Торвалип

Торвалип

таблетки, покрытые плёночной оболочкой

1 таблетка, покрытая плёночной оболочкой, содержит:

активное вещество: аторвастатина магния тригидрат 10,7 мг; 21,4 мг или 42,8 мг, соответствует аторвастатину 10 мг, 20 мг или 40 мг;

вспомогательные вещества: маннитол — 68,38 мг; 136,76 мг или 273,52 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 18,0 мг; 36,0 мг или 72,0 мг, кросповидон — 12,0 мг; 24,0 мг или 48,0 мг, натрия карбонат — 6,6 мг; 13,2 мг или 26,4 мг, повидон — 2,4 мг; 4,8 мг или 9,6 мг, магния стеарат-1,92 мг; 3,84 мг или 7,68 мг;

оболочка таблетки: Опаглос 2 белый 97W18453 (водный раствор 8:92) — 3,6 мг; 7,2 мг или 14,4 мг: кармеллоза натрия (45 %), мальтодекстрин (23 %), декстрозы моногидрат (19 %), титана диоксид (10 %), стеариновая кислота (3 %).

Таблетки 10 мг: овальные двояковыпуклые покрытые плёночной оболочкой таблетки белого цвета с гравировкой "10" с одной стороны и «А» с другой стороны.

Таблетки 20 мг: овальные двояковыпуклые покрытые плёночной оболочкой таблетки белого цвета с гравировкой "20" с одной стороны и «А» с другой стороны.

Таблетки 40 мг: овальные двояковыпуклые покрытые плёночной оболочкой таблетки белого цвета с гравировкой "40" с одной стороны и «А» с другой стороны.

В изломе ядро белого или почти белого цвета, покрытое непрерывным слоем оболочки белого цвета.

Гиперхолестеринемия:

- в сочетании с диетой для снижения повышенных концентраций общего холестерина, холестерина ЛПНП, аполипопротеина В и триглицеридов и повышения концентрации холестерина ЛПВП у больных с первичной гиперхолестеринемией, гетерозиготной семейной и несемейной гиперхолестеринемией и комбинированной (смешанной) гиперлипидемией (типы IIа и IIb по Фредриксону), когда диетотерапия и другие нефармакологические методы лечения оказываются недостаточно эффективными;

- в сочетании с диетой для лечения больных с повышенными сывороточными концентрациями триглицеридов (тип IV по Фредриксону) и больных с дисбеталипопротеинемией (тип III по Фредриксону), у которых диетотерапия не даёт адекватного эффекта;

- для снижения концентрации общего холестерина и холестерина ЛПНП у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией в сочетании с другими видами терапии, направленными на снижение концентрации липидов (например, ЛПНП аферез), или в случае когда данные виды лечения оказываются недостаточно эффективными.

Первичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений у пациентов без клинических признаков ишемической болезни сердца (ИБС), но имеющих несколько факторов риска её развития — возраст старше 55 лет, никотиновая зависимость, артериальная гипертензия, сахарный диабет, низкие концентрации холестерина ЛПВП в плазме крови, генетическая предрасположенность, в том числе на фоне дислипидемий.

В качестве дополнительной" терапии (вторичная профилактика) при наличии других факторов риска у пациентов с ИБС с целью снижения суммарного показателя смертности инфаркта миокарда, инсульта, повторной госпитализации по поводу стенокардии и необходимости в реваскуляризации.

- повышенная чувствительность к активному компоненту или к какому-либо вспомогательному веществу препарата;

- глюкозо-галактозная мальабсорбция (содержит в составе декстрозу моногидрат);

- активные заболевания печени или повышение активности «печёночных» ферментов неясного генеза (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы);

- миопатия;

- беременность;

- период лактации;

- детский возраст до 18 лет.

Злоупотребление алкоголем, заболевания печени в анамнезе, выраженные нарушения водно-электролитного баланса.

Аторвастатин противопоказан к применению во время беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Неизвестно, выводится ли аторвастатин с грудным молоком. Учитывая возможность нежелательных явлений у грудных детей, при необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания. Женщины репродуктивного возраста во время лечения должны пользоваться адекватными методами контрацепции. Аторвастатин можно применять у женщин репродуктивного возраста только в том случае, если вероятность беременности у них очень низкая, а пациентка информирована о возможном риске для плода.

Перед началом лечения следует попытаться добиться контроля гиперхолестеринемии с помощью диетотерапии, физических упражнений и снижения массы тела у больных с ожирением, а также лечением основного заболевания.

При применении препарата пациенту необходимо рекомендовать стандартную гипохолестеринемическую диету, которую он должен соблюдать во время всего курса лечения.

Препарат принимают внутрь в любое время суток, независимо от времени приёма пищи. Доза препарата варьирует от 10 мг до 80 мг 1 раз в сутки, подбор дозы следует проводить с учётом исходных концентраций Хс-ЛПНП, цели терапии и индивидуального эффекта. Максимальная доза — 80 мг 1 раз в день.

В начале лечения и/или во время повышения дозы Аторвастатина необходимо каждые 2–4 недели контролировать концентрацию липидов в плазме крови и соответствующим образом корректировать дозу.

При первичной гиперхолестеринемии и комбинированной (смешанной) гиперлипидемии для большинства пациентов доза Аторвастатина составляет 10 мг 1 раз в сутки. Терапевтическое действие развивается в течение 2 недель и обычно достигает максимума в течение 4 недель. При длительном лечении эффект сохраняется.

При гетерозиготной семейной гиперхолестеринемии начальная доза составляет 10 мг в день. Дозу следует устанавливать индивидуально для каждого пациента и титровать в течение 4 недель до суточной дозы 40 мг. Затем дозу можно увеличить до 80 мг в сутки или принимать Аторвастатин в дозе 40 мг один раз в день в комбинации с секвестрантами желчных кислот.

При гомозиготной семейной гиперхолестеринемии препарат назначают в дозе от 10 до 80 мг 1 раз в сутки.

При первичной и вторичной профилактике сердечно-сосудистых заболеваний начальная доза составляет 10 мг в день. Для достижения целевых значений Хс-ЛПНП, может потребоваться более высокая доза препарата. Максимальная суточная доза препарата не должна превышать 80 мг в сутки.

Рекомендации для определения целей лечения

А. Рекомендации Национальной образовательной программы США по холестерину

¹ Некоторые эксперты рекомендуют применение гиполипидемических средств, снижающих содержание Хс-ЛПНП, если изменение образа жизни не приводит к уменьшению его содержания до уровня < 100 мг/дл. Другие отдают предпочтение препаратам, которые оказывают преимущественное влияние на ТГ и Хс-ЛПНП, такие как никотиновая кислота и фибраты. Врач может также отложить фармакотерапию в этой подгруппе.

² При отсутствии факторов риска или наличии только одного фактора риска практически у всех людей 10-летний риск < 10 %, поэтому его оценка не требуется.

Если достигнуто целевое содержание Хс-ЛПНП, а содержание ТГ сохраняется >200 мг/дл, то вторичная цель терапии — снижение содержания холестерина, исключая Хс-ЛПВП (общий холестерин — Хс-ЛПВП), до уровня, превышающего целевое содержание Хс-ЛПНП на 30 мг/дл в каждой категории риска.

Б. Рекомендации Европейского общества атеросклероза

У пациентов с подтверждённым диагнозом ИБС и у пациентов с высоким риском ишемических осложнений целью терапии является снижение содержания Хс-ЛПНП до уровня ниже 3 ммоль/л (или менее 115 мг/дл) и общего холестерина до уровня ниже 5 ммоль/л (или менее 190 мг/дл).

При печёночной недостаточности дозу Аторвастатина необходимо снижать, контролируя функцию печени.

Нарушение функции почек не оказывает влияния на концентрацию аторвастатина в плазме крови или степень снижения концентрации Хс-ЛПНП при применении Аторвастатина поэтому коррекции дозы препарата не требуется.

При применении препарата у пациентов пожилого возраста коррекции дозы не требуется.

При необходимости совместного применения с циклоспорином доза препарата Аторвастатин не должна превышать 10 мг в сутки.

Частота побочных реакций, приведённых ниже, распределялась следующим образом: часто (>1/100, <1/Ю), нечасто (>1/1000, <1/100), редко (>1/10000, <1/1000); очень редко (<1 /10000).

Со стороны крови и лимфатической системы: редко — тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: часто — аллергические реакции; очень редко — анафилаксия.

Со стороны обмена веществ и питания: часто — гипергликемия; нечасто — гипогликемия, увеличение массы тела, анорексия.

Нарушения психики: нечасто — «кошмарные» сновидения, бессонница.

Со стороны нервной системы: часто -головная боль; нечасто — головокружение, парестезии, гипестезии, нарушение вкусового восприятия, амнезия; редко — периферическая нейропатия.

Со стороны органа зрения: нечасто — снижение чёткости зрения; редко -нарушение зрительного восприятия.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто — звон в ушах; очень редко — потеря слуха.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто -фаринголарингеальная боль, носовое кровотечение, назофарингит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — запор, метеоризм, диспепсия, тошнота, диарея; нечасто — рвота, боли в эпигастральной и нижней области живота, отрыжка, панкреатит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — гепатит; редко — холестаз; очень редко — печёночная недостаточность.

Со стороны кожных покровов и подкожно-жировой клетчатки: нечасто — крапивница, кожная сыпь, кожный зуд, алопеция; редко — ангионевротический отёк, буллёзный дерматит, включая мультиформную эритему, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).

Со стороны костно-мышечной и соединительной ткани: часто — миалгия, артралгия, боль в конечностях, мышечный спазм, отёк суставов, боль в спине; нечасто -боль в шее, мышечная усталость; редко — миопатия, миозит, рабдомиолиз, тендопатия, иногда сопровождающаяся разрывами.

Со стороны половых органов и молочных желёз: очень редко — гинекомастия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто — слабость, астения, боль в грудной клетке, периферические отёки, усталость, повышение температуры тела.

Лабораторные и инструментальные данные: часто — повышение активности креатинфосфокиназы (КФК), повышение активности «печёночных» трансаминаз"; нечасто — лейкоцитурия.

Следующие побочные явления наблюдались при лечении некоторыми статинами:

- Сексуальная дисфункция (снижение потенции)

- Депрессия

- Единичные случаи интерстициального заболевания лёгких, особенно при длительном лечении

Сахарный диабет: частота появления зависит от наличия факторов риска (концентрация глюкозы натощак > 5,6 ммоль/л, индекс массы тела > 30 кг/м2, повышенная концентрация триглицеридов, артериальная гипертензия в истории болезни).

Лечение: специфического антидота нет, проводится симптоматическая терапия. Требуется тщательный контроль за функцией печени и активностью КФК в сыворотке крови.

Гемодиализ неэффективен, так как аторвастатин в значительной степени связывается с белками плазмы крови.

Риск миопатии во время лечения другими лекарственными средствами этого класса повышается при одновременном применении циклоспорина, фибратов, антибиотиков группы макролидов, в том числе эритромицина, противогрибковых средств, относящихся к азолам, ингибиторов ВИЧ-протеаз и никотиновой кислоты в липидоснижающих дозах (более 1 г в сутки). Совместное применение этих препаратов также может привести к развитию рабдомиолиза и почечной недостаточности, вызванной миоглобинурией. Следует тщательно оценивать ожидаемую пользу от применения комбинации этих препаратов и возможное негативное влияние на пациента.

При одновременном применении препаратов, повышающих концентрацию аторвастатина в плазме крови, следует принимать минимальную начальную дозу последнего. Во время совместного применения циклоспорина, кларитромицина или итраконазола рекомендуется принимать минимальную дозу аторвастатина и установить тщательное наблюдение за данной группой пациентов.

Ингибиторы цитохрома P4503А4

Аторвастатин метаболизируется под действием цитохрома P4503А4. Может возникнуть взаимодействие при совместном применении аторвастатина и ингибиторов цитохрома P4503А4 (таких как циклоспорин; антибиотики группы макролидов, включая эритромицин; нефазодон; противогрибковые средства, относящиеся к азолам, включая итраконазол и ингибиторы ВИЧ-протеаз). Требуется осторожность во время совместного применения аторвастатина и препаратов данной группы, так как это может вызывать повышение концентрации аторвастатина в плазме крови.

Ингибиторы транспортного белка OATP1B1

Аторвастатин и его метаболиты являются субстратом OATP1B1 транспортных белков. Совместное применение аторвастатина в дозе 10 мг и циклоспорина 5,2 мг/кг/сутки приводит к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови в 7,7 раз. При необходимости совместного применения с циклоспорином доза препарата Аторвастатин не должна превышать 10 мг.

Эритромицин, кларитромицин

При одновременном применении аторвастатина в дозе 80 мг один раз в день и эритромицина (500 мг 4 раза/сут) общая активность аторвастатина повышается на 33 %. При одновременном применении аторвастатина в дозе 10 мг в сутки и кларитромицина (500 мг 2 раза/сут) наблюдалось повышение концентрации аторвастатина в плазме крови в 3,4 раза. При одновременном приёме кларитромицина с аторвастатином рекомендуется применение минимальной дозы аторвастатина. При дозе выше 40 мг рекомендуется тщательный мониторинг за пациентом в условиях стационара.

Итраконазол

Совместное применение аторвастатина в дозе 40 мг и итраконазола 200 мг в день приводит к повышению концентрации аторвастатина в плазме крови в 2,5-3,3 раза. Если необходимо применение этих двух препаратов одновременно, поддерживающая доза аторвастатина не должна превышать 40 мг в день. При приёме суточной дозы аторвастатина 80 мг в случае начала приёма итраконазола следует её снизить. В случае, когда снижение дозы невозможно, можно временно прекратить приём аторвастатина (для коротких курсов терапии противогрибковыми препаратами).

Ингибиторы протеаз

Совместное применение аторвастатина и ингибиторов протеаз, ингибирующих цитохром P450 ЗА4, приводит к повышению концентрации аторвастатина в плазме крови в два раза.

Необходимо контролировать концентрацию липидов в плазме крови с целью определения минимально эффективной дозы аторвастатина.

Дилтиазем

Одновременное применение аторвастатина в дозе 40 мг и дилтиазема 240 мг повышает концентрацию аторвастатина в плазме крови на 51 %. После начала применения дилтиазема и после титрования дозы требуется тщательное наблюдение за пациентом в условиях стационара.

Грейпфрутовый сок

Грейпфрутовый сок содержит один или более ингибиторов цитохрома P450 ЗА4, его приём может вызвать повышение концентрации в плазме крови препаратов, метаболизирующихся цитохромом P450 ЗА4. После употребления 1 стакана грейпфрутового сока (240 мл) AUC аторвастатина повышается на 37 % и AUC активного ортогидрокси-метаболита уменьшается на 20,4 %. Большое количество грейпфрутового сока (более 1,2 л в день в течение 5 дней) вызывает повышение AUC аторвастатина в 2,5 раза и AUC аторвастатина и его метаболитов в 1,3 раза. Не рекомендуется употреблять грейпфрутовый сок в больших количествах при терапии аторвастатином.

Индукторы цитохрома P450 ЗА4

Одновременное применение аторвастатина и индукторов цитохрома P450 ЗА4 (например, эфавиренз, рифампицин или препараты растительного происхождения на основе Зверобоя продырявленного) может привести к снижению концентрации аторвастатина в плазме крови. Из-за двойного механизма действия рифампицина (индукция цитохрома P450 ЗА и блокирование транспортного белка OATP1B1 в гепатоцитах) рекомендуется его одновременное применение с аторвастатином, поскольку отсроченный приём аторвастатина после приёма рифампицина приводит к существенному снижению концентрации аторвастатина в плазме крови.

Фузидовая кислота

Исследования взаимодействия аторвастатина и фузидовой кислоты не проводились. При совместном приёме препаратов из группы ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов) и фузидовой кислоты были сообщения о развитии побочных реакций со стороны мышечной системы, в том числе рабдомиолизе. Механизм данного взаимодействия не известен. Следует тщательно наблюдать за пациентами, принимающими одновременно аторвастатин и фузидовую, в том числе может потребоваться временное прекращение приёма аторвастатина.

Совместное применение других лекарственных препаратов

Дигоксин

При повторном применении дигоксина и аторвастатина в дозе 10 мг равновесные концентрации дигоксина в плазме крови не менялись. Однако при применении дигоксина в комбинации с аторвастатином в дозе 80 мг в сутки концентрация дигоксина увеличивалась примерно на 20 %. Данное взаимодействие обусловлено ингибированием Р-гликопротеина (транспортного мембранного белка). Требуется тщательное наблюдение за пациентами, принимающими дигоксин в сочетании с аторвастатином.

Пероральные контрацептивы

При одновременном, применении аторвастатина и пероральных контрацептивов, содержащих норэтиндрон и этинилэстрадиол, наблюдалось значительное повышение AUC норэтиндрона и этинилэстрадиола примерно на 30 % и 20%, соответственно. Этот эффект следует учитывать при выборе перорального контрацептива для женщины, принимающей аторвастатин.

Колестипол

При одновременном применении колестипола концентрации аторвастатина и его активных метаболитов в плазме крови снижались примерно на 25 %. Однако гиполипидемический эффект комбинации аторвастатина и колестипола превосходил таковой каждого препарата в отдельности.

Антациды

При одновременном применении внутрь аторвастатина и суспензии, содержащей магния гидроксид и алюминия гидроксид, снижались концентрации аторвастатина в плазме крови примерно на 35 %, однако степень, уменьшения концентрации холестерина/ЛПНП при этом не менялась.

Клинически значимого взаимодействия аторвастатина с варфарином не обнаружено.

Феназон и циметидин

При изучении взаимодействия аторвастатина с варфарином и циметидином клинически значимого взаимодействия не обнаружено.

Амлодипин

При одновременном применении аторвастатина в дозе 80 мг и амлодипина в дозе 10 мг фармакокинетика аторвастатина в равновесном состоянии не менялась.

Азитромицин

При одновременном применении аторвастатина в дозе 10 мг 1 раз в сутки и азитромицина в дозе 500 мг 1 раз в сутки концентрация аторвастатина в плазме крови не менялась.

Терфенадин

Аторвастатин при одновременном применении с терфенадином не оказывал клинически значимого влияния на его фармакокинетику.

Перед началом терапии Аторвастатином больному необходимо назначить стандартную гипохолестестериновую диету, которую он должен соблюдать во время всего периода лечения.

Применение ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы для снижения концентрации липидов в крови может приводить к изменению биохимических показателей, отражающих функцию печени. Функцию печени следует контролировать перед началом терапии, через 6 недель, 12 недель после начала применения Аторвастатина и после каждого повышения дозы, а также периодически, например, каждые 6 месяцев. Повышение активности «печёночных» ферментов в сыворотке крови может наблюдаться в течение терапии Аторвастатином.

Пациенты, у которых отмечается повышение активности ферментов, должны находиться под контролем до возвращения активности ферментов в норму. В том случае, если значения АЛТ или ACT более чем в 3 раза превышают верхнюю границу нормы, рекомендуется снизить дозу Аторвастатина или прекратить лечение (смотри раздел Противопоказания).

Аторвастатин следует применять с осторожностью у больных, злоупотребляющих алкоголем и/или имеющих заболевание печени. Активное заболевание печени или стойкое повышение активности «печёночных» трансаминаз неясного генеза служат противопоказаниям к применению Аторвастатина.

Лечение Аторвастатином может вызвать миопатию. Диагноз миопатии (боль и слабость в мышцах в сочетании с повышением активности КФК более чем в 10 раз по сравнению с верхней границей нормы) следует обсуждать у больных с распространёнными миалгиями, болезненностью или слабостью мышц и/или выраженным повышением активности КФК. Больных необходимо предупредить о том, что им следует немедленно сообщить врачу о появлении необъяснимых болей или слабости в мышцах, если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой.

Терапию Аторвастатином следует прекратить в случае выраженного повышения активности КФК или при наличии подтверждённой или предполагаемой миопатии (смотри раздел Противопоказания). Риск миопатии при лечении другими препаратами этого класса повышается при одновременном применении циклоспорина, фибратов, эритромицина, никотиновой кислоты в липидоснижающих дозах (более 1 г/сутки) или противогрибковых средств — производных азола. Многие из этих препаратов ингибируют метаболизм, опосредованный цитохромом Р450 ЗА4, и/или транспорт лекарственных средств. Аторвастатин биотрансформируется под действием изофермента CYP ЗА4. Применяя Аторвастатин в комбинации с фибратами, эритромицином, иммуносупрессивными средствами, противогрибковыми средствами производными азола, или никотиновой кислотой в гиполипидемических дозах (более 1 г/сутки), следует тщательно взвесить ожидаемую пользу и риск лечения и регулярно наблюдать больных с целью выявления болей или слабости в мышцах, особенно в течение первых месяцев лечения и в периоды повышения дозы любого препарата. В подобных ситуациях можно рекомендовать периодическое определение активности КФК, хотя такой контроль не позволяет предотвратить развитие тяжёлой миопатии.

При применении Аторвастатина, как и других средств этого класса, описаны случаи рабдомиолиза с острой почечной недостаточностью, обусловленной миоглобинурией. Терапию Аторвастатином следует временно прекратить или полностью отменить при появлении признаков возможной миопатии или наличии фактора риска развития почечной недостаточности на фоне рабдомиолиза (например, тяжёлая острая инфекция, артериальная гипотензия, серьёзная операция, травма, тяжёлые обменные эндокринные и электролитные нарушения и неконтролируемые судороги).

Перед началом терапии Аторвастатином необходимо попытаться добиться контроля гиперхолестеринемии путём адекватной диетотерапии, повышения физической активности, снижения массы тела у больных с ожирением.

Следует соблюдать осторожность в случае развития побочных реакций, влияющих на скорость психомоторных реакций (головокружение, утомляемость, недомогание).

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой 10 мг, 20 мг и 40 мг.

При температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте!

2 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Отпускают по рецепту

Actavis hf., Исландия