Орлистат
OrlistatРегистрационный номер
Торговое наименование
Орлистат
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
капсулы
Состав
Состав на одну капсулу:
| - 120 мг | |
| Вспомогательных веществ: | |
| - 59,6 мг | |
| карбоксиметилкрахмал натрия (натрия крахмала гликолят), | - 38 мг |
| - 10 мг | |
| - 10 мг | |
| - 2,4 мг | |
| Капсулы твёрдые желатиновые (титана диоксид, желатин, краситель синий патентованный) |
Средняя масса содержимого капсулы — 240 мг
Описание
Капсулы № 1 с корпусом и крышечкой голубого цвета.
Содержимое капсул: гранулы белого или почти белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Код АТХ
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Специфический ингибитор желудочно-кишечных липаз. Образует ковалентную связь с активным сериновым участком желудочной и панкреатической липаз в просвете желудка и тонкого кишечника. Инактивированный фермент теряет способность расщеплять жиры пищи, поступающие в форме триглицеридов (ТГ). Нерасщеплённые ТГ не всасываются, и возникающее вследствие этого уменьшение поступления калорий в организм приводит к уменьшению массы тела. Увеличивает концентрацию жира в каловых массах через 24–48 ч после приёма. Обеспечивает эффективный контроль массы тела, уменьшение депо жира.
Для проявления активности не требуется системная абсорбция орлистата, в рекомендуемой терапевтической дозе (120 мг 3 раза в сутки) он примерно на 30 % ингибирует всасывание поступающих с пищей жиров.
Фармакокинетика
Абсорбция — низкая; через 8 ч после приёма внутрь неизменённый орлистат в плазме не определяется (концентрация ниже 5 нг/мл).
Системная экспозиция орлистата минимальна. После приёма внутрь 360 мг радиоактивно меченного 14C-орлистата пик радиоактивности в плазме достигался примерно через 8 ч; концентрация неизменённого орлистата была близка к пределу определения (менее 5 нг/мл). В терапевтических исследованиях, включавших мониторинг образцов плазмы пациентов, неизменённый орлистат определялся в плазме спорадически, а его концентрации были низкими (менее 10 нг/мл), без признаков накопления, что согласуется с минимальным всасыванием препарата.
In vitro орлистат более чем на 99 % связывается с белками плазмы, в основном с липопротеинами и альбумином. Орлистат минимально проникает в эритроциты. Метаболизируется главным образом в стенке ЖКТ с образованием фармакологически неактивных метаболитов М1 (гидролизованное четырёхчленное лактоновое кольцо) и М3 (М1 с отщеплённым N-формиллейциновым остатком). В исследовании у пациентов с ожирением, принимавших внутрь 14С-орлистат, на 2 метаболита, М1 и М3, приходилось около 42 % общей радиоактивности плазмы. М1 и М3 имеют открытое бета-лактоновое кольцо и проявляют крайне слабую ингибирующую активность в отношении липаз (в сравнении с орлистатом слабее в 1000 и 2500 раз соответственно). Учитывая низкую активность и низкую концентрацию метаболитов в плазме (около 26 нг/мл и 108 нг/мл для М1 и М3 соответственно через 2–4 ч после приёма орлистата в терапевтических дозах), эти метаболиты считаются фармакологически незначимыми. Основной метаболит М1 имеет короткий T½ (около 3 ч), второй метаболит выводится медленнее (T½ — 13,5 ч). У пациентов с ожирением Css метаболита М1 (но не М3) увеличивается пропорционально дозе орлистата. После однократного приёма внутрь 360 мг 14C-орлистата пациентами с нормальной массой тела и страдающими ожирением, выделение невсосавшегося орлистата через кишечник являлось основным путём выведения. Орлистат и его метаболиты М1 и М3 также подвергаются экскреции с желчью. Около 97 % введённого радиоактивно меченного вещества выводилось с фекалиями, в том числе 83 % — в неизменённом виде.
Совокупная почечная экскреция общей радиоактивности при приёме 360 мг 14C-орлистата составила менее 2 %. Время полной элиминации с фекалиями и мочой — 3–5 дней. Выведение орлистата оказалось сходным у пациентов с нормальной массой тела и с ожирением. На основании ограниченных данных, T½ абсорбированного орлистата колеблется в пределах 1-2 ч.
Показания
- лечение ожирения, в том числе уменьшение и поддержание массы тела, в сочетании с гипокалорийной диетой;
- уменьшение риска повторной прибавки массы тела после её первоначального снижения.
Орлистат показан пациентам с ожирением при индексе массы тела (ИМТ) ≥30 кг/м2 или ≥28 кг/м2 при наличии других факторов риска (сахарный диабет, артериальная гипертензия, дислипидемия). (Расчёт ИМТ: ИМТ = M/P2, где M — масса тела, кг; P — рост, м.)
Противопоказания
- повышенная чувствительность к орлистату или другим компонентам препарата;
- синдром мальабсорбции;
- холестаз;
- одновременный приём с циклоспорином;
- беременность и кормление грудью;
- возраст до 18 лет.
С осторожностью
Наличие гипероксалурии в анамнезе, нефролитиаза (кальциевые оксалатные камни).
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Не установлено, проникает ли орлистат в грудное молоко, в связи с чем применение препарата Орлистат в период грудного вскармливания не рекомендуется.
Способ применения и дозы
Внутрь, 120 мг (1 капс.) 3 раза в сутки во время каждого приёма пищи или не позднее чем через 1 ч после еды (если пища не содержит жира, то приём можно пропустить).
Побочное действие
Частота побочных реакций, приведённых ниже, определялась соответственно следующему: очень часто (>1/10); часто (>1/100, <1/10); иногда (>1/1000, <1/100); редко (>1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000), включая отдельные сообщения.
Со стороны ЖКТ: очень часто — маслянистые выделения из прямой кишки, выделение газов с некоторым количеством отделяемого, императивные позывы на дефекацию, стеаторея, учащение дефекации, жидкий стул, метеоризм, боли или дискомфорт в животе.
Как правило, указанные побочные реакции являются слабовыраженными и транзиторными, возникают на ранних этапах лечения (в первые 3 мес). Частота этих нежелательных реакций увеличивается при повышении содержания жира в питании. Больных следует информировать о возможности возникновения указанных побочных реакций и обучить, как устранять их путём лучшего соблюдения диеты, особенно в отношении количества содержащегося в ней жира. Часто — мягкий стул, боли или дискомфорт в прямой кишке, недержание кала, вздутие живота, поражение зубов, поражение дёсен.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень часто — инфекции верхних дыхательных путей, часто — инфекции нижних дыхательных путей.
Со стороны иммунной системы: редко — зуд, крапивница, сыпь, ангионевротический отёк, бронхоспазм, анафилаксия.
Со стороны нервной системы: очень часто — головные боли.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко — повышение активности трансаминаз и ЩФ, гепатит.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто — инфекции мочевыводящих путей.
Прочие: очень часто — грипп; часто — дисменорея, тревога, слабость.
Если любые из указанных в инструкции побочных действий усугубляются или замечены любые другие побочные действия, не указанные в инструкции, следует сообщить об этом врачу.
Передозировка
Случаи передозировки не описаны.
Однократный приём 800 мг орлистата или его многократный приём в дозе до 400 мг 3 раза в сутки в течение 15 дней людьми с нормальной массой тела и с ожирением не сопровождался значимыми побочными явлениями.
Если выявлена значительная передозировка орлистата, следует наблюдать за состоянием пациента в течение 24 ч. По данным исследований у животных и человека, системные эффекты, связанные с липазоингибирующими свойствами орлистата, должны быть быстро обратимыми.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Орлистат не влияет на фармакокинетику этанола, дигоксина (назначенного в однократной дозе) и фенитоина (назначенного в однократной дозе 300 мг), на биодоступность нифедипина (таблетки пролонгированного высвобождения). Этанол не влияет на фармакодинамику (экскреция жиров с калом) и системную экспозицию орлистата.
При одновременном применении орлистата и циклоспорина уровень последнего в плазме понижается (орлистат и циклоспорин не должны приниматься одновременно; для уменьшения вероятности лекарственного взаимодействия циклоспорин следует принимать за 2 ч до или через 2 ч после приёма орлистата).
При одновременном применении варфарина или других непрямых антикоагулянтов с орлистатом может снижаться уровень протромбина и изменяться значение показателя МНО, поэтому необходим контроль МНО. Орлистат уменьшает всасывание бета-каротина, содержащегося в пищевых добавках, на 30 % и ингибирует всасывание витамина E (в форме токоферола ацетата) приблизительно на 60 %.
Увеличивает биодоступность и гиполипидемический эффект правастатина, повышая его концентрацию в плазме на 30 %.
При одновременном приёме с орлистатом снижается всасывание витаминов A, D, Е и К. Если рекомендованы поливитамины, их следует принимать не менее чем через 2 ч после приёма препарата Орлистат или перед сном.
Снижение массы тела может улучшить обмен веществ у больных сахарным диабетом, вследствие чего необходимо уменьшить дозу пероральных гипогликемических ЛС.
Не рекомендуется одновременное применение с акарбозой в связи с отсутствием данных о фармакокинетических взаимодействиях. При одновременном применении с орлистатом отмечено уменьшение уровня амиодарона в плазме после однократного приёма. Одновременное применение орлистата и амиодарона возможно только по рекомендации врача.
Орлистат может опосредованно снижать биодоступность пероральных контрацептивов, что может привести к развитию нежелательной беременности. Рекомендуется использовать дополнительные виды контрацепции в случае развития острой диареи.
Клинически значимые взаимодействия с дигоксином, амитриптилином, фенитоином, флуоксетином, сибутрамином, аторвастатином, правастатином, лозартаном, глибенкламидом, пероральными контрацептивами, нифедипином, фуросемидом, каптоприлом, атенололом и этанолом не отмечены.
Особые указания
В период лечения необходимо соблюдать сбалансированную, низкокалорийную диету, содержащую не более 30 % калоража в виде жиров и обогащённую фруктами и овощами.
Перед назначением орлистата следует исключить органическую причину ожирения, например гипотиреоз.
Вероятность развития побочных явлений со стороны ЖКТ увеличивается при высоком содержании в пище жиров (более 30 % суточной калорийности). Суточный приём жиров, углеводов и белков должен быть распределен между тремя основными приёмами пищи. Поскольку орлистат уменьшает всасывание некоторых жирорастворимых витаминов, для обеспечения адекватного их поступления в организм пациенты должны принимать поливитаминные препараты, содержащие жирорастворимые витамины. Кроме того, содержание витамина D и бета-каротина у пациентов с ожирением может быть ниже, чем у людей, не страдающих ожирением. Поливитамины следует принимать за 2 ч до или через 2 ч после приёма орлистата, например перед сном. У пациентов, не получавших профилактически витаминные добавки, при двух и более последовательных визитах к врачу на протяжении первого и второго годов лечения орлистатом было зафиксировано понижение уровня витаминов в плазме. Поскольку абсорбция витамина K при приёме орлистата может уменьшаться, у пациентов, получающих орлистат на фоне длительного постоянного приёма варфарина, следует контролировать параметры свёртывания крови.
Приём орлистата в дозах, превышающих 120 мг 3 раза в сутки, не обеспечивает дополнительного эффекта.
В случае, если одновременного приёма орлистата с циклоспорином избежать невозможно, необходим постоянный мониторинг содержания циклоспорина в плазме.
У некоторых пациентов на фоне орлистата может увеличиваться содержание оксалатов в моче. Как и для других препаратов для уменьшения массы тела, у некоторых групп пациентов (например с нервной анорексией или булимией) существует вероятность злоупотребления орлистатом.
Индукция орлистатом потери массы тела может сочетаться с улучшением метаболического контроля сахарного диабета, что потребует уменьшения доз пероральных гипогликемических средств (производных сульфонилмочевины, метформина) или инсулина. Если Если после 12 недель терапии препаратом Орлистат снижение массы тела составило менее 5 % от первоначальной, необходима консультация врача для решения вопроса о необходимости продолжения лечения орлистатом. Лечение не должно продолжаться более 2 лет.
Орлистат не предназначен для применения в детской практике.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Не оказывает влияние на способность к управлению транспортными средствами и обслуживанию движущихся механизмов.
Форма выпуска
Капсулы 120 мг.
По 1, 2, 3, 4, 6, 12 контурных ячейковых упаковок помещены в пачку из картона.
Хранение
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
Отпускают по рецепту
Производитель
ФП Оболенское, АО, Российская Федерация
Подробнее по теме
Ознакомьтесь с дополнительными сведениями о препарате Орлистат: