Молнупиравир Валента
Molnupiravir ValentaРегистрационный номер
Торговое наименование
Молнупиравир Валента
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
капсулы
Состав
Одна капсула содержит:
действующее вещество: молнупиравир 200,0 мг;
вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный, целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, кроскармеллоза натрия, тальк, магния стеарат;
капсулы твёрдые желатиновые:
Описание
Капсулы № 00, корпус белый, крышечка белая.
Содержимое капсул — порошок белого или почти белого цвета; допускается образование конгломератов, легко рассыпающихся при лёгком надавливании.
Фармакотерапевтическая группа
Код АТХ
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Механизм действия
Молнупиравир является пролекарством, которое метаболизируется до рибонуклеозидного аналога N-гидроксицитидина (NHC), подвергающегося фосфорилированию в клетках с образованием фармакологически активного рибонуклеозид трифосфата (NHC-TP). NHC-TP действует по механизму, известному как «катастрофа ошибок» в процессе репликации вируса. Встраивание NHC-TP в вирусную РНК с помощью фермента РНК-полимеразы приводит к накоплению ошибок в геноме вируса, результатом чего является подавление репликации.
Противовирусная активность
В эксперименте на культуре клеток NHC был активен против SARS-CoV-2 с 50 % эффективной концентрацией (EC50) в диапазоне от 0,67 до 2,66 мкмоль в клетках А-549 и от 032 до 2,03 мкмоль в клетках Vero Е6. NHC обладает примерно одинаковой активностью в отношении вариантов SARS-CoV-2 B. 1.1.7 (Альфа), B. 1.351 (Бета), P.1 (Гамма) и B. 1.617.2 (Дельта) со значениями EC50 1,59, 1,77 и 1,32 и 1,68 мкмоль, соответственно. При исследовании NHC в комбинации с абакавиром, эмтрицитабином, гидроксихлорохином, ламивудином, нелфинавиром, ремдесивиром, рибавирином, софосбувиром или тенофовиром не наблюдалось никакого влияния на противовирусную активность NHC против SARS-CoV-2 in vitro.
Фармакодинамические эффекты
Клинических исследований взаимосвязи между NHC и внутриклеточным NHC-TP и противовирусной эффективностью не проводилось.
Резистентность
В клинических исследованиях Фазы 2 по изучению молнупиравира при лечении COVID-19 не было выявлено никаких аминокислотных замен у SARS-CoV-2, которые ассоциировались бы с резистентностью к NHC. Исследования на культуре клеток по изучению мутаций, приводящих к резистентности SARS-CoV-2 к NHC, не завершены.
Фармакокинетика
Молнупиравир представляет собой 5’-изобутиратное пролекарство, которое подвергается гидролизу с образованием NHC раньше, чем достигает системного кровотока. Фармакокинетика NHC примерно одинакова у здоровых людей и пациентов с COVID-19.
Фармакокинетика NHC в равновесном состоянии после приёма 800 мг молнупиравира каждые 12 часов представлена в Таблице 1.
Среднее геометрическое NHC (%КВ) | ||
AUC0–12 час (нг × час/мл)* | Cmax (нг/мл)† | C12 час (нг/мл)* |
8260(41,0) | 2970(16,8) | 31,1 (124) |
%КВ: Геометрический коэффициент вариации * 3начения были получены на основании популяционного ФК анализа † Значения были получены в исследовании Фазы 1 у здоровых добровольцев | ||
Всасывание
После перорального приёма 800 мг молнупиравира два раза в сутки медиана времени до достижения пиковых концентраций NHC в плазме (Tmax) составила 1,5 часа.
Влияние пищи на всасывание при пероральном приёме
У здоровых добровольцев приём однократной дозы молнупиравира 200 мг одновременно с приёмом пищи с высоким содержанием жиров приводил к снижению пиковых концентраций NHC (Сmax) на 35 %, AUC значимо не изменялась.
Распределение
NHC не связывается с белками плазмы.
Выведение
Эффективный период полувыведения NHC составляет приблизительно 3,3 часа. Доля препарата, экскретируемая с мочой в виде NHC, составила ≤3% от дозы у здоровых добровольцев.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Пол, раса и возраст
Популяционный ФК анализ показал, что возраст, пол, расовая и этническая принадлежность не оказывали значимого влияния на фармакокинетику NHC.
Пациенты детского возраста
Препарат Молнупиравир Валента не изучался у пациентов детского возраста.
Пациенты с почечной недостаточностью
Экскреция через почки не является значимым путём выведения NHC. У пациентов с любой степенью нарушения функции почек коррекции дозы не требуется. В популяционном ФК анализе лёгкое или умеренное нарушение функции почек не оказывало значимого влияния на фармакокинетику NHC. Фармакокинетика молнупиравира и NHC у пациентов с рСКФ менее 30 мл/мин/1,73 м2 или на гемодиализе не изучалась (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Пациенты с печёночной недостаточностью
Фармакокинетика молнупиравира и NHC у пациентов с нарушением функции печени не изучалась. По данным доклинических исследований не ожидается, что печёночный путь элиминации будет значимым путём выведения NHC; поэтому нарушение функции печени, скорее всего, не будет влиять на экспозицию NHC. Коррекции дозы у пациентов с нарушением функции печени не требуется (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Показания
Лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19), подтверждённой результатами диагностического теста на SARS-CoV-2, лёгкого и среднетяжёлого течения у взрослых пациентов с повышенным риском прогрессирования заболевания до тяжёлого течения (см. «Особые указания») и не требующих дополнительной оксигенотерапии.
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к молнупиравиру или к любому из вспомогательных веществ препарата.
- Беременность или планирование беременности.
- Период грудного вскармливания.
- Детский возраст до 18 лет.
- Непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.
С осторожностью
У пациентов с тяжёлой степенью почечной недостаточности (СКФ менее 30 мл/мин/1,73 м2) и у пациентов с нарушением функции печени необходим контроль биохимических показателей крови.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Беременность
Данные по применению молнупиравира у беременных женщин отсутствуют. Исследования на животных показали наличие репродуктивной токсичности. Пероральное введение молнупиравира беременным крысам в период органогенеза приводило к смертности эмбрионов и тератогенности при концентрациях NHC, превышающих таковые у человека при применении рекомендуемой клинической дозы у человека в 7,5 раз и вызывало задержку роста плода при экспозиции NHC в 2,9 раза выше рекомендуемой клинической дозы у человека.
Пероральное введение молнупиравира беременным крольчихам в период органогенеза приводило к снижению массы тела плода при экспозиции NHC в 18 раз выше экспозиции NHC в рекомендуемой клинической дозе у человека.
Экспозиция NHC у человека по уровню дозы, не оказывающей наблюдаемого нежелательного эффекта (NOAEL), отличается от крыс и кроликов в 0,8 и 6,5 раз, соответственно, по отношению к рекомендуемой клинический дозе у человека.
Поскольку материнская токсичность наблюдалась как у крыс, так и у кроликов во всех дозах, при которых наблюдались эмбриотоксические эффекты, то нельзя исключать влияние молнупиравира на показатели материнской токсичности. Препарат Молнупиравир Валента противопоказано принимать во время беременности, а также женщинам, способным к деторождению, не использующих надёжные методы контрацепции.
При назначении лекарственного препарата Молнупиравир Валента женщинам, способным к деторождению (в том числе в постменопаузе менее 2-х лет), необходимо подтвердить отрицательный результат теста на беременность до начала лечения. Повторный тест необходимо провести после окончания приёма лекарственного препарата.
Необходимо использовать эффективные методы контрацепции (презерватив со спермицидом) во время приёма лекарственного препарата и после его окончания в течение 4 дней.
Период грудного вскармливания
Данные о наличии молнупиравира в грудном молоке отсутствуют. Данные о возможном влиянии молнупиравира на выработку грудного молока или влияние на ребёнка, вскармливаемого грудью, отсутствуют.
Исследования влияния молнупиравира на лактацию у животных не проводились. Исходя из возможности развития побочных реакций у младенцев, необходимо прекратить грудное вскармливание на время приёма и в течение 4 дней после последней дозы лекарственного препарата Молнупиравир Валента.
Фертильность
На фоне концентраций NHC, которые превышали таковые у человека при применении рекомендуемой клинической дозы для человека приблизительно в 2 и 6 раз, соответственно, у крыс не наблюдалось влияния на фертильность самцов и самок.
В связи с тем, что в исследованиях на животных показана репродуктивная токсичность молнупиравира, рекомендовано использование эффективных методов контрацепции у мужчин во время приёма лекарственного препарата и в течение 3 месяцев после его окончания.
Способ применения и дозы
Лекарственный препарат Молнупиравир Валента принимается внутрь независимо от приёма пищи.
Капсулы следует проглатывать целиком, не вскрывая, не измельчая и не разжёвывая их, запивая достаточным количеством жидкости (например, стакан воды).
Применение препарата Молнупиравир Валента возможно только под наблюдением врача.
Режим дозирования
Рекомендуемый режим дозирования препарата Молнупиравир Валента по 800 мг (4 капсулы по 200 мг) 2 раза в сутки (каждые 12 часов) в течение 5 дней. Суточная доза составляет 1600 мг.
Лечение лекарственным препаратом Молнупиравир Валента должно быть начато как можно раньше после постановки диагноза новой коронавирусной инфекции (COVID-19) и/или в течение 5 дней после появления первых симптомов заболевания.
В случае пропуска очередной дозы препарата, если опоздание в приёме составило менее 10 часов от назначенного времени приёма, то пропущенную дозу следует принять как можно скорее, и возобновить обычный режим дозирования; если опоздание в приёме составило более 10 часов, то пропущенную дозу принимать не следует, и следующая доза принимается в обычное время. Пациент не должен принимать двойную дозу препарата, чтобы компенсировать пропущенную дозу.
Особые группы пациентов
Пожилой возраст
Коррекция дозы препарата не требуется в зависимости от возраста.
Почечная недостаточность
Коррекция дозы препарата не требуется для пациентов с почечной недостаточностью.
Печёночная недостаточность
Коррекция дозы препарата не требуется для пациентов с печёночной недостаточностью.
Дети
Отсутствуют данные о безопасности и эффективности применения молнупиравира у детей до 18 лет.
Побочное действие
Краткое описание профиля безопасности
По данным промежуточного анализа исследования Фазы 3 у пациентов с лёгким и среднетяжёлым течением COVID-19, получавших лечение молнупиравиром (n = 386), наиболее частыми нежелательными реакциями (у ≥1 % пациентов), зарегистрированными во время лечения и в течение 14 дней после приёма последней дозы, были диарея (3 %), тошнота (2 %), головокружение (1 %) и головная боль (1 %), которые имели 1 (лёгкую) степень или 2 (умеренную) степень.
Сводная таблица по нежелательным реакциям
Нежелательные реакции ниже указаны по классам органов и систем и частоте развития. Частоты определялись следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, но <1/10); нечасто (≥1/1000, но <1/100); редко (≥1/10000, но <1/1000); очень редко (<1/10000).
| Частота | Нежелательные реакции |
| Нарушения со стороны иммунной системы | |
| Нечасто | ангионевротический отёк, реакция гиперчувствительности |
| Нарушения со стороны нервной системы | |
| Часто | головокружение, головная боль |
| Желудочно-кишечные нарушения | |
| Часто | диарея, тошнота |
| Нечасто | рвота |
| Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей | |
| Нечасто | Эритема, сыпь, крапивница |
Передозировка
Нет данных о случаях передозировки лекарственных препаратов с действующим веществом молнупиравир.
Лечение
В случае передозировки необходимо проводить поддерживающую терапию с учётом состояния пациента. Ожидается, что гемодиализ не приведёт к эффективной элиминации действующего вещества препарата.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Клинических исследований лекарственных взаимодействий с молнупиравиром не проводилось. На основании ограниченного количества доступных данных in vitro не выявлено существенных рисков клинически значимых лекарственных взаимодействий при приёме молнупиравира в дозе 800 мг каждые 12 часов в течение 5 дней.
Особые указания
Факторы риска прогрессирования COVID-19 до тяжёлого течения.
Ряд сопутствующих заболеваний увеличивают риск прогрессирования COVID-19 до тяжёлого течения: возраст >60 лет, ожирение (ИМТ >30 кг/м2), сахарный диабет, хроническая болезнь почек, тяжёлые заболевания сердечно-сосудистой системы, хроническая обструктивная болезнь лёгких, активные злокачественные новообразования.
Применение препарата Молнупиравир Валента возможно только под наблюдением врача. При развитии побочного действия необходимо сообщать об этом в установленном порядке для осуществления мероприятий по фармаконадзору.
Поскольку в исследованиях молнупиравира на животных наблюдалась репродуктивная токсичность, препарат Молнупиравир Валента нельзя назначать беременным и предположительно беременным женщинам.
При назначении лекарственного препарата Молнупиравир Валента женщинам, способным к деторождению (в том числе в постменопаузе менее 2-х лет), необходимо подтвердить отрицательный результат теста на беременность до начала лечения. Повторный тест на беременность необходимо провести после окончания приёма лекарственного препарата.
Женщинам, способным к деторождению, необходимо в полной мере объяснить риски и тщательно проинструктировать их по использованию эффективных методов контрацепции во время приёма препарата и в течение 4 дней после его окончания. При предположении о возможном наступлении беременности необходимо незамедлительно отменить приём препарата и проконсультироваться с врачом.
Данные о наличии молнупиравира в грудном молоке отсутствуют. Данные о возможном влиянии молнупиравира на выработку грудного молока или влияние на ребёнка, вскармливаемого грудью, отсутствуют. Исследования влияния молнупиравира на лактацию у животных не проводились. Исходя из возможностей развития побочных реакций у грудных детей, необходимо прекратить грудное вскармливание на время приёма и в течение 4 дней после последней дозы препарата Молнупиравир Валента.
В связи с тем, что в исследованиях на животных показана репродуктивная токсичность молнупиравира, рекомендовано использование эффективных методов контрацепции у мужчин во время приёма препарата и в течение 3 месяцев после его окончания.
Пациенты с нарушением функции печени и почек
Пациенты с тяжёлой степенью почечной недостаточности исключались из клинических исследований. Опыт применения молнупиравира у пациентов с какой-либо степенью печёночной недостаточности ограничен.
Гиперчувствительность
Сообщалось о реакциях гиперчувствительности при применении молнупиравира (см. раздел «Побочное действие»). При появлении признаков или симптомов клинически значимой реакции гиперчувствительности следует немедленно прекратить приём молнупиравира и начать приём соответствующих препаратов и/или поддерживающую терапию.
Натрий
Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на разовую дозу, состоящую из 4 капсул, то есть, практически «не содержит натрия».
▼ Данный лекарственный препарат зарегистрирован по процедуре регистрации препаратов, предназначенных для применения в условиях угрозы возникновения, возникновения и ликвидации чрезвычайных ситуаций. Инструкция подготовлена на основании ограниченного объёма клинических данных по применению препарата и будет дополняться по мере поступления новых данных. Применение препарата возможно только под наблюдением врача. |
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Исследований влияния лекарственного препарата Молнупиравир Валента на способность управлять автомобилем не проводилось.
Во время лечения следует воздержаться от управления автомобилем, а также занятий потенциально опасными видами деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Форма выпуска
Капсулы, 200 мг.
По 10 капсул в контурную ячейковую упаковку из плёнки поливинилхлоридной или поливинилхлоридной/поливинилиденхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
4 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
Хранение
При температуре не выше 25 °C в оригинальной упаковке (пачке).
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года.
Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
Отпускают по рецепту
Производитель
Валента Фарм, АО, Российская Федерация
Производитель/Владелец регистрационного удостоверения/Организация, принимающая претензии потребителей
АО «Валента Фарм»
141108, Россия, Московская область, г. Щёлково, ул. Фабричная, д. 2.
Тел. +7 (495) 933-48-62,
факс +7 (495) 933-48-63,
электронный адрес: info@valentaphann.com
Подробнее по теме
Ознакомьтесь с дополнительными сведениями о препарате Молнупиравир Валента: