Кальция фолинат-Виал

лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения

На один флакон:

Активное вещество: кальция фолината моногидрат — 55,9 мг (в пересчёте на фолиниевую кислоту — 50,0 мг).

Вспомогательное вещество: метилпарагидроксибензоат — 0,50 мг.

Пористая масса от светло-жёлтого до жёлтого цвета неоднородной окраски. Гигроскопична.

• Профилактика токсического действия метотрексата при применении его в высоких дозах;
• интоксикация антагонистами фолиевой кислоты (метотрексатом, триметопримом, пириметамином);
• колоректальный рак (в составе комплексной терапии с фторурацилом);
• мегалобластная анемия на фоне дефицита фолиевой кислоты (в том числе на фоне синдрома мальабсорбции, недостаточности питания, беременности, спру, в раннем детском возрасте при врождённой недостаточности дигидрофолатредуктазы).

• Повышенная чувствительность к кальция фолинату или любому другому веществу, входящему в состав препарата;
• мегалобластная анемия, обусловленная дефицитом цианокобаламина (витамина В₁₂).

Алкоголизм, эпилепсия, хроническая почечная недостаточность (ХПН), детский возраст до 2-х лет (безопасность и эффективность для детей не установлены).

Исследования кальция фолината на репродуктивную функцию у животных и людей не проводились. Неизвестно, оказывает ли кальция фолинат вредное воздействие на плод при назначении препарата беременным и может ли он влиять на репродуктивную функцию. Применение препарата в период беременности возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Неизвестно, проникает ли кальция фолинат в грудное молоко, поэтому при необходимости применения кальция фолината в период лактации необходимо решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Вводится внутримышечно или внутривенно.

При внутривенном введении в одну минуту следует вводить не более 160 мг кальция фолината из-за содержащегося в растворе кальция.

Перед применением при внутривенном пути введения кальция фолинат можно разводить 0,9 % раствором натрия хлорида или 5 % раствором декстрозы.

При приготовлении раствора для инъекций кальция фолинат можно разводить раствором Рингера, раствором Рингера с лактатом, 10 % раствором декстрозы, 5 % раствором декстрозы, 0,9 % раствором натрия хлорида до концентрации 0,06 мг/мл до 1 мг/мл. Полученный раствор сохраняет стабильность в течение 24 часов. Остатки утилизировать.

В связи с тем, что используются разные схемы применения кальция фолината, при выборе конкретной дозы врач должен руководствоваться специальной медицинской литературой.

Профилактика токсического действия метотрексата при применении его в высоких дозах

Приведённые ниже рекомендации могут служить ориентиром для определения доз и схемы применения кальция фолината у взрослых, пожилых пациентов (≥ 65 лет) и детей. Профилактика токсического действия метотрексата, применяемого в высоких дозах, осуществляется путём парентерального введения у пациентов с синдромом мальабсорбции или другой патологией пищеварительного тракта, когда всасывание в кишечнике может быть затруднено. Дозы 25-50 мг следует вводить парентерально из-за насыщаемой абсорбции кальция фолината в кишечнике.

Доза и длительность применения кальция фолината, прежде всего, зависят от схемы терапии и доз метотрексата, возникновения признаков токсичности и индивидуальных особенностей экскреции метотрексата. Как правило, первая доза кальция фолината составляет 15 мг (6-12 мг/м²), введение начинают через 12–24 часа (не позднее 24 часов) после начала инфузии метотрексата. Эту же дозу вводят каждые 6 часов в течение 72 часов. После парентерального введения нескольких доз препарата можно перейти на применение пероральных форм кальция фолината.

В дополнение к введению кальция фолината при профилактике токсического действия метотрексата, применяемого в высоких дозах, являются мероприятия, способствующие ускорению выведения метотрексата (обеспечение усиленного диуреза и защелачивание мочи). Функция почек должна ежедневно контролироваться измерением концентрации креатинина сыворотки крови. Рекомендуется измерить концентрацию метотрексата в сыворотке крови через 48 часов после начала инфузии. Если остаточная концентрация метотрексата более 0,5 мкмоль/л, то необходима коррекция режима дозирования кальция фолината.

Рекомендуемая коррекция терапии кальция фолинатом при профилактике токсического действия метотрексата, применяемого в высоких дозах, в зависимости от его остаточной концентрации

Остаточная концентрация метотрексата в крови спустя 48 часов после начала введения метотрексата	Доза кальция фолината, применяемая каждые 6 часов в течение 48 часов или до снижения концентрации метотрексата ниже 0,05 мкмоль/л
≥ 0,5 мкмоль/л	15 мг/м2
≥ 1,0 мкмоль/л	100 мг/м2
≥ 2,0 мкмоль/л	200 мг/м2

Цитотоксическая терапия в комбинации с фторурацилом

Используются различные дозы и схемы применения кальция фолината.

Ниже приведены примеры схем введения кальция фолината, которые применялись у взрослых и пожилых пациентов с колоректальным раком.

Недельный режим: кальция фолинат в дозе 20 мг/м² вводят внутривенно болюсно или в дозе 200–500 мг/м² инфузионно в течение 2-х часов и болюсное введение фторурацила в дозе 500 мг/м² в середине или в конце инфузии кальция фолината.

Месячный режим: кальция фолинат в дозе 20 мг/м² вводят внутривенно болюсно или в дозе 200–500 мг/м² инфузионно в течение 2-х часов, с последующим болюсным введением фторурацила в дозе 425 мг/м² или 370 мг/м² в течение 5-ти последовательных дней.

Двухмесячный режим: внутривенное введение кальция фолината в дозе 200 мг/м² в течение 2 часов, с последующим болюсным введением фторурацила в дозе 400 мг/м² и 22-часовой инфузией фторурацила в дозе 600 мг/м² в течение 2-х последовательных дней каждые 2 недели.

Терапия должна быть прекращена при количестве лейкоцитов и тромбоцитов крови менее 3,5 тыс и 100,0 тыс соответственно. Также терапию необходимо прекратить при возникновении кровотечения из желудочно-кишечного тракта, тяжёлой диареи (≥7 раз в день), эксфолиативного дерматита.

В зависимости от состояния пациента, клинического ответа и проявлений токсичности терапии может потребоваться коррекция дозы фторурацила (см. инструкцию по применению фторурацила). Уменьшения дозы кальция фолината не требуется.

Количество повторных циклов — по усмотрению лечащего врача.

Интоксикация антагонистами фолиевой кислоты (метотрексатом, триметопримом, пириметамином)

Передозировка метотрексатом

При случайной передозировке метотрексатом препарат вводится в дозе, равной или превышающей дозу введённого метотрексата не позднее, чем через 1 час после инъекции метотрексата, далее препарат вводится каждые 3 часа по 10 мг/м² до исчезновения признаков токсичности.

Токсичность триметоприма

После прекращения введения триметоприма, кальция фолинат в дозе 3-10 мг/сут до восстановления показателей клинического анализа крови.

Токсичность пириметамина

В случае применения высоких доз пириметамина или при продолжительном периоде лечения низкими дозами, одновременно следует вводить кальция фолинат в дозе 5–50 мг/сут, в зависимости от показателей клинического анализа крови.

При лечении мегалобластной анемии, вызванной дефицитом фолиевой кислоты, препарат применяют в дозе 5 мг (максимум до 15 мг) в сутки.

Побочные действия перечислены ниже по органам и системам с указанием частоты их возникновения: очень часто (> 10 %), часто (от > 1 % и <10 %), нечасто (> 0,1 % и <1 %), редко (>0,01 % и < 0,1 %), очень редко (<0,01 %), частота неизвестна — по данным установить частоту возникновения не представляется возможным.

Нарушения со стороны иммунной системы: очень редко — анафилактоидные/анафилактические реакции (включая анафилактический шок), аллергические реакции и крапивница.

Нарушения психики: редко — бессонница, тревожность и депрессия после применения высоких доз.

Нарушения со стороны нервной системы: редко — повышение частоты возникновения эпилептических приступов.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: редко — тошнота, диспепсия (при применении высоких доз).

Общие расстройства: нечасто — лихорадка.

Сообщалось о случаях развития синдрома Стивенса-Джонсона и токсического эпидермального некролиза, в том числе со смертельным исходом, у пациентов, принимавших кальция фолинат в комбинации с другими лекарственными препаратами (для которых случаи возникновения этих осложнений описаны). Нельзя исключить вклад кальция фолината в развитие синдрома Стивенса-Джонсона и токсического эпидермального некролиза.

Дополнительные побочные эффекты при применении в комбинации с фторурацилом

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто — тошнота, рвота, диарея и выраженная дегидратация, требующая госпитализации (может привести к летальному исходу).

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна — гипераммониемия.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: частота неизвестна — ладонноподошвенная эритродизестезия.

Общие расстройства: очень часто — воспаление слизистой оболочки, включая стоматит, хейлит, фарингит, эзофагит, проктит.

О последствиях применения значительно большей, чем рекомендуемой, дозы кальция фолината не сообщалось. Однако высокие дозы кальция фолината могут нивелировать химиотерапевтический эффект антагонистов фолиевой кислоты.

В случае передозировки при применении комбинации фторурацила с кальция фолинатом, необходимо проводить мероприятия, описанные в инструкции по применению фторурацила.

• Снижает эффективность антагонистов фолиевой кислоты (например, котримоксазола, пириметамина).
• Уменьшает противосудорожную активность фенобарбитала, фенитоина и примидона.
• Может привести к усилению как терапевтического, так и токсического действия фторурацила, в связи с чем при совместном применении дозы фторурацила должны быть снижены.
• Имеются сообщения о несовместимости инъекционных форм кальция фолината при одновременном применении с инъекционными формами дроперидола, фторурацила, фоскарнета натрия и метотрексата вследствие образования преципитата или помутнения вводимых растворов.

Кальция фолинат следует вводить внутримышечно или внутривенно.

Нельзя вводить интратекально, так как возможен летальный исход.

Лечение кальция фолинатом в комбинации с метотрексатом или фторурацилом следует проводить только под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми препаратами.

Применение кальция фолината при пернициозной и других мегалобластных анемиях, обусловленных дефицитом цианокобаламина (витамина В₁₂), может привести к гематологической ремиссии с одновременным прогрессированием неврологических расстройств.

Многие цитотоксические препараты вызывают развитие макроцитоза (в частности, прямые и непрямые ингибиторы синтеза ДНК — гидроксикарбамид, цитарабин, меркаптопурин, тиогуанин). Данный макроцитоз не требует лечения кальция фолинатом.

У пациентов с эпилепсией, получающих лечение фенобарбиталом, примидоном, фенитоином, одновременное применение кальция фолината может повышать частоту эпилептических приступов из-за снижения в плазме крови концентраций противоэпилептических препаратов. Рекомендуется клинический мониторинг, контроль концентрации препаратов в плазме крови и, при необходимости, коррекция дозы противоэпилептических препаратов во время и после окончания терапии кальция фолинатом.

Кальция фолинат/фторурацил

Кальция фолинат усиливает токсическое действие фторурацила, и риск развития токсических эффектов возрастает, особенно у пожилых и ослабленных пациентов. Дозолимитирующими побочными эффектами являются лейкопения, мукозит, стоматит и диарея.

При применении фторурацила в комбинации с кальция фолинатом в случае возникновения токсических эффектов дозы фторурацила следует снижать значительнее, чем при монотерапии. Если у пациента имеются признаки токсического поражения желудочно-кишечного тракта (например, мукозит, стоматит, диарея), независимо от тяжести поражения, не следует начинать или продолжать комбинированную терапию фторурацилом и кальция фолинатом до полного их разрешения.

Так как диарея может являться проявлением токсического влияния на желудочно-кишечный тракт, пациенты с данным побочным эффектом должны находиться под тщательным контролем до полного его исчезновения. Это необходимо из-за возможного быстрого ухудшения клинической картины, приводящего к летальному исходу. Если при лечении у пациента возникает диарея и/или стоматит, рекомендуется снижать дозу фторурацила до полного их исчезновения, особенно у пожилых и ослабленных пациентов. У пожилых пациентов и пациентов, которым проводилась предшествующая лучевая терапия, рекомендуется начинать терапию уменьшенными дозами фторурацила.

Кальция фолинат нельзя смешивать с фторурацилом при одновременном внутривенном введении.

У пациентов, получающих комбинированную терапию фторурацил/кальция фолинат, следует контролировать концентрацию ионов кальция в плазме крови. При определении низких концентраций необходимо проводить терапию соответствующими препаратами кальция.

Кальция фолинат/метотрексат

Кальция фолинат не защищает от токсических эффектов не гематологического характера во время терапии метотрексатом (например, от нефротоксического действия вследствие выпадения осадка метотрексата или его метаболитов в почечных канальцах). Наличие предшествующей или вызванной метотрексатом почечной недостаточности, которая связана с замедленной экскрецией метотрексата, может требовать применения более высоких доз или большей продолжительности курса терапии кальция фолинатом.

Следует избегать применения высоких доз кальция фолината, поскольку это может приводить к снижению противоопухолевой активности метотрексата, особенно при опухолях центральной нервной системы, когда наблюдается накопление кальция фолината после нескольких курсов лечения.

В случае развития резистентности к метотрексату вследствие ухудшения функционирования мембранного транспорта также развивается резистентность к фолинату кальция, поскольку оба вещества переносятся одной и той же транспортной системой.

При случайной передозировке антагонистом фолиевой кислоты, таким как метотрексат, нужно оказывать неотложную медицинскую помощь, так как увеличение временного интервала между введением метотрексата и кальция фолината приводит к снижению эффективности последнего.

При возникновении клинических проявлений токсичности или отклонений показателей в лабораторных анализах всегда должна учитываться вероятность применения пациентом других лекарственных средств, которые взаимодействуют с метотрексатом (например, препараты, которые могут влиять на элиминацию метотрексата или связываться с белками плазмы крови).

При работе с кальция фолинатом необходимо соблюдать правила обращения с цитотоксическими веществами. Загрязненную препаратом поверхность рекомендуется обработать разбавленным раствором гипохлорида натрия (содержащим 1 % хлора). При попадании препарата на кожу — немедленно произвести обильное промывание кожи водой с мылом или раствором натрия гидрокарбоната; при попадании в глаза — оттянуть веки и производить промывание глаза (глаз) большим количеством воды в течение 15 минут.

Препарат не влияет на способность управлять транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций с учетом профиля побочных эффектов.

Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения, 50 мг.

Хранить в защищённом от света месте, при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.

Не использовать после истечения срока годности.

Отпускают по рецепту

• Фармакотерапевтическая группа

  Витамин - антидот антагонистов фолиевой кислоты (модификатор биологического действия фторурацила)

• АТХ

  V03AF

• Действующее вещество

  Кальция фолинат