Анжелик^® Микро

таблетки, покрытые плёночной оболочкой

Ядро

Активные вещества: эстрадиола гемигидрат (микронизированный) в пересчёте на эстрадиол 0,500 мг, дроспиренон (микронизированный) 0,250 мг.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 50,450 мг, крахмал кукурузный — 14,400 мг, крахмал кукурузный прежелатинизированный — 9,600 мг, повидон — 4,000 мг, магния стеарат — 0,800 мг.

Оболочка

Лак жёлтый 2,0000 мг или (альтернативно): гипромеллоза (5 сР) — 1,0112 мг, макрогол-6000 — 0,2024 мг, тальк — 0,2024 мг, титана диоксид — 0,4640 мг, краситель железа оксид жёлтый — 0,1200 мг.

Круглые двояковыпуклые жёлтые таблетки, покрытые плёночной оболочкой, с тиснением “EL” в правильном шестиугольнике на одной стороне. Вид на поперечном разрезе: ядро от белого до почти белого цвета, оболочка — жёлтая.

Заместительная гормональная терапия для лечения вазомоторных симптомов средней и тяжёлой степени, связанных с менопаузой, у женщин с неудалённой маткой.

Приём препарата Анжелик^® Микро противопоказан при наличии любого из перечисленных ниже состояний или заболеваний. Если какое-либо из данных состояний или заболеваний возникнет во время приёма препарата Анжелик^® Микро, то следует немедленно прекратить применение препарата.

- Беременность или период грудного вскармливания (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»)

- Кровотечение из влагалища неуточненной этиологии

- Подтверждённый или предполагаемый диагноз рака молочной железы или рак молочной железы в анамнезе

- Подтверждённый или предполагаемый диагноз гормонозависимого предракового заболевания или гормонозависимой злокачественной опухоли

- Опухоли печени в настоящее время или в анамнезе (доброкачественные или злокачественные)

- Тяжёлые заболевания печени

- Тяжёлые заболевания почек в настоящее время или в анамнезе или острая почечная недостаточность (до нормализации показателей почечной функции)

- Острый артериальный тромбоз или тромбоэмболия (например, инфаркт миокарда, инсульт), стенокардия

- Тромбоз глубоких вен в стадии обострения, венозные тромбоэмболии (в том числе тромбоэмболия лёгочной артерии) в настоящее время или в анамнезе

- Наличие высокого риска венозных и артериальных тромбозов (см. раздел «Особые указания»)

- Выявленная предрасположенность к венозному или артериальному тромбозу, включая резистентность к активированному протеину С, дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S, гипергомоцистеинемию, антитела к фосфолипидам (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт)

- Надпочечниковая недостаточность

- Нелеченная гиперплазия

- Порфирия

- Выраженная гипертриглицеридемия

- Повышенная чувствительность к компонентам препарата Анжелик^® Микро

- Детский и подростковый возраст до 18 лет

- Врождённый дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Анжелик^® Микро следует назначать с осторожностью при следующих заболеваниях: врождённые гипербилирубинемии (синдромы Жильбера, Дубина-Джонсона и Ротора), холестатическая желтуха или холестатический зуд во время предшествующей беременности, эндометриоз, миома матки, сахарный диабет (см. «Особые указания»). Необходимо принять во внимание, что эстрогены отдельно или в сочетании с гестагенами следует применять с осторожностью при следующих заболеваниях и состояниях: наличие факторов риска развития тромбозов и тромбоэмболий в семейном анамнезе (тромбоэмболические осложнения у близких родственников в молодом возрасте), наличие факторов риска для возникновения эстрогензависимых опухолей (например, родственников 1-й степени родства с раком молочной железы), гиперплазия эндометрия в анамнезе, курение, гиперхолестеринемия, ожирение, системная красная волчанка, деменция, заболевания желчного пузыря, тромбоз сосудов сетчатки, умеренная гипертриглицеридемия, отёки при хронической сердечной недостаточности, тяжёлая гипокальциемия, эндометриоз, бронхиальная астма, эпилепсия, мигрень, гемангиомы печени, гиперкалиемия, состояния, предрасполагающие к развитию гиперкалиемии, приём лекарственных средств, вызывающих гиперкалиемию — калийсберегающих диуретиков, препаратов калия, ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II и гепарина.

ЗГТ противопоказана во время беременности или в период грудного вскармливания. Если беременность выявляется во время приёма препарата Анжелик^® Микро, препарат следует сразу же отменить.

Если женщина не принимает эстрогенов или переходит на Анжелик^® Микро с другого комбинированного препарата для непрерывного приёма, то она может начинать лечение в любое время. Пациентки, которые переходят на Анжелик^® Микро с комбинированного препарата для циклического режима ЗГТ, должны начинать приём после окончания текущего цикла терапии.

Каждая упаковка рассчитана на 28-дневный приём.

Ежедневно следует принимать по одной таблетке. После окончания приёма 28 таблеток из текущей упаковки, на следующий день начинают приём таблеток из новой упаковки препарата Анжелик^® Микро (непрерывная ЗГТ), принимая первую таблетку в тот же день недели, что и первую таблетку из предыдущей упаковки.

Таблетку проглатывают целиком, запивая небольшим количеством жидкости. Таблетки принимают независимо от приёма пищи. Время суток, когда женщина принимает препарат, не имеет значения, однако, если она начала принимать таблетки в какое-либо конкретное время, она должна придерживаться этого времени и дальше. Забытую таблетку необходимо принять как можно скорее. Если же после обычного времени приёма прошло более 24 часов, дополнительную таблетку принимать не следует. При пропуске нескольких таблеток возможно развитие кровотечения из влагалища.

Применение у некоторых групп пациенток

У детей

Препарат противопоказан к применению у детей и подростков до 18 лет.

У пожилых

Данные, свидетельствующие о необходимости корректировки дозы у пожилых пациентов, отсутствуют. Информация по применению препарата у женщин в возрасте 65 лет и старше представлена в разделе «Особые указания».

При нарушениях функции печени

У женщин с нарушениями функции печени лёгкой и средней степени тяжести дроспиренон переносится хорошо.

Препарат противопоказан к применению у женщин с тяжёлыми нарушениями функции печени (см. раздел «Противопоказания»).

При нарушениях функции почек

У женщин с нарушениями функции почек лёгкой и средней степени тяжести наблюдалось небольшое увеличение экспозиции дроспиренона, однако, предполагается, что оно не будет иметь клинического значения.

Препарат противопоказан к применению у женщин с тяжёлыми нарушениями функции почек (см. раздел «Противопоказания»).

Наиболее часто при применении препарата Анжелик^® Микро наблюдались такие нежелательные лекарственные реакции (НЛР), как болезненность молочных желёз, кровотечения из половых путей, боли в животе (менее чем у 2 % пациенток).

Нерегулярные кровотечения обычно исчезают при длительной терапии. Частота кровотечений снижается с увеличением длительности лечения.

Серьёзные нежелательные реакции включают артериальные и венозные тромбоэмболические осложнения и рак молочной железы.

НЛР, описанные в клинических исследованиях с применением препарата Анжелик^® Микро, представлены в таблице ниже. Для определения частоты используются следующие понятия: очень частые (≥1/10), частые (от ≥ 1/100 до <1/10), нечастые (от ≥ 1 /1000 до <1/100) и редкие (от ≥ 1 /10 000 до <1/1 000).

В клинических исследованиях неблагоприятные явления кодировали с использованием словаря McdDRA. Разные термины MedDRA, отражающие один и тот же медицинский феномен, группировали в одно неблагоприятное явление во избежание дублирования или неясности при описании истинного эффекта.

* Понятие «венозные и артериальные тромбоэмболические осложнения» включает следующие медицинские термины: окклюзия периферических глубоких вен, тромбоз и эмболия/окклюзия лёгочных сосудов, тромбоз, эмболия и инфаркт/инфаркт миокарда/инфаркт головного мозга и инсульт, за исключением геморрагического.

** Данные по взаимосвязи с применением препарата были получены по результатам постмаркетинговых наблюдений: данные по частоте получены из клинических исследований с применением препарата Анжелик^® Микро.

Также о венозных и артериальных тромбоэмболических осложнениях, раке молочной железы и мигрени смотри в разделах «Противопоказания» и «Особые указания».

В одном плацебо-контролируемом исследовании сообщалось о нежелательных реакциях, отмеченных с частотой > 2 %: головная боль (6 % пациенток, принимавших препарат Анжелик^® Микро и 5 % пациенток, получавших плацебо), тошнота (3,3 % и 1,1 % соответственно), диарея (2,2 % и 0,6 %соответственно), кандидозный вульвовагинит (5,5 % и 0,6 % соответственно), периферические отёки (2,2 % и 1,1 %. соответственно). Нежелательные реакции, которые возникают в единичных случаях, или симптомы, которые развиваются через очень длительное время после начала терапии и которые считаются связанными с применением препаратов из группы комбинированных средств для непрерывной ЗГТ, перечислены ниже:

- Опухоли печени (доброкачественные и злокачественные)

- Гормонозависимые злокачественные опухоли или гормонозависимые предраковые заболевания (если известно, что у пациентки имеются подобные состояния или заболевания, это служит противопоказанием к применению препарата Анжелик^® Микро)

- Желчнокаменная болезнь

- Деменция

- Рак эндометрия

- Артериальная гипертензия

- Нарушения функции печени

- Гипертриглицеридемия

- Изменения толерантности к глюкозе или инсулинорезистентности

- Увеличение размеров миомы матки

- Реактивация эндометриоза

- Пролактинома

- Хлоазма

- Желтуха и/или зуд, связанные с холестазом

- Возникновение или ухудшение состояний или заболеваний, для которых взаимосвязь с применением ЗГТ точно не доказана: эпилепсия; доброкачественные заболевания молочных желёз; бронхиальная астма; порфирия; системная красная волчанка; отосклероз, малая хорея

- У женщин с наследственным ангионевротическим отёком экзогенные эстрогены могут способствовать обострению симптомов

- Гиперчувствительность (включая такие симптомы, как сыпь и крапивница)

Дополнительно о серьёзных нежелательных явлениях, связанных с ЗГТ, смотри в разделе «Особые указания».

Исследования острой токсичности не выявили риска острых побочных эффектов при случайном приёме препарата в количестве, многократно превышающем суточную терапевтическую дозу. В клинических исследованиях применение дроспиренона до 100 мг или комбинированных эстроген-, гестагенных препаратов с содержанием 4 мг эстрадиола хорошо переносилось. Симптомы, которые могут отмечаться при передозировке: тошнота, рвота, кровотечение из влагалища. Специфического антидота нет, лечение симптоматическое.

Длительное лечение препаратами, индуцирующими ферменты печени (например, некоторыми противосудорожными и противомикробными препаратами), может увеличивать клиренс половых гормонов и снижать их клиническую эффективность, что проявляется нерегулярными кровотечениями. Подобное свойство индуцировать ферменты печени было обнаружено у гидантоинов, барбитуратов, примидона, карбамазепина и рифампицина, наличие этой особенности также предполагается у окскарбазепина, топирамата, фелбамата и гризеофульвина. Максимальная индукция ферментов обычно наблюдается не раньше, чем через 2–3 недели, но затем она может сохраняться ещё, по крайней мере, в течение 4 недель после прекращения приёма препарата.

В редких случаях на фоне сопутствующего приёма некоторых антибиотиков (например, пенициллиновой и тетрациклиновой групп) наблюдалось снижение концентрации эстрадиола.

Основные метаболиты дроспиренона образуются в плазме без участия системы цитохрома P450. Поэтому маловероятно влияние ингибиторов системы цитохрома P450 на метаболизм дроспиренона. Тем не менее, ингибиторы CYP3A4 (например, циметидин, кетоконазол и др.) могут ингибировать метаболизм эстрадиола.

• Взаимодействие препарата Анжелик^® Микро с другими лекарственными средствами

На основании исследований взаимодействия in vitro, а также исследовании in vivo на женщинах-добровольцах, принимающих 3 мг дроспиренона в сутки в сочетании с омепразолом, симвастатином или мидазоламом, можно заключить, что клинически значимое взаимодействие дроспиренона с цитохромом P450 на метаболизм других лекарственных субстанций маловероятно.

Фармакодинамическое взаимодействие с гипотензивными средствами и нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП)

Увеличение концентрации сывороточного калия при комбинированном приёме препарата Анжелик^® Микро и нестероидных противовоспалительных средств (НПВС) или гипотензивных препаратов маловероятно. Совместное применение трёх вышеуказанных типов препаратов может приводить к незначительному повышению концентрации сывороточного калия, более выраженному у женщин с сахарным диабетом.

• Взаимодействие с алкоголем

Чрезмерное потребление алкоголя во время ЗГТ может привести к увеличению концентрации циркулирующего эстрадиола.

Препарат Анжелик^® Микро не применяется с целью контрацепции.

При подозрении на беременность, следует приостановить приём таблеток до тех пор, пока беременность не будет исключена (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»).

При наличии или ухудшении какого-либо из указанных ниже состояний или заболеваний или факторов риска, прежде чем начать или продолжить приём препарата Анжелик^® Микро, следует оценить соотношение индивидуального риска и пользы лечения с учётом возможной необходимости его отмены.

При назначении ЗГТ женщинам, имеющим несколько факторов риска развития тромбоза или высокую степень выраженности одного из факторов риска, следует учитывать возможность взаимного усиления действия факторов риска и назначенного лечения на развитие тромбоза. В подобных случаях суммарное значение имеющихся факторов риска повышается. При наличии высокого риска препарат Анжелик^® Микро противопоказан.

• Венозная тромбоэмболия

В ряде контролируемых рандомизированных, а также эпидемиологических исследований выявлен повышенный относительный риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ), то есть тромбоза глубоких вен или эмболии лёгочной артерии, на фоне ЗГТ. Поэтому при назначении препарата Анжелик^® Микро женщинам с факторами риска ВТЭ соотношение риска и пользы от лечения должно быть тщательно взвешено и обсуждено с пациенткой.

Факторы высокого риска развития ВТЭ включают индивидуальный и семейный анамнез (наличие ВТЭ у ближайших родственников в относительно молодом возрасте может указывать на генетическую предрасположенность) и ожирение с индексом массы тела более 30 кг/кв. м. Риск ВТЭ также повышается с возрастом. Вопрос о возможной роли варикозного расширения вен в развитии ВТЭ остаётся спорным.

Риск ВТЭ может временно увеличиваться при продолжительной иммобилизации, «больших» плановых и посттравматических операциях или обширной травме. В случае длительной иммобилизации или планового оперативного вмешательства приём препарата следует прекратить за 4–6 недель до операции, возобновление приёма возможно только после полного восстановления двигательной активности женщины.

Следует немедленно прекратить лечение при появлении симптомов тромботических нарушений или при подозрении на их возникновение.

Необходимо оценить соотношение индивидуального риска и пользы лечения у женщин, применяющих препараты ЗГТ совместно с антикоагулянтами.

• Артериальная тромбоэмболия

В ходе рандомизированных контролируемых исследований при длительном применении конъюгированных лошадиных эстрогенов (КЛЭ) и медроксипрогестерон ацетата (МПА) не было получено доказательств положительного влияния на сердечно-сосудистую систему. В широкомасштабных клинических исследованиях комбинации КЛЭ и МПА было выявлено возможное возрастание риска ишемической болезни сердца (ИБС) в первый год применения с последующим отсутствием положительного эффекта. В одном крупном клиническом исследовании при использовании только КЛЭ обнаружилось потенциальное уменьшение числа случаев ИБС среди женщин в возрасте 50-59 лет при отсутствии общего положительного эффекта среди совокупной популяции исследования. В качестве вторичного результата в двух крупномасштабных клинических исследованиях с использованием КЛЭ как в виде монотерапии, так и в сочетании с МПА было выявлено возрастание риска развития инсульта на 30–40 %. Поэтому неизвестно, распространяется ли этот повышенный риск на препараты для ЗГТ, содержащие другие виды эстрогенов и прогестагенов или на непероральные способы применения.

• Рак эндометрия

При длительной монотерапии эстрогенами повышается риск развития гиперплазии или карциномы эндометрия. Добавление дроспиренона предупреждает вызываемое эстрогенами развитие гиперплазии эндометрия. При наличии гиперплазии эндометрия в анамнезе эстрогены отдельно или в сочетании с гестагенами следует применять с осторожностью.

• Рак молочной железы

По данным клинических и наблюдательных исследований было обнаружено увеличение относительного риска развития рака молочной железы у женщин, применяющих ЗГТ в течение нескольких лет. Это может быть связано с более ранней диагностикой, ускорением роста уже имеющейся опухоли на фоне ЗГТ или сочетанием обоих факторов. Относительный риск возрастает с увеличением продолжительности терапии, но может отсутствовать или быть сниженным при лечении только эстрогенами. Это возрастание сопоставимо с увеличением риска возникновения рака молочных желёз у женщин при более позднем наступлении естественной менопаузы, а также при ожирении и злоупотреблении алкоголем. Повышенный риск постепенно снижается до обычного уровня в течение нескольких лет после прекращения ЗГТ.

Предположения в отношении увеличения риска развития рака молочной железы сделаны на основании результатов более чем 50 эпидемиологических исследований (риск варьирует от 1 до 2).

В двух широкомасштабных рандомизированных исследованиях с КЛЭ в качестве монотерапии или в комбинации с МПА были получены расчетные показатели риска, равные 0,77 (95 % доверительный интервал: 0,59-1,01) или 1,24 (95 % доверительный интервал: 1,01-1,54) после приблизительно 6 лет применения ЗГТ. Неизвестно, распространяется ли этот повышенный риск также и на другие препараты для ЗГТ.

ЗГТ увеличивает маммографическую плотность молочных желёз, что в некоторых случаях может оказывать негативное влияние на рентгенологическое выявление рака молочной железы.

При назначении препарата Анжелик^® Микро женщинам с факторами риска для возникновения эстрогензависимых опухолей (например, родственников 1-й степени родства с раком молочной железы) соотношение риска и пользы от лечения должно быть тщательно взвешено и обсуждено с пациенткой.

• Рак яичников

Исследование эстрогена в комбинации с прогестином показало статистически незначимое увеличение риска развития рака яичников. Относительный риск развития рака яичников при применении конъюгированных эстрогенов с МПА в сравнении с плацебо был 1,58 (95 % доверительный интервал: 0,77-3,24) после усредненного периода наблюдения 5,6 лет. Абсолютный риск при применении конъюгированных эстрогенов с МПА в сравнении с плацебо был 4 против 3 случаев на 10 000 женщин-лет. Долгосрочное применение препаратов для ЗГТ, содержащих только эстрогены (5-10 лет), было связано с немного повышенным риском рака яичников. Длительное применение комбинированных препаратов для ЗГТ может иметь такой же или несколько меньший риск развития рака яичников.

• Опухоль печени

На фоне применения половых гормонов, к которым относятся и средства для ЗГТ, в редких случаях наблюдались доброкачественные, и ещё реже — злокачественные опухоли печени. В отдельных случаях эти опухоли приводили к внутрибрюшному кровотечению, представляющему угрозу для жизни. При болях в верхней части живота, увеличенной печени или признаках внутрибрюшного кровотечения при дифференциальной диагностике следует учесть вероятность наличия опухоли печени.

• Желчекаменная болезнь

Известно, что эстрогены увеличивают литогенность желчи. Риск развития желчекаменной болезни увеличивается в 2–4 раза при лечении эстрогенами.

• Деменция

Имеются ограниченные данные клинических исследований о возможном повышении риска развития деменции у женщин, начинающих приём препаратов, содержащих КЛЭ, в возрасте 65 лет и старше. Как наблюдалось в исследованиях, риск может быть снижен, если приём препаратов для ЗГТ, содержащих КЛЭ, начат в ранней менопаузе.

• Другие состояния или заболевания

Следует немедленно прекратить лечение при появлении впервые мигренеподобной боли или частой и необычно сильной головной боли, а также при появлении других симптомов — возможных предвестников тромботического инсульта головного мозга.

Взаимосвязь между ЗГТ и развитием клинически выраженной артериальной гипертензии не установлена. У женщин, принимающих ЗГТ, описано небольшое повышение артериального давления, клинически значимое повышение отмечается редко. Однако, в отдельных случаях, при развитии на фоне приёма ЗГТ стойкой клинически значимой артериальной гипертензии может быть рассмотрена отмена ЗГТ.

При почечной недостаточности может снижаться способность выведения калия. Приём дроспиренона не влияет на концентрацию калия в плазме крови у пациенток с лёгкой и умеренной формами почечной недостаточности. Риск развития гиперкалиемии теоретически нельзя исключить только в группе пациенток, у которых концентрация калия в плазме крови до лечения определялась на верхней границе нормы и которые дополнительно принимают калийсберегающие препараты.

При нетяжёлых нарушениях функции печени, в том числе различных формах гипербилирубинемии, таких как синдром Дубина-Джонсона или синдром Ротора, необходимы наблюдение врача, а также периодические исследования функции печени.

При ухудшении показателей функции печени препарат Анжелик^® Микро следует отменить.

При рецидиве холестатической желтухи или холестатического зуда, наблюдавшихся в первый раз во время беременности или предшествующего лечения половыми гормонами, приём препарата Анжелик^® Микро необходимо немедленно прекратить.

Необходимо особое наблюдение за женщинами при повышении концентрации триглицеридов. В подобных случаях применение ЗГТ может вызвать дальнейшее возрастание концентрации триглицеридов в крови, что повышает риск острого панкреатита.

Хотя ЗГТ может влиять на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе, необходимости изменять схему лечения больных сахарным диабетом при проведении ЗГТ, обычно не возникает. Тем не менее, женщины с сахарным диабетом при проведении ЗГТ должны находиться под наблюдением.

У некоторых пациенток могут развиться нежелательные проявления стимуляции эстрогенами, например, патологическое маточное кровотечение. Частые или персистирующие патологические маточные кровотечения на фоне лечения являются показанием для исследования эндометрия с целью исключения заболевания органического характера.

Под влиянием эстрогенов миомы матки могут увеличиться в размерах. В этом случае лечение должно быть прекращено.

Рекомендуется прекратить лечение при развитии рецидива эндометриоза на фоне ЗГТ.

При подозрении на наличие пролактиномы перед началом лечения следует исключить это заболевание. В случае выявления пролактиномы, пациентка должна находиться под пристальным медицинским наблюдением (включая периодическую оценку концентрации пролактина).

В некоторых случаях может наблюдаться хлоазма, особенно у женщин с хлоазмой беременных в анамнезе. Во время терапии препаратом Анжелик^® Микро женщины со склонностью к возникновению хлоазмы должны избегать длительного пребывания на солнце или ультрафиолетового излучения.

Следующие состояния или заболевания могут возникать или усугубляться на фоне ЗГТ, и женщины с этими состояниями или заболеваниями при проведении ЗГТ должны находиться под наблюдением врача: эпилепсия; доброкачественная опухоль молочной железы; бронхиальная астма; мигрень; порфирия; отосклероз; системная красная волчанка, малая хорея.

У женщин с наследственными формами ангионевротического отёка экзогенные эстрогены могут вызывать или ухудшать симптомы ангионевротического отёка.

Доклинические данные по безопасности

Доклинические данные, полученные в ходе стандартных исследований на предмет выявления токсичности при многократном приёме доз препарата, а также генотоксичности, канцерогенного потенциала и токсичности для репродуктивной системы, не указывают на наличие особого риска для человека. Тем не менее, следует помнить, что половые гормоны могут способствовать росту некоторых гормонозависимых тканей и опухолей.

Медицинское обследование и консультирование

Перед началом или возобновлением приёма препарата Анжелик^® Микро следует подробно ознакомиться с историей болезни пациентки и провести общемедицинское и гинекологическое обследование. Частота и характер таких обследований должны основываться на существующих нормах медицинской практики при необходимом учете индивидуальных особенностей каждой пациентки (но не реже чем 1 раз в 6 месяцев) и включать измерение артериального давления, оценку состояния молочных желёз, органов брюшной полости и тазовых органов, включая цитологическое исследование эпителия шейки матки.

Влияние на результаты лабораторных показателей.

Приём половых гормонов может влиять на биохимические показатели функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, на концентрацию в плазме транспортных белков, таких как глобулин, связывающий половые гормоны и липидные или липопротеиновые фракции, показатели углеводного обмена, коагуляции и фибринолиза. Анжелик^® Микро не оказывает негативного влияния на толерантность к глюкозе.

Не выявлено.

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 0,25 мг + 0,50 мг.

При температуре не выше 30 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.

Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Отпускают по рецепту

Bayer Pharma, AG, Германия

Bayer Weimar, GmbH & Co. KG, Германия