Амдоал^®

таблетки

Состав на 1 таблетку:

Таблетки 10 мг:

Действующее вещество: арипипразол 10 мг;

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 63,077 мг, целлюлоза микрокристаллическая 10,000 мг, крахмал кукурузный 6,983 мг, гипролоза 3,800 мг, магния стеарат 1,140 мг.

Таблетки 15 мг:

Действующее вещество: арипипразол 15 мг;

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 94,615 мг, целлюлоза микрокристаллическая 15,000 мг, крахмал кукурузный 10,475 мг, гипролоза 5,700 мг, магния стеарат 1,710 мг.

Таблетки 20 мг:

Действующее вещество: арипипразол 20 мг;

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 126,153 мг, целлюлоза микрокристаллическая 20,000 мг, крахмал кукурузный 13,967 мг, гипролоза 7,600 мг, магния стеарат 2,280 мг.

Таблетки 30 мг:

Действующее вещество: арипипразол 30 мг;

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 189,230 мг, целлюлоза микрокристаллическая 30,000 мг, крахмал кукурузный 20,950 мг, гипролоза 11,400 мг, магния стеарат 3,420 мг.

Таблетки белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые, на одной из сторон нанесена гравировка: для дозировки 10 мг "N74", 15 мг "N75", 20 мг "N76", 30 мг "N77".

• Лечение шизофрении у взрослых;
• Лечение маниакальных эпизодов в рамках биполярного расстройства I типа и профилактика маниакальных эпизодов у пациентов, у которых в анамнезе были маниакальные эпизоды и был клинический ответ на лечение арипипразолом.

• Гиперчувствительность к одному из компонентов препарата;
• Возраст до 18 лет;
• Период лактации;
• Сенильная деменция;
• Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Заболевания сердечно-сосудистой системы (ишемическая болезнь сердца, в том числе перенесённый инфаркт миокарда, хроническая сердечная недостаточность, нарушение проводимости; состояния, предрасполагающие к снижению артериального давления (дегидратация, гиповолемия, приём гипотензивных лекарственных средств) в связи с возможностью развития ортостатической гипотензии; цереброваскулярные заболевания; эпилепсия; заболевания, при которых возможно развитие судорог; у пациентов с риском развития аспирационной пневмонии из-за риска нарушения моторной функции пищевода и аспирации; у пациентов с повышенным риском гипертермии, например, при интенсивных физических нагрузках, перегревании, приёме средств с м-холиноблокирующей активностью, при обезвоживании из-за способности нейролептиков нарушать терморегуляцию; у пациентов с ожирением; сахарный диабет в анамнезе; беременность.

Адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось. В связи с недостаточностью данных по безопасности препарат может приниматься во время беременности только если потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Пациенток следует предупредить о необходимости немедленно сообщить врачу о наступлении беременности на фоне лечения арипипразолом, а также о необходимости сообщить о планируемой беременности. У новорождённых, чьи матери принимали нейролептики в течение III триместра беременности, в послеродовом периоде существует риск развития экстрапирамидных расстройств и/или синдрома «отмены». У новорождённых отмечались возбуждение, повышенное или пониженное артериальное давление, тремор, сонливость, респираторный дистресс-синдром, нарушения при кормлении. Такие новорождённые нуждаются в тщательном наблюдении.

В период лечения арипипразолом рекомендуется отменить грудное вскармливание. В исследованиях на животных получены данные о выделении препарата с молоком. Данных о проникновении арипипразола в грудное молоко нет.

Внутрь, 1 раз в день, независимо от приёма пищи.

• Шизофрения: рекомендуемая начальная доза 10–15 мг один раз в день. Поддерживающая доза — обычно 15 мг в день. Препарат эффективен в дозах от 10 до 30 мг/сут. Увеличение эффективности доз выше 15 мг/сут не доказано, однако может потребоваться некоторым пациентам. Максимальная суточная доза не должна превышать 30 мг.
• Маниакальные эпизоды при биполярном расстройстве: начальная доза 15 мг/сут в качестве монотерапии или в комбинации. Некоторым пациентам может потребоваться более высокая доза. Максимальная суточная доза не должна превышать 30 мг.
• Профилактика маниакальных эпизодов при биполярном расстройстве I типа: для профилактики маниакальных эпизодов у пациентов, которые ранее принимали арипипразол в качестве монотерапии или в комбинации, продолжают лечение в прежней дозе. Коррекция суточной дозы, включая её снижение, производится в соответствии с состоянием пациента.

Применение у особых групп патентов:

Пациенты с почечной недостаточностью.

Коррекции дозы при назначении препарата пациентам с почечной недостаточностью не требуется.

Пациенты с печёночной недостаточностью.

Коррекции дозы при назначении препарата пациентам с почечной недостаточностью не требуется. Однако пациентам с тяжёлой печёночной недостаточностью следует с осторожностью назначать суточную дозу 30 мг.

Применение у пациентов старше 65 лет

Коррекции дозы не требуется.

Влияние пола на режим дозирования

Режим дозирования препарата для пациентов обоего пола одинаков.

Дозировки при сопутствующей терапии

При одновременном применении препарата Амдоал^® и мощных ингибиторов изоферментов CYP2D6 или CYP3A4 доза препарата Амдоал^® должна быть снижена в 2 раза. При отмене ингибиторов изоферментов CYP2D6 или CYP3A4, доза препарата Амдоал^® должна быть увеличена. Амдоал^® следует применять без изменения дозирования, если он назначен в качестве дополнительной терапии у пациентов с большим депрессивным расстройством. При одновременном применении препарата Амдоал^® и индукторов изофермента CYP3A4 доза препарата Амдоал^® должна быть увеличена в 2 раза. Дополнительное увеличение дозы препарата Амдоал^® должно производиться с учётом клинических показаний. При отмене индукторов изофермента CYP3A4 доза препарата Амдоал^® должна быть уменьшена. При назначении нескольких препаратов, ингибирующих изоферменты CYP2D6 и CYP3A4, следует рассмотреть возможность уменьшения суточной дозы препарата Амдоал^®.

Наиболее часто регистрируемые побочные эффекты в плацебо-контролируемых исследованиях были акатизия и тошнота, каждый из которых отмечался у более чем 3 % пациентов, получавших арипипразол перорально.

Приведённые ниже побочные эффекты встречались чаще (>1/100), чем в группе плацебо, или были определены как нежелательные реакции, возможно связанные с препаратом (*). Частота побочных эффектов приведена в соответствии со следующей шкалой: очень часто: > 10 %; часто: >1 % и <10 %; нечасто: > 0,1 % и <1 %; редко: >0,01 % и <0,1 %; очень редко: <0,01 %

Нарушения психики: Часто: тревога, бессонница, беспокойство;

Нечасто: депрессия*;

Нарушения со стороны нервной системы:

Часто, экстрапирамидные расстройства, акатизия, тремор, головокружение, сонливость, седативный эффект, головная боль;

Нарушения со стороны органа зрения:

Часто: нечёткость зрения;

Нарушения со стороны сердца и сосудистой системы:

Нечасто: тахикардия*, ортостатическая гипотензия*;

Нарушения со стороны пищеварительной системы:

Часто: диспепсия, рвота, тошнота, запор, слюнотечение;

Системные нарушения и осложнения в месте введения:

Часто: утомляемость.

Прочие наблюдения:

При лечении арипипразолом шизофрении, маниакальных эпизодов и биполярного расстройства I типа отмечалась меньшая частота возникновения экстрапирамидных симптомов (ЭПС), включая паркинсонизм, чем у пациентов, получавших лечение галоперидолом, и была такой же, как у пациентов, получавших оланзапин.

Частота ЭПС у пациентов, получавших арипипразол по поводу маниакальных эпизодов и биполярного расстройства I типа, была выше в сравнении с группой лечения препаратами лития.

Постмаркетинговое применение:

Ниже приведены спонтанные сообщения о побочных реакциях. Исходя из имеющихся данных, невозможно определить частоту встречаемости этих эффектов.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

Лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения;

Иммунные нарушения:

Аллергические реакции (анафилактические реакции, ангионевротический отёк, включая вздутие и отёк языка, отёчность лица, кожный зуд, крапивница);

Нарушения со стороны эндокринной системы:

Гиперкальциемия, сахарный диабет, диабетический кетоацидоз, диабетическая кетоосмолярная кома;

Нарушения метаболизма и питания:

Увеличение массы тела, снижение массы тела, анорексия, гипонатриемия;

Нарушения психики: Ажитация, нервозность; суицидальные попытки, суицидальные мысли, совершенный суицид;

Нарушения со стороны нервной системы:

Нарушение речи, злокачественный нейролептический синдром, эпилептический припадок;

Нарушения со стороны сердца и сосудистой системы:

Удлинение интервала QT, желудочковая аритмия, внезапная смерть по неизвестной причине, приступ стенокардии, полиморфная желудочковая тахикардия типа «пируэт», брадикардия, обморок, повышение артериального давления, тромбоэмболия вен (включая тромбоэмболию ветвей лёгочной артерии и тромбоз глубоких вен);

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

Ротоглоточный спазм, ларингоспазм, аспирационная пневмония;

Нарушения со стороны пищеварительной системы:

Панкреатит, дисфагия, дискомфорт в животе, дискомфорт в желудке, диарея;

Нарушения со стороны гепатобилиарной системы:

Желтуха, гепатит, увеличение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT), гаммаглутамилтрансферазы (ГГТ), щелочной фосфатазы (ЩФ);

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки:

Сыпь, фотодерматоз, алопеция, гипергидроз;

Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани:

Рабдомиолиз, миалгия, ригидность;

Нарушения со стороны мочевыделительной системы:

Недержание мочи, задержка мочеиспускания;

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желёз:

Приапизм;

Беременность, послеродовой период, перинатальные состояния:

Синдром отмены препарата у новорождённых;

Системные нарушения и осложнения в месте введения:

Расстройства температурной регуляции (гипотермия, пирексия), боль в груди, периферические отёки;

Исследования:

Увеличение активности креатинфосфокиназы, увеличение концентрации сахара крови, колебания концентрации сахара крови, увеличение концентрации гликозилированного гемоглобина.

В ходе клинических исследований и постмаркетингового применения были выявлены случаи намеренного или ненамеренного применения препарата взрослыми пациентами в дозах до 1260 мг, не сопровождавшиеся летальным исходом.

Симптомы: вялость, повышение артериального давления, тахикардия, тошнота, рвота, диарея, сонливость. Описаны случаи передозировки арипипразола у детей (до 195 мг), не сопровождавшиеся летальным исходом. Потенциально опасные симптомы передозировки включали сонливость, преходящую потерю сознания, экстрапирамидные нарушения. Лечение: активированный уголь (50 г, введенные через 1 час после приёма арипипразола, уменьшали площадь под кривой «концентрация–время» (AUC) и C_max арипипразола на 51 % и 41 %, соответственно), поддерживающая терапия, обеспечение адекватной проходимости дыхательных путей, оксигенация, эффективная вентиляция лёгких и симптоматическое лечение. Контроль показателей функции сердечно-сосудистой системы с регистрацией электрокардиограммы для выявления аритмий. Следует проводить тщательное медицинское наблюдение до исчезновения всех симптомов.

Эффективность гемодиализа маловероятна (практически не выводится почками в неизменённом виде и в значительной степени связывается с белками плазмы).

В связи со свойственным арипипразолу антагонизмом к α₁-адренорецепторам существует вероятность усиления эффекта некоторых антигипертензивных средств.

Поскольку арипипразол оказывает влияние на центральную нервную систему (ЦНС), следует опасаться одновременного приёма алкоголя или других препаратов, влияющих на ЦНС, так как это может привести к усилению побочных эффектов, например, седации.

Не выявлено значимого влияния H₂-блокатора гистаминовых рецепторов фамотидина, вызывающего мощное угнетение секреции соляной кислоты в желудке, на фармакокинетику арипипразола.

Следует соблюдать осторожность при применении арипипразола с лекарственными препаратами, которые могут вызывать удлинение интервала QT.

Известны различные пути метаболизма арипипразола, в том числе с участием изоферментов CYP2D6 и CYP3A4. В исследованиях у здоровых людей мощные ингибиторы изофермента CYP2D6 (хинидин) и изофермента CYP3A4 (кетоконазол) уменьшали клиренс арипипразола при приёме внутрь на 52 % и 38 %, соответственно. Поэтому следует уменьшать дозу арипипразола при применении его в сочетании с ингибиторами изоферментов CYP3A4 (итраконазол и ингибиторы протеазы ВИЧ) и CYP2D6. После отмены ингибиторов изоферментов CYP3A4 и CYP2D6 доза арипипразола должна быть возвращена к исходной.

При применении арипипразола со слабыми ингибиторами изоферментов CYP3A4 (дилтиазем, эсциталопрам) или CYP2D6, следует ожидать небольшого повышения концентрации арипипразола в сыворотке крови.

Приём 30 мг арипипразола вместе с карбамазепином, мощным индуктором изофермента CYP3A4, сопровождался снижением на 68 % и 73 % C_max и площади под кривой «концентрация–время» (AUC) арипипразола, соответственно, и снижением на 69 % и 71 % C_max и площади под кривой «концентрация–время» (AUC) его активного метаболита дегидроарипипразола, соответственно. При применении арипипразола совместно с карбамазепином следует удвоить дозу арипипразола. Можно ожидать аналогичного действия и других мощных индукторов изоферментов CYP3A4 (рифампицин, рифабутин, фенитоин, фенобарбитал, примидон, эфавиренц, невирапин, зверобой продырявленный) и CYP2D6. После отмены мощных индукторов изоферментов CYP3A4 и CYP2D6 дозу арипипразола снизить до рекомендованной.

В метаболизме арипипразола in vitro не участвуют изоферменты CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 и CYP2E1, в связи с чем маловероятно его взаимодействие с препаратами и другими факторами (например, курение), способными ингибировать или активировать эти ферменты.

Одновременный приём лития или вальпроата с арипипразолом не оказал клинически значимого влияния на фармакокинетику арипипразола.

В клинических исследованиях арипипразол в дозах 10–30 мг/сут не оказывал значимого влияния на метаболизм субстратов изоферментов CYP2D6 (декстрометорфан), CYP2C9 (варфарин), CYP2C19 (омепразол, варфарин) и CYP3A4 (декстрометорфан). Кроме того, арипипразол и его основной метаболит дегидроарипипразол не изменял метаболизм с участием изофермента CYP1A2 in vitro. Маловероятно клинически значимое влияние арипипразола на лекарственные препараты, метаболизируемые с участием этих изоферментов.

Одновременный приём лития, ламотриджина или вальпроата с арипипразолом не приводит к клинически значимому изменению концентраций лития, ламотриджина или вальпроата.

Поскольку улучшение состояния пациента при лечении нейролептиками может потребовать нескольких дней, пациенты должны находиться под пристальным наблюдением.

Склонность к суицидальным мыслям и попыткам, характерная для психозов, может возникать в короткие сроки после начала лечения или смены препарата. Поэтому таких пациентов следует тщательно наблюдать.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: арипипразол следует применять с осторожностью у пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы (инфаркт миокарда или ишемическая болезнь сердца в анамнезе, сердечная недостаточность, нарушения проводимости), цереброваскулярные нарушения, факторы риска развития артериальной гипотензии (дегидратация, гиповолемия, приём антигипертензивных препаратов), артериальная гипертензия, включая прогрессирующую и злокачественную. При применении нейролептиков могут развиваться тромбозы вен. Поскольку у пациентов, получающих нейролептики, могут быть предрасполагающие факторы к тромбоэмболиям вен, следует проводить тщательное обследование пациентов до начала лечения арипипразолом и принимать профилактические меры во время лечения.

Нарушения проводимости: частота удлинения интервала QT при лечении арипипразолом соответствует таковой при приёме плацебо. Однако у пациентов с семейным анамнезом удлинения интервала QT следует соблюдать такую же осторожность при назначении арипипразола, как и применении других нейролептиков.

Поздняя дискинезия: риск развития поздней дискинезии повышается с длительностью терапии нейролептиками, поэтому при появлении во время лечения симптомов поздней дискинезии следует уменьшить дозу или отменить препарат. После отмены терапии эти симптомы могут временно усилиться или даже впервые появиться.

Злокачественный нейролептический синдром: при лечении нейролептиками возможно развитие угрожающего жизни злокачественного нейролептического синдрома (гиперпирексия, мышечная ригидность, нарушения психики и нестабильность вегетативной нервной системы, в том числе нестабильность пульса и АД, тахикардия, потливость и аритмии). Кроме того, иногда возможно повышение активности креатинфосфокиназы, возникновение миоглобинурии (рабдомиолиз) и острой почечной недостаточности. В случае возникновения симптомов злокачественного нейролептического синдрома или необъяснимой лихорадки препарат должен быть отменён.

Судорожные припадки: при лечении арипипразолом были отмечены случаи развития судорожных припадков. Поэтому следует соблюдать осторожность при лечении пациентов с судорожными припадками в анамнезе или страдающих расстройствами, при которых они могут развиться.

Пожилые пациенты, страдающие сенильной деменцией: препарат не одобрен для лечения сенильных психозов, так как повышается риск смертности и развития цереброваскулярных осложнений.

Гипергликемия и сахарный диабет: гипергликемия (в некоторых случаях выраженная, с кетоацидозом), которая может привести к гиперосмолярной коме и даже смерти, была отмечена у пациентов, принимавших атипичные нейролептики. Хотя связь между приёмом атипичных нейролептиков и гипергликемией остаётся неясной, больным, у которых диагностирован сахарный диабет, должно регулярно проводиться определение концентрации глюкозы в крови при приёме атипичных нейролептиков. Пациентам с факторами риска сахарного диабета (ожирение, наличие сахарного диабета в семейном анамнезе) при приёме атипичных нейролептиков должно проводиться определение концентрации глюкозы в крови в начале курса и периодически в процессе приёма препарата. У всех пациентов, принимающих атипичные нейролептики, необходим постоянный контроль симптомов гипергликемии, включая усиленную жажду, учащённое мочеиспускание, полифагию, слабость.

Гиперчувствительность: как и другие лекарственные препараты, арипипразол может вызывать реакции гиперчувствительности.

Повышение массы тела: Не было выявлено влияния арипипразола на увеличение массы тела.

Дисфагия: приём нейролептиков, включая арипипразол, вызывает нарушение моторики пищевода и аспирацию. У пациентов с риском аспирационной пневмонии арипипразол и другие антипсихотические средства должны применяться с осторожностью.

Непереносимость лактозы: препарат содержит лактозу, поэтому его не следует принимать пациентам с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, лактазной недостаточностью Лаппа или с синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при занятии видами деятельности, требующей повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Таблетки 10 мг, 15 мг, 20 мг и 30 мг.

В сухом, защищённом от света месте при температуре не выше 30 °C.

Хранить в недоступном для детей месте!

3 года.

Не использовать препарат после истечения срока годности.

Отпускают по рецепту

• Фармакотерапевтическая группа

  Антипсихотическое средство (нейролептик)

• АТХ

  N05AX12

• Действующее вещество

  Арипипразол