Симартан-Н

Simartan-N

Лекарственная форма

таблетки, покрытые плёночной оболочкой

Состав

1 таблетка, покрытая плёночной оболочкой содержит:

Действующие вещества:

Лозартан калия 25.0 мг, гидрохлоротиазид 12,5 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 100,0 мг, крахмал кукурузный 40.5 мг. повидон (PVP К-30) 2,0 мг, кремния диоксид коллоидный 3.0 мг. магния стеарат 2.0 мг, кроспопидон 25.0 мг.

Состав оболочки: Опадрай коричневый: (гипромеллоза 5,400 мг, краситель железа оксид красный 1,728 мг, макрогол 1.080 мг, титана диоксид 0.792 мг) — 9.00 мг, пропиленгликоль 1.000 мг.

Описание

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой красновато-коричневого цвета с риской с одной стороны. На поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Компоненты препарата Симартан-Н оказывают аддитивное антигипертензивное действие, снижая артериальное давление (АД) в большей степени, чем каждый из компонентов в отдельности. Вследствие диуретического эффекта гидрохлоротиазид повышает активность ренина плазмы крови (AРП), стимулирует секрецию альдостерона, увеличивает концентрацию ангиотензина II и снижает содержание калия в сыворотке крови. Прием лозартана блокирует все физиологические эффекты ангиотензина II и, вследствие подавления эффектов альдостерона, может способствовать уменьшению потери калия, связанной с приёмом диуретика.
Лозартан
Лозартан является специфическим антагонистом рецепторов ангиотеизина II (подтип AT1) для приёма внутрь. Не подавляет кининазу II — фермент, который катализирует реакцию превращения ангиотензина I в ангиотензин II.
Ангиотензин II избирательно связывается с AT1-рецепторами, находящимися во многих тканях (в гладкомышечных тканях сосудов, надпочечниках, почках и сердце) и выполняет несколько важных биологических функций, включая вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона. Ангиотензин II также стимулирует разрастание гладкомышечных клеток. Лозартан и его фармакологически активный метаболит (Е 3174) как in vitro, так и in vivo блокируют все физиологические эффекты ангиотензина II, независимо от источника или пути синтеза. Лозартан избирательно связывается с AT1-рецепторами и не связывается и не блокирует рецепторы других гормонов и ионных каналов, играющих важную роль в регуляции функции сердечно-сосудистой системы. Кроме того, лозартан не ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (АПФ) и, соответственно, не препятствует разрушению брадикинина, поэтому побочные эффекты, опосредованно связанные с брадикинином (например, ангионевротическнй отёк) возникают достаточно редко. При применении лозартана, отсутствие влияния отрицательной обратной связи на секрецию ренина приводит к повышению активности ренина плазмы крови. Повышение активности ренина приводит к повышению ангиотеизина II в плазме крови. Однако антигипертензивная активность и снижение концентрации альдостерона плазмы крови сохраняются, что указывает па эффективную блокаду рецепторов ангиотеизина II. Лозартан и его активный метаболит обладают большим сродством к рецепторам ангиотеизина I, чем к рецепторам ангиотеизина II. Активный метаболит в 10-40 раз активнее лозартана.
После однократного приёма внутрь антигипертензивное действие (снижается систолическое и диастолическое АД) достигает максимума через 6 ч, затем в течение 24 ч постепенно снижается.
Максимальный антигипертензивный эффект развивается через 3-6 недель после начала приёма препарата.
У пациентов с артериальной гипертензией без сопутствующего сахарного диабета с протеинурией (более 2 г/сутки), применение препарата достоверно снижает протеинурию, экскрецию альбумина и иммуноглобулина G.
Лозартан в дозе 150 мг в сутки не влияет па концентрацию триглицеридов, общего холестерина и холестерина липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) в сыворотке крови у пациентов с артериальной гипертензией. В этой же дозе лозартан не влияет па концентрацию глюкозы в крови натощак.
Гидрохлоротиазид
Механизм антигипертензивного действия тиазидов неизвестен. Тиазиды обычно не оказывают влияния на нормальное АД.
Гидрохлоротиазид воздействует на реабсорбцию электролитов в дистальных канальцах почек. Гидрохлоротиазид приблизительно в равной степени увеличивает экскрецию попов натрия и хлора. Натрийурез может сопровождаться небольшой потерей ионов калия и бикарбоната. При приёме внутрь диуретический эффект развивается через 2 часа, достигает максимума в среднем через 4 часа и продолжается от 6 до 12 часов.

Фармакокинетика

Всасывание

Лозартан

При приёме внутрь лозартан хорошо всасывается и подвергается метаболизму при «первичном прохождении» через печень, в результате чего образуются активный карбоксилированный метаболит и неактивные метаболиты. Системная биодоступность составляет приблизительно 33 %. Средние максимальные концентрации лозартана и его активного метаболита достигаются через 1 ч и через 3-4 ч, соответственно. При приёме лозартана с пищей клинически значимого влияния па профиль концентрации лозартана в плазме крови выявлено не было.

Гидрохлоротиазид

При приёме внутрь гидрохлоротиазид быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Время достижения максимальной концентрации составляет 1.5-3 часа.

Распределение

Лозартан

Лозартан и его активный метаболит связываются с белками плазмы крови (в основном с альбуминами) более чем на 99 %. Объём распределения лозартана составляет 34 л. Исследования на крысах показали, что лозартан практически не проникает через гематоэнцефалический барьер. Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид связывается с белками плазмы крови на 40-60 % проникает через плацентарный (но не гематоэнцефалический) барьер и в грудное молоко.

Метаболизм

Лозартан

Примерно 14 % дозы лозартана, введенного внутривенно или внутрь, превращается в его активный метаболит.

Помимо активного метаболита в результате гидроксилирования бутиловой боковой

цепи образуются биологически неактивные метаболиты, в том числе, два основных

метаболита и один второстепенный — N-2-тетразол-глюкуронид.

Выведение

Лозартан

Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет около 600 мл/мин. и 50 мл/мин., соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет примерно 74 мл/мин. и 26 мл/мин., соответственно. При приёме лозартана внутрь около 4 % дозы выводится почками в неизменённом виде, а около 6 % дозы — в виде активного метаболита. При приёме лозартана внутрь в дозах до 200 мг лозартан и его активный метаболит имеют линейную фармакокинетику. После приёма внутрь плазменные концентрации лозартана и его активного метаболита снижаются полиэкспонснциалыю с конечным периодом полувыведения приблизительно 2 и 6-9 ч, соответственно. При однократном суточном приёме препарата в дозе 100 мг ни лозартан, ни его активный метаболит существенно не накапливаются в плазме крови.

Выведение лозартана и его метаболитов происходит с желчью через кишечник и почками.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлортиазид не подвергается метаболизму и быстро выводится почками. Период

полувыведения варьирует от 5,6 до 14.8 ч. Не менее 61 % принятой внутрь дозы

выводится в неизменённом виде в течение 24 ч.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Лозартан + гидрохлоротиазид

Пожилые пациенты

Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови и скорость всасывания гидрохлоротиазида у пожилых пациентов с артериальной гипертензией значимо не различаются от данных показателей у молодых пациентов с артериальной гипертензией.

Лозартан

Пол

Концентрации лозартана в плазме крови были в 2 раза выше у женщин с артериальной гипертензией по сравнению с мужчинами с артериальной гипертензией. Это явное фармакокинетическое различие не имеет клинического значения. Концентрации активного метаболита у мужчин и женщин не различались.

Нарушения функции печени и почек

При приёме внутрь пациентами с лёгким и умеренным алкогольным циррозом печени концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови оказались, соответственно, в 5 — 1,7 раза больше, чем у молодых добровольцев мужского пола. Концентрации лозартана в плазме крови у пациентов с клиренсом креатинина (КК) выше 10 мл/мин. не отличались от таковых у пациентов с сохраненной функцией ночек. При сравнении площади под кривой «концентрация–время» (AUC) у пациентов с нормальной почечной функцией, AUC лозартана у пациентов, находящихся на гемодиализе, оказалась примерно в 2 раза больше. Плазменные концентрации активного метаболита не изменяются у пациентов с нарушением функции почек или пациентов, находящихся на гемодиализе. Лозартан и его активный метаболит не могут быть удалены с помощью гемодиализа.

Показания

Артериальная гипертензия (пациентам, которым показана комбинированная терапия). Снижение риска сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка.

Противопоказания

- Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата
- Повышенная чувствительность к производным сульфонамида.
- Анурия
- Тяжёлые нарушения функции почек (КК менее 30 мл/мин.)
- Тяжёлые нарушения функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью), холестаз.
- Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не установлены).
- дегидратация,
- рефрактерная гипокалиемия и гиперкалиемия;
- трудноконтролируемый сахарный диабет;
- болезнь Аддисона;
- первичный гиперальдостеронизм;
- беременность, период грудного вскармливания;
- Одновременное применение с алискирсном и алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом и/или нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73 м2).

С осторожностью

Пациентам с нарушениями водно-электролитного баланса крови, например, на фоне диареи или рвоты (гипонатриемия, гипохлоремический алкалоз, гипомагниемия, гипокалиемия).
Пациентам с почечной недостаточностью (КК 30-50 мл/мин.); печёночной недостаточностью (менее 9 баллов по шкале Чайлд-Пью); двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной ночки; ишемической болезнью сердца; сердечная недостаточность с угрожающими жизни аритмиями; цереброваскулярные заболевания; аортальным стенозом, митральным стенозом, гипертрофической обструктивной кардиомиопатией; сахарным диабетом, гиперкальциемией; с отягощённым аллергологическим анамнезом и бронхиальной астмой; а также при системных заболеваниях соединительной ткани (в том числе, системной красной волчанке); гиповолемии (в том числе па фоне применения высоких доз диуретиков); а также, при одновременном назначении с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), в том числе, ингибиторами циклооксегеназы-2 (ЦОГ-2); острый приступ миопии и вторичной закрытоугольной глаукомы; ангионевротический отёк в анамнезе; симптоматическое повышение концентрации мочевой кислоты в плазме крови, подагра; состояние после трансплантации почки (отсутствует опыт применения), хроническая сердечная недостаточность IV функционального класса по классификации NYНA; применение у пациентов негроидной расы.

Применение при беременности и лактации

Применение препарата Симартан-Н противопоказано при беременности! Применение средств, оказывающих непосредственное влияние на ренин-ангиотензинальдостероновую систему (РААС) в течение второго и третьего триместров беременности, может причинить вред развивающемуся плоду или даже вызвать его гибель. Сразу после того, как установлена беременность, прием препарата Симартан-Н должен быть прекращён.
Несмотря на отсутствие данных о применении препарата Симартан-Н у беременных, исследования на животных продемонстрировали, что применение лозартана способно причинить вред плоду и новорожденному и вызвать их гибель, что, вероятно, связано с воздействием препарата на РЛАС. У плода человека перфузия почек, которая зависит от развития РЛАС, начинается но втором триместре; таким образом, риск нарушения развития и гибели плода увеличивается при применении препарата Симартан-Н по время второго или третьего триместров беременности.
Тиазиды проникают через плацентарный барьер и определяются в крови пуповины. Применение диуретиков у здоровых беременных не рекомендуется, так как это повышает риск развития у плода таких неблагоприятных явлений как эмбриональная желтуха и желтуха новорождённых, а у матери — тромбоцитопении. Нет данных о том, что лозартан выделяется в грудное молоко. Известно, что тиазиды проникают через плацентарный барьер и определяются и крови пуповины. В связи с риском развития неблагоприятных явлений у грудных детей во всех случаях должно приниматься взвешенное решение о приёме препарата в период кормления грудью с учетом важности терапии для матери.
В том случае, если решено, что нужно принимать препарат Симартан-Н в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Способ применения и дозы

Препарат Симартан-Н принимают внутрь, независимо от времени приёма пищи.

Артериальная гипертензия - 1 таблетка препарата Симартан-Н 1 раз в сутки.

При отсутствии терапевтического эффекта в течение 2 — 4 недель доза препарата Симартан-Н может быть увеличена до 2-х таблеток 1 раз в сутки. Максимальная доза — 2 таблетки препарата Симартан-Н один раз в сутки. Как правило, антигипертензивный эффект достигается в течение 3-х недель после начала терапии.

Снижение риска сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка - 1 таблетка 1 раз в сутки. При отсутствии терапевтического эффекта (не удаётся достичь целевых значений АД на фоне приёма 1 таблетки) доза препарата Симартан-Н может быть увеличена до 2-х таблеток 1 раз в сутки. Максимальная доза — 2 таблетки один раз в сутки. Не требуется подбор начальной дозы пожилым пациентам и пациентам с почечной недостаточностью умеренной степени тяжести (КК 30-50 мл/мни).

Применение препарата у пациентов со сниженным объёмом циркулирующей крови (ОЦК) — перед началом терапии препаратом необходимо восстановить ОЦК и/или содержание натрия в плазме крови.

Побочные эффекты

Частота побочных эффектов классифицирована в соответствии с рекомендациями Всемирной организации здравоохранения: очень часто — не менее 10 %; часто — не менее 1%, но менее 10 %; нечасто — не менее 0.1 %, но менее 1%; редко — не менее 0,01 %, но менее 0,1 %; очень редко — 0,01 %, включая отдельные сообщения; частота не установлена (не может быть подсчитана по имеющимся данным).

В клинических исследованиях с лозартаном/гидрохлоротиазидом не наблюдалось нежелательных явлений, специфичных для данного комбинированного препарата. Нежелательные явления ограничивались теми, о которых сообщалось ранее при применении лозартана и гидрохлоротиазида в отдельности.

При постмаркетинговом применении лозартана/гидрохлоротиазида наблюдались

следующие нежелательные явления:

Со стороны пищеварительной системы: редко — гепатит;

Лабораторные показатели: редко — гиперкалиемия, повышение активности «печеночных» трансаминаз.

Следующие нежелательные явления наблюдались при применении лозартана и

гидрохлоротиазида в отдельности.

Лозартан

Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто — анемия, пурпура Шенлейн- Геноха, экхимозы, гемолитическая анемия.

Аллергические реакции: редко — анафилактические реакции, ангионевротический отёк, крапивница.

Со стороны обмена веществ и питания: анорексия, подагра.

Со стороны центральной нервной системы: часто — головная боль, головокружение, бессонница; нечасто — беспокойство, парестезия, периферическая нейропатия, тремор, мигрень, обморок, тревога, тревожные расстройства, панические расстройства, спутанность сознания, депрессия, сонливость, расстройство сна, ухудшение памяти.

Со стороны органа зрения: нечасто — нарушение зрения, ощущение сухости и жжения в глазах, конъюнктивит, снижение остроты зрения.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто — вертиго, шум в ушах.

Со стороны дыхательной системы: часто — заложенность носа, кашель, инфекции верхних дыхательных путей (повышенная температура тела, боль в горле, синусопатия, синусит, фарингит); нечасто — фарингит, ларингит, диспноэ, бронхит, ринит, носовое кровотечение, дискомфорт в глоточной области.

Со стороны органов желудочно-кишечного тракта: часто — тошнота, диарея, диспептические явления, боль в животе; нечасто — сухость слизистой оболочки полости рта, зубная боль, рвота, метеоризм, гастрит, запор.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто — судороги, миалгия, боль в спине, в ногах; нечасто — артралгия, боль в руках, в плече, колене, артрит, фибромиалгия, мышечная слабость, припухлость суставов, костно-мышечная боль.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — выраженное снижение АД, ортостатическая гипотензия (дозозависимая), ощущение сердцебиения, тахи- или брадикардия, аритмии, стенокардия, боль в груди, атриовентрикулярная блокада II степени, цереброваскулярные события, инфаркт миокарда, васкулит.

Со стороны мочеполовой системы: нечасто — никтурия, частое мочеиспускание, инфекции мочевыводящих путей, ослабление либидо, импотенция.

Со стороны кожных покровов: нечасто — сухость кожи, эритема, «приливы» крови к коже лица, фотосенсибилизация, кожный зуд, сыпь, повышенное потоотделение, алопеция, дерматит.

Прочие: часто — астения, повышенная утомляемость; нечасто — отёк липа, лихорадка.

Лабораторные показатели: часто — гиперкалиемия, снижение гематокрита и гемоглобина;

нечасто — повышение концентрации мочевины и креатинина; очень редко — повышение

активности «печеночных» трансаминаз.

ГИДРОХЛОРОТИАЗИД

Со стороны крови и лимфатической системы:

нечасто: агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия, лейкопения, пурпура, тромбоцитопения

Аллергические реакции: - редко: анафилактические реакции

очень редко — крапивница, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, эритродермия, обратимые пемфигоидные реакции, эксфолиативный дерматит, аллергический альвеолит, эозинофильная пневмония, ангионевротический отёк гортани, глотки, языка, лица, губ, слизистых оболочек (в том числе с летальным исходом).

Со стороны обмена веществ и питания:

Нечасто — потеря аппетита, гипергликемия, гиперурикемия. нарушения водно-

электролитного баланса (в частности гипокалиемия и гипонатриемия, гипомагниемия и

гипохлоремия, а также гиперкальциемия). Лечение тиазидами может снижать

толерантность к глюкозе, и латентно протекающий сахарный диабет может

манифестироваться.

Очень редко — метаболический алкалоз.

Со стороны нервной системы: часто: головная боль нечасто: головокружение, бессонница

Со стороны органа зрения:

Редко — снижение продукции слезной жидкости, нарушение зрения. Очень редко — конъюнктивит.

Частота не установлена -острая миопия, вторичная закрытоугольная глаукома.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто: некротизирующий васкулит.

Со стороны органов дыхания:

нечасто: респираторный дистресс синдром (включая пневмонит и некардиогенный отёк лёгких).

Со стороны пищеварительной системы:

нечасто: сиалоденит, раздражение слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, тошнота, рвота, диарея, запор, желтуха (внутрипечёночный холестаз), панкреатит.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки:

нечасто: фотосенсибилизация, крапивница, токсический эпидермальный некролиз,

волчаночпоподобный синдром.

Со стороны опорно-двигательного аппарата:

нечасто: судороги мышц.

Со стороны мочевыделительной системы:

нечасто: глюкозурия, интерстициальный нефрит, нарушение функции почек, почечная

недостаточность.

Общие нарушения:

нечасто: повышение температуры тела.

Передозировка

Симптомы: лозартан — выраженное снижение АД, тахикардия, брадикардия (в результате вагусной стимуляции).

Гидрохлоротиазид — потеря электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия); дегидратация (избыточный диурез).

Лечение: симптоматическая и поддерживающая терапия. Если препарат принят недавно, следует промыть желудок; при необходимости проводят коррекцию водно-электролитных нарушений. Лозартан и его активный метаболит не удаляются при помощи гемодиализа. Не установлено, в какой степени гидрохлоротиазид может быть удалён из организма с помощью гемодиализа.

Взаимодействие

Лозартан

В клинических исследованиях фармакокинетики не было выявлено клинически значимых взаимодействий с гидрохлоротиазидом, дигоксином, варфарином, циметидином, фенобарбиталом, кетоконазолом и эритромицином. Рифампицин уменьшает концентрацию активного метаболита. Клиническое значение данного взаимодействия не установлено.

Сочетание лозартана, как и других средств, блокирующих ангиотензин II или его эффекты, с калийсберегающими диуретиками (например, спиронолактоном, триамтереном, амилоридом, эплеренон), калийсодержащими добавками или солями калия может приводить к увеличению содержания калия в сыворотке крови.

Как и при применении других средств, влияющих на выведение лития, лечение лозартаном может сопровождаться снижением экскреции и повышением сывороточной концентрации лития, поэтому при одновременном лечении с препаратами лития следует контролировать его сывороточную концентрацию.

НПВП, в том числе селективные ингибиторы ЦОГ-2, могут снижать эффект диуретиков и других гипотензивных средств. Поэтому антигипертензивный эффект антагонистов рецепторов ангиотензина II может ослабляться НПВП, в том числе ингибиторами ЦОГ-2.

У некоторых пациентов с нарушенной функцией почек, получавших терапию НПВП, включая ингибиторы ЦОГ-2, лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II может вызвать дальнейшее ухудшение функции почек. Данные эффекты обычно обратимы.

Двойная блокада РААС — сочетанное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II. ингибиторов АПФ или алискирена (прямой ингибитор ренина) — приводит к значительному возрастанию частоты нежелательных явлений, таких как артериальная гипотензия, обморок, гиперкалиемия, нарушение функции почек, острая почечная недостаточность, поэтому необходим регулярный контроль АД, функции почек и содержания электролитов в крови у пациентов, принимающих Симартан-Н и другие лекарственные средства, влияющие на РААС. Препарат не должен применяться одновременно с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом. Следует избегать одновременного применения препарата и алискирена у пациентов с почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2). Наиболее высокий риск — у пациентов с установленным диагнозом атеросклероза, сердечной недостаточностью, сахарным диабетом (с каким-либо осложнением). Вопрос о применении двойной блокады РААС

(например, путём одновременного назначения ингибитора АПФ и антагониста рецепторов ангиотензина II) должен решаться в каждом случае индивидуально при тщательном контроле функции почек.

Флуконазол, ингибитор изофермента CYP2C9, снижает плазменные концентрации активного метаболита и повышает концентрации лозартана, однако, фармакодинамическая значимость этого феномена не установлена. Показано, что у пациентов, не метаболизирующих лозартан в активный метаболит, имеется очень редкий и специфичный дефект изофермента CYP2C9. Гндрохлоротиазнд

При одновременном назначении гидрохлоротиазида с этанолом, барбитуратами, наркотическими анальгетиками увеличивается риск развития ортостатической гипотензии;

- с гипогликемическими средствами для приёма внутрь и инсулином может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средства;

- с другими гипотензивными средствами возможен аддитивный эффект;

-с колестирамином и колестинолом — нарушение всасывания гидрохлоротиазида. Однократный прием колестирамина или колестипола может уменьшать всасывание гидрохлоротиазида в желудочно-кишечном тракте на 85 и 43 %, соответственно.

При одновременном назначении гидрохлоротиазида с глюкокортикостероидами, адренокортикотронным гормоном, глициризиновой кислотой (содержится в корне солодки), амфотерицином В возможно усиление потери электролитов, усугубление гипокалиемии;

- с прессорными аминами (норэпинефрином, эпинефрином) возможно незначительное снижение эффекта прессорных аминов, не препятствующее их использованию;

- с недеполяризующими миорелаксантами — усиление их действия;

- с НПВП (включая ингибиторы ЦОГ-2) возможно уменьшение диуретического, натрийуретического, антигипертензивного действия диуретиков.

Не применяют одновременно с препаратами лития, т.к. диуретики уменьшают почечный клиренс лития и повышают риск интоксикации литием.

Лекарственные препараты, применяемые для лечения подагры (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол) — может потребоваться коррекция дозы (увеличение дозы пробенецида и сульфинпиразона), поскольку гидрохлоротиазид может повышать концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови. Совместное применение тиазидных диуретиков может увеличить частоту развития реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.

Антихолинергические средства (например, атропин, бипериден) — повышение биодоступность тиазидных диуретиков за счёт снижения моторики желудочно-кишечного тракта и скорости опорожнения желудка.

Тиазидные диуретики могут снижать почечную экскрецию цитотоксических лекарственных препаратов (например, циклофосфамид, метотрексат) и усиливать их миелосупрессивый эффект.

Тиазидные диуретики могут усиливать токсическое воздействие салицилатов на центральную нервную систему при их применении в высоких дозах.

Сообщалось об отдельных случаях развития гемолитической анемии при одновременном применении гидрохлоротиазида и метилдопы.

Сопутствующее лечение с циклоспорином может увеличивать риск гиперурикемии и подагры.

Гипокалиемия или гипомагниемия, вызванная применением тиазидных диуретиков, может способствовать развитию аритмий при одновременном применении с сердечными гликозидами.

Одновременное применение тиазидных диуретиков с антиаритмическими препаратами (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид), некоторыми антипсихотическими препаратами (нейролептиками) (тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сульпирид, сультопирид, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол) и другими препаратами (бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин, галофантрин, мизоластин, пентамидин, терфенадин, винкамин, пентамидин) может сопровождаться развитием гипокалиемии, что в свою очередь, может стать причиной развития аритмии типа «пируэт». Тиазидные диуретики могут привести к гиперкальциемии в результате снижения его экскреции, поэтому необходимо контролировать содержание кальция в сыворотке крови. И связи с влиянием тиазидных диуретиков па обмен кальция, их прием может искажать результаты исследования функции паращитовидных желёз.

При одновременном применении с карбамазепином существует риск развития симптоматической гипонатриемии.

При развитии дегидратации на фоне применения диуретиков существует вероятность развития острой почечной недостаточности, особенно при одновременном применении с препаратами йода.

Этанол, барбитураты и наркотические анальгетики могут потенцировать риск развития ортостатической гипотензии.

Особые указания

Препарат Симартан-Н может назначаться в сочетании с другими гипотензивными средствами.
Лозартан
Вследствие ингибирования ренин-ангиотензин-альдостероновой системы у некоторых восприимчивых пациентов отмечались изменения функции почек, включая почечную недостаточность; данные изменения носили обратимый характер и исчезали после прекращения терапии.
Возможно проявление такого симптома повышенной чувствительности как ангионевротический отёк, поэтому пациенты с ангионевротическим отёком в анамнезе (отёк лица, губ, глотки/гортани и/или языка) требуют тщательного контроля применения препарата.
Симартан-Н, как и некоторые препараты, оказывающие воздействие па РААС, может увеличивать концентрацию мочевины крови и сывороточного креатинина у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки. Данные изменения функции почек были обратимы и исчезали после отмены терапии. Фармакокинетические данные указывают на то, что концентрация лозартана в плазме крови у пациентов с циррозом печени значительно увеличивается, поэтому пациентам с заболеваниями печени в анамнезе следует применять препарат в более низкой дозе. Во время лечения препаратом Симартан-Н, как и при любой гипотензивной терапии, возможно выраженное снижение АД. Пациентов необходимо обследовать с целью выявления клинических признаков снижения ОЦК и нарушений водно-электролитного баланса, в том числе гипонатриемии, гипохлоремического алкалоза, гипомагниемии или гипокалиемии, которые могут возникать вследствие эпизодов диареи или рвоты, в результате терапии диуретиками, при ограничении потребления поваренной соли. У таких пациентов необходим контроль содержания электролитов плазмы крови. Одновременное применение с препаратами калия, калийсберегающими диуретиками не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).
У пациентов с первичным гиперальдостеронизмом применение гипотензивных препаратов, воздействующих на РААС, в том числе препарата Симартан-Н, неэффективно.
Резкое снижение АД при терапии препаратом Симартан-Н, как и другими гипотензивными препаратами, у пациентов с ишемическими сердечно-сосудистыми и цереброваскулярными заболеваниями может привести к развитию острого инфаркта миокарда или инсульта.
У пациентов с сердечной недостаточностью, как с недостаточностью функции почек, так и без таковой, применение препарата Симартан-Н, как и других средств, воздействующих на РААС. повышает риск развития резкого снижения АД и развития острой почечной недостаточности.
Следует соблюдать осторожность при применении препарата Симартан-Н у пациентов с аортальным стенозом, митральным стенозом и гипертрофической обструктивной кардиомиопатией.
Следует учитывать, что антагонисты рецепторов ангиотензина II, в том числе и лозартан менее эффективны для лечения артериальной гипертензии при применении у пациентов негроидной расы, чем у других пациентов.
Гидрохлоротиазид
Как и в случае приёма любых гипотензивных препаратов, у части пациентов может наблюдаться симптоматическая артериальная гипертензия. У некоторых пациентов гидрохлоротиазид может усилить нарушения водно-электролитного баланса (уменьшение ОЦК, гипонатриемию, гипохлоремический алкалоз, гипомагниемию, гипокалиемию), нарушать толерантность к глюкозе, снижать выведение кальция почками, вызывать преходящее незначительное повышение содержания кальция в плазме крови, повышать концентрацию холестерина и триглицеридов, провоцировать возникновение гиперурикемии и/или подагры (поскольку лозартан уменьшает концентрацию мочевой кислоты, выраженность гиперурикемии, вызванной диуретиком снижается). Может давать положительные результаты при проведении допинг-контроля. Гидрохлоротиазид в связи с воздействием на метаболизм кальция может исказить результаты анализа функции паращитовидных желёз.
Имеется сообщения о развитии обострения или прогрессировании системной красной волчанки на фоне приёма тиазидных диуретиков.
Тиазидные диуретики следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции печени или прогрессирующими заболеваниями печени, т.к. это может привести к развитию внутрипечёночному холестазу, что в сочетании с нарушением водно-электролитного баланса может привести к развитию «печеночной» комы. Терапия тиазидами может нарушать толерантность к глюкозе, в ряде случаев может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств, в том числе и инсулина. Выраженная гиперкальциемия может свидетельствовать о скрытом гиперпаратиреозе. В связи с влиянием тиазидов на метаболизм кальция, их прием может искажать результаты исследования функции паращитовидных желёз, перед исследованием функции паращитовидных желёз, тиазидный диуретик должен быть отменён.

Острый приступ миопии и закрытоугольная глаукома

На фоне применения гидрохлоротиазида отмечались случаи транзиторной миопии и острого развития закрытоугольной глаукомы. Факторами риска острого развития закрытоугольной глаукомы могут быть анамнестические данные об аллергических реакциях на производные сульфонамида и пенициллин. Симптомы: внезапное начало, резкое снижение зрения или боль в глазу, обычно возникающие в период от нескольких часов до недели после начала терапии. Нелеченный приступ закрытоугольной глаукомы может привести к стойкой потере зрения. В первую очередь необходимо прекратить прием гидрохлоротиазида. Если после отмены гидрохлоротиазида внутриглазное давление не снижается может потребоваться медикаментозное или хирургическое лечение.

Трансплантация почки. Опыт применения гидрохлоротиазида+лозартана у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почки, отсутствует.

Ишемическая болезнь сердца (ИБС) и цереброваскулярные заболевания. Как и при лечении любыми гипотензивными препаратами чрезмерное снижение АД у пациентов с ИБС или цереброваскулярными заболеваниями может привести к развитию инфаркта миокарда или инсульта.

Сердечная недостаточность. У пациентов, функция почек которых зависит от состояния РААС (например, при XCН III-IV функционального класса по классификации NYIIA, сопровождающейся или не сопровождающейся нарушением функции почек), терапия препаратами, влияющими на РААС, может сопровождаться резкой артериальной гипотензией, олигурией и/или прогрессирующей азотемией, в редких случаях — острой почечной недостаточностью. Невозможно исключить развитие перечисленных нарушений вследствие подавления активности РААС на фоне приёма АРА II.

Стеноз аортального и/или митрального клапана, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия. Препарат Симартан-Н, как и другие вазодилататоры, необходимо с осторожностью применять у пациентов с гемодинамически значимым стенозом аортального и/или митрального клапанов, или с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией.

Взаимодействие с препаратами, влияющими на РААС. Двойная блокада РААС антагонистами рецепторов ангиотензииа II, ингибиторами АПФ, или алискиренсодержащими препаратами связано с повышенным риском развития артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и изменения в функции почек (в том числе острой почечной недостаточности) по сравнению с монотерапией. Необходимо контролировать АД, функции почек и содержание электролитов у пациентов, которые одновременно применяют несколько препаратов, влияющих на РААС. Не рекомендуется совместное применение алискирена с препаратами, содержащими гидрохлоротиазид+лозартан у пациентов с сахарным диабетом и у пациентов с почечной недостаточностью (СКФ <60 мл /мин/1.73 м2).

Влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами

Некоторые побочные эффекты препарата, такие как головокружение, слабость, сонливость и нарушение четкости зрения, могут отрицательно влиять на способность управления автотранспортом можно управлять и трактором и выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. В начале терапии препаратом (длительность этого периода определяется индивидуально) рекомендуется воздержаться от управления транспортными средствами и выполнения работ, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (вследствие возможного развития головокружения и сонливости), в дальнейшем следует соблюдать осторожность.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой 12,5 мг + 25,0 мг

Хранение

В защищённом от света месте при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

Отпускают по рецепту.

Поделиться этой страницей

Подробнее по теме

Ознакомьтесь с дополнительными сведениями о препарате Симартан-Н: