Ондантор^®

раствор для внутривенного и внутримышечного введения

1 мл препарата содержит:

действующее вещество: ондансетрона гидрохлорида дигидрат — 2,494 мг (соответствует ондансетрону — 2,000 мг);

вспомогательные вещества: натрия хлорид — 9,000 мг, натрия цитрата дигидрат — 0,285 мг (соответствует натрия цитрату — 0,250 мг), лимонной кислоты моногидрат — 0,546 мг, (соответствует лимонной кислоте — 0,500 мг), вода для инъекций — 993,175 мг.

1 ампула (2 мл препарата) содержит:

действующее вещество: ондансетрона гидрохлорида дигидрат — 4,988 мг (соответствует ондансетрону — 4,000 мг);

вспомогательные вещества: натрия хлорид — 18,000 мг, натрия цитрата дигидрат — 0,570 мг (соответствует натрия цитрату — 0,500 мг), лимонной кислоты моногидрат — 1,092 мг; (соответствует лимонной кислоте — 1,000 мг), вода для инъекций — 1986,350 мг.

1 ампула (4 мл препарата) содержит:

действующее вещество: ондансетрона гидрохлорида дигидрат — 9,976 мг (соответствует ондансетрону — 8,000 мг);

вспомогательные вещества: натрия хлорид — 36,000 мг, натрия цитрата дигидрат — 1,140 мг (соответствует натрия цитрату — 1,000 мг), лимонной кислоты моногидрат — 2,184 мг, (соответствует лимонной кислоте — 2,000 мг), вода для инъекций — 3972,700 мг.

Прозрачная, бесцветная жидкость.

- Профилактика и лечение тошноты и рвоты, вызванных цитостатической химиотерапией и лучевой терапией у взрослых;

- профилактика и лечение тошноты и рвоты, вызванных цитостатической химиотерапией у детей;

- профилактика и лечение послеоперационных тошноты и рвоты у взрослых и детей.

- Повышенная чувствительность к ондансетрону или любому другому компоненту препарата;

- одновременное применение с апоморфином;

- врождённый синдром удлинения интервала QT;

- беременность и период грудного вскармливания;

- детский возраст до 6 месяцев по показанию "Профилактика и лечение тошноты и рвоты, вызванных цитостатической химиотерапией у детей";

- детский возраст до 1 месяца по показанию «Профилактика и лечение послеоперационных тошноты и рвоты у взрослых и детей».

С осторожностью следует применять у пациентов при повышенной чувствительности к другим селективным антагонистам серотониновых 5НТ₃-рецепторов (например, гранисетрон, доласетрон), у пациентов с нарушениями сердечного ритма и сердечной проводимости, при одновременном применении с антиаритмическими средствами, β-адреноблокаторами, лекарственными препаратами, удлиняющими интервал QT, у пациентов со значительными электролитными нарушениями (гипокалиемия, гипомагниемия), (очень редко при введении ондансетрона были зарегистрированы транзиторные изменения в электрокардиограмме (ЭКГ), включая удлинение интервала QT), у пациентов с хронической сердечной недостаточностью, с риском развития или уже имеющимся удлинением интервала QT.

Адекватных и контролируемых исследований по применению ондансетрона у беременных женщин не проводилось, поэтому противопоказано применять препарат во время беременности.

Ондансетрон выделяется в грудное молоко животных. Неизвестно, выделяется ли препарат в грудное молоко женщин, поэтому в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Профилактика и лечение тошноты и рвоты, вызванных цитостатической химиотерапией и лучевой терапией у взрослых

Выбор режима дозирования определяется выраженностью эметогенного действия проводимой противоопухолевой терапии.

При умеренной эметогенной химиотерапии или лучевой терапии

Рекомендованная доза составляет 8 мг, вводится медленно, в течение не менее 30 сек, внутривенно или внутримышечно непосредственно перед началом химио- или лучевой терапии.

При высокоэметогенной химиотерапии (например, при использовании высоких доз цисплатина)

Дозу 8 мг вводят непосредственно перед проведением химиотерапии однократно в виде внутривенной или внутримышечной инъекции.

Препарат в дозе более чем 8 мг (максимально 16 мг) необходимо вводить только путём внутривенной инфузии после растворения препарата в 50–100 мл 0,9 % раствора натрия хлорида или другом совместимом инфузионном растворе в течение 15 мин и более.

В случае высокоэметогенной химиотерапии другой способ заключается во введении препарата в дозе 8 мг медленно, в течение не менее 30 сек, внутривенно или внутримышечно непосредственно перед химиотерапией с последующим назначением двух инъекций препарата внутривенно и внутримышечно в дозе 8 мг с интервалом 2-4 ч или в виде постоянной инфузии препарата со скоростью 1 мг/ч в течение 24 ч.

В случае проведения высокоэметогенной противоопухолевой терапии эффективность препарата может быть усилена дополнительным однократным внутривенным введением дексаметазона в дозе 20 мг до начала химиотерапии.

Суточная доза не должна превышать 32 мг.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста: в возрасте 65-74 лет коррекция дозы не требуется.

В возрасте 75 лет и старше начальная внутривенная доза не должна превышать 8 мг, после неё возможно введение двух последующих внутривенных доз по 8 мг; продолжительность инфузии должна составлять более 15 мин, а интервал между дозами не менее 4 ч.

Пациенты с нарушением функции почек: коррекция дозы не требуется.

Пациенты с нарушением функции печени: клиренс ондансетрона существенно снижен, T_½ увеличен у пациентов с нарушениями функции печени средней и тяжёлой степени.

Суточная доза ондансетрона не должна превышать 8 мг.

Пациенты с медленным метаболизмом спартеина/дебризохина: у пациентов с медленным метаболизмом спартеина и дебризохина: T_½ ондансетрона не изменён, поэтому при повторном введении ондансетрона его концентрация в плазме крови не будет отличаться от таковой в общей популяции. В связи с этим коррекция суточной дозы или частоты приёма не требуется.

Профилактика и лечение тошноты и рвоты, вызванных цитостатической химиотерапией у детей

Доза препарата рассчитывается на основании площади поверхности или массы тела.

Препарат может применяться в виде внутривенной инфузии после растворения препарата в 25-50 мл 0,9 % раствора натрия хлорида или другом совместимом инфузионном растворе в течение 15 мин и более.

Расчёт дозы на основании площади поверхности тела у детей в возрасте от 6 месяцев до 18 лет

Ондансетрон может назначаться в виде однократной внутривенной инъекции в дозе 5 мг/м² (не более 8 мг) непосредственно перед проведением химиотерапии с последующим приёмом ондансетрона внутрь через 12 ч. Приём ондансетрона в форме сиропа может быть продлен ещё в течение 5 дней после проведения курса химиотерапии. Не должны превышаться суточные дозы, применяемые у взрослых.

Таблица 1

Расчёт дозы на основании массы тела у детей в возрасте от 6 месяцев до 18 лет

Ондансетрон следует вводить в виде раствора для инъекций однократно внутривенно непосредственно перед началом химиотерапии в дозе 0,15 мг/кг. Доза не должна превышать 8 мг. В первый день две дополнительные дозы должны вводиться с интервалом в 4 ч с последующим приёмом препарата в форме сиропа внутрь через 12 ч. Приём препарата в форме сиропа должен продолжаться в течение 5 дней после химиотерапии. Не должны превышаться суточные дозы, применяемые у взрослых.

Таблица 2

Профилактика и лечение послеоперационных тошноты и рвоты у взрослых и детей

Взрослые

Для предотвращения тошноты и рвоты в послеоперационном периоде рекомендуется однократная внутримышечная или медленная внутривенная инъекция препарата в дозе 4 мг во время вводного наркоза. Для лечения тошноты и рвоты в послеоперационном периоде препарат вводится однократно в дозе 4 мг внутримышечно или медленно внутривенно.

Дети от 1 месяца до 18 лет

Для предотвращения тошноты и рвоты в послеоперационном периоде у детей, перенёсших оперативное вмешательство под общей анестезией, препарат можно применять в дозе 0,1 мг/кг (максимально до 4 мг) в виде медленной внутривенной инъекции (не менее 30 сек) до, во время или после вводного наркоза или после операции.

Для купирования тошноты и рвоты, развившихся в послеоперационном периоде, рекомендуется медленная внутривенная инъекция препарата в дозе 0,1 мг/кг (максимально до 4 мг).

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста: имеется ограниченный опыт применения Ондансетрона у пациентов пожилого возраста для предотвращения и купирования послеоперационной тошноты и рвоты. Однако препарат хорошо переносится пациентами старше 65 лет, получающими химиотерапию.

Пациенты с нарушением функции почек: коррекция дозы не требуется.

Пациенты с нарушением функции печени: клиренс ондансетрона существенно снижен, T_½ увеличен у пациентов с нарушениями функции печени средней и тяжёлой степени. Суточная дозаондансетрона не должна превышать 8 мг.

Пациенты с медленным метаболизмом спартеина/дебризохина: у пациентов с медленным метаболизмом спартеина и дебризохина T_½ ондансетрона не изменён, поэтому при повторном введении ондансетрона его концентрация в плазме крови не будет отличаться от таковой в общей популяции. В связи с этим коррекция суточной дозы или частоты применения не требуется.

Фармацевтическая совместимость

- 0,9 % раствор натрия хлорида;

- 5 % раствор декстрозы;

- раствор Рингера;

- 10 % раствор маннитола;

- 0,3 % раствор калия хлорида и 0,9 % раствор натрия хлорида;

- 0,3 % раствор калия хлорида и 5 % раствор декстрозы.

Инфузионные растворы должны быть приготовлены в стерильных условиях непосредственно перед использованием. В случае необходимости готовый инфузионный раствор может храниться до использования в течение 24 ч в холодильнике при температуре 2-8 °C.

Во время проведения инфузии защиты от света не требуется.

Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости.

Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000) и очень редко (<1/10000, включая отдельные случаи).

Нежелательные реакции, наблюдаемые «очень часто», «часто» и «нечасто», обычно определяли по данным клинических исследований. Частоту встречаемости при приёме плацебо также учитывали. Нежелательные реакции, наблюдаемые «редко» и «очень редко», определяли на основании спонтанных сообщений, полученных в рамках пострегистрационного наблюдения.

При приёме стандартных рекомендованных доз ондансетрона установлена частота встречаемости, представленная ниже.

Профиль нежелательных реакций у детей и подростков был сопоставим с профилем, наблюдаемым у взрослых.

Нарушения со стороны иммунной системы

редко: реакции гиперчувствительности немедленного типа (крапивница, бронхоспазм, ларингоспазм, ангионевротический отёк), иногда тяжёлой степени, включая анафилаксию.

Нарушения со стороны нервной системы

очень часто: головная боль; нечасто: двигательные расстройства (включая экстрапирамидные симптомы, такие как дистония, окулогирный криз и дискинезия) при отсутствии стойких клинических последствий, судороги; редко: головокружение, преимущественно во время быстрого внутривенного введения.

Нарушения со стороны органа зрения

редко: преходящие нарушения зрения (например, затуманенное зрение), главным образом во время внутривенного введения; очень редко: транзиторная слепота, главным образом во время внутривенного введения. Большинство случаев слепоты благополучно разрешились в течение 20 мин. Большинство пациентов получали химиотерапевтические препараты, содержащие цисплатин. В некоторых случаях транзиторная слепота была кортикального генеза.

Нарушения со стороны сердца

нечасто: боль в грудной клетке, как сопровождающаяся, так и не сопровождающаяся снижением сегмента ST, аритмия, брадикардия; редко: удлинение интервала QT (включая желудочковую тахикардию типа «пируэт»).

Нарушения со стороны сосудов

часто: чувство жара или «приливы»; нечасто: снижение артериального давления.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

нечасто: икота.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

часто: запор.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

нечасто: бессимптомное повышение активности «печёночных» ферментов аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы (в основном наблюдалось у пациентов, получающих химиотерапию цисплатином).

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

очень редко: токсическая кожная сыпь, включая токсический эпидермальный некролиз.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

часто: местные реакции при внутривенном введении — жжение в месте введения.

Симптомы: в настоящее время недостаточно данных относительно передозировки ондансетроном. В большинстве случаев симптомы передозировки совпадали с нежелательными дозозависимыми явлениями, возникающими при приёме препарата в рекомендованных дозах.

Ондансетрон вызывает дозозависимое удлинение интервала QT. Рекомендуется мониторинг ЭКГ в случае передозировки ондансетроном.

Лечение: специфического антидота нет, поэтому при подозрении на передозировку рекомендуется проводить соответствующую симптоматическую и поддерживающую терапию. Дальнейшее лечение следует проводить исходя из клинической ситуации.

Не рекомендуется применение ипекакуаны для лечения передозировки ондансетроном, так как маловероятно, что пациенты ответят на лечение препаратами ипекакуаны в связи с противорвотным действием ондансетрона.

Дети

При передозировке препаратом при приёме внутрь у детей в возрасте от 12 месяцев до 2 лет сообщалось о симптомах, указывающих на серотониновый синдром.

Нет данных о том, что ондансетрон индуцирует или ингибирует метаболизм других препаратов, часто применяемых в комбинации с ним.

Специальные исследования показали, что ондансетрон фармакокинетически не взаимодействует с этанолом, темазепамом, фуросемидом, трамадолом и пропофолом.

Ондансетрон метаболизируется рядом изоферментов системы цитохрома P450 в печени: CYP3A4, CYP2D6 и CYP1A2. В связи с многообразием изоферментов, способных метаболизировать ондансетрон, ингибирование или уменьшение активности одного из изоферментов (например, при генетическом дефиците изофермента CYP2D6) обычно компенсируется другими изоферментами, в результате чего изменение общего клиренса ондансетрона отсутствует или незначительно, что практически не требует коррекции дозы.

Следует соблюдать осторожность при применении ондансетрона с препаратами, которые влияют на удлинение интервала QT (может приводить к дополнительному удлинению интервала QT) и/или вызывают нарушения электролитного баланса или снижение частоты сердечных сокращений.

Одновременное применение ондансетрона и кардиотоксических препаратов (доксорубицин, даунорубицин, трастузумаб), антибиотиков (эритромицин, кетоконазол), антиаритмических препаратов (амиодарон) или бета-адреноблокаторов (атенолол, тимолол) может повышать риск развития аритмий.

Апоморфин

На основании полученных данных о глубокой гипотензии и потере сознания во время применения ондансетрона с апоморфином одновременное применение этих препаратов противопоказано.

Фенитоин, карбамазепин, рифампицин

У пациентов, получающих сильные индукторы изофермента CYP3A4 (фенитоин, карбамазепин и рифампицин), клиренс ондансетрона был повышен, а концентрация ондансетрона в крови понижена.

Трамадол

Имеются данные небольших исследований, указывающие на то, что ондансетрон может уменьшать анальгезирующий эффект трамадола.

Серотонинергические лекарственные препараты

При совместном применении ондансетрона и других серотонинергических лекарственных препаратов, включая селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) и ингибиторы обратного захвата норадреналина и серотонина (СИОЗСН), возрастает риск развития серотонинового синдрома (см. раздел «Особые указания»).

Фармацевтическая совместимость с другими лекарственными средствами

Препарат в концентрации от 16 мкг/мл до 160 мкг/мл (от 8 мг/500 мл до 8 мг/50 мл соответственно) фармацевтически совместим и может вводиться через Y-образный инжектор внутривенно капельно совместно со следующими лекарственными средствами:

- цисплатин (в концентрации до 0,48 мг/мл) в течение 1-8 ч;

- фторурацил (в концентрации до 0,8 мг/мл со скоростью 20 мл/ч; более высокие концентрации фторурацила могут вызывать выпадение ондансетрона в осадок);

- карбоплатин (в концентрации 0,18- 9,9 мг/мл) в течение 10-60 мин;

- этопозид (в концентрации 0,144- 0,25 мг/мл) в течение 30–60 мин;

- цефтазидим (в дозе 0,25-2,0 г в виде внутривенной болюсной инъекции) в течение 5 мин;

- циклофосфамид (в дозе 0,1-1,0 г в виде внутривенной болюсной инъекции) в течение 5 мин;

- доксорубицин (в дозе 10-100 мг в виде внутривенной болюсной инъекции) в течение 5 мин;

- дексаметазон (возможно внутривенное медленное введение в дозе 20 мг) в течение 2-5 мин. Лекарственные средства можно вводить через одну капельницу, при этом в растворе концентрации дексаметазона могут составлять от 32 мкг/мл до 2,5 мг/мл, ондансетрона — от 8 мкг/мл до 1 мг/мл.

Имеются сообщения о возникновении реакций гиперчувствительности к ондансетрону у пациентов, имеющих в анамнезе повышенную чувствительность к другим селективным антагонистам 5-HT₃ рецепторов. Необходимо симптоматическое лечение и впоследствии применение с осторожностью у таких пациентов.

Поскольку известно, что ондансетрон увеличивает время прохождения содержимого по толстому кишечнику, в случае применения препарата у пациентов с симптомами подострой кишечной непроходимости необходимо регулярное наблюдение.

Дети

Клиренс ондансетрона у детей в возрасте от 1 до 4 месяцев снижен, а T_½ примерно в 2,5 раза больше, чем у детей в возрасте от 5 до 24 месяцев. Поэтому рекомендуется тщательное динамическое наблюдение за пациентами, получающими ондансетрон, в возрасте от 1 до 4 месяцев.

При применении у детей ондансетрона совместно с гепатотоксическими химиотерапевтическими препаратами необходим тщательный мониторинг функции печени.

У пациентов, которым запланировано аденотонзиллярное хирургическое вмешательство, предотвращение тошноты и рвоты путём введения ондансетрона может маскировать скрытое кровотечение, поэтому следует вести тщательное медицинское наблюдение.

Удлинение интервала QT

Ондансетрон вызывает дозозависимое удлинение интервала QT. Кроме того, в период пострегистрационного наблюдения поступали сообщения о случаях двунаправленной желудочковой тахикардии типа «пируэт» среди пациентов, получающих ондансетрон. Не следует назначать препарат пациентам с врождённым синдромом удлинения интервала QT.

С осторожностью следует применять препарат у пациентов с удлинением и риском удлинения интервала QTc, включая пациентов с нарушениями водно-электролитного баланса, xронической сердечной недостаточностью, брадиаритмиями или у пациентов, принимающих другие лекарственные средства, которые могут вызывать удлинение интервала QT или нарушения водно-электролитного баланса.

Перед введением ондансетрона необходимо скорректировать гипокалиемию и гипомагниемию.

Серотониновый синдром

При совместном применении ондансетрона и других серотонинергических лекарственных препаратов, включая СИОЗС и СИОЗСН, возрастает риск развития серотонинового синдрома (изменённое состояние сознания, нестабильность функции периферической нервной системы и нервно-мышечные нарушения). Если их одновременное применение необходимо, следует должным образом контролировать состояние пациента.

Фармацевтическая совместимость

Препарат не следует вводить в одном шприце или в одном инфузионном растворе с другими лекарственными средствами, за исключением средств, указанных в разделах «Способ применения и дозы» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами».

Специальные меры предосторожности при уничтожении неиспользованных лекарственных препаратов

Каких-либо специальных мер по уничтожению неиспользованного препарата Ондантор^® не требуется.

Из-за вероятности проявления побочных эффектов, таких как головная боль, головокружение и нарушение зрения, следует соблюдать осторожность при занятиях потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. При появлении описанных нежелательных явлений следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.

Раствор для внутривенного и внутримышечного введения, 2 мг/мл.

Хранить в защищённом от света месте, при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.

Отпускают по рецепту

SALUTAS PHARMA, GmbH, Германия

Solupharm Pharmazeutische Erzeugnisse, GmbH, Германия