Глюконорм^® Плюс

ЛП-004249

Глюконорм^® Плюс

Глибенкламид + Метформин

таблетки, покрытые плёночной оболочкой

Состав на одну таблетку

Действующие вещества: глибенкламид — 2,50 мг или 5,00 мг, метформина гидрохлорид — 500 мг.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая — 61,50 мг или 57,20 мг, гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза) — 12,00 мг или 13,80 мг, кроскармеллоза натрия — 18,00 мг, магния стеарат — 6,00 мг.

Оболочка для дозировки 2,5 мг + 500 мг: OPADRY^® 20А230018 Orange [гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза 6 сПз) — 7,92 мг, гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза) — 4,62 мг, тальк — 3,78 мг, титана диоксид — 1,65 мг, краситель солнечный закат жёлтый (E110) — 0,03 мг] — 18,00 мг;

Оболочка для дозировки 5 мг + 500 мг: VIVACOAT^® РМ-2Р-050 [гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза 6 сПз) — 9,00 мг, гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза) — 0,90 мг, полиэтиленгликоль 3350 — 0,90 мг, гитана диоксид — 4,75 мг, тальк — 1,80 мг, краситель железа оксид жёлтый (E172) — 0,26 мг, краситель хинолиновый жёлтый (E104) — 0,37 мг, краситель солнечный закат жёлтый (E110) — 0,02 мг] — 18,00 мг.

Дозировка 2,5 мг + 500 мг: таблетки, покрытые плёночной оболочкой розоватооранжевого цвета, овальные, двояковыпуклые. На срезе белого или почти белого цвета.

Дозировка 5 мг + 500 мг: таблетки, покрытые плёночной оболочкой от светло-жёлтого до жёлтого цвета, овальные, двояковыпуклые. На срезе белого или почти белого цвета.

Гипогликемическое средство для перорального применения (производное сульфонилмочевины II поколения + бигуанид)

A10BD02

Сахарный диабет 2 типа у взрослых:

- при неэффективности диетотерапии, физических упражнений и предшествующей монотерапии метформином или производным сульфонилмочевины;

- для замещения предшествующей терапии двумя препаратами (метформина и производным сульфонилмочевины) у больных со стабильным и хорошо контролируемым уровнем гликемии.

- Повышенная чувствительность к метформину, глибенкламиду или другим производным сульфонилмочевины, а также к вспомогательным веществам;

- сахарный диабет 1 типа;

- диабетический кетоацидоз, диабетическая прекома, диабетическая кома;

- почечная недостаточность или нарушение функции почек (клиренс креатинина менее 60 мл/мин);

- острые состояния, которые могут приводить к изменению функции почек: дегидратация, тяжёлая инфекция, шок, внутрисосудистое введение йодсодержащих контрастных средств (см. «Особые указания»);

- острые или хронические заболевания, которые сопровождаются гипоксией тканей: сердечная или дыхательная недостаточность, недавно перенесённый инфаркт миокарда, шок;

- печёночная недостаточность;

- порфирия;

- беременность, период грудного вскармливания;

- одновременный приём миконазола;

- обширные хирургические операции;

- хронический алкоголизм, острая алкогольная интоксикация;

- лактоацидоз (в том числе в анамнезе);

- соблюдение гипокалорийной диеты (менее 1000 кал/сут).

Не рекомендуется применять препарат лицам старше 60 лет, выполняющих тяжёлую физическую работу, что связано с повышенным риском развития у них лактоацидоза.

Лихорадочный синдром, надпочечниковая недостаточность, гипофункция передней доли гипофиза, заболевания щитовидной железы с некомпенсированным нарушением её функции.

Применение препарата противопоказано в период беременности. Пациент должен быть предупрежден о том, что в период лечения препаратом Глюконорм^® Плюс необходимо информировать врача о планируемой беременности и о наступлении беременности. При планировании беременности, а также в случае наступления беременности в период приёма препарата Глюконорм^® Плюс, препарат должен быть отменён и назначено лечение инсулином.

Препарат Глюконорм^® Плюс противопоказан при грудном вскармливании, поскольку отсутствуют данные о его способности проникать в грудное молоко.

Дозу препарата определяет врач индивидуально для каждого пациента в зависимости от уровня гликемии. Начальная доза — 1 таблетка препарата Глюконорм^® Плюс 2,5 мг + 500 мг или Глюконорм^® Плюс 5 мг + 500 мг 1 раз в день. Во избежание гипогликемии начальная доза не должна превышать дневную дозу глибенкламида (или эквивалентную дозу другого ранее принимаемого препарата сульфонилмочевины) или метформина, если они применялись в качестве терапии первой линии. Рекомендуется увеличивать дозу не более чем на 5 мг глибенкламида + 500 мг метформина в день каждые 2 или более недель для достижения адекватного контроля содержания глюкозы в крови.

Замещение предшествующей комбинированной терапии метформином и глибенкламидом: начальная доза не должна превышать дневную дозу глибенкламида (или эквивалентную дозу другого препарата сульфонилмочевины) и метформина, принимаемых ранее. Каждые 2 или более недель после начала лечения дозу препарата корректируют в зависимости от уровня гликемии.

Максимальная суточная доза составляет 4 таблетки препарата Глюконорм^® Плюс 5 мг + 500 мг или 6 таблеток препарата Глюконорм^® Плюс 2,5 мг + 500 мг.

Режим дозирования

Режим дозирования зависит от индивидуального назначения:

Для дозировок 2,5 мг + 500 мг и 5 мг + 500 мг

- один раз в день, утром во время завтрака, при назначении 1 таблетки в день;

- два раза в день, утром и вечером, при назначении 2 или 4 таблеток в день.

Для дозировки 2,5 мг + 500 мг

- три раза в день, утром, днем и вечером, при назначении 3, 5 или 6 таблеток в день.

Для дозировки 5 мг + 500 мг

- три раза в день, утром, днем и вечером, при назначении 3 таблеток в день.

Таблетки следует принимать во время еды. Каждый приём препарата должен сопровождаться приёмом пищи с достаточно высоким содержанием углеводов для предотвращения возникновения гипогликемии.

Пожилые пациенты

Доза препарата подбирается исходя из состояния функции почек. Начальная доза не должна превышать 1 таблетку препарата Глюконорм^® Плюс 2,5 мг + 500 мг. Необходимо проводить регулярную оценку функции почек.

Дети

Препарат Глюконорм^® Плюс не рекомендован для применения у детей.

В ходе лечения препаратом Глюконорм^® Плюс могут наблюдаться следующие побочные эффекты.

Побочные действия представлены в зависимости от воздействия на органы и системы органов.

Перечисленные ниже нежелательные явления, отмеченные при применении препарата Глюконорм^® Плюс, распределены по частоте возникновения в соответствии со следующей градацией: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до 1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000).

В каждой группе нежелательные эффекты представлены в порядке уменьшения их серьёзности.

Со стороны обмена веществ и питания:

Гипогликемия (см. «Передозировка», «Особые указания»).

Редко: приступы печёночной порфирии и кожной порфирии.

Очень редко: лактоацидоз (см. «Особые указания»).

Снижение всасывания витамина B12, сопровождающееся снижением его концентрации в сыворотке крови при длительном применении метформина. При обнаружении мегалобластной анемии необходимо учитывать возможность такой этиологии. Дисульфирамоподобная реакция при употреблении алкоголя.

Лабораторные показатели:

Нечасто: увеличение концентраций мочевины и креатинина в сыворотке крови от средней до умеренной степени.

Очень редко: гипонатриемия.

Со стороны крови и лимфатической системы:

Редко: лейкопения, тромбоцитопения.

Очень редко: агранулоцитоз, гемолитическая анемия, аплазия костного мозга и панцитопения.

Данные нежелательные явления исчезают после отмены препарата.

Со стороны нервной системы:

Часто: нарушение вкуса (металлический привкус во рту).

Со стороны органа зрения: в начале лечения может возникнуть временное нарушение зрения из-за снижения содержания глюкозы в крови.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

Очень часто: тошнота, рвота, диарея, боли в животе и отсутствие аппетита. Данные симптомы чаще встречаются в начале лечения и в большинстве случаев проходят самостоятельно. Для профилактики развития указанных симптомов рекомендуется принимать препарат в 2 или 3 приёма; медленное повышение дозы препарата также улучшает его переносимость.

Со стороны колеи и подкожных тканей:

Редко: кожные реакции, такие как: зуд, крапивница, макулопапулёзная сыпь.

Очень редко: кожный или висцеральный аллергический васкулит, полиморфная эритема, эксфолиативный дерматит, фотосенсибилизация.

Со стороны иммунной системы:

Очень редко: анафилактический шок.

Могут встречаться реакции перекрёстной гиперчувствительности к сульфаниламидам и их производным.

Со стороны печени и желчевыводящих путей:

Очень редко: нарушение показателей функции печени или гепатит, требующие прекращения лечения.

При передозировке возможно развитие гипогликемии из-за наличия производного сульфонилмочевины в составе препарата (см. «Особые указания»).

Легкие и умеренные симптомы гипогликемии без потери сознания и неврологических проявлений могут быть скорректированы немедленным потреблением сахара. Необходимо выполнить корректировку дозы и/или изменить режим питания. Возникновение тяжёлых гипогликемических реакций у больных сахарным диабетом, сопровождающихся комой, пароксизмом или другими неврологическими расстройствами, требует оказания неотложной медицинской помощи. Необходимо внутривенное введение раствора декстрозы сразу после установления диагноза или возникновения подозрения на гипогликемию до госпитализации пациента. После восстановления сознания необходимо дать пациенту пищу, богатую легкоусвояемыми углеводами (во избежание повторного развития гипогликемии).

Длительная передозировка или наличие сопряжённых факторов риска могут спровоцировать развитие лактоацидоза, так как в состав препарата входит метформин (см. «Особые указания»).

Лактоацидоз является состоянием, требующим неотложной медицинской помощи; лечение лактоацидоза должно проводиться в клинике. Наиболее эффективным методом лечения, позволяющим выводить лактат и метформин, является гемодиализ.

Клиренс глибенкламида в плазме крови может увеличиваться у пациентов с заболеванием печени. Поскольку глибенкламид активно связывается с белками крови, то препарат не элиминируется при диализе.

Противопоказанные комбинации

Связанные с применением глибенкламида

Миконазол может спровоцировать развитие гипогликемии (вплоть до развития комы).

Связанные с применением метформина

Йодсодержащие контрастные средства: в зависимости от функции почек приём препарата следует прекратить за 48 часов до или после внутривенного введения йодсодержащих контрастных средств.

Нерекомендуемые комбинации

Связанные с применением производных сульфонилмочевины

Алкоголь: очень редко наблюдается дисульфирамоподобная реакция (непереносимость алкоголя) при одновременном приёме алкоголя и глибенкламида. Приём алкоголя может увеличивать гипогликемическое действие (посредством ингибирования компенсаторных реакций или задержки его метаболической инактивации), что может способствовать развитию гипогликемической комы. В период лечения препаратом Глюконорм^® Плюс следует избегать приёма алкоголя и лекарственных средств, содержащих алкоголь. Фенилбутазон повышает гипогликемический эффект производных сульфонилмочевины (замещая производные сульфонилмочевины в местах связывания их с белком и/или уменьшая их элиминацию). Предпочтительно использовать другие противовоспалительные средства, обнаруживающие меньшие воздействия, или же предупреждать пациента о необходимости самостоятельного контроля уровня гликемии; при необходимости следует скорректировать дозу при совместном применении противовоспалительного средства и после его прекращения.

Связанные с применением глибенкламида

Бозентан в комбинации с глибенкламидом повышает риск гепатотоксического действия. Рекомендуется избегать одновременного приёма этих препаратов. Также может снижаться гипогликемический эффект глибенкламида.

Связанные с применением метформина

Алкоголь: риск развития лактоацидоза усиливается при острой алкогольной интоксикации, особенно в случае голодания или плохого питания, или печёночной недостаточности. В период лечения препаратом Глюконорм^® Плюс следует избегать приёма алкоголя и лекарственных средств, содержащих этанол.

Комбинации, требующие осторожности

Связанные с применением всех гипогликемических средств

Хлорпромазин: в высоких дозах (100 мг/сут) вызывает повышение уровня гликемии (снижая выброс инсулина).

Меры предосторожности: следует предупредить пациента о необходимости самостоятельного контроля содержания глюкозы в крови; при необходимости следует скорректировать дозу гипогликемического средства в ходе одновременного применения нейролептика и после прекращения его применения.

Глюкокортикостероиды (ГКС) и тетракозактид: увеличение в крови содержания глюкозы, иногда сопровождающееся кетозом (ГКС вызывают снижение толерантности к глюкозе).

Меры предосторожности: следует предупредить пациента о необходимости самостоятельного контроля содержания глюкозы в крови; при необходимости следует скорректировать дозу гипогликемического средства в ходе одновременного применения ГКС и после прекращения их применения.

Даназол оказывает гипергликемическое действие. При необходимости лечения даназолом и при прекращении приёма последнего требуется коррекция дозы препарата Глюконорм^® Плюс под контролем уровня гликемии.

β2-адреномиметики: за счёт стимуляции β2-адренорецепторов повышают концентрацию глюкозы в крови.

Меры предосторожности: необходимо предупредить пациента и установить контроль содержания глюкозы в крови, возможен перевод на инсулинотерапию.

Диуретики: увеличение содержания глюкозы в крови.

Меры предосторожности: следует предупредить пациента о необходимости самостоятельного контроля содержания глюкозы в крови; может потребоваться коррекция дозы гипогликемического средства в ходе одновременного применения с диуретиками и после прекращения их применения.

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) (каптоприл, эналаприл): применение ингибиторов АПФ способствует снижению содержания глюкозы в крови. При необходимости следует скорректировать дозу препарата Глюконорм^® Плюс в ходе одновременного применения с ингибиторами АПФ и после прекращения их применения.

Связанные с применением метформина

Диуретики: лактоацидоз, возникающий при приёме метформина на фоне функциональной почечной недостаточности, вызванной приёмом диуретиков, в особенности «петлевых».

Связанные с применением глибенкламида

β-адреноблокаторы, клонидин, резерпин, гуанетидин и симпатомиметики маскируют некоторые симптомы гипогликемии: ощущение сердцебиения и тахикардию; большинство неселективных β-адреноблокаторов повышают частоту развития и тяжесть гипогликемии.

Следует предупредить пациента о необходимости самостоятельного контроля содержания глюкозы в крови, особенно в начале лечения.

Флуконазол: увеличение периода полувыведения глибенкламида с возможным возникновением проявлений гипогликемии. Следует предупредить пациента о необходимости самостоятельного контроля содержания глюкозы в крови; может потребоваться корректировка дозы гипогликемических препаратов в ходе одновременного лечения флуконазолом и после прекращения его применения.

Секвестранты желчных кислот: Одновременное применение с препаратом Глюконорм® Плюс уменьшает концентрацию глибенкламида в плазме крови, что может привести к снижению гипогликемического эффекта. Следует принимать препарат Глюконорм^® Плюс по меньшей мере за 4 часа до приёма секвестрантов желчных кислот.

Другие взаимодействия: комбинации, которые следует принять во внимание

Связанные с применением глибенкламида

Десмопрессин: глибенкламид может снижать антидиуретический эффект десмопрессина.

Антибактериальные ЛС из группы сульфаниламидов, фторхинолоны, антикоагулянты (производные кумарина), ингибиторы моноаминооксидазы (МАО), хлорамфеникол, пентоксифиллин, гиполипидермические ЛС из группы фибратов, дизопирамид — риск развития гипогликемии на фоне применения глибенкламида.

На фоне лечения препаратом Глюконорм^® Плюс необходимо регулярно контролировать уровень гликемии натощак и после еды.

Лактоацидоз

Лактоацидоз является крайне редким, но серьёзным (высокая смертность при отсутствии неотложного лечения) осложнением, которое может возникнуть из-за кумуляции метформина. Случаи лактоацидоза у пациентов, получавших метформин, возникали в основном у больных сахарным диабетом с выраженной почечной недостаточностью. Следует учитывать и другие сопряжённые факторы риска, такие как плохо контролируемый диабет, кетоз, продолжительное голодание, чрезмерное потребление алкоголя, печёночная недостаточность и любое состояние, связанное с выраженной гипоксией. Следует учитывать риск развития лактоацидоза при появлении неспецифических признаков, таких как мышечные судороги, сопровождающиеся диспепсическими расстройствами, болью в животе и сильным недомоганием. В тяжёлых случаях может отмечаться ацидотическая одышка, гипоксия, гипотермия и кома. Диагностическими лабораторными показателями являются: низкий показатель pH крови, концентрация лактата в плазме выше 5 ммоль/л, повышенный анионный интервал и соотношение лактат/пируват.

Гипогликемия

Так как препарат Глюконорм^® Плюс содержит глибенкламид, то приём препарата сопровождается риском возникновения гипогликемии у пациента. Постепенное титрование дозы после начала лечения может предотвратить возникновение гипогликемии. Данное лечение может быть назначено только пациенту, придерживающемуся режима регулярного приёма пищи (включая завтрак). Важно, чтобы потребление углеводов было регулярным, так как риск развития гипогликемии увеличивается при позднем приёме пищи, недостаточном или несбалансированном потреблении углеводов. Развитие гипогликемии наиболее вероятно при гипокалорийной диете, после интенсивной или продолжительной физической нагрузки, при употреблении алкоголя или при приёме комбинации гипогликемических средств.

Из-за компенсаторных реакций, вызванных гипогликемией, может возникать потливость, страх, тахикардия, гипертензия, сердцебиение, стенокардия и аритмия. Последние симптомы могут отсутствовать, если гипогликемия развивается медленно, в случае вегетативной нейропатии или при одновременном приёме β-адреноблокаторов, клонидина, резерпина, гуанетидина или симпатомиметиков.

Другими симптомами гипогликемии у больных сахарным диабетом могут являться головная боль, голод, тошнота, рвота, выраженная усталость, расстройство сна, возбужденное состояние, агрессия, нарушение концентрации внимания и психомоторных реакций, депрессия, спутанность сознания, нарушение речи, нарушение зрения, дрожь, паралич и парестезия, головокружение, делирий, судороги, сомноленция, бессознательное состояние, поверхностное дыхание и брадикардия.

Осторожное назначение препарата, подбор дозы и надлежащие инструкции для пациента являются важными для снижения риска развития гипогликемии. Если у пациента повторяются приступы гипогликемии, которые являются либо тяжёлыми, либо связанные с незнанием симптомов, следует рассмотреть возможность лечения другими гипогликемическими средствами.

Факторы, способствующие развитию гипогликемии:

- одновременное употребление алкоголя, особенно при голодании;

- отказ или неспособность пациента взаимодействовать с врачом и следовать рекомендациям, изложенным в инструкции по применению (особенно касается пожилых пациентов);

- плохое питание, нерегулярный приём пищи, голодание или изменение в диете;

- дисбаланс между физической нагрузкой и приёмом углеводов;

- почечная недостаточность;

- тяжёлая печёночная недостаточность;

- передозировка препарата Глюконорм^® Плюс;

- отдельные эндокринные нарушения: недостаточность функции щитовидной железы, гипофиза и надпочечников;

- одновременный приём отдельных лекарственных препаратов.

Почечная и печёночная недостаточность

Фармакокинетика и/или фармакодинамика может меняться у пациентов с печёночной недостаточностью или тяжёлой почечной недостаточностью.

Возникающая у таких пациентов гипогликемия может быть продолжительной, в этом случае должно быть начато соответствующее лечение.

Нестабильность содержания глюкозы в крови

В случае хирургического вмешательства или другой причины декомпенсации диабета, рекомендуется предусмотреть временной переход на инсулинотерапию. Симптомами гипогликемии являются учащённое мочеиспускание, выраженная жажда, сухость кожи.

За 48 часов до планового хирургического вмешательства или внутривенного введения йодосодержащего рентгеноконтрастного средства приём препарата Глюконорм^® Плюс следует прекратить. Лечение рекомендуется возобновить через 48 часов, и только после того, как функция почек была оценена и признана нормальной.

Функция почек

Поскольку метформин выводится почками, перед началом лечения, и регулярно в последующем, необходимо определять клиренс креатинина и/или содержание креатинина в сыворотке крови: не реже одного раза в год у пациентов с нормальной функцией почек, и 2–4 раза в год у пожилых пациентов, а также у пациентов с клиренсом креатинина на верхней границе нормы.

Рекомендуется соблюдать особую осторожность в случаях, когда функция почек может быть нарушена, например, у пожилых пациентов, или в случае начала антигипертензивной терапии, приёма диуретиков или нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП).

Другие меры предосторожности

Пациент должен сообщить врачу о появлении бронхолёгочной инфекции или инфекционного заболевания мочеполовых органов.

Пациенты должны быть информированы о риске возникновения гипогликемии и должны соблюдать меры предосторожности при управлении транспортными средствами и работе с механизмами, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 2,5 мг + 500 мг, 5 мг + 500 мг.

При температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Отпускают по рецепту

Фармстандарт-Томскхимфарм, ОАО, Российская Федерация