Изоптин®
, таблеткиРегистрационный номер
Торговое наименование
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
таблетки покрытые плёночной оболочкой
Состав
В одной таблетке содержится:
Активное вещество: верапамила гидрохлорид 40 или 80 мг.
Вспомогательные вещества таблетки 40 мг: кальция гидрофосфата дигидрат — 70,0 мг; целлюлоза микрокристаллическая — 23,0 мг; кремния диоксид коллоидный — 0,7 мг; кроскармеллоза натрия — 1,8 мг; магния стеарат — 1,5 мг.
Пленочное покрытие таблетки 40 мг: гипромеллоза 3 мПа — 1.7 мг; натрия лаурилсульфат — 0,1 мг; макрогол 6000 -2,0 мг; тальк-4,0 мг; титана диоксид — 1,0 мг.
Вспомогательные вещества таблетки 80 мг: кальция гидрофосфата дигидрат — 140,0 мг; целлюлоза микрокристаллическая — 46,0 мг; кремния диоксид коллоидный — 1,4 мг; кроскармеллоза натрия — 3,6 мг; магния стеарат — 3,0 мг.
Пленочное покрытие таблетки 80 мг: гипромеллоза 3 мПа — 2,0 мг; натрия лаурилсульфат — 0,1 мг; макрогол 6000 — 2,3 мг; тальк — 4,5 мг; титана диоксид -1,1 мг.
Описание
Таблетки 40 мг. Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой белого цвета, с гравировкой "40" на одной стороне и треугольником на другой стороне.
Таблетки 80 мг. Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой белого цвета, с гравировкой "ISOPTIN 80« на одной стороне и »KNOLL" над риской для деления на другой стороне.
Фармакотерапевтическая группа
Код АТХ
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Верапамил блокирует трансмембранное поступление ионов кальция (и возможно ионов натрия) через «медленные» каналы в клетки проводящей системы миокарда и гладкомышечные клетки миокарда и сосудов. Антиаритмическое действие верапамила, вероятно, связано с его воздействием на «медленные» каналы в клетках проводящей системы сердца.
Электрическая активность синоатриального (SA) и атриовентрикулярного (AV) узлов в значительной степени зависит от поступления в клетки кальция по «медленным» каналам. Ингибируя это поступление кальция, верапамил замедляет атриовентрикулярное (AV) проведение и увеличивает эффективный рефрактерный период в AV узле пропорционально частоте сердечных сокращений (ЧСС). Этот эффект приводит к снижению частоты сокращений желудочков у пациентов с мерцательной аритмией и/или трепетанием предсердий. Прекращая повторный вход возбуждения в AV узле, верапамил может восстановить правильный синусовый ритм у пациентов с пароксизмальной наджелудочковой тахикардией, включая синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта (WPW).
Верапамил не оказывает влияния на проведение по дополнительным проводящим путям, не влияет на нормальный потенциал действия предсердий или время внутрижелудочкового проведения, но снижает амплитуду, скорость деполяризации и проведения в изменённых волокнах предсердий.
Верапамил не вызывает спазма периферических артерий и не изменяет общее содержание кальция в сыворотке крови. Снижает постнагрузку и сократимость миокарда. У большинства пациентов, включая пациентов с органическими поражениями сердца, отрицательное инотропное действие верапамила нивелируется снижением постнагрузки, сердечный индекс обычно не уменьшается, но у пациентов с умеренной и тяжёлой сердечной недостаточностью (давление заклинивания в лёгочной артерии более 20 мм рт. ст., фракция выброса левого желудочка менее 35 %) может наблюдаться острая декомпенсация хронической сердечной недостаточности.
Фармакокинетика
Верапамила гидрохлорид представляет собой рацемическую смесь, состоящую из одинакового количества R-энантиомера и S-энантиомера.
Норверапамил является одним из 12 метаболитов, обнаруженных в моче. Фармакологическая активность норверапамила составляет 10–20 % от фармакологической активности верапамила, а доля норверапамила составляет 6 % от выводимого препарата. Равновесные концентрации норверапамила и верапамила в плазме крови сходные. Равновесная концентрация при длительном применении один раз в сутки достигается через 3–4 дня.
Всасывание
Более 90 % верапамила быстро всасывается в тонком кишечнике после приёма внутрь. Средняя системная биодоступность после однократного приёма верапамила внутрь составляет 22 %, что обусловлено выраженным эффектом «первичного прохождения» через печень. Биодоступность верапамила при повторном применении увеличивается приблизительно в 2 раза. Время достижения максимальной концентрации (TCmax) верапамила в плазме крови составляет 1–2 часа. Максимальная концентрация норверапамила в плазме крови достигается примерно через 1 час после приёма верапамила. Приём пищи не оказывает влияния на биодоступность верапамила.
Распределение
Верапамил хорошо распределяется в тканях организма, объём распределения (Vd) у здоровых добровольцев составляет 1,8-6,8 л/кг. Связь с белками плазмы крови — около 90 %.
Метаболизм
Верапамил подвергается интенсивному метаболизму. Метаболические исследования in vitro показали, что верапамил метаболизируется изоферментами CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 и CYP2C18 цитохрома P450. У здоровых добровольцев после приёма внутрь верапамил подвергается интенсивному метаболизму в печени, при этом обнаружены 12 метаболитов, большинство из которых — в следовых количествах. Основные метаболиты были идентифицированы как формы N и О-деалкилированных производных верапамила. Среди метаболитов только норверапамил обладает фармакологическим действием (около 20 % по сравнению с исходным соединением), что было выявлено в ходе исследования на собаках.
Выведение
Период полувыведения (T½) после приёма верапамила внутрь составляет 3-7 часов. В течение 24 часов около 50 % дозы верапамила выводится почками, в течение пяти дней — 70 %. До 16 % дозы верапамила выводится через кишечник. Примерно 3 — 4 % верапамила выводится почками в неизменённом виде. Общий клиренс верапамила примерно совпадает с печёночным кровотоком, то есть около 1 л/ч/кг (в диапазоне: 0,7 — 1,3 л/ч/кг).
Особые группы пациентов
Пожилые пациенты
Возраст может оказать влияние на фармакокинетические параметры верапамила при его приёме пациентами с артериальной гипертензией. T½ может быть увеличен у пожилых пациентов. Взаимосвязи между антигипертензивным действием верапамила и возрастом не было выявлено.
Нарушение функции почек
Нарушение функции почек не оказывает влияния на фармакокинетические параметры верапамила, что было выявлено в ходе сравнительных исследований с участием пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности и пациентов с нормальной функцией почек. Верапамил и норверапамил практически не выводятся при гемодиализе.
Нарушение функции печени
У пациентов с нарушением функции печени T½ удлиняется из-за более низкого перорального клиренса верапамила и большего Vd.
Показания
- Артериальная гипертензия.
- Ишемическая болезнь сердца, включая хроническую стабильную стенокардию (классическая стенокардия напряжения); нестабильную стенокардию; стенокардию, обусловленную спазмом коронарных сосудов (стенокардия Принцметала).
- Пароксизмальная наджелудочковая тахикардия.
- Фибрилляция/трепетание предсердий, сопровождающиеся тахиаритмией (за исключением синдрома Вольфа-Паркинсона-Уайта и Лауна-Ганонга-Левина).
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к активному веществу или вспомогательным компонентам препарата.
- Кардиогенный шок.
- Атриовентрикулярная блокада Ⅱ или Ⅲ степени, за исключением пациентов с искусственным водителем ритма.
- Синдром слабости синусового узла, за исключением пациентов с искусственным водителем ритма.
- Сердечная недостаточность со сниженной фракцией выброса левого желудочка менее 35 % и/или давлением заклинивания лёгочной артерии более 20 мм рт. ст., за исключением сердечной недостаточности, вызванной наджелудочковой тахикардией, подлежащей лечению верапамилом.
- Фибрилляция/трепетание предсердий при наличии дополнительных проводящих путей (синдромы Вольфа-Паркинсона-Уайта, Лауна-Ганонга-Левина). Данные пациенты подвержены риску развития желудочковой тахиаритмии, в том числе фибрилляции желудочков в случае приёма верапамила.
- Беременность, период грудного вскармливания (эффективность и безопасность не установлены).
- Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью
Выраженное снижение АД, острый инфаркт миокарда, дисфункция левого желудочка, AV- блокада Ⅰ степени, брадикардия, асистолия, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, сердечная недостаточность.
Нарушение функции почек и/или тяжёлые нарушения функции печени.
Заболевания, затрагивающие нервно-мышечную передачу (миастения гравис, синдром Ламберта-Итона, мышечная дистрофия Дюшена).
Одновременный приём с сердечными гликозидами, хинидином, флекаинидом, симвастатином, ловастатином, аторвастатином; ритонавиром и другими противовирусными препаратами для лечения ВИЧ-инфекции; бета-адреноблокаторами для приёма внутрь; средствами, связывающимися с белками плазмы крови (см. раздел «Взаимодействия с другими лекарственными препаратами»).
Пожилой возраст.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Нет достаточных данных о применении препарата Изоптин® у беременных женщин. Исследования на животных не выявляют прямого или косвенного токсического действия на репродуктивную систему. В связи с тем, что результаты исследований лекарственных средств на животных не всегда позволяют прогнозировать ответ на лечение у человека, препарат Изоптин® можно применять при беременности только в случае, если польза для матери превышает потенциальный риск для плода/ребенка.
Верапамил проникает через плацентарный барьер и обнаруживается в крови пупочной вены при родах. Верапамил и его метаболиты выделяются в грудное молоко. Имеющиеся ограниченные данные в отношении приёма препарата Изоптин® внутрь показывают, что доза верапамила, которую получают грудные дети с молоком матери, достаточно мала (0,1-1 % от дозы верапамила, которую приняла мать), и применение верапамила может быть совместимо с кормлением грудью.
Однако нельзя исключать наличие риска для новорождённых и грудных детей. Учитывая возможность возникновения серьёзных побочных эффектов у грудных детей, препарат Изоптин® в период грудного вскармливания следует применять только в случае, если польза применения для матери превышает потенциальный риск для ребёнка.
Способ применения и дозы
Внутрь.
Таблетки следует проглатывать целиком, запивая водой, принимать желательно во время приёма пищи или сразу после еды, их нельзя рассасывать или разжёвывать.
Дозу препарата Изоптин® следует подбирать индивидуально в зависимости от клинической картины и тяжести заболевания.
Начальная доза — 40-80 мг 3–4 раза в день.
Средняя суточная доза для всех рекомендуемых показаний к применению варьирует от 240 до 360 мг. При длительном лечении не следует превышать суточную дозу 480 мг, однако при кратковременной терапии возможно использование более высокой суточной дозы. В максимальной суточной дозе препарат Изоптин® необходимо принимать только в стационаре. Нет ограничений в отношении длительности приёма препарата Изоптин®. Не следует резко отменять препарат Изоптин® после длительной терапии, рекомендуется постепенно снижать дозу до полной отмены препарата.
Препарат Изоптин® в дозе 40 мг следует применять пациентам, у которых ожидается удовлетворительный ответ на низкие дозы (пациенты с нарушением функции печени или пожилые пациенты).
Нарушение функции почек
Препарат Изоптин® у пациентов с нарушениями функции почек следует применять с осторожностью и под тщательным контролем (См. раздел «Особые указания»).
Нарушение функции печени
У пациентов с нарушением функции печени метаболизм верапамила замедлен в большей или меньшей степени в зависимости от тяжести нарушения функции печени, что приводит к усилению и увеличению длительности действия верапамила. Поэтому дозу препарата Изоптин® у пациентов с нарушением функции печени следует подбирать с особой осторожностью и лечение начинать с более низких доз.
Побочное действие
Побочные эффекты, выявленные в ходе клинических исследований и при постмаркетинговом применении препарата Изоптин®, представлены ниже по системам органов и частоте их возникновения в соответствии с классификацией ВОЗ: очень часто (≥1/10); часто (от ≥ 1/100 до <1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до <1/100); редко (от ≥ 1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (невозможно определить на основании доступных данных).
Наиболее часто наблюдались следующие побочные эффекты: головная боль, головокружение, тошнота, запор, боль в животе, брадикардия. тахикардия, ощущение сердцебиения, выраженное снижение АД, «приливы» крови к коже лица, периферические отёки и повышенная утомляемость.
Нарушения со стороны иммунной системы:
частота неизвестна: гиперчувствительность.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания:
частота неизвестна: гиперкалиемия.
Нарушения психики:
редко: сонливость.
Нарушения со стороны нервной системы:
часто: головокружение, головная боль; редко: парестезия, тремор;
частота неизвестна: экстрапирамидные расстройства, паралич (тетрапарез)1, судорожные припадки.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:
редко: шум в ушах; частота неизвестна: вертиго.
Нарушения со стороны сердца:
часто: брадикардия; нечасто: ощущение сердцебиения. тахикардия;
частота неизвестна: AV-блокада I, II, III степени; сердечная недостаточность, остановка деятельности синусового узла ("синус-арест"), синусовая брадикардия, асистолия.
Нарушения со стороны сосудов:
часто: «приливы» крови к коже лица, выраженное снижение АД;
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:
частота неизвестна: бронхоспазм, одышка.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
часто: запор, тошнота; нечасто: боль в животе; редко: рвота;
частота неизвестна: дискомфорт в животе, гиперплазия дёсен, кишечная непроходимость.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
редко: гипергидроз; частота неизвестна: ангионевротический отёк, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема, алопеция, зуд, кожный зуд, пурпура, макулопапулёзная сыпь, крапивница.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:
частота неизвестна: артралгия, мышечная слабость, миалгия.
Нарушения со стороны ночек и мочевыводящих путей:
частота неизвестна: почечная недостаточность.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы:
частота неизвестна: эректильная дисфункция, галакторея, гинекомастия.
Общие расстройства:
часто: периферические отёки; нечасто: повышенная утомляемость.
Лабораторные и инструментальные данные:
частота неизвестна: повышение концентрации пролактина, повышение активности ферментов печени.
1 — в период пострегистрационного применения препарата Изоптин® сообщалось о единичном случае развития паралича (тетранареза), связанного с совместным применением верапамила и колхицина. Это могло быть связано с проникновением колхицина через гематоэнцефалический барьер вследствие подавления активности изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина под действием верапамила (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).
Передозировка
Симптомы: выраженное снижение АД; брадикардия, переходящая в AV-блокаду и остановку деятельности синусового узла ("синус-арест"); гипергликемия, ступор и метаболический ацидоз. Имеются сообщения о случаях смерти в результате передозировки.
Лечение: следует проводить поддерживающую симптоматическую терапию. При передозировке эффективными мероприятиями являются бета-адренергическая стимуляции и/или парентеральное введение препаратов кальция (кальция хлорид). При клинически значимых гипотензивных реакциях или AV-блокаде следует назначить вазопрессорные препараты или кардиостимуляцию соответственно. При асистолии необходимо применить бета-адренергическую стимуляцию (изопреналин), другие вазопрессорные препараты или реанимационные мероприятия. Гемодиализ не эффективен.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Метаболические исследования in vitro свидетельствуют о том, что верапамил метаболизируется под действием изоферментов CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 и CYP2C18 цитохрома P450.
Верапамил является ингибитором изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина. Клинически значимое взаимодействие было отмечено при одновременном применении с ингибиторами изофермента CYP3A4, при этом наблюдалось повышение концентрации верапамила в плазме крови, в то время как индукторы изофермента CYP3A4 снижали концентрацию верапамила в плазме крови. При одновременном применении подобных препаратов следует учитывать возможность данного взаимодействия.
В таблице ниже представлены данные по возможному лекарственному взаимодействию, обусловленному фармакокинетическими параметрами.
| Возможные виды взаимодействия, связанные с изоферментной системой CYP-450 | ||
| Препарат | Возможное лекарственное взаимодействие | Комментарий |
| Альфа-адреноблокаторы | ||
| Празозин | Увеличение Сmax празозина (~40 %), не влияет на T½ празозина. | Дополнительное антигипертензивное действие. |
| Теразозин | Увеличение AUC теразозина (-24 %) и Сmax(~25 %). | |
| Антиаритмические средства | ||
| Флекаинид | Минимальное действие на клиренс флекаинида в плазме крови (<~10 %); не влияет на клиренс верапамила в плазме крови. | |
| Снижение перорального клиренса хинидина (~35 %). | Выраженное снижение АД. Может наблюдаться отёк лёгких у пациентов с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией. | |
| Средства для лечения бронхиальной астмы | ||
| Теофиллин | Уменьшение перорального и системного клиренса (~20 %). | Уменьшение клиренса у курящих пациентов (~11 %). |
| Противосудорожные/противоэпилептические средства | ||
| Карбамазепин | Увеличение AUC карбамазепина (~46 %) у пациентов с устойчивой парциальной эпилепсией. | Увеличение концентрации карбамазепина, что может привести к развитию таких побочных эффектов карбамазепина как диплопия, головная боль, атаксия или головокружение. |
| Уменьшение концентрации верапамила в плазме крови. | ||
| Антидепрессанты | ||
| Имипрамин | Увеличение AUC имипрамина (~15 %). | Не влияет на концентрацию активного метаболита, дезипрамина. |
| Гипогликемические средства | ||
| Глибенкламид | Увеличение Сmax глибенкламида (-28 %), AUC (~26 %). | |
| Противоподагрические средства | ||
| Колхицин | Увеличение AUC колхицина (~ в 2,0 раза) и Сmax (~в 1,3 раза). | Снизить дозу колхицина (см. инструкцию по применению колхицина). |
| Противомикробные средства | ||
| Кларитромицин | Возможно повышение концентрации верапамила. | |
| Эритромицин | Возможно повышение концентрации верапамила. | |
| Рифампицин | Уменьшение AUC (~97 %), Сmах (~94 %), биодоступность (~92 %) верапамила. | Антигипертензивное действие может уменьшаться. |
| Телитромицин | Возможно повышение концентрации верапамила. | |
| Противоопухолевые средства | ||
| Доксорубицин | Увеличение AUC (104 %) и Сmах (61 %) доксорубицина. | У пациентов с мелкоклеточным раком лёгких. |
| Барбитураты | ||
| Фенобарбитал | Увеличение перорального клиренса верапамила ~ в 5 раз. | |
| Бензодиазепины и другие транквилизаторы | ||
| Буспирон | Увеличение AUC и Сmax буспирона ~ в 3,4 раза. | |
| Мидазолам | Увеличение AUC (~ в 3 раза) и Cmax (~ в 2 раза) мидазолама. | |
| Бета-адреноблокаторы | ||
| Метопролол | Увеличение AUC (-32,5 %) и Сmах (-41 %) метопролола у пациентов со стенокардией. | См. раздел «Особые указания». |
| Пропранолол | Увеличение AUC (-65 %) и Сmах (-94 %) пропранолола у пациентов со стенокардией. | |
| Сердечные гликозиды | ||
| Дигитоксин | Уменьшение общего клиренса (-27 %) и экстраренального клиренса (-29 %) дигитоксина. | |
| Дигоксин | Увеличение Сmax (на -44 %), С12h(на -53 %), Css (на -44 %) и AUC (на -50 %) дигоксина у здоровых добровольцев. | Снизить дозу дигоксина. См. раздел «Особые указания». |
| Антагонисты H2 рецепторов | ||
| Циметидин | Увеличение AUC R- (-25 %) и S- (-40 %) верапамила с соответствующим уменьшением клиренса R- и S-верапамила. | |
| Иммунологические/иммуносупрессивные средства | ||
| Циклоспорин | Увеличение AUC, Css, Cmax (на — 45 %) циклоспорина. | |
| Эверолимус | Эверолимус: увеличение AUC (~ в 3,5 раза) и Сmax (~ в 2,3 раза) Верапамил: увеличение Chough (концентрация препарата в плазме крови непосредственно перед приёмом его очередной дозы) (~ в 2,3 раза). | Может понадобиться определение концентрации и титрование дозы эверолимуса. |
| Сиролимус | Увеличение AUC сиролимуса (~ в 2,2 раза); увеличение AUC S- верапамила (~ в 1,5 раза). | Может понадобиться определение концентрации и титрование дозы сиролимуса. |
| Возможно повышение концентрации такролимуса. | ||
| Гиполипидемические средства (ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы) | ||
| Аторвастатин | Возможно повышение концентрации аторвастатина в плазме крови, увеличение AUC верапамила — 43 %. | Дополнительная информация представлена ниже. |
| Ловастатин | Возможно повышение концентрации ловастатина и AUC верапамила (~ 63 %) и Сmах (~ 32 %) в плазме крови | |
| Симвастатин | Увеличение AUC (~в 2,6 раз) и Сmax (~в 4,6 раз) симвастатина. | |
| Агонисты рецепторов серотонина | ||
| Алмотриптан | Увеличение AUC (~20 %) и Сmах (~24 %) алмотриптана. | |
| Урикозурические средства | ||
| Сульфинпиразон | Увеличение перорального клиренса верапамила (~ в 3 раза), снижение его биодоступности (~60 %). | Антигипертензивное действие может уменьшаться. |
| Другие | ||
| Грейпфрутовый сок | Увеличение AUC R- (~49 %) и S- (~37 %) верапамила и Сmax R- (~75 %) и S-C-51 %) верапамила. | T½ и почечный клиренс не изменялись. Грейпфрутовый сок не следует принимать вместе с верапамилом. |
| Зверобой продырявленный | Уменьшение AUC R- (~78 %) и S- (~80 %) верапамила с соответствующим снижением Сmax. | |
Другие лекарственные взаимодействия
Антивирусные препараты для лечения ВИЧ-инфекции
Ритонавир и другие антивирусные препараты для лечения ВИЧ-инфекции могут ингибировать метаболизм верапамила, что приводит к увеличению его концентрации в плазме крови. Поэтому при одновременном применении таких препаратов и верапамила следует соблюдать осторожность или снизить дозу верапамила.
Литий
Повышение нейротоксичности лития наблюдалось во время одновременного приёма верапамила и лития при отсутствии изменений или увеличении концентрации лития в сыворотке крови. Однако дополнительный приём верапамила также приводил к уменьшению концентрации лития в сыворотке крови у пациентов, длительно принимающих литий внутрь. При одновременном применении этих препаратов необходимо тщательное наблюдение за пациентами.
Средства, блокирующие нервно-мышечную проводимость
Клинические данные и доклинические исследования позволяют предположить, что верапамил может потенцировать эффект препаратов, блокирующих нервно-мышечную проводимость (таких как курареподобные и деполяризующие миорелаксанты). Поэтому может возникнуть необходимость в снижении дозы верапамила и/или дозы препаратов, блокирующих нейромышечную проводимость, при их одновременном применении.
Ацетилсалициловая кислота (в качестве антиагрегантного средства)
Повышение риска кровоточивости.
Этанол (алкоголь)
Повышение концентрации этанола в плазме крови и замедление его выведения. Поэтому воздействие этанола может быть усилено.
Ингибиторы ГМГ-КоА — редуктазы (статины)
Пациентам, получающим верапамил, лечение ингибиторами ГМГ-КоА редуктазы (т. е. симвастатином, аторвастатином или ловастатином) следует начинать с наименьшей возможной дозы, которую затем повышают. Если же необходимо назначить верапамил пациентам, уже получающим ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы, необходимо пересмотреть и снизить их дозы соответственно концентрации холестерина в сыворотке крови. Флувастатин, правастатин и розувастатин не метаболизируются под действием изоферментов CYP3A4, поэтому их взаимодействие с верапамилом менее вероятно.
Гипотензивные средства, диуретики, вазодилататоры
Усиление антигипертензивного действия.
Особые указания
Острый инфаркт миокарда
Препарат Изоптин® следует применять с осторожностью пациентам с острым инфарктом миокарда, осложненным брадикардией, выраженным снижением АД или дисфункцией левого желудочка.
Блокада сердца/Атриовентрикулярная блокада Ⅰ степени/Брадикардия/Асистолия
Верапамил влияет на AV и SA узлы и замедляет AV проводимость. Препарат Изоптин®следует применять с осторожностью, так как развитие AV-блокады II или III степени (см. раздел «Противопоказание») или однопучковой, двухпучковой или трёхпучковой блокады ножек пучка Гиса требует прекращения приёма верапамила и проведения соответствующей терапии при необходимости.
Верапамил влияет на AV и SA узлы и в редких случаях может вызвать развитие AV- блокады II или III степени, брадикардию и, в крайних случаях, асистолию. Эти явления наиболее вероятны у пациентов с синдромом слабости синусового узла, который чаще встречается у пациентов в пожилом возрасте.
Асистолия у пациентов, не имеющих слабости синусового узла, обычно кратковременна (несколько секунд) со спонтанным восстановлением атриовентрикулярного или нормального синусового ритма. Если синусовый ритм своевременно не восстанавливается, необходимо немедленно назначить соответствующее лечение.
Бета-адреноблокаторы и антиаритмические средства
Взаимное усиление влияния на сердечно-сосудистую систему (AV-блокада высокой степени, значительное снижение ЯСС, обострение сердечной недостаточности и выраженное снижение АД). Бессимптомная брадикардия (36 уд/мин) с миграцией ритма по предсердию наблюдалась у пациента, одновременно принимающего тимолол (бета-адреноблокатор) в форме глазных капель и верапамил внутрь.
Дигоксин
В случае одновременного приёма верапамила с дигоксином следует уменьшить дозу дигоксина. См. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами».
Сердечная недостаточность
Пациентам с сердечной недостаточностью и фракцией выброса левого желудочка свыше 35 % необходимо добиться стабильного состояния перед началом приёма препарата Изоптин® и проводить соответствующую терапию в дальнейшем.
Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины)
См. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами».
Нарушения нервно-мышечной передачи
Препарат Изоптин® следует с осторожностью применять у пациентов с заболеваниями, затрагивающими нервно-мышечную передачу (миастения гравис, синдром Ламберта-Итона, мышечная дистрофия Дюшена).
Нарушение функции почек
Проведённые сравнительные исследования демонстрируют, что фармакокинетика верапамила остаётся неизменной у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности. Однако некоторые имеющиеся сообщения дают основания предполагать, что препарат Изоптин® у пациентов с нарушениями функции почек следует применять с осторожностью и под тщательным контролем. Верапамил не выводится при гемодиализе.
Нарушение функции печени
Препарат Изоптин® следует применять с осторожностью у пациентов с тяжёлыми нарушениями функции печени.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Препарат Изоптин® может оказывать влияние на быстроту психомоторных реакций вследствие антигипертензивного действия и в результате индивидуальной чувствительности. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Особенно это важно в начале лечения, при повышении дозы или при переходе с терапии другим препаратом.
Форма выпуска
Таблетки покрытые плёночной оболочкой 40 мг и 80 мг.
По 10 таблеток в блистере из ПВХ/А1 фольги. По 2 или 10 блистеров в картонной пачке вместе с инструкцией по применению.
По 20 таблеток в блистере из ПВХ/А1 фольги. По 1 или 5 блистеров в картонной пачке вместе с инструкцией по применению.
По 25 таблеток в блистере из ПВХ/А1 фольги. По 4 блистера в картонной пачке вместе с инструкцией по применению.
Хранение
Хранить при температуре от 15 до 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
5 лет. Не применять препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
Отпускают по рецепту
Производитель
ABBOTT, GmbH & Co. KG, Германия
Подробнее по теме
Ознакомьтесь с дополнительными сведениями о препарате Изоптин: