Хисиностат

Хисиностат — ингибитор гистондеацетилазы Ⅱ поколения на основе гидроксамовой кислоты (HDAC), проявляет противоопухолевую активность.

В составе комбинированной терапии 2-ой линии у взрослых пациентов от 18 лет:

• метастатический или местно-распространённый эпителиальный рак яичников, резистентных к 1-ой линии химиотерапии препаратами платины;
• рак брюшины (первичная перитонеальная карцинома) или карцинома фаллопиевых труб, резистентные к 1-ой линии химиотерапии препаратами платины.

• Гиперчувствительность;
• отсутствие адекватных мер контрацепции;
• беременность;
• лактация;
• почечная недостаточность;
• печёночная недостаточность;
• возраст 65 лет и старше;
• детский возраст до 18 лет (отсутствие клинических данных).

Применение в период беременности

Данные о применении хисиностата у беременных женщин отсутствуют. С учётом механизма действия, хисиностат может оказывать влияние на течение беременности и вредное воздействие на плод при его применении во время беременности.

Применение хисиностата во время беременности может причинить вред плоду. Поэтому хисиностат не должен применяться во время беременности и при отсутствии надёжной контрацепции во время терапии.

В случае наступления беременности, отсутствия менструации или при подозрении на возможную беременность пациентка должна сообщить об этом своему лечащему врачу.

Женщины с сохранённой детородной функцией

Перед началом лечения необходимо проверить статус беременности у женщин репродуктивного возраста.

Женщины с сохранённой детородной функцией должны использовать надёжные методы контрацепции во время терапии хисиностатом.

Применение в период грудного вскармливания

Нет информации, касающейся экскреции хисиностата в грудное молоко. Тем не менее, нельзя исключить риск для младенцев, получающих грудное вскармливание. Поэтому следует либо прекратить грудное вскармливание, либо воздержаться от терапии хисиностатом с учётом пользы грудного вскармливания для младенца и пользы терапии хисиностатом для женщины.

Фертильность

Данные о возможном влиянии хисиностата на фертильность у животных и у человека отсутствуют.

Противопоказано при печёночной недостаточности.

Противопоказано при почечной недостаточности.

Эффективность и безопасность у детей и подростков не установлены.

Перорально (внутрь).

12 мг — 1 раз в сутки.

Препарат принимается утром по схеме через день.

На один 3-х недельный цикл приходится 6 приёмов хисиностата — День 1, 3, 5, 7, 9 и 11, после чего следует 10-дневный перерыв.

Препарат применяется в комбинации с другими цитостатиками (цисплатином и карбоплатином).

Инфузия химиопрепаратов приходится на День 7 относительно приёма хисиностата.

Необходимо провести до 6 циклов хисиностата, на фоне химиотерапии паклитакселом и карбоплатином.

Продолжительность лечения врач определяет индивидуально в зависимости от клинической картины и особенностей течения заболевания, возраста и переносимости препарата.

Некоторые нежелательные реакции могут быть серьёзными и опасными для жизни. Необходимо немедленно сообщить врачу при возникновении каких-либо из следующих нежелательных реакций:

Очень часто: могут возникать у более чем 1 человека из 10

• снижение количества тромбоцитов в анализе крови (тромбоцитопения);
• снижение количества нейтрофилов в анализе крови (нейтропения);

Часто: могут возникать не более чем у 1 человека из 10

• снижение количества эритроцитов и/или гемоглобина в анализе крови (анемия);
• учащённое неравномерное сердцебиение, боль и жжение в груди, тревожность или чувство страха, потеря сознания (фибрилляция предсердий);
• остановка сердца из-за фибрилляции желудочков;
• изменение электрической активности сердца (удлинение интервала QT на электрокардиограмме).

Ниже перечислены другие нежелательные реакции, которые могут возникать при приёме препарата:

Очень часто — могут возникать более чему 1 человека из 10

• учащение ритма сердца (желудочковая тахикардия);
• тошнота;
• понос (диарея);
• снижение аппетита.

Часто — могут возникать не более чем у 1 человека из 10

• нарушения ритма сердца, такие как фибрилляция предсердий, желудочковые экстрасистолы, суправентрикулярная тахикардия; расстройства сердечной деятельности (инверсия зубца Т/ аномалии или депрессия ST, удлинение интервала QTc (выявляется на электрокардиограмме) и отклонения от нормы по Холтеру/ЭКГ, удлинение интервала QTcF (выявляется на электрокардиограмме));
• заторможенность;
• ощущение покалывания, жжения, «мурашек» на коже (парестезия);
• потеря или нарушение ощущений в конечностях (периферическая сенсорная невропатия);
• боли вдоль нервов (невралгия);
• рвота;
• боли в области живота;
• запор;
• усталость;
• повышенная утомляемость (астения);
• повышение артериального давления (артериальная гипертензия);
• повышение температуры тела, боль в горле, частые инфекции как признаки низкого уровня лейкоцитов (лейкопения);
• одышка.

Нечасто — могут возникать не более чем у 1 человека из 100

• раневая инфекция;
• инфекции дыхательных путей;
• воспаление бронхов (бронхит);
• снижение артериального давления (артериальная гипотензия);
• нарушения ритма сердца, такие как учащённое сердцебиение, сердечная недостаточность, нарушение кровоснабжения сердца (ишемия миокарда), мерцательная аритмия, желудочковая тахикардия, атриовентрикулярная блокада 2-й степени, замедление ритма сердца (брадикардия), синусовая аритмия;
• искажение чувства вкуса (дисгевзия);
• бессонница;
• головокружение;
• снижение чувствительности (гипестезия);
• мышечные боли (миалгия);
• периферические отёки;
• кашель;
• ухудшение памяти;
• раздражительность;
• психические нарушения, характеризующаяся изменением эмоционального состояния в сторону угнетения или подъёма (аффективное расстройство);
• желчная колика;
• воспаление желчного пузыря (холецистит);
• желчнокаменная болезнь;
• выпадение волос (алопеция);
• зуд;
• нарушение заживления;
• лихорадка;
• отклонения в анализах крови: повышение уровня тропонина, пониженное содержание натрия в крови (гипонатриемия), повышенное содержание сахара в крови (гипергликемия), повышенное содержание билирубина в крови (гипербилирубинемия), пониженное содержание калия в крови (гипокалиемия), пониженное содержание белка в крови (гипоальбуминемия), повышение уровня ЩФ (щелочной фосфатазы).

Редко — могут возникать не более чем у 1 человека из 1 000

• острая почечная недостаточность.

Частота неизвестна — исходя из имеющихся данных частоту возникновения определить невозможно

Переход в активное состояние вируса иммунодефицита человека (реактивация ВИЧ-1).

Пациенту необходимо сообщить врачу о приёме какого-либо из перечисленных ниже препаратов:

• Сильные ингибиторы (препараты, подавляющие активность) PgP:

• циклоспорин, такролимус;
• верапамил, хинидин;

• Сильные ингибиторы CYP3F4/A5 и CYP2C18:

• макролидные антибиотики, такие как кларитромицин, телитромицин, тролеандомицин и эритромицин;
• итраконазол, кетоконазол и флуконазол.

• Лекарственные средства, вызывающие удлинение интервала QT:

• хлорохин, галофантрин;
• галофантрин, пимозид;
• домперидон;
• бепридил;
• моксифлоксацин.

• Препараты из группы антикоагулянтов — производных кумарина.

При приёме хисиностата могут возникнуть следующие состояния:

• Осложнения со стороны сердца. При применении хисиностата могут возникнуть нарушения со стороны сердца, такие как: аритмия (нарушение сердечного ритма, включая угрожающие жизни состояния). Пациенту необходимо сообщить своему лечащему врачу о заболеваниях сердца (аритмии, удлинение интервала QT (QTc), неконтролируемых или тяжёлых сердечно-сосудистые заболеваниях, включая недавно перенесённый инфаркт миокарда, застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию). Необходимо провести исследование ЭКГ перед началом терапии и периодически во время лечения. При необходимости, взять анализы крови для контроля концентрации калия и магния в плазме крови.
• Миелосупрессия (снижение способности костного мозга вырабатывать клетки крови). При приёме хисиностата возможно развитие снижения количества тромбоцитов в анализе крови (тромбоцитопения), снижения количества нейтрофилов в анализе крови (нейтропения), уменьшения количества белых кровяных телец в крови (лейкопения) и снижения количества эритроцитов и/или гемоглобина в анализе крови (анемии). При необходимости, проводить клинический анализ крови.
• Осложнения со стороны желудочно-кишечного тракта. При применении хисиностата могут возникнуть нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта. Для их предотвращения назначить противорвотные и противодиарейные препараты. При возникновении диареи или рвоты, проинформировать об этом врача, так как для предотвращения и лечения обезвоживания может потребоваться соответствующая терапия.
• Реактивация ВИЧ-1 После терапии препаратами — ингибиторами деацетилазы гистонов у пациентов, являющихся носителями ВИЧ-1, возможна реактивация (восстановление жизнеспособности) данного вируса. Перед началом терапии необходимо провести тестирование на наличие ВИЧ-1. В случае получения положительного результата серологического тестирования (лабораторное исследование сыворотки крови), в том числе при активном инфекционном процессе, назначить консультацию у специалиста по лечению ВИЧ-1. В случае выявления носительства ВИЧ-1 состояние пациента необходимо тщательно контролироваться врачом на предмет развития признаков и симптомов активного инфекционного процесса как во время терапии препаратом, так и в течение нескольких месяцев после её окончания.
• Инфекции. Хисиностат может снижать способность организма бороться с инфекцией. У пациентов, получавших терапию препаратом, получены сообщения о развитии воспаления лёгких (пневмонии), бактериальной лёгочной инфекции. Необходимо обратится к врачу в случае лихорадки, недомогания, общей слабости, тошноты, рвоты, кашля.

Некоторые нежелательные реакции, такие как заторможенность, головокружение, астения и усталость, могут отрицательно влиять на способность управления транспортными средствами или выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. В случае возникновения вышеперечисленных нежелательных реакций следует воздержаться от управления транспортными средствами и работы с механизмами.

• АТХ

  L01XH

• Категория при беременности по FDA

  N (не классифицировано FDA)