Элафра

ЛП-000804

Элафра

Лефлуномид

таблетки покрытые плёночной оболочкой

Одна таблетка содержит

Активное вещество: лефлуномид — 10 мг или 20 мг;

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 80,0 мг или 160,0 мг, гипролоза низкозамещённая — 5,0 мг или 10,0 мг, винная кислота — 3,0 мг или 6,0 мг, натрия лаурилсульфат — 0,5 мг или 1,0 мг, магния стеарат — 1,5 мг или 3,0 мг;

Состав оболочки: поливиниловый спирт — 1,3656 мг или 2,7312 мг, титана диоксид — 0,9600 мг или 1,9200 мг, тальк — 0,6000 мг или 1,2000 мг, лецитин — 0,0600 мг или 0,1200 мг, камедь ксантановая — 0,0144 мг или 0,0288 мг.

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой белого или почти белого цвета, двояковыпуклые, круглой формы — для дозировки 10 мг.

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, белого или, почти белого цвета, двояковыпуклые, круглой формы с односторонней риской — для дозировки 20 мг.

Иммунодепрессивное средство

L04AA13

Активная форма ревматоидного артрита.

Гиперчувствительность к компонентам препарата. Печёночная недостаточность, тяжёлые иммунодефицитные состояния (в том числе СПИД), выраженные нарушения функции костного мозга или анемия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения вследствие других причин (кроме ревматоидного артрита), тяжёлые инфекции, умеренная или тяжёлая почечная недостаточность, тяжёлая гипопротеинемия (в том числе при нефротическом синдроме); в период беременности (необходимо исключить возможность беременности перед началом лечения лефлуномидом) и грудного вскармливания; дети в возрасте до 18 лет.

Препарат противопоказан при беременности и женщинам детородного возраста, которые не используют надёжные противозачаточные средства. Женщинам необходимо предохраняться от беременности в течение 2 лет после прекращения применения препарата!

Необходимо убедиться в отсутствии беременности до начала лечения. Женщинам, которые принимают лефлуномид и хотят забеременеть (или уже при наступившей беременности), рекомендуется проводить процедуру «отмывания» препарата, которая позволит быстро снизить уровень содержания, активного метаболита, в плазме крови (после прекращения лечения лефлуномидом назначают колестирамин в дозе 8 г 3 раза/сут в течение 11 дней или 50 г активированного угля, измельчённого в порошок, 4раза/сут в течение 11 дней). Далее необходимо определить концентрацию метаболита А771726 2 раза с интервалом 14 дней. С момента когда концентрация препарата впервые будет зафиксирована ниже 20 мкг/л до момента оплодотворения должно пройти 1,5 мес. Следует учитывать, что без процедуры «отмывания» препарата, снижение концентрации метаболита ниже 20 мкг/л происходит через 2 года. Колестирамин и активированный уголь могут влиять на абсорбцию эстрогена и прогестерона таким образом, что надёжные пероральные противозачаточные средства не гарантируют необходимой контрацепции в период выведения препарата.

Рекомендуется использовать альтернативные методы контрацепции.

Лефлуномид и его метаболиты проникают в грудное молоко. Поэтому приём лефлуномида в период грудного вскармливания противопоказан.

Внутрь, глотая целиком, запивая достаточным количеством жидкости. Приём пищи никак не влияет на всасывание лефлуномида.

Лечение лефлуномидом должно начинаться под наблюдением врача, имеющего опыт лечения ревматоидного артрита.

Лечение лефлуномидом начинают с однократного приёма ударной дозы в 100 мг в течение 3 дней. В качестве поддерживающей дозы при ревматоидном артрите рекомендуется приём от 10–20 мг лефлуномида 1 раз в день.

Терапевтический эффект обычно проявляется через 4–6 нед и может нарастать в дальнейшем до 4–6 мес.

Нет никаких рекомендаций относительно дозировки препарата для больных, страдающих почечной недостаточностью лёгкой степени.

Не требуется никакой корректировки дозы для больных старше 65 лет.

Наиболее частые побочные эффекты (1-10 %): лейкопения; аллергические реакции; потеря аппетита; потеря веса (как правило, незначительное); усталость (слабость), головная боль, головокружение; парестезия; умеренное повышение кровяного давления; диарея, тошнота; рвота; эрозивно-язвенные поражения слизистой оболочки полости рта; боли в животе; повышение показателей печёночных проб; усиленное выпадение волос; экзема, сухость кожи, сыпь, зуд; тендовагинит,, увеличение некоторых ферментов в крови (креатинфосфокиназы).

Нетипичные побочные эффекты (0,1-1 %): уменьшение числа эритроцитов в крови (анемия) и уменьшение числа тромбоцитов (тромбоцитопения); снижение уровня калия в крови; беспокойство; нарушение вкусовых ощущений; крапивница; повышение уровня жиров, в крови (холестерин и триглицериды), снижение уровня фосфатов в крови.

Редкие побочные эффекты (0,01-0,1 %): эозинофилия; лейкопения; панцитопения; резкое увеличение артериального давления; нарушения функции печени в виде гепатита, холестаза, желтухи; сепсисы, которые могут стать возможным летальным исходом;

Очень редкие побочные эффекты (0,001 % и менее):

агранулоцитоз, тяжёлые аллергические реакции, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный нёкролиз, мультиформная эритема; васкулит, периферическая невропатия; панкреатит.

Симптомы: диарея, боли в животе, лейкопения, анемия и повышение показателей тестов функционального состояния печени.

Лечение: в случае передозировки или токсичности рекомендуется принимать колестирамин или активированный уголь, чтобы ускорить очищение организма. Колестирамин, принимаемый тремя здоровыми добровольцами перорально по 8 г 3 раза в день в течение 24 ч, снизил уровень содержания А771726 в плазме крови примерно на 40 % — через 24 ч и на 49-65 % — через 48 ч. Показано, что введение активированного угля (порошка, превращенного в суспензию) перорально или через желудочный зонд (50 г каждые 6 ч. в течение суток) уменьшило концентрацию активного метаболита А771726 в плазме на 37 % — через 24 ч и на 48% — через 48 ч.

Данные процедуры «отмывания» можно повторить по клиническим показаниям. Исследования с гемодиализом и хроническим амбулаторным перитонеальным диализом (ХАПД) указывают, что А771726, главный метаболит лефлуномида, не способен выводиться путём диализа.

Усиление побочных реакций, может иметь место в случае недавнего или сопутствующего применения гепатотоксичных или гематотоксичных препаратов или когда, приём этих препаратов начинают после лечения лефлуномидом без процедуры «отмывания». Не обнаружено фармакокинетического взаимодействия между лефлуномидом (10-20 мг/сут) и метотрексатом (10-25 мг в неделю). Не установлено клинически значимого взаимодействия при одновременном применений лефлуномида и трёхфазных пероральных контрацептивов, нестероидных противоспалительных препаратов (НПВП), циметидина, рифампицина.

Исследования in vitro показали, что метаболит лефлуномида А771726 угнетает активность цитохрома P450 2С9. С осторожностью следует назначать лефлуномид с препаратами, метаболизирующимися данной ферментной системой (фенитоин, варфарин, толбутамид).

Больным, принимающим лефлуномид, рекомендуется не давать колестирамин или активированный уголь, поскольку это приводит к быстрому и значительному снижению концентрации А771726 (активного метаболита лефлуномида) в плазме крови. Считается, что это обусловлено нарушением рециркуляции А771726 в печени и тонкой кишке и/или нарушением его желудочно-кишечного диализа.

После сопутствующего введения однократной дозы лефлуномида больным, получавшим многократные дозы рифампицина (неспецифического индуктора цитохрома P450), пиковые уровни А771726 возросли примерно на 40 %, тогда как площади под кривой концентрация-время существенно не изменилась. Meханизм данного эффекта не ясен.

С особой осторожностью следует давать лефлуномид вместе с другими препаратами, не являющимися НПВС, метаболизирующимися с помощью CYP2C9, такими как фенитоин, варфарин и толбутамид.

В исследовании, в котором лефлуномид давали здоровым добровольцам женского пола совместно с трёхфазными пероральными противозачаточными средствами; содержащими 30 мкг этинилэстрадиола, никакого снижения контрацептивного эффекта таблеток обнаружено не было, а фармакокинетика А771726 полностью укладывалась в предусмотренный диапазон.

В настоящее время нет сведений относительно совместного применения лефлуномида с противомалярийными препаратами, используемыми в ревматологии (например хлорохина и гидроксихлорина), препаратами Аu (в/м или перорально), D-пеницилламином, азатиоприном и другими иммунодепрессивными ЛС (за исключением метотрексата). Неизвестен риск, связанный с проведением комплексной терапии, особенно при длительном лечении. Поскольку такого рода терапия может привести к развитию дополнительной или даже синергичной токсичности (например гепато- или гематоксичности), комбинации данного препарата с другими базисными препаратами (например метотрексатом) нежелательны. Недавнее сопутствующее или последующее использование потенциально миелотоксичных агентов может быть связано с большей степенью риска гематологических воздействий. Иммунодепрессанты повышают риск развития инфекций, а также злокачественных, особенно лимфопролиферативных заболеваний.

Нет никаких клинических данных относительно действенности и безопасности вакцинации в условиях лечения лефлуномидом

. Тем не менее, не рекомендуется проводить вакцинацию живыми вакцинами. Следует учитывать длительный Т1/2 препарата Элафра при планировании вакцинации живой вакциной после его отмены.

Элафра может назначаться пациентам только после тщательного медицинского обследования.

Перед началом лечения препаратом Элафра необходимо помнить о возможном увеличении числа побочных эффектов у пациентов, ранее получавших другие базисные средства для лечения ревматоидного артрита; которые обладают гепато и гематотоксическими действиями.

Активный метаболит лефлуномида — А771726 характеризуется длительным Т1/2, обычно составляющим от 1-4 нед. Вследствие длительного Т1/2 активного метаболита лефлуномида — А771726, даже при прекращении лечения лефлуномидом могут возникнуть или сохраняться серьёзные нежелательные эффекты (например гепатотоксичность, гематоксичность или аллергические реакции — см. ниже). В этом случае следует проводить процедуру "отмывания" (после прекращения лечения лефлуномидом назначают колестирамин в дозе 8 г 3 раза/сут в течение 11 дней или 50 г активированного угля, измельчённого в порошок, 4 раза/сут в течение 11 дней).

Процедуру можно повторить по клиническим показаниям. При подозрении на тяжёлые иммунологические/аллергические реакции типа синдрома Стивенса-Джонсона или синдрома Лайелла проведение полной процедуры «отмывания» обязательно.

Поэтому при возникновении подобных случаев токсичности или при переходе к приёму другого базисного препарата (например метотрексата) после лечения лефлуномидом необходимо проводить процедуру «отмывания».

Поскольку активный метаболит лефлуномида, А771726, связан с белками и выводится посредством печёночного метаболизма и секреции желчи, предполагается, что уровень содержания А771726 в плазме крови может повышаться у больных с гипопротеинемией.

Сообщалось о редких случаях развития тяжёлого поражения печени, в отдельных случаях со смертельным исходом, при лечении лефлуномидом.

Большинство этих случаев наблюдалось в течение первых шести месяцев лечения. Хотя не установлена причинная взаимосвязь этих нежелательных явлений с лефлуномидом, и в большинстве случаев имелось несколько дополнительных подозрительных факторов, точное выполнение рекомендаций по контролю за лечением считается обязательным.

Уровень аланинаминотрансферазы (АЛТ) должен проверяться перед началом терапии лефлуномидом, а затем каждые 2 нед в течение первых 6 мес лечения, с последующей проверкой один раз каждые 6–8 нед.

Имеются следующие рекомендации по коррекции режима дозирования или прекращению приёма препарата в зависимости от выраженности и стойкости повышения уровня АЛТ.

При подтверждённом 2-3-кратном превышении верхней границы нормы АЛТ, снижение дозы с 20 до 10 мг/сут может позволить продолжить приём лефлуномида при условии тщательного контроля за этим показателем.

Если 2-3 кратное превышение верхней границы нормы АЛТ сохраняется, или если имеется подтверждённый подъём уровня АЛТ, превышающий верхнюю границу нормы более чем в 3 раза, приём лефлуномида должен быть прекращён и следует начать процедуру «отмывания».

Из-за возможных дополнительных гепатотоксических эффектов рекомендуется воздержаться от приёма алкоголя при лечении лефлуномидом.

Полный клинический анализ крови, включая определение лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов, должен проводиться до начала лечения лефлуномидом, а также каждые 2 нед в течение первых 6 мес лечения и затем каждые 6–8 нед.

У больных с ранее имевшей место анемией, лейкопенией и/или тромбоцитопенией, а также у больных с нарушениями функции костного мозга или с риском развития таких нарушений, возрастает опасность возникновения гематологических нарушений. При возникновении подобного рода явлений следует использовать процедуру «отмывания» для снижения уровня А771726 в плазме крови.

В случае развития серьёзных гематологических реакций; включая панцитопению, необходимо прекратить приём препарата Элафра и любого другого сопутствующего препарата, подавляющего костно-мозговое кроветворение, и начать процедуру «отмывания».

Поскольку лефлуномид долго сохраняется в организме, переход на приём другого базисного препарата (например метотрексата) без соответствующего проведения процедуры «отмывания» может увеличить возможность возникновения дополнительного риска даже спустя длительное время после перехода (например кинетическое взаимодействие, органотоксичность).

Аналогичным образом недавнее лечение гепатотоксичными или гематотоксичными препаратами (например метотрексатом) может привести к увеличению числа побочных явлений, поэтому начиная лечение лефлуномидом, необходимо тщательно рассмотреть все положительные и отрицательные аспекты, связанные с приёмом данного препарата.

В случае развития язвенного стоматита следует прекратить приём лефлуномида.

Сообщалось об очень редких случаях возникновения синдрома Стивенса-Джонсона или токсического эпидермального некролиза у пациентов, получавших лефлуномид. В случае возникновения кожных реакций и/или реакций со стороны слизистых оболочек необходимо отменить приём препарата Элафра и любого другого связанного с ним препарата и немедленно начать процедуру «отмывания». Необходимо достигнуть полного выведения препарата из организма. В подобных случаях повторное назначение препарата противопоказано. Инфекции. Известно, что препараты, подобные лефлуномиду и обладающие иммуносупрессивными свойствами, делают больных более чувствительными к различного рода инфекциям, включая оппортунистические инфекции (инфекции, вызываемые грибками и микроорганизмами, способными вызывать инфекции только в условиях снижения иммунитета). Возникшие инфекционные заболевания протекают, как правило, тяжело и требуют раннего и интенсивного лечения. При возникновении тяжёлого инфекционного заболевания может понадобиться прервать лечение лефлуномидом и начать процедуру «отмывания».

Необходимо тщательно следить за больными с положительной реакцией на туберкулин из-за риска реактивации туберкулёза.

При терапии лефлуномидом были отмечены редкие случаи интерстициального лёгочного процесса. Такие симптомы, как кашель и диспноэ могут служить причиной прекращения приёма лефлуномида.

Перед началом лечения лефлуномидом и периодически после его начала следует контролировать уровень АД.

Рекомендации для мужчин. Отсутствуют данные о риске возникновения фетотоксичности (связанной с токсическим влиянием препарата на сперматозоиды отца) при использовании лефлуномида мужчинами. Для максимального уменьшения возможного риска мужчинам при планировании появления ребёнка необходимо прекратить приём лефлуномида и использовать процедуру «отмывания». В период применения препарата мужчинам необходимо принимать меры по предохранению от беременности партнерши.

При управлении транспортными средствами и выполнении работ, требующих повышенной концентрации вниманиям скорости психомоторных реакций следует соблюдать осторожность.

Таблетки покрытые плёночной оболочкой 10 мг и 20 мг.

В сухом, защищённом от света месте, при температуре не выше 25 °C.

В недоступном для детей месте!

3 года.

Не использовать по истечении указанного на упаковке срока годности!

Отпускают по рецепту

S.C. Rompharm Company, S.R.L., Румыния