Эвиана^®

таблетки, покрытые плёночной оболочкой

1 таблетка содержит:

активные вещества: эстрадиола (в виде гемигидрата) 0,5 мг и норэтистерона ацетата 0,1 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 37,5 мг, крахмал кукурузный 37,5 мг, гипролоза 3,2 мг, тальк 0,8 мг, магния стеарат 0,4 мг;

оболочка таблетки: гипромеллоза 2,28 мг, триацетин 0,12 мг.

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой белого цвета, круглые, двояковыпуклые, на одной стороне гравировка "NOVO 291", на другой — символ компании (бык Апис).

Заместительная гормональная терапия (ЗРТ) симптомов дефицита эстрогенов у женщин в постменопаузальном периоде, не ранее, чем через один год после наступления менопаузы.

• Рак молочной железы или подозрение на него, а также рак молочной железы в анамнезе;
• диагностированные (в том числе в анамнезе) эстрогензависимые злокачественные новообразования (в том числе рак эндометрия) или подозрение на них;
• кровянистые выделения (кровотечение) из влагалища неясной этиологии;
• нелеченая гиперплазия эндометрия;
• тромбофлебит глубоких вен, тромбоз, лёгочная эмболия или идиопатическая тромбоэмболия в анамнезе;
• заболевания, сопровождающиеся артериальной тромбоэмболией (в том числе стенокардия, инфаркт миокарда);
• острые заболевания печени или заболевания печени в анамнезе, при которых показатели функции печени не нормализовались;
• гиперчувствительность к активному веществу или другим компонентам, входящим в состав препарата;
• порфирия;
• беременность;
• лактация.
• Опыт лечения женщин в возрасте старше 65 лет ограничен.

Если диагностировалось раннее или имеется в настоящее время какое-либо из перечисленных ниже заболеваний и/или оно обострялось во время беременности или предшествующего гормонального лечения, пациентка должна находиться под тщательным наблюдением врача, поскольку такие заболевания могут рецидивировать/обостряться в процессе лечения препаратом Эвиана^® :

• лейомиома или эндометриоз;
• факторы риска тромбоэмболии или тромбоэмболия в анамнезе (см. «Особые указания»);
• факторы риска развития эстрогензависимых опухолей (например, заболевание раком молочной железы у родственников 1-ой степени родства);
• артериальная гипертензия;
• заболевания печени (в том числе аденома печени);
• сахарный диабет с/или без поражения сосудов;
• холелитиаз;
• мигрень или сильные головные боли;
• системная красная волчанка;
• гиперплазия эндометрия в анамнезе (см. «Особые указания»);
• эпилепсия;
• бронхиальная астма;
• отосклероз.

Приём препарата Эвиана^® во время беременности и в период кормления грудью противопоказан. В случае наступления беременности на фоне лечения препаратом Эвиана^® — лечение должно быть немедленно прекращено.

Ограниченные данные по применению препарата Эвиана^® во время беременности свидетельствуют о неблагоприятном влиянии норэтистерона на плод. Применение гормонов в дозах, которые применяются для пероральной контрацепции, ЗГТ или выше, приводит к маскулинизации плода женского пола.

Результаты большинства эпидемиологических исследований в отношении непреднамеренного воздействия на плод комбинированной терапии эстрогенами и прогестеронами свидетельствуют об отсутствии у неё тератогенного или фетотоксического эффекта.

Таблетки Эвиана^® предназначены для непрерывной комбинированной заместительной гормональной терапии ЗГТ у женщин с не удалённой маткой. Препарат принимают внутрь по 1 таблетке в сутки без перерыва, желательно в одно и то же время суток.

При лечении симптомов постменопаузы приём препарата следует начинать и возобновлять в самой низкой эффективной для краткосрочной терапии дозе (см. также раздел Особые указания к применению и предостережения).

При недостаточном ответе на терапию через три месяца следует обсудить переход на более высокодозированный препарат.

Пациентки с аменореей, не получающие ЗГТ или принимающие другой комбинированный препарат в непрерывном режиме, могут начинать приём таблеток Эвиана^® в любой удобный день.

При переводе пациенток с циклического режима ЗГТ, лечение нужно начинать сразу после окончания менструальноподобного кровотечения, вызванного отменой препарата.

При пропуске очередной таблетки пропущенную таблетку необходимо принять как можно скорее в течение ближайших 12 часов. При опоздании приёма препарата более чем на 12 часов пропущенную таблетку необходимо выбросить. Пропуск очередной дозы может вызвать прорывное маточное кровотечение или появление мажущих кровянистых выделений. Неиспользованный препарат следует уничтожить в соответствии с местными требованиями.

Наиболее часто регистрируемыми побочными эффектами во время клинических исследований препарата Эвиана^® были вагинальные кровотечения. По результатам шестимесячного клинического исследования кровотечения или появлении мажущих кровянистых выделений из влагалища были зарегистрированы у 11 % пациенток в течение 1-го месяца приёма препарата, у 15 % — на 4-ом месяце терапии и у 11 % — к концу клинического исследования Более высокая частота побочных эффектов наблюдалась среди пациенток, получающих лечение препаратом Эвиана^®, по сравнению с пациентками, получавшими плацебо. Ниже представлены все побочные эффекты, которые по общему мнению, имели вероятную связь с проводимым лечением.

Очень часто: (>1/10 — более 1 на 10)

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желёз:

- Кровотечение из влагалища

Часто: (>1/100; <1/10 — более 1 на 100, но менее чем 1 на 10)

Нарушения со стороны нервной системы:

• Головная боль

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

• Тошнота
• Абдоминальная боль

Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани:

• Боль в спине
• Боль в шейном отделе позвоночника
• Боль в конечностях

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желёз:

• Гиперплазия эндометрия
• Вульвовагинальные микозы

Редко: (>1/1000; <1/100 — более 1 на 1 000, но менее 1 на 100)

Нарушения со стороны иммунной системы:

• Гиперчувствительность (см. также Нарушения со стороны кожных покровов и подкожно-жировой клетчатки)

Нарушения обмена веществ:

• Задержка жидкости в организме (см. также Общие нарушения и реакции в месте введения)

Психические расстройства:

• Депрессивные состояния или тяжёлая депрессия
• Повышенная возбудимость

Нарушения со стороны нервной системы:

• Мигрень
• Головокружение

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

• Вздутие живота
• Диспепсия

Нарушения со стороны кожных покровов и подкожно-жировой клетчатки:

• Алопеция
• Акне
• Кожный зуд или крапивница

Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани:

• Судороги в икроножных мышцах

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желёз:

• Болезненность молочных желёз
• Дискомфорт в области молочных желёз

Общие нарушения и реакции в месте введения:

• Периферические отёки

Рак молочной железы (см. раздел «Особые указания»)

Риск развития рака молочной железы среди женщин, принимающих в настоящее время или принимавших в недавнем прошлом ЗГТ, возрастает пропорционально увеличению продолжительности ЗГТ.

Рак эндометрия (см. раздел «Особые указания»)

У женщин с не удалённой маткой риск развития гиперплазии и рака эндометрия возрастает при увеличении продолжительности применения эстрогенов без противодействующего влияния прогестагерона. Добавление к эстрогенам прогестеронов значительно снижает риск развития рака эндометрия.

Побочные реакции, имевшие место при лечении другими препаратами, содержащими эстрадиол/норэтистерона ацетат (1 мг/0,5 мг):

• Доброкачественные и злокачественные новообразования (в том числе кисты и полипы): рак эндометрия.

• Психические расстройства: бессонница, беспокойство, снижение либидо, повышение либидо.
• Нарушения со стороны нервной системы: головокружение.
• Нарушения со стороны органа зрения: нарушения зрения.
• Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: выраженная-артериальная гипертензия.
• Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: диспепсия, рвота.
• Гепатобилиарные нарушения: холецистит, желчнокаменная болезнь, тяжёлая форма желчнокаменной болезни, рецидивирование желчнокаменной болезни.
• Нарушения со стороны кожных покровов и подкожно-жировой клетчатки: себорея, сыпь, ангионевротический отёк
• Нарушения со стороны половой системы и молочных желёз: гиперплазия эндометрия, проявления вульвовагинального кандидоза.
• Прочие: снижение массы тела, повышение артериального давления.

Сообщения о приведённых ниже побочных реакциях встречались в литературных источниках в связи с упоминанием о гормональной заместительной терапии эстрогенами/ прогестагенами:

• Эстрогензависимые новообразования — доброкачественные и злокачественные, в том числе рак эндометрия.
• Венозная тромбоэмболия, то есть тромбоз глубоких вен нижних конечностей или органов малого таза, а также тромбоэмболия лёгочной артерии, гораздо чаще развивается у пациенток, которым проводилась ЗГТ, чем у женщин, которые не принимали препараты гормональной заместительной терапии (более детальная информация — в разделах Противопоказания и Особые указания к применению).
• Инфаркт миокарда и инсульт.
• Желчнокаменная болезнь.
• Нарушения со стороны кожных покровов и подкожно-жировой клетчатки: гиперпигментация кожи, многоформная эритема, узловатая эритема, сосудистая пурпура.
• Возможная деменция (более детальную информацию можно найти в разделе Особые указания).

При передозировке могут возникнуть тошнота и рвота. Лечение — симптоматическое.

При одновременном применении с индукторами микросомальных ферментов, особенно ферментов цитохрома P450, такими как противосудорожные препараты (например, фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин) и противоинфекционные препараты (например, рифампицин, рифабутин, невирапин, эфавиренз), возможно ускорение метаболизма эстрогенов и прогестеронов. Напротив, ритонавир и нелфинавир, хотя и являются сильными ингибиторами, при одновременном применении со стероидными гормонами проявляют индуцирующие свойства.

Фитопрепараты, в состав которых входит зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), могут стимулировать метаболизм эстрогенов и прогестагенов.

Повышенный метаболизм эстрогенов и прогестагенов клинически может проявляться снижением эффекта препарата и изменением характера маточных кровотечений.

Лекарственные препараты, угнетающие активность микросомальных ферментов печени, в том числе кетоконазол, могут повышать концентрацию циркулирующих активных компонентов препарата Эвиана^®.

Лечение эстрогензависимых симптомов постменопаузы ЗГТ следует начинать только в случаях их неблагоприятного воздействия на качество жизни женщины. Для оценки соотношения преимуществ и риска от проводимого лечения препаратом необходимо каждые 3–4 месяца (но не реже одного раза в 6 месяцев) с учётом индивидуальных особенностей пациентки, проводить медицинское обследование, используя клинические и лабораторные данные. ЗГТ следует продолжать лишь до тех пор, пока преимущества превышают риск.

Медицинское обследование/контроль

Перед началом /возобновлением ЗГТ следует собрать анамнез и изучить историю болезни пациентки, провести необходимое обследование (в том числе органов малого таза и молочных желёз), ознакомиться с противопоказаниями и специальными мерами предосторожности применения препарата. Следует рекомендовать женщинам сообщать о любых изменениях в молочных железах врачу или медицинской сестре с целью своевременного дообследования, в том числе маммографии.

Причины для немедленной отмены лечения

Лечение должно быть прекращено при выявлении противопоказаний и следующих состояниях:

• Желтуха или нарушение функции печени
• Значительное повышение артериального давления
• Новый приступ головной боли типа мигрени
• Беременность

Гиперплазия эндометрия

При длительной монотерапии эстрогенами повышается риск развития гиперплазии и карциномы эндометрия (см. также раздел Побочное действие). Для снижения степени риска у женщин с неоперированной маткой необходимо комбинировать терапию с прогестагеном как минимум 12 дней в течение цикла.

В течение первых месяцев лечения препаратом могут отмечаться прорывные кровотечения и мажущие выделения. Если подобные кровотечения или выделения появились спустя какое-то время после начала терапии или продолжаются после прекращения приёма препарата для установления их причины и исключения малигнизации эндометрия может потребоваться биопсия эндометрия.

Рак эндометрия

Максимальная оценка риска развития рака эндометрия у женщин, не получающих ЗГТ, рассчитанная на основании данных эпидемиологических исследований, показывает, что примерно у 5 из каждой 1 000 женщин в возрасте 50–65 лет будет диагностирован рак эндометрия. В зависимости от продолжительности лечения и дозы эстрогенов риск развития, рака эндометрия среди женщин, получающих ЗГТ эстрогенами, без противодействующего влияния прогестагена, повышается в 2–12 раз, по сравнению с таковым среди женщин, которым ЗГТ не проводилась.

Рак молочной железы

Данные рандомизированного плацебо-контролируемого исследования Инициативы «Здоровье женщин» (WHI), а также эпидемиологических исследований, в том числе крупномасштабного исследования женского здоровья «Миллион женщин» (MWS), свидетельствуют о повышенном риске развития рака молочной железы у женщин, которым в течение нескольких лет проводилась ЗГТ эстрогенами, эстрогенами в комбинации с прогестагенами или тиболоном (см. также раздел Побочное действие). Степень дополнительного риска становится очевидной через несколько лет приёма ЗГТ и возрастает при увеличении продолжительности лечения. Однако повышенный риск снижается до исходного уровня через несколько лет (в большинстве случаев, через 5 лет) после прекращения лечения.

У женщин, получающих заместительную монотерапию эстрогенами, значения относительного риска (ОР) развития рака молочной железы, полученная при повторном анализе данных 51 эпидемиологического исследования (в котором >80 % пациенток в качестве ЗГТ получали только эстрогены) и результатов эпидемиологического исследования «Миллион женщин» (MWS), сопоставимы и составляют 1,35 (95 % ДИ: 1,21–1,49) и 1,30 (95 % ДИ: 1,21–1,40) соответственно.

По данным нескольких эпидемиологических исследований общий риск развития рака молочной железы выше при использовании комбинированной ЗГТ эстрогенами и прогестагеном, чем при монотерапии эстрогенами.

Результаты наблюдательного исследования «Миллион женщин» (MWS) показывают, что при сравнении женщин, которые никогда не получали ЗГТ, пациентки, получающие различные виды комбинированной ЗГТ эстрогенами и прогестагеном имеют более высокий риск развития рака молочной железы (ОР=2,00, 95 % ДИ: 1,88–2,12), чем женщины, получающие монотерапию эстрогенами (ОР=1,30, 95 % ДИ: 1,21–1,40) или тиболон (ОР=1,45; 95 % ДИ: 1,25–1,68).

По данным исследования «Миллион женщин» (MWS) величина риска развития рака молочной железы через 5,6 лет применения комбинированной ЗГТ эстрогенами и прогестагеном (КЛЭ + МПА) сопоставима с группой плацебо и составляет 1,24 (95 % ДИ: 1,01–1,54).

Величина абсолютного риска развития рака молочной железы, рассчитанная по данным исследования «Миллион женщин» (MWS) и проекта — «Здоровье женщин» (WHI), представлены ниже:

По данным исследования «Миллион женщин» (MWS), исходя из известной средней частоты развития рака молочной железы у женщин в странах с развитой экономикой:

Ожидаемая заболеваемость раком молочной железы среди женщин в возрасте 50–64 лет, не принимающих ЗГТ, составит 32 из каждой 1 000 женщин.

Среди женщин, принимающих ЗГТ в настоящее время или в недавнем прошлом, число дополнительных случаев развития рака молочной железы в пересчёте на 1 000 женщин за определённый период составит:

Среди пациенток, получающих заместительную терапию только эстрогенами 0–3 случаев на 1 000 женщин (в среднем 1,5) при длительности заместительной терапии 5 лет,

3–7 случаев на 1 000 женщин (в среднем 5) при длительности терапии 10 лет.

Среди пациенток, которые получали комбинированную ЗГТ эстрогенами и прогестагеном 5–7 случаев на 1 000 женщин (в среднем 6) при длительности заместительной терапии 5 лет,

18–20 случаев на 1 000 женщин (в среднем 19) при длительности терапии 10 лет.

По данным исследования «Здоровье женщин» (WHI), через 5,6 лет число дополнительных случаев развития инвазивного рака молочной железы у женщин в возрасте 50–79 лет, которым проводилась комбинированная ЗГТ эстрогенами и прогестагеном (КЛЭ ± МПА), составила 8 случаев на каждые 10 000 пациенто-лет.

На основании данных клинического исследования было рассчитано, что:

Из каждой 1 000 женщин в группе плацебо через 5 лет примерно у 16 женщин будет диагностировано инвазивный рак молочной железы.

Из каждой 1 000 женщин, которые получали комбинированную ЗГТ эстрогенами и прогестагеном (КЛЭ + МПА), количество дополнительных случаев рака молочной железы составит 0–9 случаев (в среднем 4) при длительности заместительной терапии 5 лет.

В исследовании MWS относительный риск рака молочной железы был выше при добавлении к терапии конъюгированными лошадиными эстрогенами (КЛЭ) или эстрадиолом (Э2), принимаемым как в циклическом, так в непрерывном режиме, прогестагена, и не зависел от типа прогестагена.

Данные, подтверждающие достоверное различие частоты развития рака молочной железы в зависимости от способа введения препарата, отсутствуют.

В исследовании WHI было установлено, что при развитии рака молочной железы на фоне непрерывной заместительной терапии комбинированным препаратом, содержащим конъюгированные лошадиные эстрогены и медроксипрогестерона ацетат (КЛЭ + МПА), новообразование имеет несколько больший размер и чаще метастазирует в регионарные лимфатические узлы, по сравнению с группой плацебо.

На фоне ЗГТ, особенно при комбинированной терапии эстрогенами и прогестагенами, может повышаться плотность маммографического изображения (маммограммы), что может противоречить рентгенологическим признакам рака молочной железы.

В целом, число дополнительных случаев рака молочной железы у женщин в возрасте 45–60 лет, которые принимают комбинированную ЗГТ, сопоставимо с аналогичным показателем у женщин, которые только начинают приём ЗГТ, и не зависит от возраста, в котором начата ЗГТ.

Венозная тромбоэмболия

ЗГТ связывают с более высоким относительным риском развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ) — тромбоза глубоких вен или лёгочной эмболии. В проведённых исследованиях установлено 2–3 кратное увеличение риска ВТЭ при проведении ЗГТ. Установлено, что за 5-летний период у не проходивших такое лечения пациенток число случаев ВТЭ составляет примерно 3 на 1 000 женщин в возрасте 50–59 лет и 8 на 1 000 — в возрасте 60–69 лет. По приблизительной оценке, у здоровых женщин, которые прошли 5-ти летний курс ЗГТ, число дополнительных случаев ВТЭ за 5 лет составляет 2–6 (в среднем 4) на 1 000 женщин в возрасте 50–59 лет и 5–15 (в среднем 9) на 1 000 женщин в возрасте 60–69 лет. Вероятность возникновения ВТЭ больше в первый год ЗГТ, чем в последующем. Как правило, к факторам риска возникновения венозной тромбоэмболии относятся случаи ВТЭ в анамнезе (в том числе и у ближайших родственников) и соответствующие изменения в коагулограмме, значительное ожирение (индекс массы тела > 30 кг/м), системная красная волчанка. Отсутствует единое мнение по поводу возможной роли варикозного расширения вен в развитии ВТЭ. ЗГТ может увеличить степень подобного риска. Необходимо проанализировать все случаи тромбоэмболии и/или имевшие место самопроизвольные аборты в личном или семейном анамнезе, для исключения предрасположенности к тромбофилии. До тех пор, пока не будет проведено соответствующее обследование, проведение ЗГТ противопоказано. Назначение ЗГТ женщинам, принимающим антикоагулянты, возможно только с учётом соотношения польза/риск применения ЗГТ. Риск возникновения ВТЭ может временно возрастать при продолжительной иммобилизации, в том числе вследствие травмы, оперативного вмешательства, в послеоперационном периоде. При планировании операций необходимо рассмотреть целесообразность прекращения ЗГТ за 4–6 недель до вмешательства в каждом конкретном случае. Лечение не следует возобновлять до нормализации коагулограммы и восстановления подвижности. Если ВТЭ развивается после начала лечения, ЗГТ следует прекратить. Пациентке следует приостановить ЗГТ и сразу же проинформировать своего лечащего врача при появлении таких симптомов, как болезненность и/или отёчность нижней конечности, внезапная боль в груди, одышка. Ишемическая болезнь сердца

Проведённые рандомизированные контролируемые исследования не выявили снижения частоты развития сердечно-сосудистой патологии на фоне непрерывной комбинированной терапии конъюгированными эстрогенами и медроксипрогестерона ацетатом (МПА). Данные двух крупных клинических исследований (WHI и HERS — "Сердце и заместительная терапия эстрогеном/прогестероном") показали возможное повышение риска развития сердечно-сосудистых заболеваний в течение первого года лечения и отсутствие общего клинического преимущества. Для оценки других препаратов для ЗГТ, имеется ограниченное число данных рандомизированных контролируемых исследований; изучающих влияние на сердечно-сосудистую заболеваемость и смертность. Поэтому неясно, распространяются ли эти данные также на другие препараты ЗГТ.

Нарушение мозгового кровообращения/инсульт

В крупном рандомизированном клиническом исследовании в рамках WHI установлено увеличение риска нарушения мозгового кровообращения у здоровых женщин при проведении комбинированной ЗГТ (КЛЭ + МПА). Так, при отсутствии ЗГТ, число случаев нарушения мозгового кровообращения на 1 000 женщин в течение 5 лет составило около 3 — в возрасте 50–59 лет и около 11 — в возрасте 60–69 лет. На 1 000 женщин, применявших конъюгированные эстрогены и МПА в течение. 5 лет, число дополнительных случаев нарушения мозгового кровообращения составляло от 0 до 3 (в среднем 1) — в возрасте 50–59 лет и 1-9 (в среднем 4) — в возрасте 60–69 лет. Неизвестно, распространяется ли такое повышение риска на другие препараты ЗГТ.

Рак яичников

По данным некоторых эпидемиологических исследований, применение эстрогенов в виде монотерапии или в комбинации с прогестагеном в течение 5–10 лет сопровождается повышением риска развития рака яичников.

Другие состояния

Эстрогены могут приводить к задержке жидкости в организме, что может ухудшить состояние больных с нарушениями функции сердца или почек. При приёме препарата Эвиана^® в терминальной стадии почечной недостаточности уровень циркулирующих активных компонентов увеличивается.

Также тщательному обследованию и наблюдению в процессе ЗГТ подлежат женщины с гипертриглицеридемией в анамнезе, поскольку при лечении эстрогенами возможно значительное увеличение содержания триглицеридов в плазме, приводящее к панкреатиту.

Эстрогены повышают концентрацию тироксинсвязывающего глобулина, что приводит к повышению общей концентрации циркулирующих гормонов щитовидной железы, определяемых по содержанию протеин-связанного йода, тироксина (путем проведения колоночной хроматографии или радиоиммунологического исследования), трийодтиронина (при радиоиммунологическом исследовании). Концентрации свободного тироксина и трийодтиронина остаются неизменными.

Могут повышаться концентрации других связывающих белков сыворотки крови, в том числе кортикоид-связывающего глобулина и глобулинов, связывающих половые гормоны, что приводит к повышению концентрации циркулирующих кортикостероидов и половых гормонов. Концентрации свободных или биологически активных гормонов не изменяются.

Может повышаться концентрация и других белков плазмы — ангиотензиногена/ренина, альфа1-антитрипсина, церулоплазмина.

Нет достаточных доказательств улучшения когнитивной функции. Более того, при поведении WHI — исследования показано увеличение риска возможной деменции при проведении комбинированной (КЛЭ + МПА) ЗГТ у женщин старше 65 лет. Неизвестно, распространяется ли это на другие препараты ЗГТ и/или при проведении ЗГТ у более молодых женщин в постменопаузе.

Эвиана^® содержит лактозу. Перед тем, как назначить этот препарат пациентам с редкими наследственными заболеваниями — врождённым дефицитом лактазы, непереносимостью лактозы и глюкозо-галактозной мальабсорбцией, следует тщательно оценить тяжесть этого состояния. В случае назначения препарата таким пациентам, они должны находиться под тщательным медицинским контролем.

Неизвестно.

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 0,5 мг/0,1 мг.

Хранить при температуре не выше 25 °C. Не хранить в холодильнике.

Хранить в недоступном для детей месте.

30 месяцев.

Не использовать по истечении срока годности.

Отпускают по рецепту

Ново Нордиск А/С, Дания