Гидрохлоротиазид + Лозартан

ЛП-004542

Гидрохлоротиазид + Лозартан

Гидрохлоротиазид + Лозартан

таблетки, покрытые плёночной оболочкой

1 таблетка содержит:

действующие вещества: гидрохлоротиазид — 12,5 мг, лозартан калия — 50,0 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный) — 167,60 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 118,30 мг, кроскармеллоза натрия (примеллоза) — 19,00 мг, кремния диоксид коллоидный (аэросил) — 3,80 мг, магния стеарат — 3,80 мг;

состав оболочки: гипромеллоза — 3,22 мг, титана диоксид — 1,29 мг, железа оксид жёлтый (E172) — 0,19 мг, макрогол — 0,30 мг.

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, жёлтого цвета, круглые, двояковыпуклые. Допустима незначительная шероховатость поверхности. Цвет таблеток на изломе — белый или белый с желтоватым оттенком.

Гипотензивное средство комбинированное (ангиотензина II рецепторов антагонист + диуретик)

C09DA01

• АГ (пациентам, которым показана комбинированная терапия).
• Снижение риска ассоциированной сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с АГ и гипертрофией левого желудочка, проявляющееся совокупным снижением частоты сердечно-сосудистой смертности, частоты инсульта и инфаркта миокарда.

- Повышенная чувствительность к любому из компонентов данного препарата;

- повышенная чувствительность к другим производным сульфонамида;

- анурия;

- тяжёлые нарушения функции почек (КК <30 мл/мин);

- тяжёлые нарушения функции печени;

- беременность и период грудного вскармливания;

- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не установлены);

- одновременное применение с алискиреном и алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);

- наследственная непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки; гиперкалиемия; состояния после трансплантации почки (отсутствует опыт применения); аортальный или митральный стенозы; гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; сердечная недостаточность с сопутствующей тяжёлой почечной недостаточностью; сердечная недостаточность с угрожающими жизни аритмиями; ишемическая болезнь сердца; цереброваскулярные заболевания; первичный гиперальдостеронизм; ангионевротический отёк в анамнезе; острый приступ миопии и закрытоугольной глаукомы (по гидрохлоротиазиду).

Пациентам со сниженным объёмом циркулирующей крови (ОЦК) (например, получающим лечение большими дозами диуретиков) — может возникать симптоматическая артериальная гипотензия.

Лекарственные препараты, воздействующие непосредственно на РААС, могут стать причиной серьёзных повреждений и гибели развивающегося плода, поэтому при диагностировании беременности препарат Гидрохлоротиазид + Лозартан должен быть отменен.

Хотя нет опыта применения препарата Гидрохлоротиазид + Лозартан у беременных, доклинические исследования на животных показали, что приём лозартана приводит к развитию серьёзных эмбриональных и неонатальных повреждений и гибели плода или потомства. Считается, что механизм данных явлений обусловлен воздействием на РААС. Почечная перфузия у плода, зависящая от развития РААС, появляется во втором триместре, поэтому риск для плода возрастает, если препарат Гидрохлоротиазид + Лозартан применяется во втором или третьем триместре беременности.

Применение лекарственных средств, воздействующих на РААС, во втором и третьем триместре беременности снижает функцию почек плода и увеличивает заболеваемость и смертность плода и новорождённых. Развитие олигогидрамниона может быть ассоциировано с гипоплазией лёгких плода и деформациями скелета. Возможные нежелательные явления у новорождённых включают гипоплазию костей черепа, анурию, артериальную гипотензию, почечную недостаточность и летальный исход.

Указанные выше нежелательные исходы обычно обусловлены применением лекарственных средств, воздействующих на РААС, во втором и третьем триместре беременности. Большинство эпидемиологических исследований по изучению развития аномалий плода после применения гипотензивных лекарственных средств в первом триместре беременности не выявили различий между лекарственными средствами, воздействующими на РААС, и другими гипотензивными средствами. При назначении гипотензивной терапии беременным важно оптимизировать возможные исходы для матери и плода.

В случае если невозможно подобрать альтернативную терапию взамен терапии лекарственными средствами, воздействующими на РААС, необходимо проинформировать пациентку о возможном риске терапии для плода. Необходимо проведение периодических ультразвуковых исследований с целью оценки интраамниотического пространства. При выявлении олигогидрамниона необходимо прекратить приём препарата Гидрохлоротиазид + Лозартан, если только он не является жизненно необходимым для матери. В зависимости от недели беременности необходимо проведение соответствующих тестов плода.

Пациентки и врачи должны знать, что олигогидрамнион может не выявляться до появления необратимых повреждений плода. Необходимо тщательное наблюдение за новорождёнными, чьи матери принимали препарат Гидрохлоротиазид + Лозартан во время беременности, с целью контроля артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии. Тиазиды проникают через плацентарный барьер и определяются в крови пуповины. Рутинное применение диуретиков у здоровых беременных не рекомендуется, поскольку подвергает мать и плод ненужной опасности, а именно развитию эмбриональной желтухи и желтухи новорождённых, тромбоцитопении и других возможных нежелательных реакций, которые наблюдались у взрослых пациентов. Диуретики не предупреждают развитие токсикоза беременных, и нет достоверных доказательств, что они эффективны при лечении токсикоза беременных.

Неизвестно, выделяется ли лозартан с грудным молоком. Тиазиды выделяются с грудным молоком. Так как многие лекарственные средства выделяются с грудным молоком и существует риск развития возможных неблагоприятных эффектов у ребёнка, находящегося на грудном вскармливании, следует принять решение о прекращении грудного вскармливания или об отмене препарата с учётом необходимости его приёма для матери.

Препарат Гидрохлоротиазид + Лозартан принимается внутрь вне зависимости от приёма пищи. Препарат Гидрохлоротиазид + Лозартан можно принимать в комбинации с другими гипотензивными средствами.

Артериальная гипертензия

Обычно начальная и поддерживающая доза — 1 таблетка препарата Гидрохлоротиазид + Лозартан 1 раз в сутки. У пациентов без адекватного терапевтического ответа на приём указанной дозы в течение 2–4 недель, доза препарата может быть увеличена до 2 таблеток 1 раз в сутки. Максимальная доза — 2 таблетки 1 раз в сутки. Как правило, антигипертензивный эффект достигается в течение 3 недель после начала терапии.

Снижение риска сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка

Обычно начальная доза лозартана — 50 мг 1 раз в сутки. Пациентам, у которых не удаётся достичь целевых значений уровня АД на фоне приёма лозартана 50 мг/сут, требуется подбор терапии путём комбинации лозартана с низкими дозами гидрохлоротиазида (12,5 мг).

В случае необходимости нужно увеличить дозу лозартана до 100 мг/сут в сочетании с гидрохлоротиазидом в дозе 12,5 мг/сут, в дальнейшем — увеличить дозу до 2 таблеток препарата Гидрохлоротиазид + Лозартан (всего 25 мг гидрохлоротиазида и 100 мг лозартана) 1 раз в сутки.

Применение у пациентов с нарушением функции почек или у пациентов, находящихся на гемодиализе

Не требуется подбор начальной дозы препарата Гидрохлоротиазид + Лозартан для пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести (КК 30–50 мл/мин). Препарат Гидрохлоротиазид + Лозартан не рекомендуется назначать пациентам, находящимся на гемодиализе. Препарат не должен применяться у пациентов с тяжёлыми нарушениями функции почек (КК < 30 мл/мин) (см. «Противопоказания»).

Применение у пациентов со сниженным ОЦК

Перед началом терапии препаратом Гидрохлоротиазид + Лозартан необходимо восстановить ОЦК и/или содержание натрия в крови.

Применение у пациентов с нарушением функции печени

Препарат Гидрохлоротиазид + Лозартан противопоказан пациентам с тяжёлыми нарушениями функции печени (см. «Противопоказания»).

Применение у пожилых пациентов

Не требуется подбор начальной дозы препарата Гидрохлоротиазид + Лозартан для пожилых пациентов.

В клинических исследованиях с гидрохлоротиазидом + лозартаном не наблюдалось нежелательных реакций, специфичных для данной комбинации. Нежелательные реакции ограничивались теми, о которых уже сообщалось при применении лозартана и/или гидрохлоротиазида в отдельности. Суммарная частота нежелательных реакций, о которых сообщалось при применении данной комбинации, была сопоставима с таковой при применении плацебо. Частота отмены терапии была также сопоставима с таковой у пациентов, принимавших плацебо.

В целом лечение гидрохлоротиазидом + лозартаном переносилось хорошо. В большинстве случаев нежелательные реакции были лёгкими, носили преходящий характер и не требовали отмены терапии.

В контролируемых клинических исследованиях при лечении АГ головокружение было единственной связанной с приёмом препарата нежелательной реакцией, частота которой превышала таковую при приёме плацебо больше чем на 1 %.

Как было показано в контролируемых клинических исследованиях, лозартан в комбинации с гидрохлоротиазидом в целом хорошо переносится у пациентов с АГ и гипертрофией левого желудочка. Наиболее частыми нежелательными реакциями были системное и несистемное головокружение, слабость/повышенная утомляемость.

В ходе пострегистрационного применения препарата, проведённых клинических исследований и/или пострегистрационного применения отдельных активных компонентов препарата сообщалось о следующих дополнительных побочных реакциях:

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: тромбоцитопения, анемия, апластическая анемия, гемолитическая анемия, лейкопения, агранулоцитоз.

Нарушения со стороны иммунной системы: анафилактические реакции, ангионевротический отёк, в том числе отёк гортани и голосовых складок с развитием обструкции дыхательных путей и/или отёк лица, губ, глотки и/или языка у пациентов, принимавших лозартан, наблюдались редко (≥0,01 % и <0,1% случаев); у некоторых из этих пациентов имелись указания на развитие ангионевротического отёка в анамнезе при применении других лекарственных средств, в том числе ингибиторов АПФ.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: анорексия, гипергликемия, гиперурикемия, нарушения баланса электролитов крови, в том числе гипонатриемия и гипокалиемия.

Нарушения психики: бессонница, беспокойство.

Нарушения со стороны нервной системы: дисгевзия, головная боль, мигрень, парестезия.

Нарушения со стороны органа зрения: ксантопсия, преходящее нарушение фокусировки зрения.

Нарушения со стороны сердца: ощущение сердцебиения, тахикардия.

Нарушения со стороны сосудов: дозозависимые ортостатические эффекты, некротический ангиит (васкулит), кожный васкулит.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: кашель, заложенность носа, фарингит, нарушения со стороны носовых пазух (синусит), инфекции верхних дыхательных путей, респираторный дистресс-синдром взрослых (включая пневмонит и отёк лёгких).

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: диспепсия, боли в животе, эзофагеальный рефлюкс, желудочно-кишечная колика, диарея, запор, тошнота, рвота, панкреатит, сиаладенит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: гепатит, желтуха (внутрипечёночная холестатическая желтуха).

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: сыпь, кожный зуд, пурпура (в том числе пурпура Шенлейн-Геноха), токсический эпидермальный некролиз, крапивница, эритродермия, фотосенсибилизация, волчаночноподобный синдром.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: боль в спине, мышечные судороги, мышечные спазмы, миалгия, артралгия.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: глюкозурия, нарушение функции почек, интерстициальный нефрит, почечная недостаточность.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: эректильная дисфункция/импотенция.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: боль в груди, отёки, недомогание, лихорадка, слабость.

Лабораторные и инструментальные данные: нарушения функции печени (редко — повышение активности аланинаминотрансферазы).

Лабораторные показатели

В контролируемых клинических исследованиях на фоне приёма препарата Гидрохлоротиазид + Лозартан редко наблюдались клинически значимые изменения стандартных лабораторных показателей. Гиперкалиемия (калий сыворотки крови >5,5 мэкв/л) наблюдалась у 0,7 % пациентов, однако в данных исследованиях не было необходимости отмены препарата Гидрохлоротиазид + Лозартан из-за возникновения гиперкалиемии. Повышение активности аланинаминотрансферазы наблюдалось редко и обычно возвращалась к норме после отмены терапии.

Нет данных о специфическом лечении передозировки препаратом Гидрохлоротиазид + Лозартан. Лечение является симптоматическим и поддерживающим. Приём препарата Гидрохлоротиазид + Лозартан должен быть прекращён, а пациент подлежит наблюдению. В случае если препарат принят недавно, рекомендуется провокация рвоты, а также устранение обезвоживания, водно-электролитных нарушений, печёночной комы и снижение АД стандартными методами.

Лозартан

Сведения о передозировке ограничены. Наиболее вероятное проявление передозировки — выраженное снижение АД и тахикардия; брадикардия может возникнуть вследствие парасимпатической (вагусной) стимуляции. В случае развития симптоматической артериальной гипотензии показана поддерживающая терапия.

Лозартан и его активный метаболит не выводятся с помощью гемодиализа.

Гидрохлоротиазид

Наиболее частые симптомы передозировки являются следствием дефицита электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия) и дегидратации вследствие чрезмерного диуреза. При одновременном приёме сердечных гликозидов гипокалиемия может усугублять течение аритмий.

Не установлено, в какой степени гидрохлоротиазид может быть удалён из организма с помощью гемодиализа.

Лозартан

В клинических исследованиях по изучению фармакокинетических взаимодействий лекарственных средств не было выявлено клинически значимых взаимодействий лозартана с гидрохлоротиазидом, дигоксипом, варфарином, циметидином, и фенобарбиталом.

Рифампицин, являясь индуктором метаболизма лекарственных средств, снижает концентрацию активного метаболита лозартана в крови.

В клинических исследованиях было изучено применение двух ингибиторов изофермента Р450 3А4: кетоконазола и эритромицина. Кетоконазол не влиял на метаболизм лозартана до активного метаболита после внутривенного введения лозартана.

Эритромицин не оказывал клинически значимого эффекта при приёме лозартана внутрь.

Флуконазол, ингибитор изофермента Р450 2С9, снижает концентрацию активного метаболита лозартана, однако фармакодинамическая значимость одновременного применения лозартана и ингибиторов изофермента Р450 2С9 не изучена.

Показано, что у пациентов, не метаболизирующих лозартан в активный метаболит, имеется очень редкий и специфичный дефект изофермента Р450 2С9. Эти данные дают возможность предполагать, что метаболизм лозартана до активного метаболита осуществляется изоферментом Р450 2С9, а не изоферментом Р450 3А4.

Одновременное применение лозартана, как и других лекарственных средств, блокирующих ангиотензин II или его эффекты, с калийсберегающими диуретиками (например, спиронолактоном, триамтереном, амилоридом), калийсодержащими добавками или солями калия может приводить к увеличению содержания калия в сыворотке крови.

Как и при применении других лекарственных средств, влияющих на выведение натрия, лозартан может снижать выведение лития. Поэтому при одновременном применении препаратов лития и АРА II необходимо тщательно мониторировать концентрацию лития в сыворотке крови.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), в том числе селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), могут снижать эффект диуретиков и других гипотензивных средств. Вследствие этого антигипертензивный эффект АРА II или ингибиторов АПФ может быть ослаблен при одновременном применении с НПВП, в том числе с селективными ингибиторами ЦОГ-2.

У некоторых пациентов с нарушенной функцией почек (например, у пожилых пациентов или пациентов с обезвоживанием, в том числе принимающих диуретики), получающих терапию НПВП, в том числе селективными ингибиторами ЦОГ-2, одновременное применение АРА II или ингибиторов АПФ может вызвать дальнейшее ухудшение функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности. Данные эффекты обычно обратимы, поэтому одновременное применение данных лекарственных средств должно проводиться с осторожностью у пациентов с нарушенной функцией почек.

Двойная блокада РААС с применением АРА II, ингибиторов АПФ или алискирена (ингибитор ренина) ассоциирована с повышенным риском развития артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и нарушений функции почек (в том числе острой почечной недостаточности) по сравнению с монотерапией.

Необходим регулярный контроль АД, функции почек и содержания электролитов в крови у пациентов, принимающих одновременно препарат Гидрохлоротиазид + Лозартан и другие лекарственные средства, влияющие на РААС. Препарат Гидрохлоротиазид + Лозартан не должен применяться одновременно с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом. Следует избегать одновременного применения препарата Гидрохлоротиазид + Лозартан и алискирена у пациентов с почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин).

Гидрохлоротиазид

При одновременном применении с гидрохлоротиазидом перечисленных далее лекарственных средств описаны следующие эффекты:

Этанол, барбитураты и наркотические анальгетики — могут потенцировать риск развития ортостатической гипотензии.

Гипогликемические средства (для приёма внутрь и инсулин) — может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств.

Другие гипотензивные средства — аддитивный эффект.

Колестирамин и колестипол — в присутствии анионных обменных смол всасывание гидрохлоротиазида нарушается. Колестирамин и колестипол в разовой дозе связывают гидрохлоротиазид и уменьшают его всасывание в желудочно-кишечном тракте на 85 % и 43% соответственно.

Кортикостероиды, кортикотропин или глицирризиновая кислота (содержится в корне солодки) — выраженное снижение электролитов, в частности, риск развития гипокалиемии.

Прессорные амины (например, эпинефрин) — возможно снижение выраженности ответа на введение прессорных аминов, но не исключающее возможность их одновременного применения.

Миорелаксанты недеполяризующего типа действия (например, тубокурарин) — возможно усиление эффекта миорелаксантов.

Литий — диуретики снижают почечный клиренс лития и повышают риск развития токсического действия лития. Не рекомендуется их одновременное применение. До назначения препаратов лития обратитесь к инструкции по их применению.

НПВП (включая ингибиторы ЦОГ-2) — у некоторых пациентов НПВП, в том числе селективные ингибиторы ЦОГ-2, могут снижать диуретический, натрийуретический и антигипертензивный эффект диуретиков.

У некоторых пациентов с нарушенной функцией почек (например, у пожилых пациентов или пациентов с обезвоживанием, в том числе принимающих диуретики), получавших терапию НПВП, включая ингибиторы ЦОГ-2, лечение АРА II или ингибиторами АПФ может вызвать дальнейшее ухудшение функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности. Данные эффекты обычно обратимы. Поэтому одновременное применение данных лекарственных средств должно проводиться с осторожностью у пациентов с нарушенной функцией почек.

Влияние препарата на результаты лабораторных исследований

В связи с влиянием тиазидных диуретиков на метаболизм кальция их приём может искажать результаты исследования функции паращитовидных желёз (см. «Особые указания»).

Гидрохлоротиазид + Лозартан

Реакции гиперчувствительности

У пациентов с ангионевротическим отёком в анамнезе (отёк лица, губ, глотки/гортани и/или языка) необходим контроль применения препарата (см. «Побочное действие»).

Нарушения функции почек и печени

Препарат Гидрохлоротиазид + Лозартан противопоказан для применения у пациентов с тяжёлыми нарушениями функции печени и тяжёлыми нарушениями функции почек (КК не более 30 мл/мин) (см. «Противопоказания»).

Эмбриотоксичность

Применение лекарственных средств, воздействующих на РААС, во втором и третьем триместре беременности снижает функцию почек плода и увеличивает заболеваемость и смертность плода и новорождённых.

Развитие олигогидрамниона может быть ассоциировано с гипоплазией лёгких плода и деформациями скелета.

Возможные нежелательные явления у новорождённых включают гипоплазию костей черепа, анурию, артериальную гипотензию, почечную недостаточность и летальный исход.

При диагностировании беременности препарат Гидрохлоротиазид + Лозартан должен быть сразу отменён (см. «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»).

Лозартан

Артериальная гипотензия и снижение ОЦК

У пациентов со сниженным ОЦК или содержанием натрия в крови, развившихся по причине интенсивной терапии диуретиками, диеты с ограничением поваренной соли, диареи или рвоты, может развиваться симптоматическая артериальная гипотензия, особенно после приёма первой дозы препарата Гидрохлоротиазид + Лозартан. Коррекцию таких состояний необходимо проводить до назначения препарата Гидрохлоротиазид + Лозартан.

Нарушение водно-электролитного баланса

Нарушение водно-электролитного баланса является характерным для пациентов с почечной недостаточностью с сахарным диабетом или без сахарного диабета, поэтому необходимо тщательное наблюдение за данными пациентами. Необходим тщательный контроль содержания калия в крови или КК, особенно у пациентов с сердечной недостаточностью и КК 30–50 мл/мин.

Во время лечения препаратом Гидрохлоротиазид + Лозартан не рекомендуется принимать калийсберегающие диуретики, препараты калия или содержащие калий заменители пищевой соли.

Аортальный или митральный стенозы, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия

Как и все лекарственные средства, обладающие вазодилатирующим действием, АРА II должны назначаться с осторожностью пациентам с аортальным или митральным стенозами или гипертрофической обструктивной кардиомиопатией.

Ишемическая болезнь сердца и цереброваскулярные заболевания

Как и все лекарственные средства, обладающие вазодилатирующим действием, АРА II должны назначаться с осторожностью пациентам с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными заболеваниями, поскольку чрезмерное снижение АД у данной группы пациентов может привести к развитию инфаркта миокарда или инсульта.

Хроническая сердечная недостаточность (ХСН)

Как и при применении других лекарственных средств, оказывающих действие на РААС, у пациентов с ХСН и с или без нарушения функции почек существует риск развития тяжёлой артериальной гипотензии или острой почечной недостаточности.

Первичный гиперальдостеронизм

Так как у пациентов с первичным гиперальдостеронизмом, как правило, не наблюдается положительного ответа на терапию гипотензивными средствами, которые действуют путём ингибирования РААС, применение препарата Гидрохлоротиазид + Лозартан не рекомендуется у данной группы пациентов.

Нарушение функции печени

Данные фармакокинетических исследований указывают на то, что концентрация лозартана в плазме крови у пациентов с циррозом печени значительно увеличивается, поэтому пациентам с лёгким или умеренным нарушениями функции печени в анамнезе препарат Гидрохлоротиазид + Лозартан следует назначать с осторожностью.

Отсутствует опыт применения лозартана у пациентов с тяжёлыми нарушениями функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью), поэтому препарат Гидрохлоротиазид + Лозартан не должен применяться у данной группы пациентов (см. «Противопоказания»).

Нарушение функции почек

Вследствие ингибирования РААС у некоторых предрасположенных пациентов наблюдались изменения функции почек, включая развитие почечной недостаточности. Данные изменения почечной функции могут возвращаться к норме после прекращения лечения.

Некоторые лекарственные средства, оказывающие воздействие на РААС, могут увеличивать концентрацию мочевины в крови и сывороточного креатинина у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной почки.

Сообщалось о возникновении подобных эффектов при приёме лозартана. Подобные нарушения функции почек могут быть обратимы после отмены терапии. Лозартан должен применяться с осторожностью у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной почки.

Гидрохлоротиазид

Артериальная гипотензия и нарушение водно-электролитного баланса

При применении гипотензивных средств у некоторых пациентов может развиться симптоматическая артериальная гипотензия. Пациенты должны наблюдаться с целью своевременного выявления клинических признаков нарушения водно-электролитного баланса, например, обезвоживания, гипонатриемии, гипохлоремического алкалоза, гипомагниемии или гипокалиемии, которые могут развиться на фоне сопутствующей диареи или рвоты. У таких пациентов необходим регулярный контроль содержания электролитов сыворотки крови. У пациентов с отёками может наблюдаться дилюционная гипонатриемия в жаркую погоду.

Метаболические и эндокринные эффекты

Терапия тиазидами может нарушать толерантность к глюкозе. В ряде случаев может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств, в том числе и инсулина (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Тиазиды могут снижать выведение кальция почками и вызывать кратковременное и незначительное повышение содержания кальция сыворотки крови. Выраженная гиперкальциемия может свидетельствовать о скрытом гиперпаратиреозе. В связи с влиянием тиазидов на метаболизм кальция, их приём может искажать результаты исследования функции паращитовидных желёз, поэтому перед исследованием функции паращитовидных желёз тиазидный диуретик должен быть отменён.

Повышение концентрации холестерина и триглицеридов в крови также может быть связано с терапией тиазидными диуретиками.

У некоторых пациентов приём тиазидных диуретиков может приводить к гиперурикемии и/или развитию подагры. Поскольку лозартан уменьшает концентрацию мочевой кислоты, его одновременное применение с гидрохлоротиазидом снижает выраженность гиперурикемии, вызванной диуретиком.

Нарушение функции печени

Тиазиды следует применять с осторожностью у пациентов с нарушениями функции печени или прогрессирующим заболеванием печени, поскольку это может привести к развитию внутрипечёночного холестаза, а незначительные изменения водно-электролитного баланса могут спровоцировать наличие печёночной комы.

Препарат Гидрохлоротиазид + Лозартан противопоказан пациентам с тяжёлыми нарушениями функции печени.

Острая миопия и вторичная закрытоугольная глаукома

Гидрохлоротиазид, являясь производным сульфонамида, может вызвать идиосинкратическую реакцию в виде острой транзиторной миопии и острой закрытоугольной глаукомы. Симптомами этих нарушений являются неожиданное снижение остроты зрения или боль в глазах, которые в типичных случаях возникают в течение от нескольких часов до нескольких недель после начала применения препарата. Если не проводится терапия, острая закрытоугольная глаукома может привести к потере зрения. Основное лечение состоит в как можно более быстрой отмене гидрохлоротиазида. Необходимо иметь в виду, что, если внутриглазное давление остаётся неконтролируемым, может потребоваться неотложное консервативное или хирургическое лечение.

К факторам риска развития закрытоугольной глаукомы можно отнести сведения об аллергии на сульфонамиды или пенициллин в анамнезе.

Другие эффекты

У пациентов, принимающих тиазидные диуретики, реакции гиперчувствительности могут возникать даже при отсутствии в анамнезе аллергических реакций или бронхиальной астмы. Сообщалось о рецидивах или усугублении тяжести течения системной красной волчанки у пациентов, принимавших тиазидные диуретики.

Особые группы пациентов

Раса

Анализ данных всей популяции пациентов, включённых в исследование LIFE по изучению влияния лозартана на снижение частоты развития основного составного критерия оценки исследования у пациентов с АГ и гипертрофией левого желудочка (n = 9193), показал, что способность лозартана по сравнению с атенололом снижать риск развития инсульта и инфаркта миокарда, а также уменьшать показатель сердечно-сосудистой смертности у пациентов с АГ и гипертрофией левого желудочка (на 13 %, p = 0,021) не распространяется на пациентов негроидной расы, хотя оба режима терапии эффективно снижали уровень АД у данных пациентов. В данном исследовании лозартан по сравнению с атенололом уменьшал показатель сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с АГ и гипертрофией левого желудочка всех рас, кроме негроидной (n = 8660, p = 0,003). Однако в данном исследовании пациенты негроидной расы, получавшие атенолол, имели меньший риск развития основного составного критерия оценки исследования (то есть меньшую комбинированную частоту развития сердечно-сосудистой смертности, инсульта и инфаркта миокарда) по сравнению с пациентами той же расы, принимавшими лозартан (p = 0,03).

Дети и подростки

Эффективность и безопасность применения препарата Гидрохлоротиазид + Лозартан у детей и подростков до 18 лет не установлены.

Если у новорождённых, чьи матери принимали препарат Гидрохлоротиазид + Лозартан во время беременности, наблюдается развитие олигурии или артериальной гипотензии, необходимо проведение симптоматической терапии, направленной на поддержание АД и почечной перфузии. Может потребоваться переливание крови или проведение диализа для предотвращения развития артериальной гипотензии и/или поддержания функции почек.

Пациенты пожилого возраста

Клинические исследования не выявили каких-либо особенностей в отношении безопасности и эффективности препарата Гидрохлоротиазид + Лозартан у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет).

Не проводилось исследований для оценки влияния на способность управлять транспортными средствами и механизмами. При управлении транспортными средствами или работе с механизмами следует соблюдать осторожность из-за возможности развития головокружения или слабости (см. «Побочное действие»).

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 12,5 мг + 50 мг.

В защищённом от света месте, при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

4 года.

Не использовать по истечении срока годности.

Отпускают по рецепту

Биоком, ООО, Российская Федерация