Пемозар^®

лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения

Один флакон содержит:

действующее вещество: эзомепразол 40,00 мг (в виде эзомепразола натрия 42,60 мг);

вспомогательные вещества: динатрия эдетата дигидрат 1,50 мг, натрия гидроксид от 0 до 4,00 мг.

Лиофилизат белого или почти белого цвета в виде спрессованной массы.

Взрослые

⁃ в качестве альтернативы пероральной терапии при невозможности её проведения:

• при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у пациентов с эзофагитом и/или выраженными симптомами рефлюксной болезни;
• для заживления пептических язв, связанных с приёмом нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП);
• для профилактики пептических язв, связанных с приёмом НПВП, у пациентов, относящихся к группе риска;

⁃ для профилактики рецидива кровотечения из пептической язвы после эндоскопического гемостаза.

Дети (в возрасте от 1 года до 18 лет)

⁃ в качестве альтернативы пероральной терапии при невозможности её проведения:

• при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у пациентов с эрозивным рефлюкс-эзофагитом и/или выраженными симптомами рефлюксной болезни.

Повышенная чувствительность к эзомепразолу, замещённым бензимидазолам или другим компонентам препарата.

Детский возраст до 1 года и детский возраст до 18 лет по другим показаниям, кроме гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.

Эзомепразол не должен приниматься совместно с атазанавиром и нелфинавиром (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Пациенты с тяжёлой почечной недостаточностью.

В настоящее время данные о применении эзомепразола в период беременности ограничены. В исследованиях на животных не выявлено какого-либо прямого или косвенного отрицательного воздействия препарата на развитие эмбриона или плода. Введение рацемической смеси препарата также не оказывало какого-либо отрицательного воздействия на животных в период беременности, родов, а также в период постнатального развития.

Назначать препарат в период беременности следует только в том случае, когда ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.

Нет данных о применении препарата женщинами в период лактации.

Неизвестно, выделяется ли эзомепразол с грудным молоком, поэтому не следует назначать препарат в период кормления грудью. В случае необходимости терапии препаратом в период лактации следует рассмотреть возможность прекращения грудного вскармливания.

Взрослые

В качестве альтернативы пероральной терапии при невозможности её проведения

Пациентам может быть рекомендован эзомепразол парентерально в дозе 20–40 мг 1 раз в сутки.

• При гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у пациентов с эзофагитом рекомендуется эзомепразол в дозе 40 мг 1 раз в сутки. Для лечения симптомов ГЭРБ препарат применяется в дозе 20 мг 1 раз в сутки.
• Для заживления пептических язв. связанных с приёмом НПВП, у пациентов, относящихся к группе риска, рекомендуется эзомепразол в дозе 20 мг 1 раз в сутки.
• Для профилактики пептических язв, связанных с приёмом НПВП. рекомендуется эзомепразол в дозе 20 мг 1 раз в сутки.

Как правило, период лечения внутривенной лекарственной формой непродолжителен, пациента следует как можно быстрее перевести на пероральную форму эзомепразола.

Для профилактики рецидива кровотечения из пептической язвы после эндоскопического гемостаза

После эндоскопического гемостаза рекомендуется эзомепразол в дозе 80 мг в виде внутривенной инфузии в течение 30 минут с последующей продлённой внутривенной инфузией эзомепразола в дозе 8 мг/ч в течение 3 суток (72 часов). После окончания парентеральной терапии для подавления секреции соляной кислоты рекомендуется антисекреторная терапия (например, эзомепразол 40 мг 1 раз в сутки в течение 4 недель).

Инъекции

Доза 40 мг

Приготовленный раствор эзомепразола (5 мл, 8 мг/мл) вводится внутривенно в течение не менее 3 минут.

Доза 20 мг

Половина приготовленного раствора эзомепразола (2,5 мл, 8 мг/мл) вводится внутривенно в течение не менее 3 минут. Неиспользованные остатки раствора должны быть утилизированы.

Инфузии

Доза 40 мг

Приготовленный раствор эзомепразола вводится в виде внутривенной инфузии в течение 10–30 минут.

Доза 20 мг

Половина приготовленного раствора эзомепразола вводится в виде внутривенной инфузии в течение 10–30 минут. Неиспользованные остатки раствора должны быть утилизированы.

Доза 80 мг

Приготовленный раствор эзомепразола вводится в виде внутривенной инфузии в течение 30 минут.

Доза 8 мг/ч

Приготовленный раствор эзомепразола вводится в виде продлённой внутривенной инфузии в течение 71,5 часов (8 мг/ч) (условия и срок хранения приготовленного раствора см. в разделе «Приготовление раствора»).

Дети (в возрасте от 1 года до 18 лет)

В качестве альтернативы пероральной терапии при невозможности её проведения

• При гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у пациентов с эрозивным рефлюкс-эзофагитом и/или выраженными симптомами рефлюксной болезни — эзомепразол парентерально 1 раз в сутки, как часть курса терапии ГЭРБ (рекомендации по дозированию предоставлены в таблице).

Как правило, период лечения внутривенной лекарственной формой непродолжителен, пациента следует как можно быстрее перевести на пероральную форму эзомепразола.

Инъекции

Доза 40 мг

Приготовленный раствор эзомепразола (5 мл, 8 мг/мл) вводится внутривенно в течение не менее 3 минут.

Доза 20 мг

Половина приготовленного раствора эзомепразола (2,5 мл, 8 мг/мл) вводится внутривенно в течение не менее 3 минут. Неиспользованные остатки раствора должны быть утилизированы.

Доза 10 мг

1,25 мл приготовленного раствора эзомепразола (8 мг/мл) вводится внутривенно в течение не менее 3 минут. Неиспользованные остатки раствора должны быть утилизированы.

Инфузии

Доза 40 мг

Приготовленный раствора эзомепразола вводится в виде внутривенной инфузии в течение 10–30 минут.

Доза 20 мг

Половина приготовленного раствора эзомепразола вводится в виде внутривенной инфузии в течение 10–30 минут. Неиспользованные остатки раствора должны быть утилизированы.

Доза 10 мг

Четверть приготовленного раствора эзомепразола вводится в виде внутривенной инфузии в течение 10–30 минут. Неиспользованные остатки раствора должны быть утилизированы.

Условия и срок хранения приготовленного раствора см. в разделе «Приготовление раствора».

Нарушение функции почек

Коррекция дозы препарата у пациентов с нарушениями функции почек не требуется. В связи с ограниченным опытом применения препарата у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью, следует соблюдать осторожность при лечении таких пациентов (см. раздел «Фармакокинетика»).

Нарушение функции печени

ГЭРБ: коррекция дозы препарата эзомепразол у пациентов с нарушениями функции печени лёгкой и средней степени тяжести не требуется. У пациентов с тяжёлым нарушением функции печени максимальная суточная доза составляет 20 мг (см. раздел «Фармакокинетика»), Кровотечение из пептической язвы: коррекция дозы препарата эзомепразол у пациентов с нарушением функции печени лёгкой и средней степени тяжести не требуется. У пациентов с тяжёлым нарушением функции печени рекомендуется следующий режим введения препарата: 80 мг в виде внутривенной инфузии в течение 30 минут с последующей продлённой внутривенной инфузией в максимальной дозе 4 мг/ч в течение 71,5 часов (см. раздел «Фармакокинетика»).

Пациенты пожилого возраста

Коррекция дозы препарата эзомепразол у пациентов пожилого возраста не требуется.

Приготовление раствора

Деградация приготовленного раствора главным образом зависит от значения pH, в связи с чем для растворения препарата должен быть использован только 0,9 % раствор натрия хлорида для внутривенного введения.

Приготовленный раствор не должен смешиваться или вводиться совместно с другими лекарственными средствами.

Перед применением раствор следует оценить визуально на предмет отсутствия видимых механических включений и изменения цвета. Только прозрачный раствор может быть использован. Приготовленный раствор рекомендуется вводить сразу после приготовления (с микробиологической точки зрения).

Приготовленный раствор следует использовать в течение 12 часов. Хранить при температуре не выше 30 °C.

Неиспользованные остатки раствора должны быть утилизированы в соответствии с местными требованиями.

Инъекция 40 мг

Раствор для инъекций (8 мг/мл) готовится путём добавления 5 мл 0,9 % раствора натрия хлорида для внутривенного введения во флакон с 40 мг эзомепразола. Разведённый раствор эзомепразола представляет собой прозрачную жидкость от бесцветного до бледно-жёлтого цвета.

Инфузия 40 мг

Инфузионный раствор готовится путём растворения содержимого одного флакона с 40 мг эзомепразола в 100 мл 0,9 % раствора натрия хлорида для внутривенного введения.

Инфузия 80 мг

Инфузионный раствор готовится путём растворения содержимого двух флаконов с эзомепразолом 40 мг в 100 мл 0,9 % раствора натрия хлорида для внутривенного введения.

Разведённый раствор эзомепразола представляет собой прозрачную жидкость от бесцветного до бледно-жёлтого цвета.

Ниже приведены побочные эффекты, отмеченные при внутривенном и пероральном применении эзомепразола.

Частота побочных эффектов приведена в виде следующей градации: очень часто (>1/10); часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1 000, <1/100); редко (>1/10 000, <1/1 000); очень редко (<1/10 000).

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: боль в животе, запор, диарея, метеоризм, тошнота/рвота;

Нечасто: сухость во рту;

Редко: стоматит, кандидоз желудочно-кишечного тракта;

Очень редко: микроскопический колит (подтверждённый гистологически).

Со стороны печени и желчевыводящих путей

Нечасто: повышение активности «печёночных» ферментов;

Редко: гепатит (с желтухой или без);

Очень редко: печёночная недостаточность, энцефалопатия у пациентов с заболеваниями печени.

Со стороны обмена веществ и питания

Нечасто: периферические отёки;

Редко: гипонатриемия;

Очень редко: гипомагниемия, гипокальциемия вследствие тяжёлой гипомагниемии, гипокалиемия вследствие гипомагниемии.

Со стороны центральной нервной системы

Часто: головная боль;

Нечасто: головокружение, парестезии, сонливость;

Редко: нарушение вкуса.

Нарушения психики

Нечасто: бессонница;

Редко: депрессия, возбуждение, замешательство;

Очень редко: галлюцинации, агрессивное поведение.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Редко: бронхоспазм.

Со стороны органа зрения

Редко: нечёткость зрения.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Редко: артралгия, миалгия;

Очень редко: мышечная слабость.

Со стороны почек и мочевыводящих путей

Очень редко: интерстициальный нефрит.

Со стороны репродуктивной системы

Очень редко: гинекомастия.

Со стороны органов кроветворения

Редко: лейкопения, тромбоцитопения;

Очень редко: агранулоцитоз, панцитопения.

Со стороны иммунной системы

Редко: реакции гиперчувствительности (например, лихорадка, ангионевротический отёк, анафилактическая реакция/анафилактический шок).

Со стороны кожи и подкожных тканей

Часто: реакции в месте введения препарата*.

Нечасто: дерматит, зуд, сыпь, крапивница;

Редко: алопеция, фотосенсибилизация;

Очень редко: мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Общие расстройства

Редко — недомогание, потливость.

* Согласно литературным данным реакции в месте введения отмечались при назначении эзомепразола в высокой дозе в течение 3 суток (72 часа). При внутривенном введении препарата раздражающего действия выявлено не было, однако отмечалась слабая воспалительная реакция при подкожном введении препарата, зависящая от концентрации эзомепразола.

Сообщалось об отдельных случаях необратимого нарушения зрения при внутривенном введении препарата пациентам в критическом состоянии, особенно при введении высоких доз, причинно-следственной связи с приёмом препарата не обнаружено.

Данные по безопасности применения эзомепразола у детей согласуются с профилем безопасности у взрослых.

На настоящий момент описаны крайне редкие случаи умышленной передозировки. При пероральном приёме 280 мг эзомепразола были описаны слабость и симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта. Разовый приём 80 мг эзомепразола внутрь и внутривенное введение 308 мг в течение 24 часов не вызывали каких-либо отрицательных последствий.

Антидот эзомепразола неизвестен. Эзомепразол хорошо связывается с белками плазмы крови, поэтому диализ малоэффективен. При передозировке необходимо проводить симптоматическое и общее поддерживающее лечение.

Исследования по изучению взаимодействий проводились с участием только взрослых пациентов.

Влияние эзомепразола на фармакокинетику других лекарственных препаратов

Снижение секреции соляной кислоты в желудке при лечении эзомепразолом и другими ингибиторами протонной помпы может привести к снижению или повышению абсорбции других лекарств, всасывание которых зависит от кислотности среды. Подобно другим препаратам, снижающим кислотность желудочного сока, лечение эзомепразолом может привести к снижению всасывания кетоконазола, итраконазола и эрлотиниба, а также повышению всасывания таких препаратов, как дигоксин. Совместный приём омепразола в дозе 20 мг один раз в сутки и дигоксина повышает биодоступность дигоксина на 10 % (биодоступность дигоксина повышалась на величину до 30 % у 20 % пациентов).

Было показано. что омепразол взаимодействует с некоторыми антиретровирусными препаратами. Механизмы и клиническое значение этих взаимодействий не всегда известны. Увеличение значения pH на фоне терапии омепразолом может влиять на всасывание антиретровирусных препаратов. Также возможно взаимодействие на уровне изофермента CYP2C19. При совместном применении омепразола и некоторых антиретровирусных препаратов, таких как атазанавир и нелфинавир. на фоне терапии омепразолом, отмечается снижение их концентрации в плазме крови.

Поэтому их одновременное применение не рекомендуется. Совместное применение омепразола (40 мг один раз в сутки) с атазанавиром 300 мг / ритонавиром 100 мг здоровыми добровольцами приводило к существенному уменьшению биодоступности атазанавира (площадь под кривой «концентрация-время», максимальная (C_max) и минимальная (C_min) концентрации уменьшались приблизительно на 75 %). Увеличение дозы атазанавира до 400 мг не компенсировало воздействия омепразола на биодоступность атазанавира.

При одновременном применении омепразола и саквинавира было отмечено повышение концентрации саквинавира в плазме крови, при применении с некоторыми другими антиретровирусными препаратами их концентрация не менялась. Учитывая сходные фармакокинетические и фармакодинамические свойства омепразола и эзомепразола, совместное применение эзомепразола с антиретровирусными препаратами, такими как атазанавир и нелфинавир. Не рекомендуется.

Эзомепразол ингибирует CYP2C19 — основной изофермент, участвующий в его метаболизме. Совместное применение эзомепразола с другими препаратами, в метаболизме которых принимает участие изофермент CYP2C19. такими как диазепам, циталопрам, имипрамин. кломипрамин, фенитоин и другие, может привести к повышению концентраций этих препаратов в плазме крови и потребовать снижения дозы. При пероральном совместном приёме 30 мг эзомепразола и диазепама на 45 % снижается клиренс диазепама, который является субстратом изофермента CYP2C19.

При совместном приёме эзомепразола перорально в дозе 40 мг и фенитоина у пациентов с эпилепсией на 13 % повышалась остаточная концентрация фенитоина в плазме крови. В связи с этим рекомендуется контроль концентрации фенитоина в плазме крови в начале лечения эзомепразолом и при его отмене.

Применение омепразола в дозе 40 мг один раз в сутки приводило к увеличению площади под кривой «концентрация-время» и C_max вориконазола (субстрат изофермента CYP2C19) на 15 % и 41 %, соответственно.

При применении эзомепразола перорально в дозе 40 мг пациентам, получающим варфарин, время коагуляции оставалось в пределах допустимых значений. Однако сообщалось о нескольких случаях клинически значимого повышения МНО (международное нормализованное отношение) при совместном применении варфарина и эзомепразола. В связи с этим рекомендуется мониторинг МНО в начале и по окончании совместного применения этих препаратов.

Отмечено фармакокинетическое/фармако динамическое взаимодействие между клопидогрелом (нагрузочная доза 300 мг и поддерживающая доза 75 мг/сут.) и эзомепразолом (40 мг/сут., внутрь), которое приводит к снижению экспозиции активного метаболита клопидогрела в среднем на 40 % и снижению максимального ингибирования АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов в среднем на 14 %.

Клиническая значимость этого взаимодействия не ясна. Согласно литературным данным в проспективном исследовании у пациентов, получавших плацебо или омепразол в дозе 20 мг/сут. одновременно с терапией клопидогрелом и ацетилсалициловой кислотой (АСК), и при анализе клинических исходов масштабных рандомизированных исследований не было показано повышения риска сердечно-сосудистых осложнений при совместном приёме клопидогрела и ингибиторов протонной помпы, включая эзомепразол.

Результаты ряда наблюдательных исследований противоречивы и не дают однозначного ответа о наличии или отсутствии повышенного риска тромбоэмболических сердечно-сосудистых осложнений на фоне совместного применения клопидогрела и ингибиторов протонной помпы.

При применении клопидогрела совместно с фиксированной комбинацией 20 мг эзомепразола и 81 мг АСК экспозиция активного метаболита клопидогрела снизилась почти на 40 % по сравнению с монотерапией клопидогрелом, при этом максимальные уровни ингибирования АДФ- индуцированной агрегации тромбоцитов были одинаковыми, что, вероятно, связано с одновременным приёмом АСК в низкой дозе.

Применение омепразола в дозе 40 мг один раз в сутки приводило к увеличению C_max и площади под кривой «концентрация-время» цилостазола на 18 % и 26 %, соответственно; для одного из активных метаболитов цилостазола увеличение составило 29 % и 69 %, соответственно.

У здоровых добровольцев совместный пероральный приём эзомепразола в дозе 40 мг и цизаприда на 32 % повышал величину площади под кривой «концентрация-время» (AUC) и на 31 % увеличивал период полувыведения (T_½) цизаприда; максимальные концентрации цизаприда в плазме крови при этом значительно не изменялись. Незначительное удлинение интервала QT, которое наблюдалось при монотерапии цизапридом, при добавлении эзомепразола не увеличивалось (см. раздел «Особые указания»).

При одновременном применении эзомепразола и такролимуса было отмечено повышение концентрации такролимуса в сыворотке крови.

У некоторых пациентов отмечали повышение концентрации метотрексата на фоне совместного применения с ингибиторами протонной помпы. При назначении высоких доз метотрексата следует рассмотреть возможность временной отмены эзомепразола.

Показано, что эзомепразол не вызывает клинически значимых изменений фармакокинетики амоксициллина и хинидина.

Исследований по изучению взаимодействия эзомепразола с другими лекарственными средствами при его внутривенном применении в высоких дозах (80 мг с последующим введением в дозе 8 мг/ч) не проводилось.

Возможно, при таком режиме дозирования эзомепразол оказывает более выраженное влияние на фармакокинетику субстратов изофермента CYP2C19.

Поэтому пациенты должны находиться под пристальным медицинским наблюдением во время внутривенного введения эзомепразола.

Влияние лекарственных препаратов на фармакокинетику эзомепразола

В метаболизме эзомепразола участвуют изоферменты CYP2C19 и CYP3A4.

Совместное пероральное применение эзомепразола и ингибитора изофермента CYP3A4 кларитромицина (500 мг 2 раза в сутки) приводит к двукратному увеличению значения AUC для эзомепразола. Совместное применение эзомепразола и комбинированного ингибитора изоферментов CYP3A4 и CYP2C19, например, вориконазола, может приводить более чем к 2-х кратному увеличению значения AUC для эзомепразола. Как правило, в таких случаях не требуется коррекция дозы эзомепразола. Коррекция дозы эзомепразола может потребоваться у пациентов с тяжёлым нарушением функции печени и при длительном его применении.

Лекарственные препараты, индуцирующие изоферменты CYP2C19 и CYP3A4, такие как. рифампицин и препараты зверобоя продырявленного, при совместном применении с эзомепразолом могут приводить к снижению концентрации эзомепразола в плазме крови за счёт ускорения его метаболизма.

Для растворения препарата должны использоваться только лекарственные средства, упомянутые в разделе «Приготовление раствора».

При наличии любых тревожных симптомов (например, таких как значительная спонтанная потеря массы тела, повторяющаяся рвота, дисфагия, рвота с кровью или мелена), а также при наличии язвы желудка (или при подозрении на язву желудка), следует исключить наличие злокачественного новообразования. поскольку лечение препаратом эзомепразол может привести к сглаживанию симптоматики и отсрочить постановку диагноза.

В редких случаях у пациентов, длительное время принимавших омепразол, при гистологическом исследовании биоптатов слизистой оболочки тела желудка выявлялся атрофический гастрит.

Отмечено фармакокинетическое/фармакодинамическое взаимодействие между клопидогрелом (нагрузочная доза 300 мг и поддерживающая доза 75 мг/сут.) и эзомепразолом (40 мг/сут., внутрь), которое приводит к снижению экспозиции активного метаболита клопидогрела в среднем на 40 % и снижению максимального ингибирования АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов в среднем на 14 %. Поэтому следует избегать одновременного применения эзомепразола и клопидогрела (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Отдельные наблюдательные исследования указывают на то. что терапия ингибиторами протонной помпы может незначительно повышать риск связанных с остеопорозом переломов, однако, в других подобных исследованиях повышения риска не отмечено.

Согласно литературным данным, в рандомизированных, двойных, слепых, контролируемых клинических исследованиях омепразола и эзомепразола, включая два открытых исследования длительной терапии (более 12 лет), не была подтверждена связь переломов на фоне остеопороза с применением ингибиторов протонной помпы.

Хотя причинно-следственная связь применения омепразола/эзомепразола с переломами на фоне остеопороза не установлена, пациенты с риском развития остеопороза или переломов на его фоне должны находиться под соответствующим клиническим наблюдением.

В связи с тем, что во время терапии эзомепразолом могут наблюдаться головокружение, нечёткость зрения и сонливость, следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и другими механизмами.

Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения, 40 мг.

В защищённом от света месте при температуре не выше 25 °C.

Флакон без картонной пачки при комнатном освещении можно хранить не более 24 часов.

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.

Не использовать после истечения срока годности.

Отпускают по рецепту

Sun Pharmaceutical Industries Ltd, Индия