Справочник лекарств

    Тезалом®

    Tezlom®

    Регистрационный номер

    Торговое наименование

    Тезалом®

    Международное непатентованное наименование

    Лекарственная форма

    капсулы

    Состав

    на 1 капсулу 5 мг

    Действующее вещество: темозоломид, субстанция-смесь 25,4 мг/г 197,00 мг [Действующее вещество субстанции-смеси: темозоломид 5,00 мг

    Вспомогательные вещества субстанции-смеси: лактоза 168,00 мг, кремния диоксид коллоидный 1,00 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А) 16,00 мг, винная кислота 7,00 мг]

    Вспомогательные вещества: стеариновая кислота 3,00 мг

    Состав твёрдой желатиновой капсулы1 5 мг (№ 3):

    Корпус: титана диоксид (E171) 0,576 мг, желатин q.s. до 28,224 мг

    Крышечка: титана диоксид (E171) 0,192 мг, желатин q.s. до 18,91968 мг, индигокармин (E132) 0,0384 мг, краситель хинолиновый жёлтый (E104) 0,04992 мг.

    на 1 капсулу 20 мг

    Действующее вещество: темозоломид, субстанция-смесь 507,6 мг/г 39,40 мг [Действующее вещество субстанции-смеси: темозоломид 20,00 мг

    Вспомогательные вещества субстанции-смеси: лактоза 14,60 мг, кремния диоксид коллоидный 0,20 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А) 3,20 мг, винная кислота 1,40 мг]

    Вспомогательные вещества: стеариновая кислота 0,60 мг

    Состав твёрдой желатиновой капсулы1 20 мг (№ 5):

    Корпус: титана диоксид (E171) 0,336 мг, желатин q.s. до 16,464 мг

    Крышечка: титана диоксид (E171) 0,224 мг, желатин q.s. до 10,948 мг, краситель железа оксид жёлтый (E172) 0,028 мг.

    на 1 капсулу 100 мг

    Действующее вещество: темозоломид, субстанция-смесь 507,6 мг/г 197,00 мг [Действующее вещество субстанции-смеси: темозоломид 100,00 мг

    Вспомогательные вещества субстанции-смеси: лактоза 73,00 мг, кремния диоксид коллоидный 1,00 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А) 16,00 мг, винная кислота 7,00 мг]

    Вспомогательные вещества: стеариновая кислота 3,00 мг

    Состав твёрдой желатиновой капсулы1 100 мг (№ 3):

    Корпус: титана диоксид (E171) 0,576 мг, желатин q.s. до 28,224 мг

    Крышечка: титана диоксид (E171) 0,576 мг, желатин q.s. до 18,60672 мг, краситель железа оксид красный (E172) 0,01728 мг. на 1 капсулу 140 мг

    Действующее вещество: темозоломид, субстанция-смесь 507,6 мг/г 275,80 мг [Действующее вещество субстанции-смеси: темозоломид 140,00 мг

    Вспомогательные вещества субстанции-смеси: лактоза 102,20 мг, кремния диоксид коллоидный 1,40 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А) 22,40 мг, винная кислота 9,80 мг]

    Вспомогательные вещества: стеариновая кислота 4,20 мг

    Состав твёрдой желатиновой капсулы1 140 мг (№ 1):

    Корпус: титана диоксид (E171) 0,912 мг, желатин q.s. до 44,688 мг

    Крышечка: титана диоксид (E171) 0,304 мг, желатин q.s. до 30,05648 мг, индигокармин (E132) 0,03952 мг. на 1 капсулу 180 мг

    Действующее вещество: темозоломид, субстанция-смесь 507,6 мг/г 354,60 мг [Действующее вещество субстанции-смеси: темозоломид 180,00 мг

    Вспомогательные вещества субстанции-смеси: лактоза 131,40 мг, кремния диоксид коллоидный 1,80 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А) 28,80 мг, винная кислота 12,60 мг]

    Вспомогательные вещества: стеариновая кислота 5,40 мг

    Состав твёрдой желатиновой капсулы1 180 мг (№ 1):

    Корпус: титана диоксид (E171) 0,912 мг, желатин q.s. до 44,688 мг

    Крышечка: титана диоксид (E171) 0,2432 мг, желатин q.s. до 29,58832 мг, краситель железа оксид жёлтый (E172) 0,2432 мг, краситель железа оксид красный (E172) 0,32528 мг.

    на 1 капсулу 250 мг

    Действующее вещество: темозоломид, субстанция-смесь 507,6 мг/г 492,50 мг [Действующее вещество субстанции-смеси: темозоломид 250,00 мг

    Вспомогательные вещества субстанции-смеси: лактоза 182,50 мг, кремния диоксид коллоидный 2,50 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А) 40,00 мг, винная кислота 17,50 мг]

    Вспомогательные вещества: стеариновая кислота 7,50 мг

    Состав твёрдой желатиновой капсулы1 250 мг (№ 0):

    Корпус: титана диоксид (E171) 1,152 мг, желатин q.s. до 56,448 мг Крышечка: титана диоксид (E171) 0,768 мг, желатин q.s. до 37,632 мг.

    1 «Капсужель», Бельгия.

    Описание

    Капсулы 5 мг:

    Твёрдые желатиновые капсулы № 3, корпус капсулы белого цвета, крышечка зелёного цвета. Содержимое капсул: порошок от белого/почти белого до светло-розового/светло-коричпевого цвета.

    Капсулы 20 мг:

    Твёрдые желатиновые капсулы № 5, корпус капсулы белого цвета, крышечка жёлтого цвета. Содержимое капсул: порошок от белого/почти белого до светло-розового/светло-коричневого цвета.

    Капсулы 100 мг:

    Твёрдые желатиновые капсулы № 3, корпус капсулы белого цвета, крышечка розового цвета. Содержимое капсул: порошок от белого/почти белого до светло-розового/светло-коричневого цвета.

    Капсулы 140 мг:

    Твёрдые желатиновые капсулы № 1, корпус капсулы белого цвета, крышечка прозрачная, синего цвета. Содержимое капсул: порошок от белого/почти белого до светло-розового/светло-коричневого цвета.

    Капсулы 180 мг:

    Твёрдые желатиновые капсулы № 1, корпус капсулы белого цвета, крышечка

    коричневато-красного цвета. Содержимое капсул: порошок от белого/почти белого до светло-розового/светло-коричневого цвета.

    Капсулы 250 мг:

    Твёрдые желатиновые капсулы № 0, корпус и крышечка капсулы белого цвета. Содержимое капсул: порошок от белого/почти белого до светло-розового/светло-коричневого цвета.

    Код АТХ

    Фармакологические свойства

    Фармакодинамика

    Препарат Тезалом® — эго имидазотетразиновый алкилирующий препарат, обладающий противоопухолевой активностью. При попадании в системную циркуляцию, при физиологических значениях pH он подвергается быстрому химическому превращению с образованием активного соединения — монометилтриазеноимидазолкарбоксамида (МТИК). Считается, что цитотоксичность МТИК обусловлена, в первую очередь, алкилированием гуанина в положении О6 и дополнительным алкилированием в положении N7. По-видимому, цитотоксические повреждения, возникающие вследствие этого, включают (запускают) механизм аберрантного восстановления метилового остатка.

    Фармакокинетика

    Препарат Тезалом® после приёма внутрь быстро всасывается и также быстро выводится из организма с мочой. Препарат Тезалом® быстро проникает через гематоэнцефалический барьер и попадает в спинномозговую жидкость. Максимальная концентрация (Сmах) в плазме достигается, в среднем, через 0,5–1,5 часа (самое раннее — через 20 минут) после приёма препарата. Период полувыведения из плазмы составляет примерно 1,8 часа. Клиренс, объём распределения в плазме и период полувыведения не зависят от дозы. Препарат Тезалом® слабо связывается с белками (12–16 %). После перорального применения препарата Тезалом® средняя степень выведения с фекалиями в течение 7 дней составляла 0,8 %, что свидетельствует о полном всасывании препарата. Основной путь выведения препарата Тезалом® — через почки. Через 24 часа после приёма внутрь приблизительно 5–10 % принятой внутрь дозы определяется в неизменённом виде в моче, остальная часть выводится в виде 4-амино-5-имидазол-карбоксамида гидрохлорида (АИК), темозоломидовой кислоты или неидентифицированных полярных метаболитов. Приём препарата Тезалом® вместе с пищей вызывает снижение Сmах на 33 % и уменьшение площади под кривой «концентрация–время» (AUC) на 9 %.

    Клиренс препарата Тезалом® в плазме крови не зависит от возраста, функции почек или потребления табака. Фармакокинетический профиль препарата Тезалом® у больных с нарушением функции печени слабой или умеренной степени такой же, как у лиц с нормальной функцией печени.

    У детей показатель AUC выше, чем у взрослых. Максимальная переносимая доза (МПД) у детей и взрослых оказалась одинаковой и составила 1000 мг/м2 на один цикл лечения.

    Показания

    • Впервые выявленная мультиформная глиобластома — комбинированное лечение с лучевой терапией с последующей адъювантной монотерапией;
    • злокачественная глиома (мультиформная глиобластома или анапластическая астроцитома), при наличии рецидива или прогрессирования заболевания после стандартной терапии;
    • распространённая метастазирующая злокачественная меланома — в качестве терапевтического средства первого ряда.

    Противопоказания

    • Повышенная чувствительность к гемозоломиду или другим компонентам препарата, а также к дакарбазину (ДТИК);
    • выраженная миелосупрессия;
    • беременность;
    • период лактации;
    • детский возраст до 3-х лет (рецидивирующая или прогрессирующая злокачественная глиома) или до 18 лет (впервые выявленная мультиформная глиобластома или злокачественная меланома);
    • редкие наследственные заболевания, такие как непереносимость галактозы, дефицит лактазы или пнокозо-галактозная мальабсорбция.

    С осторожностью

    • Пожилой возраст (старше 70 лет);
    • выраженная почечная и/или печёночная недостаточность.

    Применение при беременности и в период грудного вскармливания

    Препарат Тезалом ® противопоказан беременным женщинам. Пациентки, применяющие препарат, должны быть осведомлены о потенциальной опасности для плода в случае, если беременность наступает во время лечения препаратом Тезалом ®.

    Неизвестно, проникает ли препарат Тезалом® в грудное молоко, поэтому необходимо прекратить либо кормление грудью, либо терапию препаратом Тезалом®.

    Способ применения и дозы

    Препарат Тезалом® принимают внутрь, натощак, не менее чем за один час до приёма пищи. Назначенная доза должна быть принята с использованием минимально возможного числа капсул. Капсулы нельзя вскрывать или разжёвывать, следует проглатывать целиком, запивая стаканом воды.

    Впервые выявленная мультиормная глиобластома

    Лечение взрослых пациентов (старше 18 лет).

    Первичное лечение проводят в комбинации с лучевой терапией. Препарат Тезалом® применяется в дозе 75 мг/м2 ежедневно в течение 42 дней одновременно с проведением лучевой терапии (30 фракций в суммарной дозе 60 Гр) с последующими 6 циклами адъювантной терапии. Снижение дозы не рекомендуется, однако приём препарата может прерываться в зависимости от переносимости. Возобновление приёма препарата возможно на протяжении всего 42-дневного периода комбинированного лечения и вплоть до 49 дня, но только при соблюдении всех перечисленных ниже условий: абсолютное количество нейтрофилов — не ниже 1500/мкл (1,5 × 109/л), количество тромбоцитов — не ниже 100000/мкл ( 100 × 109/л ), критерий токсичности (СТС) не выше степени 1 (за исключением алопеции, тошноты и рвоты). Во время лечения следует еженедельно проводить исследование крови с подсчётом количества клеток. Рекомендации по снижению дозы или отмене препарата Тезалом® во время комбинированной фазы лечения даны в таблице 1.

    Таблица 1. Рекомендации но снижению дозы или отмене препарата Тезалом® при комбинированном лечении с лучевой терапией

    Критерий токсичности

    Перерыв в приёме препарата Тезалом® *

    Прекращение приёма препарата Тезалом®

    Абсолютное количество нейтрофилов

    >= 500/мкл (> 0,5 × 109/л ), но < 1500/мкл (<1,5 × 109/л)

    < 500/мкл (<0,5 × 109/л)

    Количество тромбоцитов

    >= 10000/мкл (>= 10 × 109/л ), но

    < 10000/мкл (<10 × 109/л )

    < 100000/мкл (<100 × 109/л )

    СТС (негематологическая токсичность, за исключением алопеции, тошноты и рвоты)

    Степень 2

    Степень 3 или 4

    *Возобновление приёма препарата Тезалом® возможно при соблюдении всех перечисленных ниже условий: абсолютное количество нейтрофилов не ниже 1500/мкл (1,5 × 109/л), количество тромбоцитов — не ниже 100000/мкл (100 × 109/л ), критерий токсичности (СТС) не выше степени 1 (за исключением алопеции, тошноты и рвоты). Адъювантная терапия назначается спустя 4 недели после завершения комбинированной терапии и проводится в виде 6 дополнительных циклов.

    Цикл 1: препарат Тезалом® назначается в дозе 150 мг/м2 в течение 5 дней с последующим 23-дневным перерывом в лечении.

    Цикл 2: доза препарата Тезалом® может быть увеличена до 200 мг/м2 в день, при условии, что при первом цикле лечения выраженность негематологической токсичности (в соответствии со шкалой токсичности СТС) не превышала степени 2 (за исключением алопеции, тошноты и рвоты), при этом абсолютное количество нейтрофилов было не ниже 1500/мкл (1,5 × 109/л ), а количество тромбоцитов — не ниже 100000/мкл (100 × 109/л ). Если в цикле 2 доза препарата Тезалом® не была увеличена, сё не следует увеличивать и в следующих циклах. Если в цикле 2 доза была 200 мг/м2, то в такой же суточной дозе препарат назначается и в следующих циклах (при отсутствии токсичности). В каждом цикле приём препарата Тезалом® осуществляют в течение 5 дней подряд с последующим 23-днсвным перерывом.

    Рекомендации по снижению дозы в адъювантной фазе лечения даны в таблицах 2 и 3. На 22 день лечения (21 день после приёма первой дозы препарата Тезалом® ) необходимо провести исследование крови с подсчётом количества клеток. Отмену или снижение дозы препарата Тезалом® следует проводить, руководствуясь таблицей 3.

    Таблица 2. Ступени дозирования препарата Тезалом при адъювантной терапии

    Ступень

    Доза (мг/м2/деиь)

    Примечание

    - 1

    100

    Уменьшение дозы с учётом предшествующей токсичности(см.таблицу 3)

    0

    150

    Доза во время цикла 1

    1

    200

    Доза во время циклов 2-6 (при отсутствии токсичности)
    Таблица 3. Рекомендации по снижению дозы или отмене препарата Тезалом® при адъювантной терапии

    Критерии токсичности

    Уменьшение дозы препарата Тезалом® на 1 ступень (см. таблицу 2)

    Прекращение приёма препарата Тезалом®

    Абсолютное количество нейтрофилов

    < 1000/мкл (<1,0 × 10 %)

    sjc

    Количество тромбоцитов

    < 50000/мкл (<50 × 10 %)

    *

    СТС (негематологическая токсичность, за исключением алопеции, тошноты и рвоты)

    Степень 3

    Степень 4*

    *Препарат Тезалом® следует отменить, если требуется снижение дозы до <100 мг/м2, а также в случае рецидива негематологической токсичности степени 3 (за исключением алопеции, тошноты и рвоты) после снижения дозы.

    Прогрессирующая или рецидивирующая злокачественная глиома в форме мулыниформной глиобластомы или анапластической астроцитомы (лечение взрослых и детей старше 3-х лет)

    Распространённая метастазирующия злокачественная меланома (лечение взрослых)

    Пациентам, ранее не получавшим химиотерапию, препарат Тезалом® назначется в дозе 200 мг/м2 один раз в день на протяжении 5 дней подряд с последующим перерывом в приёме препарата в течение 23-х дней (общая продолжительность одного цикла лечения составляет 28 дней). Для больных, ранее проходивших курс химиотерапии, начальная доза составляет 150 мг/м один раз в день, во втором цикле доза может быть повышена до 200 мг/м2 в день в течение 5 дней при условии, что в первый день следующег о цикла абсолютное количество нейтрофилов не ниже 1500/мкл (1,5 × 109/л), а количество тромбоцитов не ниже 100000/мкл (100 × 109/л ).

    Особые группы пациентов

    Дети

    Препарат Тезалом® у детей 3-х лет и старше следует применять только при рецидивирующей или прогрессирующей злокачественной глиоме. Опыт применения темозоломида у детей данной возрастной категории очень ограниченный. Данные о применении темозоломида у детей младше 3-х лет отсутствуют.

    Пациенты с печёночной или почечной недостаточностью

    Фармакокинетические данные темозоломида у пациентов с нормальной функцией печени были сопоставимы с данными у пациентов с печёночной недостаточностью лёгкой и средней степени тяжести. Данные по режиму дозирования препарата Тезалом® у пациентов с печёночной недостаточностью тяжёлой степени (класс C по шкале Чайлд-Пью) и почечной недостаточностью отсутствуют. Основываясь на данных фармакокинетики, маловероятно, что требуется снижение дозы у пациентов с печёночной недостаточностью тяжёлой степени и любой степенью почечной недостаточности. Однако следует соблюдать осторожность при применении препарата у данных групп пациентов.

    Пациенты пожилого возраста

    На основании данных, полученных методом фармакокинетического анализа у пациентов 19-78 лет, клиренс темозоломида не зависит от возраста. Однако у пациентов пожилого возраста (старше 70 лет) возрастает риск развития нейтропении и тромбоцитопении.

    Рекомендации по модификации дозы препарата Тезалом при лечении прогрессирующей или рецидивирующей злокачественной глиомы или злокачественной меланомы

    У пациентов, получающих препарат Тезалом®, может развиться миелосунрессия, включая длительную панцитопению. Возможно развитие апластической анемии, которая в единичных случаях приводила к летальному исходу. Развитие апластической анемии также может быть связано с применением ряда препаратов, таких как: карбамазепин, фенитоин или сульфаметоксазол/триметоприм, поэтому при одновременном применении препарата Тезалом® и данных препаратов сложно установить причину развития апластической анемии.

    Начинать лечение препаратом Тезалом® можно только при абсолютном количестве нейтрофилов > 1500/мкл (> 1,5 × 109/л) и тромбоцитов > 100000/мкл (> 100 × 109/л). Полный клинический анализ крови должен быть выполнен на 22 день (21 день после приёма первой дозы), но не позднее 48 часов после этого дня и далее — еженедельно, пока абсолютное количество нейтрофилов не станет выше 1500/мкл (1,5 × 109/л ), а количество тромбоцитов не превысит 100000/мкл (100 × 109/л). При абсолютном количестве нейтрофилов ниже 1000/мкл (1,0 × 109/л ) или тромбоцитов ниже 50000/мкл (50 × 109/л) в ходе любого цикла лечения, доза в следующем цикле должна быть снижена на одну ступень. Возможные дозы: 100 мг/м, 150 мг/м и 200 мг/м2. Минимальная рекомендованная доза составляет 100 мг/м.

    Длительность лечения составляет максимально 2 года. При появлении признаков прогрессирования заболевания лечение препаратом Тезалом® следует прекратить.

    Побочное действие

    Перечисленные ниже нежелательные явления, отмеченные при приёме препарата Тезалом®, распределены по частоте возникновения в соответствии со следующей градацией: очень часто (> 10 % случаев), часто (от > 1 % до < 10 %), нечасто (от > 0,1 % до < 1 %), редко (от > 0,01 % до < 0,1 %) и очень редко (<0,01 %).

    Впервые выявленная.мульти форм пи я глиобластома (взрослые пациенты) Комбинированная фаза лечения (с лучевой терапией)

    Со стороны механизмов сопротивляемости инфекциям:

    часто: кандидоз полости рта, herpes simplex, фарингит, раневая инфекция, другая инфекция.

    Со стороны крови и лимфатической системы:

    часто: лейкопения, лимфопения, нейтропения, тромбоцитопения;

    нечасто: анемия, фебрильная нейтропения.

    Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто: отёки, в том числе ног, кровоизлияния;

    нечасто: ощущение сердцебиения, повышение артериального давления, кровоизлияние в мозг.

    Со стороны органов дыхания: часто: кашель, одышка;

    нечасто: пневмония, инфекция верхних дыхательных путей, заложенность носа.

    Со стороны эндокринной системы: нечасто: синдром Иценко-Кушинга.

    Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки, грудных желёз: очень часто: алопеция, сыпь;

    часто: дерматит, сухость кожи, эритема, зуд кожи, отёк лица;

    нечасто: реакции фотосенсибилизации, нарушение пигментации, эксфолиация.

    Со стороны нервной системы: очень часто: головная боль;

    часто: беспокойство, эмоциональная лабильность, бессонница, головокружение, афазия, расстройство равновесия, нарушение концентрации внимания, спутанность и снижение сознания, судороги, ухудшение памяти, нейропатия, парестезии, сонливость, расстройство речи, тремор;

    нечасто: ажитация, апатия, поведенческие расстройства, депрессия, галлюцинации, нарушение восприятия, экстрапирамидные расстройства, дисфазия, атаксия, нарушение походки, гемипарез, гиперестезия, гипестезия, неврологические расстройства (неуточнснные), эпилептический статус, периферическая нейропатия, паросмия, жажда.

    Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто: аргралгия, мышечная слабость;

    нечасто: боль в спине, мышечно-скелетные боли, миалгия, миопатия.

    Со стороны органа зрения: часто: нечёткость зрения;

    нечасто: боль в глазах, гсмианопсия, нарушение зрения, снижение остроты зрения, ограничение полей зрения.

    Со стороны мочеполовой системы:

    часто: частое мочеиспускание, недержание мочи;

    нечасто: импотенция.

    Со стороны органа слуха и вестибулярной системы: часто: ухудшение слуха;

    нечасто: боль в ушах, гиперакузия, звон в ушах, средний отит.

    Со стороны пищеварительной системы. очень часто: анорексия, запор, тошнота, рвота;

    часто: повышение активности аланинаминогранеферазы, гипергликемия, снижение массы тела, боль в животе, стоматит, диарея, диспепсия, дисфагия, нарушение вкуса; нечасто: гипокалиемия, повышение активности щелочной фосфатазы, повышение массы тела, изменение цвета языка, повышение активности гамма-глутамилтрансферазы, аспартатаминотрансферазы, ферментов печени.

    Со стороны организма в целом: очень часто: усталость;

    часто: лихорадка, болевой синдром, лучевое поражение, аллергическая реакция; нечасто: «приливы» жара к телу, астения, ухудшение состояния, озноб.

    Адъювантная фаза лечения

    Со стороны механизмов сопротивляемости инфекциям:

    часто: кандидоз слизистой оболочки полости рта, другая инфекция;

    нечасто: herpes simplex, herpes zoster, гриппоподобный синдром.

    Со стороны крови и лимфатической системы:

    часто: анемия, фебрильная нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения; нечасто: лимфопения, петехии.

    Со стороны сердечно-сосудистой системы:

    часто: отёки ног, кровоизлияния, тромбоз глубоких вен;

    нечасто: отёки, в том числе периферические, эмболия лёгочной артерии.

    Со стороны органов дыхания: часто: кашель, одышка;

    нечасто: пневмония, инфекция верхних дыхательных путей, синусит, бронхит.

    Со стороны эндокринной системы: нечасто: синдром Иценко-Кушинга.

    Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки, грудных желёз: очень часто: алопеция, сыпь; часто: сухость кожи, зуд кожи;

    нечасто: эритема, нарушение пигментации, повышенная потливость, боль в грудной железе, отёк лица.

    Со стороны нервной системы: очень часто: головная боль, судороги;

    часто: беспокойство, депрессия, эмоциональная лабильность, бессонница,

    головокружение, афазия, нарушение равновесия, нарушение концентрации внимания, спутанность сознания, дисфазия, расстройство речи, гемипарез, ухудшение памяти, неврологические расстройства (неуточнённые), нейропатия, периферическая нейропатия, парестезии, тремор, сонливость;

    нечасто: галлюцинации, атаксия, нарушение координации, амнезия, нарушение походки, гемиплегия, гиперестезия, нарушения со стороны органов чувств.

    Со стороны опорно-двигательного аппарата.

    часто: артралгия, мышечно-скелетные боли, миалгия, мышечная слабость; нечасто: боль в спине, миопатия.

    Со стороны органа зрения:

    часто: нечёткость зрения, диплопия, ограничение полей зрения; нечасто: боль в глазах, сухость глаз, снижение остроты зрения.

    Со стороны мочеполовой системы: часто: недержание мочи;

    нечасто: дизурия, аменорея, меноррагия, вагинальное кровотечение, вагинит.

    Со стороны органа слуха и вестибулярной системы: часто: ухудшение слуха, звон в ушах; нечасто: глухота, боль в ушах, вергиго.

    Со стороны пищеварительной системы: очень часто: анорексия, запор, тошнота, рвота;

    часто: повышение активности аланинаминотрансферазы, снижение массы тела, диарея, диспепсия, дисфагия, стоматит, сухость слизистой оболочки полости рта, извращение вкуса;

    нечасто: гипергликемия, повышение массы тела, вздутие живота, недержание кала, геморрой, гастроэнтерит, заболевания зубов, нарушения со стороны желудочно-кишечного -факта.

    Со стороны организма в целом: очень часто: усталость;

    часто: лихорадка, болевой синдром, лучевое поражение, аллергическая реакция; нечасто: астения, ухудшение состояния, озноб.

    Лабораторные показатели

    Миелосупрессия (нейтропения и тромбоцитопсния) является дозолимитирующим побочным эффектом. Среди пациентов обеих групп (при комбинированной и адъювантной терапии) изменения 3 и 4 степени со стороны нейтрофилов, включая нейтропению, отмечены в 8 % случаев, а со стороны тромбоцитов, включая тромбоцитопению, — в 14 % случаев.

    Прогрессирующая или рецидивирующая злокачественная глиома (взрослые и дети старше 3-х лет) или злокачественная меланома (взрослые)

    Со стороны системы кроветворения:

    очень часто: тромбоцитопсния, нейтропения, лимфопения;

    часто: панцитопения, лейкопения, анемия.

    При лечении больных с глиомой и метастазирующей меланомой были отмечены случаи тромбоцитопении и нейтропснии 3 или 4 степени у 19 % и 17 %, соответственно, — при глиоме, и у 20 % и 22 %, соответственно, — при меланоме. Госпитализация больного и/или отмена темозоломида, при этом, потребовалась в 8 % и 4 % случаев, соответственно, при глиоме и в 3 % и 1,3 % — при меланоме. Угнетение костного мозга развивалось обычно в течение первых нескольких циклов лечения с максимумом между 21 и 28 днями, восстановление происходило, как правило, в течение 1–2 недель. Признаков кумулятивной миелосупрессии не отмечено.

    Со стороны системы пищеварения:

    очень часто: тошнота, рвота, запор, анорексия.

    часто: диарея, боль в животе, диспепсия, извращение вкуса. Наиболее частыми были тошнота и рвота. В большинстве случаев эти явления были 1-2 (от слабой до умеренной) степени выраженности и проходили самостоятельно или легко контролировались при помощи стандартной противорвогной терапии. Частота выраженной тошноты и рвоты — 4 %.

    Со стороны нервной системы: очень часто: головная боль;

    часто: сонливость, головокружение, парестезии, астения, болевой синдром.

    Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки:

    часто: сыпь, зуд, алопеция, петехии;

    очень редко: крапивница, экзантема, эритродермия.

    Прочие:

    очень часто: повышенная утомляемость;

    часто: снижение массы тела, одышка, повышение температуры тела, озноб, общее недомогание;

    редко: оппортунистические инфекции, включая пневмонию; очень редко: ангионевротический отёк.

    Данные пострегистрационных исследований

    В ходе постмаркетинговых исследований очень редко встречались мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, а также аллергические реакции, включая анафилаксию.

    Сообщалось о случаях гепатотоксичности, включая повышение активности ферментов печени, гипербилирубинемию, холестаз и гепатит. Очень редко отмечались нарушения функции печени, включая случаи с летальным исходом.

    Редко встречались оппортунистические инфекции, включая пневмонию, вызванную Pneumocystis carnii, очень редко сообщалось о случаях интерстициального пневмонита и пневмонита, а также фиброза лёгких. Также, очень редко отмечалось развитие миелодиспласгического синдрома (МДС) и вторичных злокачественных процессов, включая лейкемию, очень редко встречалось развитие продолжительной панцитопении. Возможно развитие апластической анемии, которая в единичных случаях приводила к летальному исходу.

    Передозировка

    При использовании препарата в дозах 500, 750, 1000 и 1250 мг/м2 (суммарная доза, полученная за 5-дневный цикл лечения). Дозолимитирующей токсичностью является гематологическая токсичность, которая отмечалась при приёме любой дозы, но более выражено — при более высоких дозах. Описан случай передозировки (приём дозы 2000 мг в день в течение 5 дней), в результате которой развились: панцитопения, пирексия, полиорганная недостаточность и смерть. При приёме препарата дольше 5 дней (вплоть до 64 дней) в числе других симптомов передозировки отмечалось угнетение кроветворения, осложнённое или не осложнённое инфекцией, в некоторых случаях длительное и выраженное, с фатальным исходом.

    Лечение

    Антидот к препарату Тезалом® не известен. Рекомендуется гематологический контроль и при необходимости — симптоматическая терапия.

    Взаимодействие с другими лекарственными средствами

    Приём темозоломида совместно с ранитидином не приводит к клинически значимому изменению степени всасывания темозоломида.

    Совместный приём с дексаметазоном, прохлорперазином, фенитоином, карбамазепином, ондансетроном, антагонистами H2-гистаминовых рецепторов или фенобарбиталом не изменяет клиренс темозоломида. Совместный приём с вальпроевой кислотой влечёт за собой слабо выраженное, но статистически значимое снижение клиренса темозоломида. Исследований, направленных на выяснение воздействия темозоломида на метаболизм и выведение других препаратов, не проводилось. В связи с тем, что темозоломид не метаболизируется в печени и слабо связывается е белками, его действие на фармакокинетику других лекарственных средств маловероятно.

    Применение темозоломида совместно с другими веществами, угнетающими костный мозг, может увеличить вероятность миелосупрессии.

    Приём препарата Тезалом® вместе с пищей вызывает снижение Сmах на 33 % и уменьшение AUC на 9 %.

    Особые указания

    Проведение профилактической противорвотной терапии рекомендуется перед началом комбинированного лечения (с лучевой терапией) и настоятельно рекомендуется во время адъювантной терапии впервые выявленной мультиформной глиобластомы. Если на фоне лечения препаратом Тезалом® возникает тошнота или рвота при последующих приёмах рекомендуется проводить противорвотную терапию. Противорвотные препараты можно принимать как до, так и после приёма препарата Тезалом®. Даже если рвота развилась в первые 2 часа после приёма препарата Тезалом®, повторять приём препарата в тот же день не следует.

    В связи с повышенным риском развития пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii, у пациентов, получающих комбинированное лечение с лучевой терапией в течение 42 дней (вплоть до 49 дней), таким пациентам рекомендуется проведение профилактического лечения против возбудителя Pneumocystis carinii. Хотя более частое развитие пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii, ассоциируется с более продолжительными сроками лечения препаратом Тезалом®, повышенную осторожность в отношении возможного развития пиевмоцистной пневмонии следует проявлять в отношении всех пациентов, получающих препарат Тезалом*, особенно в сочетании с глюкокортикостероидами. Фармакокинетические показатели препарата Тезалом® у лиц с нормальной функцией печени и у пациентов с нарушением функции печени слабой или средней степени тяжести близко сопоставимы. Данных о применении препарата Тезалом® у пациентов с выраженным нарушением функции печени (класс III по классификации Чайлд-Пью) или нарушением функции почек не имеется. На основании данных изучения фармакокинетических свойств препарата Тезалом® представляется маловероятным, что пациентам даже с выраженным нарушением функции печени или почек может потребоваться снижение дозы препарата Тезалом®. Тем не менее, при назначении препарата Тезалом® таким пациентам следует проявлять осторожность. Очень редко при лечении препаратом Тезалом®, отмечалась печёночная недостаточность, включая случаи со смертельным исходом. В связи с этим, рекомендуется проводить анализ функции печени перед началом лечения препаратом Тезалом®. Во время лечения пациент должен находиться под тщательным наблюдением врача для оценки пользы/риска продолжения терапии.

    Мужчины и женщины детородного возраста во время лечения препаратом Тезалом® и, как-минимум, в течение 6 месяцев после окончания должны использовать надёжные методы контрацепции.

    Из-за риска развития необратимого бесплодия на фоне лечения препаратом Тезалом® пациентам мужского пола перед началом лечения в случае необходимости рекомендуется обсудить возможность криоконсервации спермы.

    При попадании содержимого капсулы (порошка) на кожу или слизистые оболочки, их необходимо промыть большим количеством воды.

    Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

    Некоторые побочные эффекты препарата со стороны нервной системы, такие как сонливость, чувство усталости, головная боль, головокружение и нарушение концентрации внимания, могут отрицательно влиять на способность управления транспортными средствами или выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

    При возникновении вышеперечисленных нежелательных явлений следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.

    Форма выпуска

    Капсулы, 5 мг, 20 мг, 100 мг, 140 мг, 180 мг, 250 мг.

    По 5 или 20 капсул во флакон из тёмного стекла объёмом 15 мл, 30 мл или 50 мл, укупоренный завинчивающейся пластиковой крышкой с контролем первого вскры тия и защиты от детей. На флакон наклеивают этикетку. По 1 флакону вместе с инструкцией но применению помещают в пачку из картона.

    Хранение

    При температуре не выше 25 °C, в оригинальной упаковке.

    Хранить в недоступном для детей месте.

    Срок годности

    2 года.

    Не использовать препарат по истечении срока годности.

    Условия отпуска из аптек

    Отпускают по рецепту

    Производитель

    Вектор-Медика, ЗАО, Российская Федерация

    Поделиться этой страницей

    Подробнее по теме

    Ознакомьтесь с дополнительными сведениями о препарате Тезалом: