, нейтропения, анемия, тромбоцитопения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто — кровотечения (включая кровотечения из желудочно-кишечного тракта*, дыхательных путей* и кровоизлияние в головной мозг*), повышение артериального давления; часто — хроническая сердечная недостаточность*, ишемия миокарда и/или инфаркт миокарда*, приливы; нечасто — гипертонический криз*;редко — удлинение интервала QT.

Со стороны дыхательной системы: часто — ринорея, дисфония; нечасто — явления, сходные с интерстициальными заболеваниями лёгких* (включая пневмонит, лучевой пневмонит, острый респираторный дистресс-синдром, интерстициальную пневмонию, пульмонит, воспаление лёгких).

Со стороны кожи и кожных придатков: очень часто — сухость кожи, кожная сыпь, алопеция, ладонно-подошвенная эритродизестезия, эритема, кожный зуд; часто — кератоакантома/плоскоклеточный рак кожи, эксфолиативный дерматит, акне, шелушение кожи, гиперкератоз, фолликулит; нечасто — экзема, мультиформная эритема; частота неизвестнавозвратный лучевой дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, лейкоцитокластический васкулит, токсический эпидермальный некролиз*.

Со стороны системы пищеварения: очень часто — диарея, тошнота, рвота, запор, анорексия; часто — стоматит (включая сухость слизистой оболочки полости рта и глоссодинию), диспепсия, дисфагия, гастроэзофагеальный рефлюкс; нечасто — гастрит, панкреатит, прободение желудочно-кишечного тракта*, повышение концентрации билирубина (включая желтуху), холецистит, холангит; редко — лекарственный гепатит*.

Со стороны нервной системы: часто — периферическая сенсорная нейропатия, дисгевзия; нечасто — синдром задней обратимой энцефалопатии*.

Психические нарушения: часто — депрессия.

Со стороны органа слуха: часто — звон в ушах.

Со стороны костно-мышечной системы: очень часто — артралгия; часто —миалгия, мышечные спазмы; частота неизвестна — рабдомиолиз, некроз челюсти.

Со стороны урогенитальной системы: часто — почечная недостаточность, протеинурия; редко — нефротический синдром.

Со стороны репродуктивной функции: часто — эректильная дисфункция; нечасто — гинекомастия.

Со стороны эндокринной системы: часто — гипотиреоз; нечасто —гипертиреоз.

Со стороны иммунной системы: нечасто — анафилактические реакции, реакции повышенной чувствительности (включая кожные реакции и крапивницу); частота неизвестна — ангионевротический отёк.

Нарушения лабораторных показателей: очень часто — гипофосфатемия, увеличение активности липазы и амилазы; часто — транзиторное повышение активности трансаминаз (аспартатаминотрансфераза, аланинаминотрансфераза), гипокальциемия, гипокалиемия, гипонатриемия; нечасто — дегидратация, транзиторное повышение активности щелочной фосфатазы, отклонение от нормального значения международного нормализованного отношения (МНО) и протромбина.

Прочие: очень часто — повышенная утомляемость, болевой синдром различной локализации (в том числе боль в ротовой полости, боль в животе, боль в костях, боль в области опухоли, головная боль), снижение массы тела, инфекции, повышение температуры тела; часто — астения, гриппоподобный синдром, воспаление слизистых оболочек.

* — неблагоприятные реакции могут иметь угрожающие жизни последствия или летальный исход. Такие явления происходили либо нечасто, либо реже чем нечасто.

В клинических исследованиях у пациентов с дифференцированным раком щитовидной железы заметно чаще наблюдались ладонно-подошвенная эритродизестезия, диарея, алопеция, снижение массы тела, повышение температуры тела, гипокальциемия, кератоакантома/плоскоклеточный рак кожи, чем у пациентов с почечно-клеточным раком и печёночно-клеточным раком.

Симптомы: возможно усиление побочных явлений, особенно диареи и кожных реакций.

Лечение: симптоматическое. Антидот сорафениба не известен.

ИндукторыCYP3A4

Препараты, индуцирующие активность CYP3A4 (например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, дексаметазон и препараты, содержащие экстракт травы зверобоя) могут увеличивать метаболизм сорафениба и, таким образом, снижать его концентрацию в организме. Продолжительный одновременный приём сорафениба совместно с рифампицином приводил к уменьшению AUC (площадь под кривой «концентрация-время») сорафениба в среднем на 37 %.

ИнгибиторыCYP3A4

Клинические фармакокинетические взаимодействия сорафениба с ингибиторами цитохрома CYP3A4 маловероятны.

СубстратыCYP2C9

Одновременный приём сорафениба и варфарина не привёл к изменению средних значений протромбинового времени и МНО по сравнению с плацебо. Однако рекомендуется регулярное определение МНО всем пациентам, получающим сочетанную терапию варфарином и сорафенибом.

Субстраты специфических изоферментов из группы цитохрома Р450

Одновременное назначение мидазолама, декстрометорфана и омепразола, являющихся субстратами цитохромов CYP3A4, CYP2D6 и CYP2C19 соответственно, и 4-недельного курса сорафениба не приводило к изменению уровня экспозиции перечисленных препаратов. Эти наблюдения свидетельствую о том, что сорафениб ни ингибирует, ни индуцирует изоферменты из группы цитохрома Р450. В результате одновременного применения сорафениба и паклитаксела имело место увеличение, а не снижение экспозиции 6-ОН-паклитаксела, активного метаболита паклитаксела, который образуется с помощью CYP2C8. Эти данные свидетельствуют о том, что сорафениб in vivo может не являться ингибитором CYP2C8. Одновременное применение сорафениба и циклофосфамида приводило к незначительному снижению экспозиции циклофосфамида, однако при этом не наблюдалось снижения системной экспозиции 4-ОН-циклофосфамида, являющегося активным метаболитом циклофосфамида, который образуется в основном с помощью CYP2B6. Эти данные свидетельствуют о том, что сорафениб in vivo может не являться ингибитором CYP2B6.

Комбинация с другими противоопухолевыми препаратами

Сорафениб не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику гемцитабина, цисплатина, карбоплатина, оксалиплатина и циклофосфамида.

Паклитаксел / карбоплатин

Одновременное применение паклитаксела (по 225 мг/м²) и карбоплатина (AUC = 6) совместно с сорафенибом (≤400 мг 2 раза в день), с 3-дневными интервалами в приёме сорафениба до и после назначения паклитаксела и карбоплатина, не оказывало никакого существенного влияния на фармакокинетику паклитаксела. Одновременное применение паклитаксела (по 225 мг/м² 1 раз в 3 недели) и карбоплатина (AUC = 6) с сорафенибом (по 400 мг 2 раза в день без перерыва в применении сорафениба) приводило к увеличению экспозиции сорафениба на 47 %, паклитаксела — на 29 % и 6-ОН производного паклитаксела — на 50 %. Фармакокинетика карбоплатина оставалась неизменной.

Эти данные показывают, что нет необходимости корректировать дозировку при применении паклитаксела и карбоплатина вместе с сорафенибом с 3- дневными интервалами в приёме сорафениба. Остается неизвестным клиническое значение увеличения экспозиции сорафениба и паклитаксела при одновременном применении с сорафенибом без перерыва в его применении.

Капецитабин

Одновременное применение капецитабина (по 750-1050 мг/м² 2 раза в день с 1-го по 14-й день через каждый 21-й день) и сорафениба (по 200 или 400 мг 2 раза в день без перерывов в приёме) не приводило к существенным изменениям в экспозиции сорафениба, однако экспозиция капецитабина увеличивалась на 15-50 %, а экспозиция фторурацила (метаболит капецитабина) возрастала на 0-52 %. Остаётся неизвестным клиническое значение этого небольшого или умеренного увеличения в экспозиции капецитабина и фторурацила при одновременном приёме сорафениба.

Доксорубицин / иринотекан

Одновременное назначение сорафениба и доксорубицина приводит к увеличению AUC доксорубицина на 21 %. При одновременном назначении сорафениба и иринотекана, активный метаболит которого SN-38 в дальнейшем метаболизируется с участием UGT1A1, отмечалось увеличение AUC SN-38 на 67-120 % и увеличение AUC иринотекана на 26-42 %. Остаётся неизвестным клиническое значение данных наблюдений.

Доцетаксел

Одновременное применение доцетаксел а (по 75 или 100 мг/м² однократно через каждый 21-й день) и сорафениба (200 или 400 мг 2 раза в день со 2-го по 19-й день в течение 21- дневного цикла) с 3-дневными интервалами до и после назначения доцетаксела сопровождается увеличением AUC и С_mахдоцетаксела соответственно на 36-80 % и 16-32 %. При одновременном назначении сорафениба и доцетаксела следует соблюдать осторожность.

Неомицин

Одновременное применение неомицина, несистемного антибактериального препарата для эрадикации желудочно-кишечной флоры, приводит к воздействию на энтерогепатическую циркуляцию сорафениба с последующим снижением экспозиции сорафениба. У здоровых добровольцев, получавших неомицин в течение 5 дней, средняя биодоступность сорафениба снижалась до 54 %. Клиническая значимость этих данных не известна. Влияние других антибиотиков на фармакокинетику сорафениба не изучалось, предполагается, что это влияние будет определяться способностью антибиотиков снижать активность глюкуронидазы.

Комбинация с ингибиторами протонного насоса

Омепразол

Одновременное применение омепразола не оказывает влияния на фармакокинетику сорафениба. Корректировка дозы сорафениба не требуется.

Лечение препаратом СОРАФЕНИБ-ПРОМОМЕД следует проводить под наблюдением специалиста, имеющего опыт применения противоопухолевых препаратов.

Во время терапии препаратом СОРАФЕНИБ-ПРОМОМЕД необходимо периодически контролировать показатели периферической крови (включая лейкоцитарную формулу и тромбоциты). Наиболее частыми нежелательными реакциями при приёме сорафениба были кожные реакции в области конечностей (ладонно-подошвенная эритродизэстезия) и сыпь. В большинстве случаев они были 1-й и 2-й степени тяжести и проявлялись, главным образом, в течение первых шести недель лечения сорафенибом. Для лечения кожных токсических реакций можно использовать местные препараты с симптоматическим действием. При необходимости временно прекращают лечение и/или изменяют дозы препарата СОРАФЕНИБ-ПРОМОМЕД или, в тяжёлых или повторяющихся случаях кожных реакций, терапию препаратом СОРАФЕНИБ-ПРОМОМЕД отменяют. У пациентов, получавших лечение сорафенибом, было зарегистрировано повышение частоты артериальной гипертензии. Артериальная гипертензия обычно носила лёгкий или умеренный характер, наблюдалась в начале лечения и поддавалась лечению стандартными антигипертензивными препаратами. Во время лечения препаратом СОРАФЕНИБ-ПРОМОМЕД следует регулярно контролировать артериальное давление и при необходимости корректировать его повышение антигипертензивной терапией. В случаях развития тяжёлой или стойкой артериальной гипертензии или при появлении гипертонических кризов, несмотря на проведение адекватной антигипертензивной терапии, следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения препаратом СОРАФЕНИБ-ПРОМОМЕД. Сорафениб может привести к увеличению риска кровотечений. Тяжёлые кровотечения возникают редко. При появлении любого кровотечения, требующего медицинского вмешательства, рекомендуется рассмотреть вопрос о прекращении лечения препаратом СОРАФЕНИБ-ПРОМОМЕД.

Учитывая потенциальный риск кровотечения, у пациентов с дифференцированным раком щитовидной железы перед назначением препарата СОРАФЕНИБ-ПРОМОМЕД следует провести местное лечение опухолевых инфильтратов трахеи, бронхов и пищевода.

При совместном назначении варфарина и сорафениба у некоторых пациентов отмечались редкие эпизоды кровоточивости или повышение МНО. При совместном назначении варфарина и препарата СОРАФЕНИБ-ПРОМОМЕД необходимо регулярное определение протромбинового времени, МНО, клинических признаков кровоточивости.

В случае проведения хирургических вмешательств рекомендуется временное прекращение терапии препаратом СОРАФЕНИБ-ПРОМОМЕД с позиций предосторожности. Клинические наблюдения, касающиеся возобновления приёма сорафениба после хирургических вмешательств, очень немногочисленны. Поэтому решение о возобновлении терапии препаратом СОРАФЕНИБ-ПРОМОМЕД после хирургических вмешательств должно основываться на клинической оценке адекватности заживления раны.

При возникновении ишемии и/или инфаркта миокарда следует временно или постоянно прекратить терапию препаратом СОРАФЕНИБ-ПРОМОМЕД. Установлено, что применение сорафениба приводит к удлинению интервала QT/QTc, что может повысить риск развития желудочковых аритмий. Следует применять препарат СОРАФЕНИБ-ПРОМОМЕД с осторожностью у следующих пациентов с текущим удлинением интервала QTc или с риском развития такого состояния: с врождённым синдромом удлинённого интервала QT; получающих терапию антрациклинами в высокой общей дозе; принимающих определённые антиаритмические средства или другие лекарственные препараты, ведущие к удлинению интервала QT; а также у пациентов с электролитными нарушениями, включая гипокалиемию, гипокальциемию или гипомагниемию. При применении препарата СОРАФЕНИБ-ПРОМОМЕД у таких пациентов следует проводить периодический электрокардиографический контроль и измерять концентрацию электролитов (магний, калий, кальций).

Прободение желудочно-кишечного тракта встречается нечасто и описано менее чем у 1 % пациентов, получавших сорафениб. В некоторых случаях эти события не были связаны с опухолями в брюшной полости. В случае прободения желудочно-кишечного тракта лечение препаратом СОРАФЕНИБ-ПРОМОМЕД следует отменить.

Нет никаких данных о лечении сорафенибом пациентов с тяжёлым нарушением функции печени (класс C по классификации Чайлд-Пью). Поскольку сорафениб выводится, главным образом, печенью, у пациентов с тяжёлым нарушением функции печени, возможно усиление действия препарата.

При применении препарата СОРАФЕНИБ-ПРОМОМЕД у пациентов с дифференцированным раком щитовидной железы рекомендуется контролировать концентрацию кальция в крови. В клинических исследованиях у пациентов с дифференцированным раком щитовидной железы, особенно имеющих гипопаратиреоз в анамнезе, отмечались более частые и тяжёлые проявления гипокальциемии, чем у пациентов с почечно-клеточным и печёночно-клеточным раком.

У части пациентов дифференцированным раком щитовидной железы, получавших лечение сорафенибом в клинических исследованиях, концентрация тиреотропного гормона превысила 0,5 мЕд/л. При применении препарата СОРАФЕНИБ-ПРОМОМЕД у таких пациентов следует контролировать концентрацию тиреотропного гормона.

С осторожностью назначают препарат СОРАФЕНИБ-ПРОМОМЕД вместе с препаратами, которые метаболизируются/выводятся преимущественно с участием UGT1A1 (например, иринотекан).

Одновременное применение доцетаксела (75 или 100 мг/м²) и сорафениба (200 или 400 мг 2 раза в день) с 3-дневными интервалами до и после назначения доцетаксела сопровождается увеличением AUC доцетаксела на 36–80 %. При одновременном назначении препарата СОРАФЕНИБ-ПРОМОМЕД и доцетаксела следует соблюдать осторожность.

Одновременное применение неомицина может привести к снижению биодоступности сорафениба.

В двух рандомизированных плацебо — контролируемых исследованиях при сравнении безопасности и эффективности применения в качестве первой линии двухкомпонентной химиотерапии на основе препаратов платины (карбоплатин/паклитаксел и отдельно гемцитабин/цисплатин) в комбинации с сорафенибом или без него у пациентов с поздней стадией немелкоклеточного рака лёгких (НМРЛ) не удалось получить данные по улучшению общей выживаемости. Данные по безопасности, в целом, соответствовали ранее описанным результатам. Однако, в обоих исследованиях в группе пациентов с плоскоклеточным раком лёгкого, получавших двухкомпонентную химиотерапию на основе препаратов платины в комбинации с сорафенибом, была отмечена более высокая смертность по сравнению с группой пациентов, получавших только двухкомпонентную химиотерапию на основе препаратов платины (паклитаксел/карбоплатин: отношение рисков 1,81, 95 %; доверительный интервал 1,19–2,74; гемцитабин/цисплатин: отношение рисков 1,22, 95 %; доверительный интервал 0,82–1,80). Определяющей причины этого явления выявлено не было.

Нет данных о влиянии сорафениба на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Тем не менее, следует учитывать профиль побочных эффектов препарата.

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 200 мг.

При температуре не выше 25 °C в оригинальной упаковке (пачке).

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.

Не применять по истечении срока годности.

Отпускают по рецепту

• Фармакотерапевтическая группа

  Противоопухолевое средство - протеинкиназы ингибитор

• АТХ

  L01XE05

• Действующее вещество

  Сорафениб