Фенобарбитал

Phenobarbital

Лекарственная форма

таблетки для детей

Состав

Состав на одну таблетку:5 мг50 мг
Активное вещество:
фенобарбитал5 мг50 мг
Вспомогательные вещества:
сахар (сахароза)42,2 мг14,8 мг
крахмал картофельный11,3 мг32,3 мг
кальция стеарат1,5 мг2,9 мг

Описание

Таблетки дозировкой 5 мг белого цвета, плоскоцилиндрические с фаской.

Таблетки дозировкой 50 мг белого цвета, плоскоцилиндрические с фаской и риской.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Противосудорожное средство. Барбитурат длительного действия. Взаимодействует с барбитуратным участком ГАМКА-бензодиазепин-барбитуратного рецепторного комплекса и повышает чувствительность ГАМК-рецепторов к медиатору (ГАМК), в результате повышается длительность периода раскрытия нейрональных каналов для входящих токов ионов хлора и увеличивается поступление ионов хлора в клетку. Увеличение содержания ионов хлора внутри нейрона влечёт за собой гиперполяризацию клеточной мембраны и понижает её возбудимость. В результате усиливается тормозное влияние ГАМК и угнетение межнейронной передачи в различных отделах ЦНС.

Противосудорожное действие обусловлено активацией ГАМКергической системы, влиянием на потенциалзависимые натриевые каналы, а также подавлением активности глутамата и др. Фенобарбитал снижает возбудимость нейронов эпилептогенного очага и препятствует возникновению и распространению импульсов. Он блокирует высокочастотные повторные разряды нейронов (вследствие влияния на ток ионов натрия). Барбитураты также повышают порог электростимуляции двигательных зон коры головного мозга.

Антигипербилирубинемическое действие предположительно обусловлено индукцией фермента уринидиндифосфатглюкуронил-трансферазы, катализирующего конъюгацию билирубина, что приводит к снижению концентрации свободного билирубина в сыворотке.

Может вызывать слабую анальгезию, но возможно и усиление реакции на болевой стимул.

Показано, что при терапевтических концентрациях фенобарбитал усиливает ГАМКергическую передачу, тормозит глутаматергическую нейротрансмиссию, особенно опосредованную глутаматными альфа-амино-5-метилизоксазол-4-пропионат(АМРА)-рецепторами. В высоких концентрациях влияет на ток ионов натрия и блокирует ток ионов кальция через клеточные мембраны (каналы L-и N-типов).

Барбитураты оказывают неселективное угнетающее влияние на ЦНС. Они подавляют сенсорные зоны коры головного мозга, снижают двигательную активность и вызывают сонливость, седативный эффект и сон.

Седативно-снотворное действие обусловлено в основном угнетением активности клеток восходящей активирующей ретикулярной формации ствола головного мозга, ядер таламуса, торможением взаимодействия этих структур с корой головного мозга. Вызванный барбитуратами сон по структуре отличается от физиологического, т.к. укорачивается фаза быстрого (парадоксального) сна и уменьшаются стадии 3 и 4 медленного сна. Снотворный эффект развивается в течение 0,5–1 ч (реже — позднее), продолжается 6–8 ч (до 12 ч) и снижается через 2 недели приёма.

В малых дозах оказывает успокаивающее действие и в сочетании с другими средствами (спазмолитические, сосудорасширяющие) эффективен при нейровегетативных расстройствах.

При высоких дозах (при передозировке) вызывает угнетение центров продолговатого мозга. Непосредственно угнетает дыхательный центр (степень угнетения дыхания зависит от дозы), снижает объём дыхания и чувствительность дыхательного центра к углекислому газу.

В обычных гипнотических дозах не оказывает существенного влияния на сердечно-сосудистую систему. В высоких дозах понижает АД (кроме центрального действия — угнетения сосудодвигательного центра, эффект опосредован влиянием на сердце, ганглии, а также связан с прямым миотропным сосудорасширяющим действием).

Не оказывает прямого повреждающего действия на почки, но при остром отравлении возможно развитие олигурии или анурии, в значительной степени в результате снижения артериального давления.

Понижает тонус гладкой мускулатуры ЖКТ.

В гипнотических дозах в небольшой степени снижает интенсивность обмена веществ у человека.

Слегка снижается температура тела вследствие уменьшения активности и угнетения центральных механизмов терморегуляции.

Фармакокинетика

При приёме внутрь фенобарбитал медленно и полно всасывается в тонкой кишке, биодоступность — 80 %. Максимальная концентрация в крови достигается через 1–2 ч после приёма. В плазме связывается с белками: у взрослых — на 50 %, у новорождённых детей — на 30–40 %. Терапевтическая концентрация в сыворотке крови, оптимальная для проявления противосудорожного эффекта, составляет 10–40 мкг/мл. Период полувыведения из плазмы у взрослых — 53–118 ч (в среднем 79 ч), у детей и новорождённых (возраст менее 48 ч) — 60–180 ч, в среднем 110 ч.

Препарат равномерно распределяется в разных органах и тканях; наименьшие концентрации его обнаруживаются в тканях головного мозга. Хорошо проходит через плаценту и распределяется по всем тканям плода (наивысшие концентрации обнаруживаются в плаценте, печени и головном мозге плода), проникает в грудное молоко. Фенобарбитал индуцирует микросомальные ферменты печени (изоферменты CYP3А4, CYP3A5, CYP3A7). При применении более 3-5 дней барбитураты стимулируют собственную биотрансформацию (скорость ферментативных реакций может возрастать в 10–12 раз).

Выводится из организма медленно, что создаёт предпосылки для кумуляции. Метаболизируется в печени при участии микросомальных ферментов с образованием фармакологически неактивных метаболитов. Период полувыведения — 2–4 дня (у новорождённых до 7 дней). Выводится почками в виде глюкуронидов метаболитов и в неизменённом виде (25–50 %). Экскреция почками зависит от pH мочи: при подщелачивании мочи увеличивается выведение в неизменённом виде и быстрее снижается концентрация в крови, при подкислении — наоборот.

При нарушении функции почек действие заметно пролонгируется.

Показания

Большие и парциальные эпилептические припадки, премедикация, бессонница, гипербилирубинемия у новорожденных и при хроническом холестазе.

Противопоказания

  • Повышенная чувствительность к компонентам препарата (в том числе к другим барбитуратам);
  • тяжёлая печёночная или почечная недостаточность;
  • сахарный диабет;
  • I триместр беременности (возможно тератогенное действие);
  • период кормления грудью;
  • миастения;
  • порфирия в анамнезе (возможно усиление симптомов за счёт индукции ферментов, ответственных за синтез порфирита);
  • алкоголизм, лекарственная и наркотическая зависимость (в том числе в анамнезе);
  • выраженная анемия;
  • респираторные заболевания с одышкой, обструктивным синдромом.

С осторожностью

  • Депрессия и/или суицидальные наклонности;
  • бронхиальная астма в анамнезе;
  • нарушение функции печени и/или почек;
  • гиперкинез;
  • гипертиреоз (возможно усиление симптомов, так как барбитураты вытесняют тироксин, связанный с белками плазмы);
  • гипофункция надпочечников (возможно ослабление системного действия экзогенного и эндогенного гидрокортизона под действием барбитуратов);
  • острая или постоянная боль (могут отмечаться парадоксальное возбуждение или могут маскироваться важные симптомы);
  • беременность (II и III триместр);
  • детский возраст.

Применение при беременности и лактации

Применение во время беременности возможно только по строгим показаниям, при невозможности использования других средств.

Приём барбитуратов беременными женщинами является причиной увеличения частоты аномалий плода.

У новорождённых, матери которых принимали фенобарбитал в III триместре беременности, возможно развитие физической зависимости и синдром отмены (есть сообщения о развитии острого синдрома отмены, проявлявшегося в эпилептических припадках и чрезмерной возбудимости сразу после родов или в течение 14 дней у новорождённых, подвергавшихся длительному внутриутробному воздействию барбитуратами).

Применение фенобарбитала в качестве противосудорожного средства во время беременности может приводить к нарушению свёртывания крови (связанного с дефицитом витамина K) у новорождённых, что может вызывать кровотечения в неонатальный период (обычно в первые сутки после родов). Применение во время родов может вызвать угнетение дыхания у новорождённого, особенно недоношенного (в связи с недоразвитием функции печени).

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание (проникает в грудное молоко и может вызвать угнетение ЦНС у грудных детей).

Способ применения и дозы

Внутрь.

Режим дозирования устанавливают строго индивидуально в зависимости от показаний, течения заболевания, переносимости, возраста и др. Лечение необходимо начинать с наименьшей эффективной дозы, соответствующей конкретной форме патологии. У пациентов с нарушением функции печени и/или почек, пожилых и ослабленных больных лечение необходимо начинать с меньших доз.

Как противоэпилептическое средство взрослым назначают, начиная с дозы 50 мг 2 раза в день и постепенно повышая дозу до тех пор, пока не прекратятся припадки, но не более 0,5 г в сутки. Затем дозу постепенно уменьшают.

Детям лекарственное средство назначают в меньших дозах в соответствии с возрастом (не превышая высших разовых и суточных доз). Лечение проводят длительно. Прекращать приём фенобарбитала при эпилепсии надо постепенно, так как внезапная отмена лекарственного средства может вызвать развитие припадка и даже эпилептического статуса. Фенобарбитал часто назначают в сочетании с другими лекарственными средствами. Обычно эти сочетания подбирают индивидуально в зависимости от общего состояния больного.

Максимальная разовая доза для взрослых — 0,2 г, максимальная суточная — 0,5 г.

Дозу для детей подбирают индивидуально в зависимости от возраста, массы тела ребёнка, за 30–40 мин до еды 2 раза в день.

Для детей в возрасте младше 6 мес разовая доза составляет 5 мг, суточная доза — 10 мг; 6 мес–1 год — соответственно 10 и 20 мг; в возрасте 1 года–2 лет — 20 и 40 мг соответственно; 3–4 лет — 30 и 60 мг; 5–6 лет — 40 и 80 мг; 7–9 лет — 50 и 100 мг; 10–14 лет — 75 и 150 мг соответственно. Лечение постоянно. При снижении функции печени следует назначать в меньших дозах.

Для детей в возрасте младше 3 лет необходимое количество таблеток растирают до порошкообразного состояния, растворяют в небольшом количестве воды и применяют в виде суспензии.

В качестве снотворного средства фенобарбитал назначают взрослым в дозе 100–200 мг однократно за 30 мин–1 ч перед сном. Продолжительность снотворного действия составляет 6–8 ч. Детям в зависимости от возраста начинают в дозе 5–7,5 мг.

Длительного применения фенобарбитала в качестве снотворного и успокаивающего средства следует избегать в связи с возможностью его кумуляции и развития лекарственной зависимости. Гипербилирубинемия:

дети <12 лет: 3–8 мг/кг/сут в 2–3 приёма, при необходимости дозу повышают до 12 мг/кг/сут; продолжительность 3–5 дней.

дети >12 лет: 90–180 мг/сут в 2–3 приёма.

Премедикация: дети старше 6 мес–1–3 мг/кг за 1–1,5 ч до операции.

Побочные эффекты

Со стороны нервной системы и органов чувств: сонливость, летаргия, головокружение, атаксия, нистагм, парадоксальная реакция (особенно у пожилых и ослабленных больных — возбуждение), заторможенность, раздражительность, головная боль, тремор рук, галлюцинации, депрессия, «кошмарные» сновидения, нарушения сна, обморок, угнетение дыхательного центра, нервозность, тревога, гиперкинезия (у детей), нарушение процесса мышления, эффект последействия (астения, ощущение разбитости, вялости, снижение психомоторных реакций и концентрации внимания).

Со стороны опорно-двигательного аппарата: при длительном применении — нарушение остеогенеза и развитие рахита.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, запор, при длительном применении — нарушение функции печени.

Со стороны органов кроветворения: агранулоцитоз, мегалобластная анемия (при длительном применении), тромбоцитопения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение артериального давления, брадикардия.

Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, локальные отеки (особенно век, щёк или губ), затруднённое дыхание, эксфолиативный дерматит, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса — Джонсона), возможен летальный исход.

Прочие: синдром «отмены»: малые симптомы (в течение 8–12 ч после прекращения применения препарата) — тревога, двигательное беспокойство, мышечные подёргивания, дрожание рук, слабость, головокружение, нарушение зрения, тошнота, рвота, нарушение сна, «кошмарные» сновидения, ортостатическая гипотензия; основные симптомы (в течение 16 ч и продолжается до 5 дней) — судороги, галлюцинации; при длительном применении — лекарственная зависимость (психическая и физическая), нарушение либидо, импотенция.

Во избежание развития синдрома «отмены» прекращать лечение следует постепенно.

При возникновении перечисленных или новых неблагоприятных побочных реакций как можно скорее обратитесь к врачу.

Передозировка

Симптомы: нистагм, атаксия, головокружение, головная боль, заторможенность, смазанная речь, выраженная слабость, снижение или утрата рефлексов, выраженная сонливость или ажитация, повышение или понижение температуры тела, угнетение дыхания, одышка, снижение артериального давления, сужение зрачков (сменяющееся паралитическим расширением), олигурия, тахи- или брадикардия, цианоз, спутанность сознания, прекращение электрической активности мозга, отёк лёгких, кома, позже — пневмония, аритмии, сердечная недостаточность; при приёме 2–10 г — летальный исход; при хронической токсичности — раздражительность, ослабление способности к критической оценке, нарушения сна, спутанность сознания.

Лечение: специфического антидота нет. Промывание желудка, приём активированного угля, проведение дезинтоксикационной терапии, симптоматическое лечение, поддержание жизненно важных функций организма.

Взаимодействие

Фенобарбитал является мощным индуктором системы печёночных ферментов, содержащих цитохром P450 (главным образом изофермент CYP3A4). Индуцирование фенобарбиталом происходит при использовании его в дозах, составляющих всего лишь 60 мг в сутки. Данное его свойство является основой фармакокинетических взаимодействий с другими лекарственными средствами, то есть фенобарбитал форсирует как свой собственный метаболизм, так и метаболизм многих других лекарств, подвергаемых биотрансформации в печени. Последние по-разному влияют на действие барбитуратов. Фенитоин и вальпроевая кислота повышают содержание фенобарбитала в сыворотке крови.

Противосудорожное действие фенобарбитала снижается при одновременном приёме с резерпином, увеличивается при сочетании с амитриптилином, пиаламидом, диазепамом, хлордиазепоксидом.

Снижает эффективность пероральных контрацептивов и салицилатов.

Снижает содержание в крови непрямых антикоагулянтов, глюкокортикостероидов, гризеофульвина, доксициклина, эстрогенов и других лекарственных средств, метаболизирующихся в печени изоферментом CYP3A4 и другими изоферментами цитохрома P450 (ускоряет их разрушение).

Усиливает действие алкоголя, нейролептиков, наркотических анальгетиков, миорелаксантов, седативных и снотворных средств.

Ацетазоламид, ощелачивая мочу, снижает реабсорбцию фенобарбитала в почках и ослабляет его эффект.

Снотворное действие фенобарбитала снижается при одновременном приёме с атропином, экстрактом красавки, декстрозой, тиамином, никотиновой кислотой, аналептиками и психостимулирующими препаратами.

Снижает антибактериальную активность антибиотиков и сульфаниламидов, противогрибковое действие гризеофульвина.

Особые указания

Являясь индуктором микросомальных ферментов печени, повышает её дезинтоксикационную функцию, снижает концентрацию билирубина в сыворотке крови. У пациентов с нарушенной функцией печени фенобарбитал должен применяться в уменьшенной дозе.

В настоящее время фенобарбитал в качестве снотворного средства практически не применяют.

При появлении дерматологических осложнений фенобарбитал следует отменить.

Реакции гиперчувствительности чаще встречаются при наличии в анамнезе бронхиальной астмы, крапивницы, ангионевротического отёка и др.

Во время лечения следует контролировать функцию печени, почек, общий анализ крови.

С осторожностью назначать при депрессии (возможно ухудшение состояния, особенно у пациентов пожилого возраста).

Следует иметь в виду, что у людей пожилого возраста и ослабленных больных при обычных дозах возможны выраженное возбуждение, депрессия или спутанность сознания.

У детей барбитураты могут вызвать необычное возбуждение, раздражительность, гиперактивность.

Риск возникновения зависимости возрастает при применении больших доз и с увеличением продолжительности приёма, а также у пациентов с лекарственной и алкогольной зависимостью в анамнезе. Постоянное применение барбитуратов в дозах, в 3–4 раза превышающих терапевтические, приводит к развитию физической зависимости у 75 % пациентов. Отмену следует проводить постепенно, путём снижения дозы в течение длительного времени, чтобы уменьшить риск возникновения синдромов отмены и «отдачи». Внезапное прекращение приёма при эпилепсии может вызвать припадок или эпилептический статус.

При применении фенобарбитала для лечения эпилепсии рекомендуется мониторирование его концентрации в крови. При длительном лечении необходимо периодическое определение концентрации фолата в крови, контроль картины периферической крови, функции печени и почек.

При необходимости применения барбитуратов во время родов рекомендуется принимать роды в условиях готовности реанимационного оборудования.

Влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами

Не следует применять во время работы водителям транспортных средств и людям, деятельность которых требует быстрой психической и физической реакции, а также связана с повышенной концентрацией внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска

Таблетки для детей, 5 или 50 мг.

Хранение

В соответствии с правилами хранения психотропных веществ, внесённых в Список III "Перечня наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, подлежащих контролю в Российской Федерации". Хранить в защищённом от света месте при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

5 лет.

Не использовать после истечения срока годности.

Условия отпуска из аптек

Отпускают по рецепту.

Классификация

Поделиться этой страницей

Подробнее по теме

Ознакомьтесь с дополнительными сведениями о препарате Фенобарбитал: