Агапурин
, ампулыРегистрационный номер
Торговое наименование
Агапурин
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
раствор для инъекций
Состав
1 мл раствора содержит:
действующее вещество: пентоксифиллин — 0,0200 г;
вспомогательные вещества: натрия хлорид, вода для инъекций.
Описание
Прозрачный, бесцветный раствор.
Фармакотерапевтическая группа
Код АТХ
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Пентоксифиллин представляет собой вещество из группы производных ксантина.
Улучшает микроциркуляцию и реологические свойства крови (текучесть) за счёт:
- улучшения нарушенной деформируемости эритроцитов;
- уменьшения агрегации тромбоцитов и эритроцитов;
- снижения концентрации фибриногена;
- снижения активности лейкоцитов и уменьшения агрегации лейкоцитов и их адгезии к эндотелию сосудов.
В результате снижения вязкости крови в микроциркуляторном русле происходит улучшение насыщения тканей кислородом.
Механизм действия пентоксифиллина связан с угнетением фермента фосфодиэстеразы и повышением содержания циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) в клетках гладкой мускулатуры сосудов и форменных элементах крови, что в свою очередь приводит к вазодилатации, снижению общего периферического сосудистого сопротивления, возрастанию ударного и минутного объёма крови без значительного изменения частоты сердечных сокращений (ЧСС).
Улучшает микроциркуляцию в зонах нарушенного кровообращения.
При окклюзионном поражении периферических артерий («перемежающейся» хромоте) приводит к удлинению дистанции ходьбы, устранению ночных судорог икроножных мышц и болей в покое.
Фармакокинетика
После приёма внутрь пентоксифиллин практически полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Абсолютная биодоступность исходного вещества составляет 19 ± 13 %. Препарат подвергается «первичному прохождению» через печень с образованием 2 основных фармакологически активных метаболитов: 1-5-гидроксигексил-3,7-диметилксантин (метаболит I) и 1-3-карбоксипропил-3,7-диметилксантин (метаболит V). Концентрация метаболита I в плазме крови в 2 раза выше, чем исходного вещества. Метаболит I находится с пентоксифиллином в обратимом биохимическом редокс-равновесии. Поэтому пентоксифиллин и метаболит I рассматриваются вместе как активная единица. Вследствие этого доступность активной субстанции значительно больше.
Пентоксифиллин имеет большой объём распределения (168 л после 30-минутной инфузии 200 мг) и высокий клиренс, составляющий примерно 4500–5100 мл/мин. Период полувыведения (T½) составляет — 1,6 ч. Пентоксифиллин выводится преимущественно почками — 94 % в виде неконъюгированных водорастворимых метаболитов, кишечником — 4 %, за первые 4 ч выводится до 90 % дозы.
Пациенты с нарушениями функции почек
При тяжёлом нарушении функции почек выведение метаболитов замедлено.
Пациенты с нарушениями функции печени
При нарушении функции печени отмечается удлинение T½ и повышение абсолютной биодоступности.
Показания
- Окклюзионная болезнь периферических артерий атеросклеротического или диабетического генеза (например, «перемежающаяся» хромота, диабетическая ангиопатия).
- Трофические нарушения (например, трофические язвы голеней, гангрена).
- Нарушения мозгового кровообращения (последствия церебрального атеросклероза, как, например, снижение концентрации внимания, головокружение, ухудшение памяти), ишемические и постинсультные состояния.
- Нарушения кровообращения в сетчатой и сосудистой оболочке глаза.
- Отосклероз, дегенеративные изменения на фоне патологии сосудов внутреннего уха и снижения слуха.
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к пентоксифиллину, другим метилксантинам или к любому вспомогательному веществу препарата;
- массивные кровотечения (риск усиления кровотечения);
- обширные кровоизлияния в сетчатую оболочку глаза (риск усиления кровотечения);
- кровоизлияния в головной мозг;
- острый инфаркт миокарда;
- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
- беременность (недостаточно данных);
- период грудного вскармливания (недостаточно данных).
С осторожностью
Применять с осторожностью у пациентов с выраженным снижением артериального давления (АД) (в том числе у пациентов с тяжёлой ишемической болезнью сердца или гемодинамически значимыми стенозами сосудов головного мозга), с тяжёлыми нарушениями сердечного ритма; хронической сердечной недостаточностью (ХСН); тяжёлыми нарушениями функции печени (риск кумуляции и повышенный риск развития побочных эффектов, см. раздел «Способ применения и дозы»); нарушениями функции почек (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин) (риск кумуляции и повышенный риск развития побочных эффектов, см. раздел «Способ применения и дозы»); с повышенной склонностью к кровоточивости, например, в результате применения непрямых антикоагулянтов [антагонистов витамина K] или при нарушениях в системе свёртывания крови (риск развития более тяжёлых кровотечений) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»); после недавно перенесённого оперативного вмешательства (риск возникновения кровотечений).
Следует соблюдать осторожность при одновременном применении препарата АГАПУРИН с ингибиторами агрегации тромбоцитов (клопидогрел, эптифибатид, тирофибан, эпопростенол, илопрост, абциксимаб, анагрелид, НПВП [кроме селективных ингибиторов циклооксигеназы-2], ацетилсалициловая кислота, тиклопидин, дипиридамол), гипогликемическими средствами (инсулином и гипогликемическими средствами для приёма внутрь), ципрофлоксацином и теофиллином (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Применение препарата АГАПУРИН во время беременности противопоказано.
Применение препарата АГАПУРИН в период грудного вскармливания противопоказано, поскольку пентоксифиллин выделяется в грудное молоко. При необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание необходимо отменить.
Способ применения и дозы
Доза и способ применения определяются тяжестью нарушений кровообращения, а также на основе индивидуальной переносимости препарата АГАПУРИН. Дозировка устанавливается врачом в соответствии с индивидуальными особенностями пациента.
При проведении инфузий пациент должен находиться в положении лёжа.
Обычная доза составляет от 100 мг до 600 мг препарата АГАПУРИН, разведённая в 250 мл или 500 мл 0,9 % раствора натрия хлорида или раствора Рингера, 1 или 2 раза в сутки.
Совместимость с другими инфузионными растворами должна тестироваться отдельно; использовать можно только прозрачные растворы.
100 мг препарата АГАПУРИН должны вводиться, по меньшей мере, в течение 60 минут.
Дополнительно к инфузионной терапии можно назначать препараты пентоксифиллина для приёма внутрь. При этом общая суточная доза пентоксифиллина (внутривенная инфузия + приём внутрь) не должна превышать 1200 мг.
В зависимости от сопутствующих заболеваний (например, хроническая сердечная недостаточность) может возникнуть необходимость в уменьшении вводимых объёмов. В таких случаях рекомендуется использовать специальный инфузатор для контролируемой инфузии.
В более тяжёлых случаях, особенно у пациентов с сильными болями в покое, с гангреной или трофическими язвами (Ⅲ–Ⅳ стадии по классификации Фонтейна) показана длительная внутривенная инфузия препарата АГАПУРИН в дозе 1200 мг в течение 24 часов. Эту дозу можно разделить на два инфузионных введения по 600 мг, каждое из которых должно продолжаться по крайней мере в течение 6 часов. При этом индивидуальная доза может быть рассчитана по формуле: 0,6 мг пентоксифиллина на кг массы тела в час. Суточная доза, подсчитанная таким образом, будет составлять 1000 мг пентоксифиллина для пациента с массой тела 70 кг и 1150 мг пентоксифиллина для пациента с массой тела 80 кг.
При поддерживающей терапии пациента переводят на препараты пентоксифиллина для приёма внутрь.
У пациентов с почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин) необходимо снизить дозировку на 30–50 %, что зависит от индивидуальной переносимости препарата АГАПУРИН пациентом.
Уменьшение дозы, с учётом индивидуальной переносимости, необходимо у пациентов с тяжёлыми нарушениями функции печени.
Лечение может быть начато малыми дозами у пациентов с низким АД, а также у пациентов, находящихся в группе риска ввиду возможного снижения АД (пациенты с тяжёлой формой ишемической болезни сердца или с гемодинамически значимыми стенозами сосудов головного мозга). В этих случаях доза может быть увеличена только постепенно.
Побочное действие
Нежелательные реакции представлены по системам органов в соответствии с классификацией Медицинского словаря по нормативно-правовой деятельности (MedDRA).
Ниже представлены побочные реакции, которые отмечались в клинических исследованиях и при постмаркетинговом применении препарата (частота неизвестна).
Нарушения со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, асептический менингит, судороги.
Нарушения психики: ажитация, нарушения сна, тревога.
Нарушения со стороны сердца: тахикардия, аритмия, снижение артериального давления, стенокардия.
Нарушения со стороны сосудов: «приливы» крови к кожным покровам, кровотечения (в том числе, кровотечения из сосудов кожи, слизистых оболочек, желудка, кишечника).
Нарушения со стороны пищеварительной системы: ксеростомия (сухость полости рта), анорексия, атония кишечника, чувство давления и переполнения в области желудка, тошнота, рвота, диарея, запор, гиперсаливация (повышенное слюноотделение).
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: внутрипечёночный холестаз, повышение активности «печёночных» трансаминаз, повышение активности щелочной фосфатазы.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: лейкопения/нейтропения, тромбоцитопения, панцитопения, гипофибриногенемия.
Нарушения со стороны органа зрения: нарушение зрения, скотома.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: кожный зуд, кожная сыпь, эритема (покраснение кожи), крапивница, повышенная ломкость ногтей, отёки.
Нарушения со стороны иммунной системы: анафилактические/анафилактоидные реакции, ангионевротический отёк, анафилактический шок, бронхоспазм.
Передозировка
При появлении первых признаков передозировки немедленно прекращают введение препарата. Обеспечивают более низкое положение головы и верхней части туловища.
Симптомы: слабость, головокружение, выраженное снижение АД, обморочное состояние, тахикардия, аритмия, сонливость, потеря сознания, тонико-клонические судороги, повышенная нервная возбудимость, гипертермия, арефлексия, признаки желудочно-кишечного кровотечения (рвота типа «кофейной гущи»).
Лечение: симптоматическое. Особое внимание должно быть направлено на поддержание функции дыхания и АД и неотложные мероприятия при кровотечении. Судороги купируют введением диазепама.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
С гипотензивными средствами
Пентоксифиллин усиливает снижение АД при одновременном применении с гипотензивными средствами (например, ингибиторами ангиотензин превращающего фермента (АПФ) или другими лекарственными средствами, обладающими потенциальным антигипертензивным эффектом (например, нитраты).
С лекарственными средствами, влияющими на свёртывающую систему крови
Пентоксифиллин может усиливать действие лекарственных средств, влияющих на свёртывающую систему крови (прямые и непрямые антикоагулянты, антиагреганты, тромболитики, антибиотики, такие как цефалоспорины).
При совместном применении пентоксифиллина и непрямых антикоагулянтов (антагонистов витамина K) в постмаркетинговых исследованиях отмечались случаи усиления антикоагулянтного действия (риск развития кровотечений).
Поэтому в начале приёма пентоксифиллина или изменении его дозы рекомендуется контролировать степень выраженности антикоагулянтного действия у пациентов, принимающих данную комбинацию препаратов, например, регулярный контроль МНО (международное нормализованное отношение).
С циметидином
Циметидин повышает концентрацию пентоксифиллина и активного метаболита I в плазме крови (риск возникновения побочных эффектов).
С другими ксантинами
Совместное назначение с другими ксантинами может приводить к чрезмерному нервному возбуждению.
С гипогликемическими средствами (инсулином и гипогликемическими средствами для приёма внутрь)
Гипогликемическое действие инсулина или гипогликемических средств для приёма внутрь может усиливаться при одновременном применении с пентоксифиллином (повышенный риск развития гипогликемии). Необходим строгий контроль состояния таких пациентов, включая регулярный гликемический контроль.
С теофиллином
У некоторых пациентов при одновременном применении пентоксифиллина и теофиллина отмечается увеличение концентрации теофиллина в крови. Это может приводить к увеличению или усилению побочных действий, связанных с теофиллином.
С ципрофлоксацином
У некоторых пациентов при одновременном применении пентоксифиллина и ципрофлоксацина отмечается увеличение концентрации пентоксифиллина в плазме крови. Это может приводить к увеличению риска развития или усилению побочных действий, связанных с применением данной комбинации.
С ингибиторами агрегации тромбоцитов
При одновременном применении пентоксифиллина с ингибиторами агрегации тромбоцитов (клопидогрел, эптифибатид, тирофибан, эпопростенол, илопрост, абциксимаб, анагрелид, НПВП [кроме селективных ингибиторов циклооксигеназы-2], ацетилсалициловая кислота, тиклопидин, дипиридамол) возможно развитие потенциального аддитивного действия, увеличивающего риск развития кровотечения. Поэтому следует с осторожностью применять препарат АГАПУРИН одновременно с выше перечисленными ингибиторами агрегации тромбоцитов (см. раздел «С осторожностью»).
Особые указания
Лечение следует проводить под контролем АД.
У пациентов с сахарным диабетом, принимающих гипогликемические средства, назначение больших доз препарата АГАПУРИН может вызвать выраженную гипогликемию (требуется коррекция дозы).
При назначении препарата АГАПУРИН одновременно с антикоагулянтами необходимо тщательно следить за показателями свёртывающей системы крови.
У пациентов, недавно перенёсших оперативное вмешательство, необходим систематический контроль показателей гемоглобина и гематокрита.
Пациентам с низким и нестабильным АД необходимо подбирать дозу препарата АГАПУРИН индивидуально.
У пожилых пациентов может потребоваться уменьшение дозы препарата АГАПУРИН (повышение биодоступности и снижение скорости выведения).
Безопасность и эффективность препарата АГАПУРИН у детей изучены недостаточно.
При применении препарата АГАПУРИН пациентов с нарушением функции печени тяжёлой степени тяжести следует соблюдать осторожность. Учитывая риск кумуляции препарата и повышенный риск развития побочных эффектов, уменьшение дозы необходимо проводить с учётом индивидуальной переносимости.
Пациенты с тяжёлыми нарушениями функции почек (КК ниже 30 мл/мин) при приёме препарата АГАПУРИН нуждаются в тщательном врачебном наблюдении.
В случае если в период применения препарата у пациентов возникают кровоизлияния в сетчатую оболочку глаза, препарат немедленно отменяют.
Курение может снижать терапевтическую эффективность препарата АГАПУРИН.
Совместимость раствора пентоксифиллина с другим инфузионным раствором следует проверять в каждом конкретном случае.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Отрицательного влияния препарата АГАПУРИН на способность управлять транспортными средствами и механизмами отмечено не было. Однако следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и во время занятий, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, из-за возможности возникновения головокружения и нарушения зрения при применении препарата АГАПУРИН.
Форма выпуска
Концентрат для приготовления раствора для инфузий, 20 мг/мл.
По 5 мл в ампулах из гидролитического стекла класса № 1.
По 5 ампул помещены в картонную пачку вместе с инструкцией по применению.
Хранение
При температуре до 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года
Препарат нельзя применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
Отпускают по рецепту
Производитель
Зентива а.с., Чешская Республика
Подробнее по теме
Ознакомьтесь с дополнительными сведениями о препарате Агапурин: