Тековиримат

Тековиримат (ST-246) — ингибитор белка p37 ортопоксвируса, блокирует создание оболочки внутриклеточного зрелого вируса натуральной оспы. Проявляет активность в отношении натуральной оспы, коровьей оспы, оспы верблюдов, оспы обезьян и кроликов.

Резистентность

При исследовании противовирусной активности тековиримата не было выявлено встречающихся в природе ортопоксвирусов, устойчивых к нему, хотя в условиях культивирования in vitro в присутствии препарата были получены штаммы вирусов осповакцины и оспы коров, обладающие резистентностью к тековиримату. При длительном применении препарата возможно развитие устойчивости ортопоксвирусов к тековиримату, связанное с заменами аминокислот в вирусном белке р37. Возможность резистентности вируса к препарату, так же как и к тековиримату, следует учитывать у пациентов, которые либо не реагируют на терапию, либо у которых развивается рецидив заболевания.

Специфическая активность

В экспериментах на культуре клеток эффективные концентрации тековиримата, приводящие к 50 %-ному снижению индуцированного вирусом цитопатического эффекта (EC₅₀) составляли 0,016–0,067 мкМ, 0,014–0,039 мкМ, 0,015 мкМ и 0,009 мкМ для вирусов натуральной оспы, оспы обезьян, оспы кроликов и осповакцины, соответственно. Также показано, что тековиримат проявляет противовирусную эффективность при инфицировании мышей вирусом оспы мышей, кроликов — вирусом оспы кроликов, луговых собачек — вирусом оспы обезьян, обезьян — вирусами оспы обезьян и натуральной оспы.

Взрослым и детям с массой тела более 13 кг для лечения:

• натуральной оспы,
• оспы обезьян,
• коровьей оспы,
• осложнений, вызванных репликацией вируса осповакцины после вакцинации против оспы.

• Гиперчувствительность,
• тяжёлая почечная недостаточность (для инъекционных лекарственных форм).

Беременность, лактация.

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых исследований о возможности применения тековиримата у беременных женщин не проведено.

Экспериментальные исследования проведённые на животных не выявили признаки эмбриофетальной токсичности у мышей в период органогенеза (при воздействии доз тековиримата в 23 раза превышающих эквивалентные максимально рекомендованной для человека).

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований о возможности применения тековиримата в период грудного вскармливания не проведено.

Данные о выделении тековиримата с грудным молоком у человека отсутствуют. В экспериментальных исследованиях показано выведение тековиримата в молоко лактирующих животных.

При назначении необходимо взвесить соотношение польза/риск для матери и ребёнка.

Фертильность

Данных о влиянии тековиримата на женский и мужской репродуктивный потенциал у человека нет.

У самцов мышей наблюдалось снижение фертильности из-за тестикулярной токсичности.

Коррекции дозы у пациентов с нарушением функции печени лёгкой, средней или тяжёлой степени тяжести (классы A, B или C по Чайлд-Пью) не требуется.

Коррекция дозы не требуется (для перорального приёма).

Противопоказан при CrCl <30 мл/мин (для внутривенного введения).

Перорально (внутрь).

Рекомендуемая дозировка тековиримата у взрослых и детей весом более 40 кг составляет 600 мг (три капсулы по 200 мг), дважды в день внутрь в течение 14 дней. Тековиримат следует принимать в течение 30 минут после приёма пищи с умеренным или высоким содержанием жиров.

Инъекционно.

Внутривенное введение применяется в случае невозможности приёма пероральных форм препарата.

• 35 кг до <120 кг: 200 мг внутривенно в течение 6 часов каждые 12 часов в течение 14 дней.
• ≥120 кг: 300 мг внутривенно в течение 6 часов каждые 12 часов в течение 14 дней.

Определение частоты побочных эффектов: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 и <1/10); нечасто (≥1/1 000 и <1/100); редко (≥1/10 000 и <1/1 000); очень редко (<1/10 000, включая отдельные случаи).

Наиболее частые нежелательные реакции включают: головную боль (12,3 %) и тошноту (4,5 %).

Сведения о передозировке не описаны.

Тековиримат и его метаболиты являются индукторами цитохрома Р450 (CYP) 3A, CYP2B6 и CYP3A4, а также слабым ингибитором CYP2C8 и CYP2C19. Совместное назначение тековиримата с другими препаратами может привести к изменению эффектов назначенных препаратов. Рекомендуется контроль во время совместного назначения тековиримата с CYP2C8 и субстратами CYP2C19, имеющими узкие терапевтические окна.

Следует с осторожностью назначать одновременно с тековириматом такие препараты как вориконазол, рилпивирин, маравирок, аторвастатин, такролимус, метадон, силденафил, тадалафил, варденафил, дарунавир, рабепразол, лансопразол. Данные лекарственные взаимодействия не были изучены.

Совместно применение тековиримата с мидазоламом, омепразолом, бупропионом может повлиять на эффективность последних. Сочетание данных препаратов требует осторожности.

Гипогликемия при совместном применении с репаглинидом

Совместное применение тековиримата с репаглинидом может привести к развитию лёгкой и умеренной гипогликемии.

Взаимодействия с вакцинами

Исследования взаимодействия тековиримата с вакцинами на людях не проводились. Некоторые исследования на животных показали, что при одновременном применении тековиримата и живой вакцины против оспы может привести к снижению иммунного ответа на вакцину. Клиническое влияние этого взаимодействия на эффективность вакцины неизвестно.

Эффективность тековиримата может быть снижена у пациентов с ослабленным иммунитетом (данные исследований, проведённых на животных с ослабленным иммунитетом).

Тековиримат оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами.

• АТХ

  J05AX24

• Фармакологическая группа

  Противовирусные средства (исключая ВИЧ)

• Коды МКБ 10

  B03 Оспа

  B04 Инфекции, вызванные вирусом обезьяньей оспы

  B08.0 Другие инфекции, вызванные ортопоксвирусом

• Категория при беременности по FDA

  N (не классифицировано FDA)