Добутел

Добутел

концентрат для приготовления раствора для инфузий

В 1 мл концентрата для приготовления раствора для инфузий содержится:

Действующее вещество: добутамина гидрохлорид 56,05 мг (эквивалентно 50 мг добутамина).

Прозрачная, бесцветная или со слегка желтоватым опенком жидкость.

Острая сердечная недостаточность (в том числе при инфаркте миокарда), острая декомпенсация хронической сердечной недостаточности, хроническая сердечная недостаточность (как временное вспомогательное средство на фоне стандартной терапии при декомпенсации), кардиогенный шок, операции на открытом сердце, последствия оперативного вмешательства, септический шок, увеличение или поддержание минутного объёма крови во время искусственной вентиляции лёгких при положительном остаточном давлении в конце выхода.

Для проведения пробы стресс-эхокардиографии в качестве альтернативы функциональной пробы с физической нагрузкой.

Для всех показаний к применению

Повышенная чувствительность к добутамину, его компонентам и дериватам.

Любые патологические состояния и заболевания, когда имеет место механическое препятствие заполнению камер сердца и/или изгнанию крови из желудочков (тампонада сердца, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, субаортальный стеноз, тяжёлые формы аортального стеноза, конструктивный перикардит).

Гиповолемия.

Желудочковые аритмии (в том числе фибрилляция желудочков), феохромоцитома.

Одновременное применение ингибиторов моноаминоксидазы (МАО).

Период грудного вскармливания.

Дополнительно при проведении стресс-эхокардиографии

Острый инфаркт миокарда (в течение предыдущих 30 дней), нестабильная стенокардия, стеноз ствола левой коронарной артерии, гемодинамически значимое сужение выходного отдела левого желудочка, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, гемодинамически значимое поражение клапанов сердца, ишемическая болезнь сердца, хроническая сердечная недостаточность функционального класса III или IV по классификации NYHA, плохое ультразвуковое окно, нелеченная/неконтролируемая артериальная гипертензия, предрасположенность или в анамнезе клинически значимые или хронические аритмии (в частности, желудочковая пароксизмальная тахикардия), выраженные нарушения проводимости сердца, острый перикардит, миокардит и эндокардит, расслоение аорты, артериальная гипертензия, затруднения проходимости для заполнения желудочка (констриктивный перикардит, тампонада сердца), повышенная чувствительность к добутамину (в анамнезе) и сердечные заболевания, при которых тесты с физическими нагрузками противопоказаны, при применении атропина (принимать во внимание противопоказания к применению атропина).

Метаболический ацидоз, гиперкапния, гипоксия, тахикардия, фибриляция предсердий, инфаркт миокарда (высокие дозы добутамина могу увеличивать частоту сердечных сокращений и сократимость миокарда и, повышая потребность миокарда в кислороде, усилить ишемию), лёгочная артериальная гипертензия, окклюзионные заболевания сосудов (артериальная тромбоэмболия, болезнь Бюргера), болезнь Рейно, атеросклероз, холодовая травма, в том числе отморожения, диабетический эндартериит, возраст до 18 лет, закрытоугольная глаукома, беременность, сахарный диабет.

Применение препарата Добутел при беременности возможно только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает предполагаемый риск для плода и/или ребёнка.

Применение препарата противопоказано в период грудного вскармливания (в связи с недостаточным опытом применения). При необходимости применения препарата во время периода кормления грудью следует прекратить грудное вскармливание на время терапии препаратом.

Препарат Добутел предназначен только для внутривенных инфузий после предварительно разведения.

Недопустимо введение неразведённого раствора и внутриартериальное введение.

Приготовленный раствор должен быть использован сразу же после разведения.

При отсутствии других назначений взрослым рекомендуется вводить 2,5-10 мкг на 1 кг массы тела в минуту. В отдельных случаях дозировка может составлять до 40 мкг на 1 кг массы тела в минуту.

Детям рекомендуется вводить в дозах от 1 до 15 мкг на 1 кг массы тела в минуту (минимальная эффективная доза для детей оказывается часто более высокой, чем для взрослых, в то же время максимальная доза для детей ниже, чем для взрослых).

Правила приготовления инфузионного раствора: концентрат для инфузий разводят 5 % раствором декстрозы (глюкозы) или 0,9 % раствором натрия хлорида. Раствор следует готовить непосредственно перед применением. Приготовленный инфузионный раствор может храниться в холодильнике при температуре 2–8 °C в течение 24 часов.

Растворы, содержащие добутамин, могут давать розовую окраску, интенсивность которой со временем будет возрастать (вследствие его окисления, однако существенной потери активности и возрастания токсичности не происходит).

Добутел следует назначать только в виде постоянных внутривенных инфузий. Учитывая короткий период полувыведения, инфузия должна быть непрерывной. После приготовления раствора, содержащего добутамин, раствор вводится внутривенно через иглу или внутривенный катетер с помощью инфузионной системы для капельного вливания. При применении высококонцентрированных растворов обязательно применение специальных дозирующих устройств, инфузионных насосов или автоматических шприцевых насосов.

В таблице ниже указана скорость введения растворов, содержащих различные концентрации добутамина.

Перед отменой препарата необходимо постепенно снижать дозу!

Проведение стресс-эхокардиографии

С помощью инфузомата ступенчато внутривенно вводится добутамин в возрастающих дозах от 5, 10, 20, 30 до 40 мкг/кг/мин с интервалом в 3 минуты. Если на третьей минуте введения максимальной дозы (40 мкг/кг/мин) не удаётся достичь критериев прекращения пробы, тогда дополнительно вводят 1-1,5 мг атропина (по 0,25 — 0,3 в течение 4 минут) на фоне продолжающейся инфузии добутамина. Таким образом, длительность последней ступени (40 мкг/кг/мин) может составить до 7 минут при общей продолжительности пробы 19 минут.

Атропин может быть введен и на предпоследней ступени пробы (30 мкг/кг/мин), если прирост ЧСС невелик. Для купирования действия добутамина используют инфузионные бета-адреноблокаторы.

Критерии прекращения пробы стресс-эхокардиографии с добутамином: достижение максимальной ЧСС для данного возраста/пола, рассчитываемой по формуле {(220 — возраст) × 0,85}; прогрессирующее повышение АД (например, систолическое более 220 мм рт. ст., диастолическое — более 120 мм рт. ст.) или снижение АД более чем на 20 мм рт. ст. по сравнению с исходным; нарастающие симптомы стенокардии (боль в грудной клетке, одышка, головокружение, нарушение координации движений): развитие аномальной реполяризации миокарда на ЭКГ (горизонтальная или косонисходящая депрессия сегмента ST более чем на 0,2 мВ протяжённостью в 80 (60) милисекунд после точки J по сравнению с исходным уровнем, прогрессирующие или монофазные подъёмы сегмента SТ выше 0,1 мВ) у пациентов без инфаркта миокарда в анамнезе; нарастающая аритмия (например, бигеминия, групповая экстрасистолия); нарастающее нарушение проводимости, развитие нежелательных явлений; нарушение локальной сократимости миокарда более чем 1 сегмента (16-сегментарная модель эхокардиографии); развитие глобального снижения сократимости (в том числе увеличение конечного систолического объёма левого-желудочка); достижение максимальной дозы препаратов, применяемых в схеме пробы стресс-эхокардиографии.

Проведение фармакологической пробы стресс-эхокардиографии с добутамином допустимо только персоналом, имеющим надлежащую квалификацию, при соблюдении надлежащих мер предосторожности и доступности средств и оснащения, необходимых для реанимации и интенсивной терапии.

Нежелательные явления представлены в соответствии с классификацией ВОЗ: очень часто — более 1/10, часто — более 1/100 и менее 1/10, нечасто — более 1/1000 и менее 1/100, редко — более 1/10000 и менее 1/1000, очень редко — менее 1/10000, частота неизвестна — недостаточно имеющихся данных для определения частоты развития.

Многие побочные эффекты зависят от назначенной дозировки, однако при применении низких и средних доз развиваются редко.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

очень часто — увеличение частоты сердечных сокращений ≥ 30 ударов/мин^1,3:

часто — повышение АД на ≥ 50 мм рт. ст.¹, желудочковая тахикардия^1,2,3, желудочковая аритмия¹, дозозависимое увеличение количества желудочковых экстрасистол^1,2, повышение или снижение АД^1,2,3, ощущение сердцебиения^1,2, у пациентов с острым инфарктом миокарда высокие дозы добутамина могут усиливать ишемию, повышая потребность миокарда в кислороде¹, повышение частоты сокращений желудочков сердца у пациентов с мерцательной аритмией (до начала терапии добутамином таким пациентам необходима дигитализация)¹, стенокардия¹;

нечасто — фибрилляция желудочков^1,2, вазоконстрикция (особенно у пациентов, которые ранее получали блокаторы бета-адренорецепторов)¹;

редко — инфаркт миокарда^1,2;

очень редко — суправентрикулярная тахикардия², атриовентрикулярная блокада второй степени², брадикардия¹, инфаркт миокарда^1,2, остановка сердца¹, возникновение внутриполостного градиента давления², спазм коронарных сосудов², фатальный разрыв сердца²;

частота неизвестна — снижение давления в лёгочных капиллярах^1,3.

Со стороны нервной системы:

часто — головная боль^1,2,3;

нечасто — раздражительность¹, двигательное беспокойство^1,2;

частота неизвестна — парестезия¹, тремор¹, миоклонические судороги¹, ощущение жара² и тревоги².

Со стороны дыхательной системы:

часто — одышка^1,2,3;

редко — бронхоспазм^1,2.

Со стороны пищеварительной системы:

часто — тошнота^1,2, рвота¹.

Со стороны органов кроветворения:

редко — эозинофилия¹, при длительном применении преходящее снижение агрегационной способности тромбоцитов¹.

Со стороны кожных покровов:

часто — покраснение кожи¹;

редко — кожная сыпь¹;

очень редко — петехиальное кровотечение²;

частота неизвестна — некроз кожи^1,2.

Со стороны обмена веществ:

редко — гипокалиемия¹.

Со стороны почек и мочевыводящих путей:

часто — императивные позывы к мочеиспусканию^1,2.

Прочие:

редко — лихорадка^1,2, местные реакции в виде флебитов^1,2.

Входящий в состав препарата натрия гидросульфит способен в редких случаях вызывать тяжёлые реакции гиперчувствительности и бронхоспазм.

¹ реакции, отмечаемые при лечении острой сердечной недостаточности у взрослых.

² реакции, отмечаемые при стресс-эхокардиографии у взрослых.

³ реакции, отмечаемые у детей.

Примечание: У детей наблюдается более выраженное по сравнению со взрослыми нарастание ЧСС и/или величины АД, а также более выраженное снижение величины давления в лёгочных капиллярах. Отмечено также повышение давления в лёгочных капиллярах, особенно у детей в возрасте до 1 года.

Симптомы

Чрезмерные положительные инотропные и хронотропные эффекты препарата могут вызвать артериальную гипертензию, ишемию миокарда, наджелудочковые и желудочковые тахиаритмии и фибрилляцию желудочков. В результате расширения периферических сосудов возможна артериальная гипотензия. Кроме того, тошнота, рвота, тремор, ощущение беспокойства, снижение аппетита, головная боль, ощущение сердцебиения, стенокардия, неспецифическая кардиалгия.

Лечение

При возникновении передозировки необходимо временно прекратить введение добутамина и, если необходимо, немедленно начинать меры по поддержанию жизненно важных функций (интубация трахеи, искусственная вентиляции лёгких, сердечно- лёгочная реанимация). Следует тщательно контролировать водно-электролитный баланс и газовый состав крови. При тяжёлых желудочковых аритмиях можно назначать лидокаин и бета-адреноблокаторы. при выраженном повышении артериального давления возможно в/в введение альфа-адреноблокаторов короткого действия.

Одновременное применение добутамина с нитратами или нитропруссидом натрия сопровождается более выраженными увеличением МОС, снижением ОПСС и давления наполнения желудочков, чем при раздельном применении препаратов.

Комбинированное назначение добутамина и допамина приводит к более значительным приросту АД (дозозависимый эффект допамина), увеличению почечного кровотока (стимуляция дофаминергических рецепторов почечных сосудов) и снижению или отсутствию изменений давления наполнения желудочков.

Альфа-адреноблокаторы и лекарственные средства с альфа-адреноблокирующей активностью снижают гипертензивный эффект добутамина.

Бета-адреноблокаторы в малых дозах способствуют сужению артерий; в высоких дозах проявляют антагонизм с эффектами добутамина. снижают положительный инотропный эффект, может наблюдаться увеличение ОПCC.

Добутамин снижает антигипергензивный эффект диуретиков.

Назначение с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента может привести к повышению потребления кислорода в миокарде, появлению болей в сердце и аритмий.

При совместном применении с галогенсодержащими ингаляционными анестетиками, следует учитывать, что галотан сенсибилизирует миокард к аритмогенным эффектам симпатомиметиков.

Трициклические антидепрессанты, мапротилин, кокаин, доксапрам, гуанадрел, гуанегидин, усиливают прессорный эффект и риск развития кардиотоксических побочных эффектов.

Леводопа увеличивает риск возникновения аритмий (требует снижения дозы симпатомиметика).

Эргометрин, эрготамин, метилэргометрин и окситоцин увеличивают вазоконстрикторный эффект и риск возникновения ишемии и гангрены, а также тяжёлой артериальной гипертензии, вплоть до внутричерепного кровоизлияния.

Сердечные гликозиды усиливают (взаимно) инотропный эффект и риск возникновения аритмии (следует соблюдать осторожность).

Тиреоидные гормоны увеличивают (взаимно) эффект и связанный с ним риск возникновения коронарной недостаточности (особенно при коронарном атеросклерозе).

Противопоказан одновременный приём ингибиторов МАО, так как в этом случае возможно развитие угрожающих для жизни побочных явлений (гипертонический криз, коллапс, нарушение сердечного ритма и внутричерепные кровоизлияния).

Применение добутамина у пациентов с сахарным диабетом может вызывать более высокую потребность в инсулине. Поэтому пациентам с сахарным диабетом необходимо контролировать уровень глюкозы.

Рекомендуется прекратить применение бета-адреноблокаторов и других антиангинальных препаратов, уменьшающих частоту сердечных сокращений (с постепенной отменой ранее назначенных препаратов) перед проведением стресс-эхокардиографии.

Фармацевтически несовместим со щелочными растворами (5 % раствором натрия гидрокарбоната) или любым другим щелочным раствором, а также с растворами содержащими натрия бисульфит или этанол; с аминофиллином, ацикловиром, бретилиумом, кальция хлоридом и глюконатом, цефамандола формиатом, натриевыми солями цефалотина, цефазолона, этакриновой кислотой, диазепамом, дигоксином, фуросемидом, гепарином и его солями, гидрокортизон натрия сукцинатом, человеческим инсулином, калия хлоридом, магния сульфатом, пенициллином, фенитоином, стрептокиназой, веранамилом.

При проведении непрерывной инфузии продолжительностью 72 ч и более возможно развитие толерантности, поэтому могут понадобиться более высокие дозы для сохранения первоначальною эффекта.

При применении препарата Добутел обязателен постоянный контроль показателей гемодинамики (частоты сердечных сокращений, артериального давления), диуреза, содержания калия в сыворотке крови.

При существенном увеличении частоты сердечных сокращений необходимо уменьшение дозы препарата.

Если АД остаётся низким или продолжает снижаться во время введения препарата, необходимо рассмотреть возможность применения допамина или норэпинефрина.

В случае хронической сердечной недостаточности возможно назначение периферических вазодиляторов.

Ингибиторы МАО, повышая прессорный эффект симпатомиметиков, могут обусловливать возникновение головных болей, аритмии, рвоты, гипертонического криза, поэтому при приёме пациентами ингибиторов МАО в предшествующие 2–3 недели дозы симпатомиметиков должны быть снижены (до 10 % от обычной дозы).

Не рекомендуется применение препарата в качестве вспомогательной терапии при гиповолемическом шоке.

Возможно искажение результатов при определении хлорамфеникола методом ВЭЖХ (высокоэффективная жидкостная хроматография).

В случае предшествующей терапии стенокардии, при проведении стресс-эхокардиографии реакция на нагрузку может быть менее выражена или отсутствовать вообще.

Не применимо с учетом показаний к применению и короткого периода полувыведения препарата.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий, 50 мг/мл.

Хранить при температуре не выше 30 °C, в защищённом от света месте.

Хранить в недоступном для детей месте.

Приготовленный раствор должен быть использован сразу же после разведения.

2 года.

Отпускают по рецепту

PT. Novell Pharmaceutical Laboratories, Индонезия