Гидрокортизон + Лидокаин
Hydrocortisone + LidocaineФармакологическое действие
Комбинированный препарат, обладает противовоспалительным и противоаллергическим действием.
Фармакодинамика
Гидрокортизон
Синтетическое глюкокортикостероидное средство, оказывает противовоспалительное действие. Тормозит высвобождение цитокинов (интерлейкинов и интерферона) из лимфоцитов и макрофагов, угнетает высвобождение эозинофилами медиаторов воспаления, снижает интенсивность метаболизма арахидоновой кислоты и синтез Pg. Активирует стероидные рецепторы, индуцирует образование липокортинов, обладающих антиэкссудативным действием. Уменьшает воспалительную клеточную инфильтрацию, препятствует миграции лейкоцитов и лимфоцитов в очаг воспаления. В больших дозах тормозит развитие лимфоидной и соединительной ткани. Уменьшая количество тучных клеток, снижает образование гиалуроновой кислоты, подавляет гиалуронидазу, способствует снижению проницаемости капилляров. При внутрисуставном введении действие развивается через 6–24 часа и длится от нескольких дней до нескольких недель.
Лидокаин
Механизм местноанестезирующего эффекта лидокаина заключается в стабилизации нейрональной мембраны, снижении её проницаемости для ионов натрия, что препятствует возникновению потенциала действия и проведению импульсов. Возможен антагонизм с ионами кальция. Быстро гидролизуется в слабощелочной среде тканей и после короткого латентного периода действует в течение 60–90 минут. При воспалении (тканевой ацидоз) анестезирующая активность снижается. Эффективен при всех видах местного обезболивания. Расширяет сосуды. Не оказывает раздражающего действия на ткани.
Фармакокинетика
Гидрокортизон
При внутрисуставном и околосуставном введении гидрокортизон проникает в системный кровоток. Связь с белками — больше 90 %. Метаболизируется в печени в тетрагидрокортизон и тетрагидрокортизол. Выводится преимущественно через почки в виде неактивных метаболитов. Проникает через плацентарный барьер. В плаценте метаболизируется около 70 % гидрокортизона с образованием неактивной 11-кетоформы.
Лидокаин
Лидокаин хорошо всасывается, обладает высоким сродством с белками плазмы. Метаболизируется главным образом в печени: Период полувыведения — 1–2 часа. Лидокаин проникает в грудное молоко, через плацентарный и гематоэнцефалический барьеры.
Показания
- Ревматические заболевания, сопровождающиеся артритами, в том числе остеоартроз при наличии синовита (за исключением туберкулёзного, гонорейного, гнойного и других инфекционных артритов);
- ревматоидный артрит;
- плечелопаточный периартрит;
- бурсит;
- эпикондилит;
- тендовагинит.
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к гидрокортизону или лидокаину;
- инфицированный сустав;
- синдром Иценко-Кушинга;
- склонность к тромбообразованию;
- I триместр беременности;
- системная инфекция без специфического лечения;
- заболевания ахиллова сухожилия;
- повышенная чувствительность к компонентам препарата.
Внутрисуставное введение противопоказано при:
- перенесённой артропластике;
- патологической кровоточивости (эндогенной или вызванной антикоагулянтами);
- внутрисуставном переломе костей;
- инфекционном (септическом) артрите и периартрикулярной инфекции (в том числе в анамнезе);
- общем инфекционном заболевании;
- выраженном околосуставном остеопорозе;
- остеоартрозе без синовита (так называемый «сухой» сустав);
- нестабильном суставе;
- асептическом некрозе формирующих сустав эпифизов костей;
- выраженной костной деструкции и деформации сустава (значительное сужение суставной щели, анкилоз);
- период лактации.
С осторожностью
- Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки;
- простой герпес;
- простой герпес глаза (возможность перфорации роговой оболочки глаза);
- артериальная гипертензия;
- сахарный диабет в том числе в семейном анамнезе;
- остеопороз (в постменопаузе риск остеопороза возрастает);
- хронические психотические реакции;
- туберкулёз в анамнезе;
- глаукома;
- стероидная миопатия;
- эпилепсия, корь;
- хроническая сердечная недостаточность;
- пожилой возраст (>65 лет);
- беременность (I–III триместры).
Беременность и грудное вскармливание
Применение при беременности
Категория действия на плод по FDA — C (для гидрокортизона — C, для лидокаина — B).Специальных исследований по безопасности применения препарата при беременности не проведено.
Кортикостероиды проходят через плаценту.
Исследования на животных показали, что более сильные чем гидрокортизон кортикостероиды обладают тератогенными свойствами. Потенциальный риск для человека неизвестен.
Необходимо наблюдение за новорождёнными, чьи матери во время беременности получали кортикостероиды (из-за возможного риска развития недостаточности надпочечников у плода и новорождённого).
Лидокаин проникает через плаценту.
Противопоказано применение комбинированного препарата в I триместре.
Допускается применение препарата во II и III триместрах беременности с осторожностью, по назначению врача, если потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода и ребёнка.
Применение в период грудного вскармливания
Специальных исследований о возможности применения в период грудного вскармливания не проведено.
Кортикостероиды проникают в грудное молоко.
Лидокаин экскретируется грудным молоком.
Применение препарата в период лактации повышает риск нарушений функции надпочечников и развития грудных детей.
На время лечения рекомендуется прекратить грудное вскармливание.
Способ применения и дозы
Внутри- и околосуставно.
В один день можно вводить не более, чем в 3 сустава. Повторное введение возможно через 3 недели.
При тендините введение осуществляют во влагалище сухожилия (непосредственно в сухожилие вводить нельзя).
Взрослым (в зависимости от величины сустава и тяжести заболевания) — 5–50 мг.
Детям — 5–30 мг в сутки, разделив на несколько введений. Разовая доза при околосуставном введении детям в возрасте от 3 месяцев до 1 года — 25 мг, 1–6 лет — 25–50 мг, 6–14 лет — 50–75 мг.
Возможна задержка роста и процессов окостенения у детей и подростков (преждевременное закрытие эпифизарных зон роста). Рекомендуется назначать препарат в наименьших терапевтических дозах и, по возможности, в течение наименее короткого срока.
Побочные действия
Побочные реакции, прежде всего, возникают в месте введения инъекции, чаще всего, в виде отёка тканей и боли, спонтанно исчезают через несколько часов. Кроме того, возможны замедленное заживление ран, атрофия кожи, стрии, акнеподобная сыпь, зуд, фолликулит, гирсутизм, гипопигментация, раздражение кожи, сухая, истончённая и чувствительная кожа, телеангиэктазия.
При длительном лечении и применении больших доз глюкокортикоидов и лидокаина возможно развитие системных побочных эффектов.
Со стороны эндокринной системы
Снижение толерантности к глюкозе и увеличение потребности в сахароснижающем препарате, манифестация латентного диабета, стероидный сахарный диабет. При длительном лечении — угнетение функции надпочечников, синдром Иценко-Кушинга, задержка роста у детей и подростков.
Со стороны пищеварительной системы
Тошнота, рвота, панкреатит, пептическая язва, эзофагит, кровотечения и перфорация желудочно-кишечного тракта, повышение аппетита, метеоризм, икота, в редких случаях — повышение активности печёночных трансаминаз и щелочной фосфатазы.
Со стороны сердечно-сосудистой системы
При значительной абсорбции лидокаин может вызвать нарушение проведения в сердце и периферическую вазодилятацию; при больших дозах гидрокортизона: повышение артериального давления, гипокалиемия и свойственные для неё изменения ЭКГ, тромбоэмболия, сердечная недостаточность.
Со стороны нервной системы
Бессонница, раздражительность, беспокойство, возбуждение, эйфория, эпилептиформные судороги, психические расстройства, делирий, дезориентация, галлюцинации, маниакально-депрессивный психоз, депрессия, паранойя, повышение внутричерепного давления с отёком соска зрительного нерва, головокружение, псевдоопухоль мозжечка, головная боль.
Со стороны обмена веществ
Повышенное выведение калия, гипокалиемия, увеличение массы тела, отрицательный азотистый баланс, усиленное потоотделение.
Со стороны органа зрения
Изъязвление роговицы, задняя капсулярная катаракта (более вероятна у детей), повышение внутриглазного давления с возможным повреждением зрительного нерва, вторичные бактериальные грибковые и вирусные инфекции глаз, трофические изменения роговицы, экзофтальм, глаукома.
Со стороны костно-мышечной системы
Замедление роста и процессов окостенения у детей (преждевременное закрытие эпифизарных зон роста), остеопороз, очень редко — патологические переломы костей, асептический некроз головки плечевой и бедренной кости, разрыв сухожилий и мышц, стероидная миопатия, снижение мышечной массы, артралгии.
Эффекты, обусловленные минералокортикоидной активностью препарата
Задержка жидкости и натрия с образованием периферических отёков, гипернатриемия, гипокалиемический синдром (гипокалиемия, аритмия, миалгия, спазм мышц, повышенная слабость, утомляемость), гипокалиемический алкалоз.
Со стороны иммунной системы
Оппортунистические инфекции, обострение латентного туберкулёза, реакции повышенной чувствительности; местные и генерализованные: кожная сыпь, зуд, анафилатический шок, замедленное заживление ран, склонность к развитию пиодермии и кандидозов, обострению инфекций, особенно при вакцинации и одновременном лечении иммуносупрессивными средствами.
Дерматологические реакции
Петехии, экхимозы, гипер- и гипопигментация, стероидные угри, стрии, атрофия кожи и подкожной клетчатки в месте введения инъекции (особенно опасно введение в дельтовидную мышцу), фолликулит, гирсутизм, гипопигментация, раздражение, телеангиэктазия.
Прочие
Плохое самочувствие, синдром отмены (высокая температура тела, миалгия, артралгия, надпочечниковая недостаточность), лейкоцитурия, лейкоцитоз.
Местные реакции
Усиление болей в суставе при введении в сустав, отёк тканей, жжение, онемение, парестезии в месте введения, редко — некроз окружающих тканей, образование рубцов в месте инъекции.
Передозировка
Лечение: симптоматическое. Специфического антидота нет.
Взаимодействие
При болезни Аддисона одновременное назначение с барбитуратами может спровоцировать криз. Повышает токсичность сердечных гликозидов (проаритмогенное действие гипокалиемии).
Снижает гипотензивный эффект антигипертензивных препаратов. Ускоряет выведение ацетилсалициловой кислоты, снижая её концентрацию в крови.
При отмене гидрокортизона концентрация салицилатов в крови может возрастать и привести к развитию побочных реакций. Оба препарата обладают ульцерогенным эффектом, одновременное применение их может повысить риск изъязвления и кровотечения.
Вакцинация живыми противовирусными вакцинами и проведение других видов иммунизации во время лечения гидрокортизоном способствует активации вирусов и развитию инфекций.
Увеличивает метаболизм изониазида, мексилетина, особенно у больных — быстрых ацетиляторов, снижая плазменные концентрации этих лекарственных средств.
Усиливает гепатотоксическое действие парацетамола, так как индуцирует ферменты печени и образование токсического метаболита парацетамола.
При длительном лечении повышает содержание фолиевой кислоты.
Гипокалиемия, вызванная глюкокортикостероидами, усиливает выраженность и длительность мышечной блокады миорелаксантов.
Высокие дозы гидрокортизона снижают эффект соматотропина.
Снижает эффективность оральных гипогликемических средств, может потребоваться корректировка дозы.
Снижает либо усиливает действие антикоагулянтных препаратов.
Эргокальциферол и паратгормон препятствуют развитию глюкокортикостероидной остеопатии.
Снижает концентрацию празиквантела в крови.
Циклоспорин угнетает метаболизм гидрокортизона.
Кетоконазол снижает клиренс и увеличивает токсичность гидрокортизона.
Тиазидные диуретики, ингибиторы карбоангидразы, амфотерицин B, теофиллин и другие глюкокортикостероиды увеличивают риск развития гипокалиемии.
Натрийсодержащие лекарственные средства способствуют образованию отёков и повышению артериального давления.
Нестероидные противовоспалительные препараты и этанол способствуют изъязвлению слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта и развитию кровотечений. При лечении артрита гидрокортизоном в комбинации с нестероидными противовоспалительными препаратами следует снизить дозу гидрокортизона во избежание аддитивного терапевтического эффекта.
Индометацин, вытесняя гидрокортизон из связи с белками, способствует развитию побочных реакций последнего.
Амфотерицин B и ингибиторы карбоангидразы увеличивают риск развития остеопороза.
Фенитоин, барбитураты, эфедрин, теофиллин, фенилбутазон, рифампицин и другие индукторы микросомальных энзимов печени снижают действие гидрокортизона, усиливая его метаболизм.
При одновременном применении митотана и других ингибиторов коры надпочечников может потребоваться увеличение дозы гидрокортизона.
Лекарственные препараты — гормоны щитовидной железы повышают клиренс гидрокортизона.
Иммуносупрессивные средства повышают риск развития инфекций, лимфомы и лимфопролиферативных процессов, обусловленных вирусом Эпштейн-Барра.
Эстрогены, включая пероральные эстрогеносодержащие контрацептивные средства, снижают клиренс гидрокортизона, удлиняя период полувыведения и усиливая терапевтические и токсические эффекты последнего.
Одновременное применение с другими стероидными гормональными средствами (андрогенами, эстрогенами, анаболиками, пероральными контрацептивами) способствует развитию угрей и гирсутизма.
Не рекомендуется применять трициклические антидепрессанты для лечения депрессии, вызванной гидрокортизоном, так как они могут усугубить течение депрессии.
Одновременный приём с М-холиноблокаторами, в том числе антигистаминными средствами, трициклическими антидепрессантами и нитратами, способствует повышению внутриглазного давления.
Действие глюкокортикостероидов ослабевает при одновременном приёме с мифепристоном.
Особые указания
Введение препарата осуществляется при строгом соблюдении правил антисептики во избежание развития бактериального заражения.
Введение непосредственно в сустав может оказать неблагоприятное влияние на гиалиновый хрящ, поэтому введение в один и тот же сустав можно осуществлять не более 3 раз в год.
У пожилых пациентов риск развития побочных реакций выше.
Назначение препарата в I триместре беременности противопоказано из-за отсутствия достаточных данных по безопасности препарата в данной группе, в более поздние сроки — возможно лишь после тщательного соотношения пользы для матери и риска для плода. Дети, матери которых получали гидрокортизон во время беременности, подлежат тщательному наблюдению с целью выявления признаков надпочечниковой недостаточности.
Применение препарата в период лактации может привести к нарушению функции надпочечников и развития грудных детей, так как глюкокортикостероиды и лидокаин проникают в грудное молоко.
В период лечения необходимо отсрочить вакцинацию (недостаточный синтез антител).
Во время лечения рекомендуется диета с ограничением Na+ и повышенным содержанием K+, и обеспечение достаточного количества белка в пище.
Необходим контроль артериального давления, концентрации глюкозы в крови, свёртываемости крови, анализа мочи и кала (на скрытую кровь).
При латентной форме туберкулёза и в период виража туберкулиновых проб необходим тщательный контроль состояния больного и, в случае необходимости, проведение химиопрофилактики.
Глюкокортикостероиды замедляют рост и развитие детей и подростков. Рекомендуется назначать препарат в наименьших терапевтических дозах и по возможности в течение наименее короткого срока.
Классификация
Подробнее по теме
Ознакомьтесь с дополнительной информацией о действующем веществе Гидрокортизон + Лидокаин: