Темозоломид-Тева

Темозоломид-Тева

капсулы

В 1 капсуле содержится: активное вещество темозоломид 140,0 мг/180,0 мг; вспомогательные вещества: лактоза безводная 117,04 мг/150,48 мг, карбоксиметилкрахмал натрия тип А 14,0 мг/18,0 мг, кремния диоксид коллоидный 0,56 мг/0,72 мг, винная кислота 2,8 мг/3,6 мг, стеариновая кислота 5,6 мг/7,2 мг.

Желатиновая капсула: титана диоксид (E171) 2,0 %, желатин до 100 %.

Чернила для надписей на капсулах:

Голубые чернила (для дозировки 140 мг): шеллак 22-27 %, этанол 33-38 %, изопропанол 0,5-4 %, бутанол 4-8 %, пропиленгликоль 3-6 %, аммиак водный 1-2 %, индигокармин (E132) 24-28 %. Красные чернила (для дозировки 180 мг): шеллак 22-26 %, этанол 26-30 %, изопропанол 0,2-2 %, бутанол 0,2-2 %, пропиленгликоль 5-9 %, аммиак водный 1-2 %, вода 5-9 %, калия гидроксид 0,5-1 %, краситель железа оксид красный (E172) 27-31 %.

Дозировка 140 мг. Белые непрозрачные твёрдые желатиновые капсулы № 0, голубыми чернилами нанесены на крышке две полоски, на корпусе — "Т 140mg".

Дозировка 180 мг. Белые непрозрачные твёрдые желатиновые капсулы № 0, красными чернилами нанесены на крышке две полоски, на корпусе — "Т 180mg".

Содержимое капсул — порошок от белого до белого с коричневатым или розоватым оттенком цвета.

• Впервые выявленная мультиформная глиобластома: комбинированное лечение с лучевой терапией с последующей адъювантной монотерапией.
• Злокачественная глиома (мультиформная глиобластома или анапластическая астроцитома) в случае рецидива или прогрессирования заболевания после стандартной терапии.
• Распространённая метастазирующая злокачественная меланома — в качестве терапевтического средства первого ряда.

Гиперчувствительность к темозоломиду, дакарбазину и другим компонентам препарата, выраженная миелосупрессия, беременность, период грудного вскармливания; детский возраст до 3 лет при лечении рецидивирующей или прогрессирующей злокачественной глиомы; детский возраст до 18 лет при лечении впервые выявленной мультиформной глиобластомы или злокачественной меланомы (эффективность и безопасность не определены).

Выраженная печёночная недостаточность; выраженная почечная недостаточность; пожилой возраст; непереносимость лактозы; недостаточность лактазы; глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Противопоказано.

Внутрь, натощак, не менее чем за 1 ч до приёма пищи. Необходимая доза должна быть принята с применением минимально возможного числа капсул. Капсулы нельзя вскрывать или разжёвывать, их следует проглатывать целиком, запивая стаканом воды.

Впервые выявленная мультиформная глиобластома

Взрослые

Комбинированное лечение с лучевой терапией: по 75 мг/м² ежедневно в течение 42 дней. Необходимо еженедельно оценивать состояние пациента. Снижение дозы не рекомендуется, однако приём препарата может прерываться в зависимости от переносимости. Возобновление приёма возможно на протяжении всего 42-дневного периода комбинированного лечения и вплоть до 49 дней при условии, если абсолютное количество нейтрофилов (АКН) не менее 1500/мкл, количество тромбоцитов не менее 100000/мкл, а общие критерии токсичности (ОКТ) не выше 1 степени (за исключением алопеции, тошноты и рвоты). Рекомендации по снижению дозы или отмене препарата Темозоломид-Тева во время комбинированного лечения представлены в таблице № 1.

* Возобновление приёма препарата Темозоломид-Тева возможно при соблюдении всех перечисленных ниже условий: АКН не ниже 1500/мкл, количество тромбоцитов — не ниже 100000/мкл, ОКТ не выше степени 1 (за исключением алопеции, тошноты и рвоты). Адъювантная терапия. Через четыре недели после завершения комбинированной терапии препарат Темозоломид-Тева применяют в виде монотерапии в течение 6 дополнительных циклов.

Цикл 7: по 150 мг/м² в день в течение 5 дней с последующим 23-дневным перерывом в лечении. Цикл 2: доза препарата Темозоломид-Тева может быть увеличена до 200 мг/м в день при условии, что ОКТ (за исключением алопеции, тошноты и рвоты) после первого цикла не превышает 2 степень, АКН составляет не менее 1500/мкл и количество тромбоцитов — не менее 100000/мкл. Если доза не была увеличена во 2 цикле, увеличивать дозу во время следующих циклов не следует. В случае если доза была увеличена до 200 мг/м в день, в такой же суточной дозе препарат применяется и в следующих циклах (при отсутствии токсичности).

Рекомендации по снижению дозы или отмене препарата Темозоломид-Тева при адъювантной терапии указаны в таблицах № 2 и № 3. Во время лечения анализ крови с подсчётом числа клеток должен быть взят на 22-й день (21 день после приёма первой дозы). Доза должна быть уменьшена или препарат должен быть отменён в соответствии с информацией, указанной в таблице № 3.

* Препарат Темозоломид-Тева следует отменить, если требуется снижение дозы до <100 мг/м² в день, а также в случае рецидива негематологической токсичности степени 3 (за исключением алопеции, тошноты и рвоты) после снижения дозы.

Злокачественная глиома (мультиформная глиобластома или анапластическая астроцитома) в случае рецидива или прогрессирования заболевания после стандартной терапии (лечение взрослых и детей старше 3 лет). Распространённая метастазирующая злокачественная меланома — в качестве терапевтического средства первого ряда (лечение взрослых)

Для пациентов, ранее не подвергавшихся химиотерапии: по 200 мг/м в день однократно в течение 5 дней с последующим перерывом в приёме препарата в течение 23 дней (общая продолжительность одного цикла лечения составляет 28 дней).

Для пациентов, ранее проходивших курс химиотерапии: в 1 цикле — по 150 мг/м² в день; во 2 цикле доза может быть увеличена до 200 мг/м в день в течение 5 дней при условии, что в первый день следующего цикла АКН не менее 1500/мкл, а количество тромбоцитов не менее 100000/мкл.

Рекомендаиии по модификации дозы препарата Темозоломид-Тева при лечении прогрессирующей ши рецидивирующей злокачественной глиомы и распространённой метастазирующей злокачественной меланомы

Во время лечения клинический анализ крови должен быть выполнен на 22-й день (21 день после приёма первой дозы), но не позднее 48 часов после этого дня, далее — 1 раз в неделю, пока АКН не станет выше 1500/мкл, а количество тромбоцитов не превысит 100000/мкл. При АКН менее 1000/мкл или количестве тромбоцитов менее 50000/мкл в ходе любого цикла лечения необходимо уменьшить дозу в следующем цикле на одну ступень. Возможные дозы 100 мг/м², 150 мг/м, 200 мг/м. Минимальная рекомендованная доза 100 мг/м в день.

Длительность лечения составляет максимально 2 года. При появлении признаков прогрессирования заболевания лечение следует прекратить.

При печёночной и почечной недостаточности коррекция дозы не требуется.

У пожилых пациентов коррекция дозы не требуется.

Впервые выявленная мультиформная глиобластома (взрослые пациенты)

В приведенной ниже таблице № 4 указаны побочные эффекты, отмеченные при лечении пациентов с впервые выявленной мультиформной глиобластомой во время комбинированной и адъювантной фаз лечения в ходе клинических испытаний (причинно-следственная связь между приёмом препарата и побочными эффектами не была установлена). Распределение по частоте побочных эффектов произведено в соответствии со следующей градацией: очень часто (>10 %), часто (>1% <10%), нечасто (>0,1 % <1%).

Лабораторные показатели. Миелосупрессия (нейтропения и тромбоцитопения) является дозолимитирующим побочным эффектом. Среди пациентов обеих групп (при комбинированной и адъювантной терапии) изменения 3 и 4 степени со стороны нейтрофилов, включая нейтропению, отмечены в 8 % случаев, а со стороны тромбоцитов, включая тромбоцитопению, в 14 % случаев.

Прогрессирующая или рецидивирующая злокачественная глиома (взрослые и дети старше 3-х лет) или злокачественная меланома (взрослые)

Перечисленные ниже нежелательные явления, отмеченные при приёме темозоломида, распределены по частоте возникновения в соответствии со следующей градацией: очень часто (>10 % случаев), часто (>1% <10 %), нечасто (>0,1% <1%), редко (>0,01 % <0,1%) и очень редко (<0,01 %).

Со стороны системы кроветворения: очень часто — тромбоцитопения, нейтропения, лимфопения; нечасто — панцитопения, лейкопения, анемия. При лечении пациентов с глиомой и метастазируюгцей меланомой были отмечены случаи тромбоцитопении и нейтропении 3 или 4 степени. При этом в некоторых случаях потребовалась госпитализация пациента или/и отмена темозоломида. Угнетение функции костного мозга развивалось обычно в течение первых нескольких циклов лечения, с максимумом между 21 и 28 днями; восстановление происходило, как правило, в течение 1–2 недель. Признаков кумулятивной миелосупрессии не отмечено.

Со стороны системы пищеварения: очень часто — тошнота, рвота, запор, анорексия; часто — диарея, боль в животе, диспепсия, извращение вкуса. Наиболее частыми были тошнота и рвота. В большинстве случаев эти явления были 1-2 (от слабой до умеренной) степени выраженности и проходили самостоятельно или легко контролировались при помощи стандартной противорвотной терапии. Частота выраженной тошноты и рвоты — 4 %.

Со стороны нервной системы: очень часто — головная боль; часто — сонливость, головокружение, парестезии, астения.

Со стороны кожи и кожных придатков: часто — сыпь, зуд, алопеция, петехии; очень редко — крапивница, экзантема, эритродермия, мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона.

Со стороны иммунной системы: очень редко — аллергические реакции, включая анафилаксию.

Прочие: очень часто — повышенная утомляемость; часто — снижение массы тела, одышка, повышение температуры тела, озноб, общее недомогание; редко — оппортунистические инфекции, включая пневмонию, вызванную Pneumocystis carinii; очень редко отмечалось развитие миелодиспластического синдрома (МДС) и вторичных злокачественных процессов, включая лейкемию, а также отмечалось развитие продолжительной панцитопении с риском развития апластической анемии.

При применении темозоломида в дозах 500, 750, 1000 и 1250 мг/м (суммарная доза, полученная за 5-дневный цикл лечения) дозолимитирующей токсичностью была гематологическая токсичность, которая отмечалась при приёме любой дозы, но более выражено — при более высоких дозах. При приёме темозоломида более 5 дней (вплоть до 64 дней), в числе других побочных эффектов отмечалось угнетение кроветворения, осложнённое или не осложнённое инфекцией, в некоторых случаях длительное и выраженное, с летальным исходом. Симптомы: панцитопения, гипертермия, полиорганная недостаточность, сопровождающиеся инфекцией или без инфекции, заканчивающиеся смертью.

Лечение: антидота нет, симптоматическая терапия.

Одновременное применение препаратов, угнетающих функцию костного мозга, увеличивает вероятность развития миелосупрессии.

Вальпроевая кислота снижает клиренс темозоломида.

Одновременное применение темозоломида с ранитидином не приводит к изменению абсорбции темозоломида и изменению активности МТИК.

При одновременном применении с пищей на 33 % снижается С_mах и на 9 % уменьшается AUC темозоломида, поэтому темозоломид необходимо принимать натощак.

На основании исследования популяционной фармакокинетики одновременное применение с дексаметазоном, прохлорперазином, фенитоином, карбамазепином, ондансетроном, Н2- гистаминовых рецепторов блокаторами и фенобарбиталом не изменяет клиренс темозоломида. Исследований, направленных на выяснение воздействия темозоломида на метаболизм и выведение других препаратов, не проводилось. В связи с тем, что темозоломид не метаболизируется в печени и слабо связывается с белками, его действие на фармакокинетику других лекарственных средств маловероятно.

Применение возможно только под наблюдением врача, имеющего опыт химиотерапии.

Во время лечения темозоломидом в комбинации с лучевой терапией в 42-дневном режиме (вплоть до 49 дней) или при длительном лечении темозоломидом, а также пациентам, получающим глюкокортикостероиды, необходимо обязательно проводить профилактику пневмоцистной пневмонии независимо от числа лимфоцитов. Если лечение сопровождается лимфопенией, профилактику пневмоцистной пневмонии проводят до восстановления уровня ОКТ (за исключением алопеции, тошноты и рвоты) не выше 1 ступени.

Антиэметогенную терапию применяют перед комбинированным лечением с лучевой терапией, а при адъювантной терапии рекомендуется применять противорвотные средства во время приёма темозоломида. Пациентам с сильной рвотой (более 5 приступов в течение суток) антиэметогенная терапия применяется до и после лечения темозоломидом.

Сообщалось о редких случаях гепатотоксичности при применении темозоломида, включая повышение активности ферментов печени, гипербилирубинемию, холестаз и гепатит. Очень редко отмечалось нарушение функции печени, включая случаи с летальным исходом. Исследование функции печени следует проводить до начала лечения. Основные функциональные тесты печени следует оценивать перед лечением препаратом Темозоломид-Тева. В случае заболевания печени врач до начала применения препарата Темозоломид-Тева должен оценить отношение польза/риск, учитывая возможность развития печёночной недостаточности с летальным исходом. Во время 42-дневного периода лечения следует повторить исследование в середине этого периода. У всех пациентов необходимо проводить исследование функции печени после каждого цикла лечения. У пациентов с тяжёлой степенью нарушения функции печени врач должен оценить отношение польза/риск при продолжении лечения препаратом Темозоломид-Тева. Проявления гепатотоксичности могут развиться спустя несколько недель после последнего цикла лечения препаратом Темозоломид-Тева. Женщинам и мужчинам репродуктивного возраста во время лечения и в течение 6 месяцев после его окончания необходимо использовать эффективные методы контрацепции. Мужчинам до начала лечения рекомендуется обратиться за консультацией по поводу криоконсервации спермы ввиду возможного риска необратимого бесплодия.

С осторожностью применять у пациентов старше 70 лет (повышен риск развития нейтропении и тромбоцитопении) и у пациентов с выраженным нарушением функции печени и почек.

При попадании порошка из повреждённой капсулы на кожу или слизистые оболочки следует немедленно и тщательно смыть его водой.

Пациентам, получающим терапию темозоломидом, следует проявлять осторожность при управлении автомобилем и при занятиях видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, в связи с возможностью развития таких побочных эффектов, как сонливость и головокружение.

140 мг, 180 мг.

Хранить при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

3 года. Не применять по истечении срока годности.

Отпускают по рецепту

NERPHARMA, Srl., Италия