Фирмаста Н 300

таблетки, покрытые плёночной оболочкой

1 таблетка, покрытая плёночной оболочкой, содержит:

Действующие вещества:

гидрохлоротиазид 12,50 мг, ирбесартана гидрохлорид сесквигидрат 344,43 мг (эквивалентно ирбесартану 300,00 мг)

Вспомогательные вещества:

маннитол 159,07 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А) 90,00 мг, гипролоза низкозамещённая (LH-21) 60,00 мг, тальк 54,00 мг, макрогол 6000 24,00 мг, гипролоза 40,00 мг, касторовое масло гидрогенизироваиное 16,00 мг

Оболочка плёночная:

* Опадрай 85F28751 II HP белый 24,00 мг

* Опадрай 85F28751 II HP белый: поливиниловый спирт 9,60 мг, титана диоксид (E171) 6,00 мг, макрогол 4,85 мг, тальк 3,55 мг

Артериальная гипертензия умеренной или тяжёлой степени тяжести (лечение пациентов, которым показана комбинированная гипотензивная терапия).

Указанные ниже нежелательные явления (НЯ) представлены в соответствии со следующими градациями частоты их возникновения по классификации Всемирной организации здравоохранения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000, включая отдельные сообщения), неизвестная частота (по имеющимся данным определить частоту возникновения НЯ не представляется возможным).

В клинических исследованиях НЯ у пациентов, получавших комбинацию ирбесартан/гидрохлоротиазид в течение 6 месяцев и одного года и более, были обычно умеренно выраженными и преходящими, и их частота не была связана с величиной принимаемой дозы. Частота возникновения НЯ также не зависела от возраста, пола и расовой принадлежности пациентов.

В плацебо-контролируемых исследованиях у пациентов, получавших комбинацию

ирбесартан/гидрохлоротиазид (обычная продолжительность лечения 2–3 месяца),

прекращение лечения из-за какого-либо клинического или лабораторного НЯ было

достоверно менее частым у пациентов, принимавших комбинацию

ирбесартан/гидрохлоротиазид, чем у пациентов, принимавших плацебо.

НЯ, наблюдавшиеся при применении комбинации ирбесартан/гидрохлоротиазид в

клинических исследованиях у пациентов с АГ

Нарушения со стороны нервной системы:

часто: головокружение, головная боль;

нечасто: ортостатическос головокружение.

Нарушения со стороны сердца:

нечасто: тахикардия, изменения на электрокардиограмме. Нарушения со стороны сосудов:

нечасто: чрезмерное снижение АД, периферические отёки, в частности, отёки нижних конечностей, «приливов» крови к коже лица, синкопальные состояния.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

часто: тошнота/рвота;

нечасто: диарея, сухость слизистой оболочки полости рта, абдоминальная боль.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

часто: изменение частоты мочеиспускания.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы:

нечасто: половая дисфункция (ослабление либидо, эректильная дисфункция).

Общие расстройства и нарушения вместе введения:

часто: повышенная утомляемость;

нечасто: слабость.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто: кожная сыпь, кожный зуд.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто: миалгия, боль в костях, слабость в конечностях.

НЯ, наблюдавшиеся в плацебо-коптролируемых исследованиях при применении комбинации ирбесартаи/гидрохюротиазид в качестве начального лечения у пациентов с АГ тяжёлой и умеренной степени тяжести

Начальное лечение комбинацией ирбесартан/гидрохлоротиазид

Представленные ниже НЯ комбинации ирбесартан/гидрохлоротиазид в клинических исследованиях, проведённых у пациентов с АГ тяжёлой и умеренной степени тяжести, были аналогичны описанным выше НЯ, наблюдавшимся в ранее проведённых клинических исследованиях при АГ.

В клиническом исследовании, проведенном при АГ умеренной степени тяжести (среднее диастолическое артериальное давление (ДАД), в положении «сидя» 90-110 мм рт. ст.), виды и частота НЯ, наблюдавшихся у пациентов, получавших комбинацию ирбесартан/гидрохлоротиазид в качестве начальной терапии, были аналогичны профилю НЯ у пациентов, получавших начальное лечение в виде монотерапии ирбесартаном или гидрохлоротиазидом. Не было зарегистрировано случаев синкопальных состояний в группе комбинированной терапии, а в группе монотерапии гидрохлоротиазидом был зарегистрирован один случай синкопального состояния.

Частота уже указанных выше НЯ при терапии комбинацией ирбесартан/гидрохлоротиазид, монотерапии ирбесартаном и монотерапии гидрохлоротиазидом, соответственно, составила: 0,9 %, 0 % и 0 % — для чрезмерного снижения АД, 3,0 %, 3,8% и 1,0% — для головокружения, 5,5 %, 3,8% и 4,8% — для головной боли, 1,2 %, 0% и 1,0% — для гиперкалиемии и 0,9 %, 0% и 0% — для гипокалиемии.

Частота отмены лечения из-за НЯ при терапии комбинацией ирбесартан/гидрохлоротиазид, монотерапии ирбесартаном и монотсрапии гидрохлоротиазидом составила 6,7 %, 3,8 % и 4,8 %, соответственно. В клиническом исследовании, проведенном при тяжёлой АГ (ДАД в положении «сидя» > 110 мм рт. ст.), общая картина НЯ в течение 7 недель наблюдения была сходной у пациентов, получавших в качестве начальной терапии комбинацию ирбесартан/гидрохлоротиазид, и у пациентов, получавших в качестве начальной терапии ирбесартан. Частота уже указанных выше НЯ для комбинации ирбесартан/гидрохлоротиазид и ирбесартана составила, соответственно: 0 % и 0 % — для синкопального состояния, 0,6 % и 0 % — для чрезмерного снижения АД, 3,6 % и 4,0 % — для головокружения, 4,3 % и 6,6 % — для головной боли, 0,2 % и 0 % — для гиперкалиемии и 0,6 % и 0,4 % — для гипокалиемии, соответственно.

Частота отмены лечения из-за НЯ при приёме комбинации ирбесартан/гидрохлоротиазид и при монотерапии ирбесартаном составила 2,1 % и 2,2 %, соответственно.

Лабораторные и инструментальные данные

Клинически значимых изменений в результатах лабораторных исследований в ходе контролируемых клинических исследований комбинации ирбесартан/гидрохлоротиазид не выявлено.

Опыт пострегистрационного применения

Ирбесартан

Как и в случае с другими АРА II, крайне редкие случаи развития реакций гиперчувствительности (ангионевротический отёк, крапивница) наблюдались при монотерапии ирбесартаном. Кроме этого, при пострегистрациоииом применении ирбесартана наблюдались следующие НЯ: вертиго, астения, гиперкалиемия, желтуха, миалгия, повышение показателей функциональных «печёночных» проб, гепатит, звон в ушах и нарушение функции почек, включая случаи развития острой почечной недостаточности у пациентов группы риска.

Гидрохлоротиазид

При монотерапии гидрохлоротиазидом наблюдались следующие НЯ (независимо от их связи с приёмом гидрохлоротиазида): анорексия, раздражение слизистой оболочки желудка, диарея, запор, желтуха (связанная с внутрипечёночным холестазом), панкреатит, сиалоаденит, вертиго, парестезия, ксантопсия, лейкопения, нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая анемия, гемолитическая анемия, реакции фотосенсибилизации, лихорадка, крапивница, некротизирующий ангиит (васкулит, кожный васкулит), респираторный дистресс-синдром (включая пневмонит и отёк лёгких), анафилактические реакции, токсический эпидермальный некролиз, гипергликемия, глюкозурия, гиперурикемия, нарушения водно-электролитного баланса (включая гипонатриемию и гипокалиемию), нарушение функции почек, интерстициальный нефрит, мышечные спазмы, слабость, беспокойство, преходящее нарушение остроты зрения.

Симптомы

Наиболее распространёнными симптомами, наблюдавшимися у взрослых при передозировке гидрохлоротиазида, являлись симптомы, вызванные водно-электролитными нарушениями состава крови (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия) и дегидратацией, возникающими вследствие чрезмерного диуретического эффекта. В случае одновременного приёма сердечных гликозидов (например, дигоксина) или антиаритмических средств (например, соталола) гипокалиемия может способствовать развитию нарушений ритма. При передозировке препарата Фирмаста^® Н 300 возможно чрезмерное снижение АД, развитие брадикардии и тахикардии.

Имеется опыт приёма ирбесартана в дозах до 900 мг/сутки в течение 8-ми недель без

развития токсических эффектов.

Лечение

Отсутствует какая-либо специфическая информация в отношении лечения передозировки комбинации ирбесартан/гидрохлоротиазид. Следует установить постоянное наблюдение за состоянием пациента и, при необходимости, проводить симптоматическую и поддерживающую терапию, включая восстановление потерь жидкости и электролитов. При передозировке рекомендуется вызвать рвоту и/или провести промывание желудка. Ирбесартан не выводится из организма с помощью гемодиализа. Степень выведения гидрохлоротиазида с помощью гемодиализа не установлена.

Исходя из данных исследований в условиях in vitro, не ожидается взаимодействия ирбесартана с лекарственными средствами, метаболизирующимися с помощью изоферментов CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2E1 или CYP3A4. Ирбесартан, в основном, метаболизируется с помощью изофермента CYP2C9 и, в меньшей степени, подвергается глюкуронированию. Не наблюдалось значительных фармакокинетических и фармакодинамических взаимодействий при одновременном применении ирбесартана с варфарином — препаратом, метаболизирующимся с помощью изофермента CYP2C9. Ирбесартан не изменяет фармакокинетику дигоксина и симвастатина. При одновременном применении ирбееартана с гидрохлоротиазидом или нифедипином фармакокинетика ирбесартана не изменяется.

Лекарственные препараты, содержащие алискирен

Комбинация препарата Фирмаста^® Н 300 с лекарственными препаратами, содержащими алискирен, противопоказана у пациентов с сахарным диабетом или с умеренной или тяжёлой почечной недостаточностью (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м" площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов (см. разделы «Противопоказания», «С осторожностью», «Особые указания»).

Ингибиторы АПФ

Применение препарата Фирмаста^® Н 300 одновременно с ингибиторами АПФ противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов (см. разделы «Противопоказания», «С осторожностью», «Особые указания»).

Лекарственные средства, влияющие на содержание катя в сыворотке крови

На основании опыта, полученного при применении других лекарственных средств, влияющих на РААС, при одновременном применении препаратов калия; заменителей соли, содержащих калий; калийсберегающих диуретиков или других, способных повышать содержание калия в сыворотке крови лекарственных средств (например, гепарин), возможно повышение содержания калия в сыворотке крови. Необходим контроль содержания калия в сыворотке крови во время терапии препаратом Фирмаста^® Н 300. Одновременный с ирбесартаном приём гидрохлоротиазида может уменьшить частоту развития этого эффекта.

Нестероидные противовоспалительные лекарственные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2)

У пациентов пожилого возраста, пациентов с гиповолемией или пациентов с нарушенной функцией почек применение НПВП, включая ингибиторы ЦОГ-2, одновременно с АРА II, включая ирбесартан, может привести к ухудшению функции почек, включая возможное развитие острой почечной недостаточности. Эти эффекты обычно являются обратимыми. Следует периодически контролировать функцию почек у пациентов, одновременно принимающих ирбесартан и НПВП. При одновременном применении АРА II, включая ирбесартан, и НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, возможно ослабление антигипертензивного эффекта АРА II.

Этанол, барбитураты или наркотические средства

Может наблюдаться усиление ими ортостатической гипотензии, вызываемой тиазидными диуретиками.

Гипогликемические средства для приёма внутрь и инсулин

Так как гидрохлоротиазид может повышать концентрацию глюкозы в крови, может потребоваться увеличение дозы гипогликемического средства.

Противоподагрические лекарственные средства

При одновременном приёме препарата Фирмаста^® Н 300 и противоподагрических средств может потребоваться коррекция доз противоподагрических препаратов, так как при приёме гидрохлоротиазида возможно повышение сывороточных концентраций мочевой кислоты.

Сердечные гликозиды, антиаритмические средства

При их одновременном применении с препаратом Фирмаста^® Н 300 в случае развития гипокалиемии и гипомагниемии, вызванных входящим в его состав тиазидным диуретиком, возрастает опасность развития аритмий.

Соли кальция

Тиазидные диуретики могут повышать содержание кальция в сыворотке крови. Если пациенту требуется применение препаратов кальция или кальцийсберегающих препаратов (например, витамина D), то необходимо контролировать содержание кальция в сыворотке крови и проводить соответствующую коррекцию режима дозирования препаратов кальция.

Колестирамин и колестипол

Всасывание гидрохлоротиазида в присутствии анионообменных смол снижается. Следует

разделять по времени приём препарата Фирмаста^® Н 300 и колестипола или колестирамина не менее чем на 4 часа.

Соли лития

Диуретики уменьшают почечный клиренс лития, в свою очередь ирбесартан увеличивает сывороточные концентрации лития. Все это увеличивает риск развития токсических эффектов лития. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении препарата Фирмаста^® Н 300 с солями лития, рекомендуется в этом случае контролировать концентрацию лития в сыворотке крови.

Ингибиторы синтеза эндогенных простагландинов (например, НПВП)

У некоторых пациентов эти лекарственные средства могут уменьшать эффекты тиазидных

диуретиков.

Другие диуретики и гипотензивные средства

Гидрохлоротиазид, входящий в состав препарата Фирмаста^® Н 300, может потенцировать эффекты других гипотензивных средств, особенно ганглиоблокаторов и блокаторов бета-адренорецепторов. Гидрохлоротиазид может взаимодействовать с диазоксидом, при их одновременном применении следует мониторировать концентрацию глюкозы в крови, сывороточную концентрацию мочевой кислоты и АД.

С недеполяризующими миорелаксантами (тубокурарином), средствами для местной анестезии, средствами для общей анестезии и средствами для премедикации перед общей анестезией

Эффекты недеполяризующих миорелаксантов (например, тубокурарина), средств для местной анестезии, средств для общей анестезии и средств для премедикации перед общей анестезией могут потенцироваться гидрохлоротиазидом и может потребоваться коррекция их режима дозирования. При одновременном применении с гидрохлоротиазидом средства для местной анестезии, средства для общей анестезии и средства для премедикации перед общей анестезией должны применяться в сниженных дозах. Если возможно, то приём гидрохлоротиазида следует прекратить за одну неделю до хирургического вмешательства.

Карбамазепин

Одновременное применение карбамазепина и гидрохлоротиазида может ассоциироваться с риском развития гипонатриемии с клиническими проявлениями. Следует контролировать содержание электролитов в сыворотке крови во время одновременного применения этих лекарственных средств. При необходимости применения карбамазепина, по возможности, рекомендуется применять диуретики с другим механизмом действия.

Глюкокортикостероиды, адренокортикотропный гормон

Увеличение риска развития гипокалиемии.

Катехоламины (например, норэпинефрин [норадреналин])

Действие катехоламинов может быть ослаблено под влиянием тиазидных диуретиков. Антихолинергические лекарственные средства (например, атропин, бипериден)

Повышение биодоступности диуретиков тиазидного ряда за счёт замедления моторики желудочно-кишечного тракта.

Циклофосфамид, метотрексат

Тиазиды могут снижать выделение цитотоксических средств почками и усиливать их миелосупрессивные эффекты.

Чрезмерное снижение АД — пациенты с гиповолемией

Применение препарата Фирмаста^® Н 300 до настоящего времени редко сопровождалось чрезмерным снижением АД у пациентов с АГ без других факторов риска для развития чрезмерного снижения АД. Чрезмерное снижение АД, сопровождающееся клинической симптоматикой, может развиться у пациентов с гипонатриемией/гиповолемией. Гиповолемия и/или гипонатриемия должны быть скорректированы до начала приёма препарата Фирмаста^® Н 300. Тиазидные диуретики могут потенцировать действие других гипотензивных средств (см. разделы «С осторожностью» и «Способ применения и дозы», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Нарушения функции почек и печени

Препарат Фирмаста^® Н 300 не рекомендуется принимать пациентам с тяжёлой почечной недостаточностью (КК ≤ 30 мл/мин) (см. раздел «Противопоказания»), У пациентов с нарушением функции почек возможно увеличение азотемии, связанное с содержанием в составе препарата гидрохлоротиазида. Нет клинических данных относительно применения препарата у пациентов, недавно перенёсших пересадку почки. Когда препарат Фирмаста^® Н 300 применяется у пациентов с нарушенной функцией почек, рекомендуется периодический контроль содержания калия, концентрации креатинина и мочевой кислоты в сыворотке крови.

Препарат Фирмаста^® Н 300 должен применяться с осторожностью у пациентов с нарушением функции печени или прогрессирующим заболеванием печени, поскольку даже небольшие изменения водно-электролитного баланса могут спровоцировать развитие печёночной комы.

Нарушения водно-электролитного баланса и метаболические нарушения

Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут вызывать нарушение водно-электролитного баланса (гипокалиемию, гипонатриемию и гипохлоремический алкалоз). Хотя при применении тиазидных диуретиков в монотерапии, особенно в высоких дозах, возможно развитие гипокалиемии, одновременный приём ирбесартана может уменьшать гипокалиемию, вызываемую гидрохлоротиазидом. Наоборот, благодаря ирбесартану, входящему в состав препарата Фирмаста^® Н 300, может иметь место гиперкалиемия, особенно при наличии почечной недостаточности, сердечной недостаточности, сахарного диабета. Рекомендуется регулярный контроль содержания калия в сыворотке крови у пациентов группы риска. Калийсберегающие диуретики, содержащие калий заменители соли должны с осторожностью применяться вместе с препаратом Фирмаста^® Н 300 (см. раздел «Взаимодействия с другими лекарственными средствами»). Дефицит хлоридов в сыворотке крови обычно бывает незначительным и, как правило, не требует лечения. Тиазиды снижают выведение кальция почками и вызывают непостоянное и незначительное увеличение содержания кальция в сыворотке крови. Развитие клинически значимой гиперкальциемии может указывать на возможность наличия у пациента гиперпаратиреоза. Приём тиазидов должен быть прекращён перед проведением исследования функции паращитовидных желёз. Было продемонстрировано, что тиазиды увеличивают выведение магния почками, что может привести к развитию гипомагниемии. При лечении тиазидными диуретиками может развиться гипергликемия и обострение подагры у некоторых пациентов. При лечении тиазидными диуретиками может увеличиться потребность в инсулине у пациентов с сахарным диабетом, и возможна манифестация латентного сахарного диабета. Лечение тиазидными диуретиками ассоциировалось с увеличением концентраций холестерина и триглицеридов в сыворотке крови, однако доза 12,5 мг, содержащаяся в препарате Фирмаста^® Н 300, практически не влияет на сывороточные концентрации холестерина и триглицеридов. При терапии тиазидными диуретиками у некоторых пациентов может наблюдаться гиперурикемия или обострение течения подагры. Пациентам с риском развития нарушений водно-электролитного баланса и метаболических нарушений может потребоваться мониторинг лабораторных показателей.

Системная красная волчанка

Сообщалось об обострении или утяжелении течения системной красной волчанки при приёме тиазидных диуретиков.

Острая миопия и вторичная острая закрытоугольная глаукома

Сульфаниламиды или производные сульфонамида могут вызывать идиосинкразические реакции, приводящие к развитию преходящей миопии и острой закрытоугольной глаукомы. Несмотря на то, что гидрохлоротиазид является производным сульфонамида, до настоящего времени сообщалось только об отдельных случаях развития острой закрытоугольной глаукомы без установления причинно-следственной взаимосвязи с его приёмом. Симптомами острой закрытоугольной глаукомы являются: острое снижение остроты зрения или боль в глазах, обычно возникающие в течение периода от нескольких часов до нескольких недель после начала приёма препарата. Оставленная без лечения острая закрытоугольная глаукома может привести к стойкой потере зрения. При возникновении этих симптомов следует как можно скорее прекратить приём препарата. Если при этом не удастся нормализовать внутриглазное давление, то может потребоваться срочное терапевтическое или хирургическое лечение. Факторами риска для развития острой закрытоугольной глаукомы являются указания анамнеза на аллергические реакции на сульфаниламиды и пенициллины.

Двойная блокада РА АС при одновременном применении препарата Фирмаста^® Н 300 с ингибиторами АПФ или с алискиреном

Двойная блокада РААС при применении комбинации препарата Фирмаста^® Н 300 с ингибиторами АПФ или алискиреном не рекомендуется, так как по сравнению с монотерапией имеется повышенный риск резкого снижения АД, развития гиперкалиемии и нарушения функции почек.

Применение препарата Фирмаста⁴ Н 300 в комбинации с алискиреном противопоказано у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью с СКФ < 60 мл/мин/1,73 м² площади поверхности тела) (см. разделы «Противопоказания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами») и не рекомендуется у других пациентов.

Одновременное применение препарата Фирмаста^® Н 300 с ингибиторами АПФ противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией (см. разделы «Противопоказания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами») и не рекомендуется у других пациентов.

Пациенты с функцией почек, зависящей от активности РААС

Как следствие ингибирования РААС можно ожидать ухудшения функции почек у предрасположенных к этому пациентов. У пациентов с функцией почек, зависящей от активности РААС (пациенты с АГ и стенозом почечной артерии одной или обеих почек, пациенты с ХСН Ⅲ и Ⅳ функционального класса [по классификации NYHA]), лечение лекарственными препаратами, которые воздействуют на РААС, ассоциировалось с олигурией и/или прогрессирующей азотемией и редко с острой почечной недостаточностью и/или смертью. Нельзя исключить возможность возникновения подобного эффекта при применении АРА II, включая препарат Фирмаста Н 300.

Пациенты после симпатэктомии

У пациентов после симпатэктомии может усиливаться антигипертензивный эффект тиазидных диуретиков.

Стеноз устья аорты и стеноз митрального клапана, ГОКМП

Необходима особая осторожность при применении у таких пациентов вазодилататоров, включая препарат Фирмаста^® Н 300.

Первичный гиперальдостеронизм

Применение препарата Фирмаста^® Н 300 нецелесообразно, так как такие пациенты обычно не реагируют на гипотензивные препараты, влияющие на РААС.

Антидопинговый тест

Гидрохлоротиазид может давать положительный результат при проведении допинг-контроля.

Пациенты с отягощённым аллергологическим анамнезом или бронхиальной астмой

Развитие аллергических реакций на гидрохлоротиазид более вероятно у пациентов с отягощённым аллергологическим анамнезом или у пациентов с бронхиальной астмой.

Влияние препарата Фирмаста^® Н 300 на способность управлять транспортными средствами или заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и высокой скорости психомоторных реакций, не изучалось. Однако, исходя из его фармакодинамических свойств, препарат Фирмаста^® Н 300 не должен влиять на способность управлять транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности (работа на высоте, работа авиадиспетчера, работа с механизмами и т. п.). Однако при занятии потенциально опасными видами деятельности следует соблюдать осторожность (по причине возможности развития головокружения, слабости и, в связи с этим, снижения внимания и замедления скорости психомоторных реакций, см. раздел «Побочное действие»).

При температуре не выше 30 °C, в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.

Отпускают по рецепту

• Фармакотерапевтическая группа

  Гипотензивное средство комбинированное (ангиотензина II рецепторов антагонист + диуретик)

• АТХ

  C09DA04

• Действующее вещество

  Гидрохлоротиазид + Ирбесартан