Рамикардия®
Ramikardiya®Регистрационный номер
Торговое наименование
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
капсулы
Состав
Капсулы по 2,5 мг
Активное вещество: рамиприл 2,5 мг;
Вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный 97,50 мг;.
Вспомогательные вещества оболочки капсулы (ACG Associated Capsules" Pvt. Ltd., Индия): желатин 37,857 мг, краситель солнечный закат жёлтый 0,051 мг, краситель пунцовый [Понсо 4R] 0,012 мг, краситель азорубин 0,0072 мг, титана диоксид 1,432 мг, метилпарагидроксибензоат 0,512 мг, пропилпарагидроксибензоат 0,128 мг.
Капсулы по 5 мг:
Активное вещество: рамиприл 5 мг;
Вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный 95,00 мг;
Вспомогательные вещества оболочки капсулы (ACG Associated Capsules Pvt. Ltd., Индия): желатин 37,709 мг, краситель пунцовый [Понсо 4R] 0,068 мг, краситель азорубин 0,348 мг, краситель бриллиантовый голубой 0,00064 мг, титана диоксид 1,232, мг, — метилпарагидроксибензоат 0,512 мг, пропилпарагидроксибензоат 0,128 мг.;
Капсулы по 10 мг:
Активное вещество: рамиприл 10 мг;
Вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный 90,00 мг;
Вспомогательные вещества оболочки капсулы (ACG Associated Capsules Pvt. Ltd., Индия): желатин 37,907 мг, краситель бриллиантовый голубой 0,140 мг, титана диоксид 1,313 мг, метилпарагидроксибензоат 0,512 мг, пропилпарагидроксибензоат 0,128 мг.,
Описание
Капсулы по 2,5 мг: твёрдые желатиновые капсулы размером № 4, с крышечкой оранжевого 1 цвета и корпусом белого цвета, содержащие порошок от белого до почти белого цвета., Капсулы по 5 мг: твёрдые желатиновые капсулы размером № 4, с крышечкой краснокоричневого цвета и корпусом белого цвета, содержащие порошок от белого до почти белого цвета.
Капсулы по 10 мг: твёрдые желатиновые капсулы размером № 4, с крышечкой синего цвета и корпусом белого цвета, содержащие порошок от белого до почти белого цвета
Фармакотерапевтическая группа
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Образующийся под влиянием «печёночных» ферментов активный метаболит- рамиприла- рамиприлат — является длительно действующим ингибитором ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), представляющим собой, пептидилдипептидазу. АПФ в плазме крови и тканях катализирует, превращение ангиотензина I в ангиотензин II и распад брадикинина. Поэтому при приёме рамиприла внутрь уменьшается образование ангиотензина II и происходит накопление брадикинина,- что приводит к расширению сосудов и снижению артериального, давления (АД). Повышение активности калликреин-кининовой системы в крови и тканях обуславливает кардиопротекгивное и эндотелиопротективное действие рамиприла за счёт активации простагландиновой системы и, соответственно, увеличения синтеза простагландинов, стимулирующих образование оксида азота в эндотелиоцитах. Ангиотензин II стимулирует выработку альдостерона, поэтому приём рамиприла приводит к снижению секреции альдостерона и повышению содержания калия.
При снижении концентрации ангиотензина II в крови устраняется его ингибирующее влияние на секрецию ренина по типу отрицательной обратной связи, что приводит к повышению активности ренина плазмы крови. Предполагается, что развитие некоторых нежелательных явлений (в частности «сухого» кашля) также связано с повышением активности брадикинина.
У пациентов с артериальной гипертензией приём рамиприла внутрь приводит к снижению АД в, положении «лёжа» и «стоя», без компенсаторного увеличения частоты сердечных сокращений (ЧСС). Рамиприл значительно снижает общее периферическое сосудистое.сопротивление (ОПСС), практически не вызывая изменений в почечном кровотоке и скорости.клубочковой фильтрации. Антигипертензивное действие начинает развиваться через 1–2 ч после приёма внутрь разовой дозы препарата, достигая наибольшего значения через 3-9 ч, и сохраняется в течение 24 ч. При курсовом приёме антигипертензивный эффект может постепенно увеличиваться, стабилизируясь обычно к 3- 4 неделе регулярного приёма препарата и затем сохраняясь в течение длительного времени.
Внезапное прекращение приёма препарата не приводит к быстрому и значительному повышению АД (отсутствие синдрома «отмены»).
У пациентов с артериальной гипертензией рамиприл замедляет, развитие и прогрессирование гипертрофии миокарда и сосудистой стенки.
У пациентов с хронической сердечной недостаточностью рамиприл снижает. ОПСС (уменьшение постнагрузки на сердце), увеличивает ёмкость венозного русла и снижает давление наполнения левого желудочка что, соответственно, приводит, к уменьшению преднагрузки на сердце. У этих пациентов при приёме рамиприла наблюдается увеличение сердечного выброса, фракции выброса и улучшение переносимости физической нагрузки. При-диабетической и недиабетической нефропатии приём рамиприла замедляет скорость прогрессирования почечной недостаточности и время наступления терминальной. стадии почечной недостаточности и, благодаря этому, уменьшает потребность в процедурах гемодиализа или.трансплантации почки. При начальных стадиях диабетической или недиабетической нефропатии рамиприл уменьшает степень выраженности альбуминурии.
У 'пациентов, с высоким риском развития сердечно-сосудистых заболеваний
вследствие или сосудистых поражений (диагностированная ишемическая болезнь сердца, облитерирующие заболевания периферических артерий в анамнезе, инсульт в анамнезе), или сахарного диабета с не менее чем одним дополнительным фактором риска (микроальбуминурия, артериальная гипертензия, увеличение концентрации общего холестерина, снижение концентрации холестерина липопротеинов высокой плотности) добавление рамиприла к стандартной терапии значительно снижает частоту развития инфаркта миокарда, инсульта и смертности от сердечно-сосудистых причин. Кроме этого, рамиприл снижает показатели общей смертности, а также потребность в процедурах реваскуляризации, и -замедляет возникновение или прогрессирование хронической сердечной недостаточности.
В общей популяции пациентов, а также у пациентов с сахарным диабетом, как с артериальной гипертензией, так и с нормальными показателями АД рамиприл значительно снижает риск развития нефропатии и возникновения микроальбуминурии.
Фармакокинетика
После приёма внутрь рамиприл быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта (50-60 %). Приём пищи замедляет его абсорбцию, но не влияет на степень всасывания. Рамиприл подвергается интенсивному пресистемному метаболизму/активации (главным образом в печени путём гидролиза), в результате которого образуется его единственный активный метаболит — рамиприлат, активность которого в отношении ингибирования АПФ примерно в 6 раз превышает активность рамиприла. Кроме этого в результате метаболизма рамиприла образуется не обладающий фармакологической активностью дикетопиперазин, который, затем подвергается конъюгации.с глюкуроновой кислотой, рамиприлат также глюкуронируется и. метаболизируется до дикетопиперазиновой кислоты. Все образуемые метаболиты, за исключением рамиприлата, фармакологической активности не имеют.
Биодоступность — для рамиприла после приёма внутрь.2,5-5 мг /- 15-28 %; для рамиприлата — 45 %.
После приёма рамиприла внутрь максимальные плазменные концентрации рамиприла и рамиприлата достигаются, через 1 ч. и 2-4 ч. соответственно. Снижение плазменной концентрации рамиприлата происходит в несколько этапов: фаза распределения и выведения с периодом полувыведения (T½) рамиприлата, составляющим приблизительно 3 ч, затем промежуточная фаза с T½ рамиприлата, составляющим приблизительно 15 ч, и: конечная фаза с очень низкой концентрацией рамиприлата в плазме крови и T½ рамиприлата, составляющим приблизительно 4–5 дней. Эта конечная фаза обусловлена. медленным высвобождением рамиприлата из прочной связи с рецепторами АПФ. Несмотря на продолжительную конечную фазу при однократном в течение суток приёме рамиприла, внутрь в дозе 2,5 мг и более равновесная плазменная концентрация рамиприлата достигается приблизительно через 4 дня лечения. При курсовом назначении препарата «эффективный» T½ в зависимости от дозы составляет 13–17 ч. Связь с белками плазмы крови приблизительно составляет для рамиприла 73 %, а для рамиприлата — 56 %.
После внутривенного введения объём’ распределения рамиприла и рамиприлата составляет приблизительно 90 л и приблизительно 500 л, соответственно.
Выводится почками — 60 %, через кишечник — 40% (преимущественно в виде метаболитов). При нарушении функции почек выведение — рамиприла и его метаболитов замедляется пропорционально снижению, клиренса креатинина (КК), что приводит к., повышению плазменной концентрации рамиприлата, которая снижается медленнее, чем у пациентов с нормальной функцией почек.
При нарушении функции печени замедляется превращение в рамиприлат; при- хронической сердечной недостаточности концентрация рамиприлата и площадь под фармакокинетической кривой «концентрация–время»- повышается в 1,5-1,8 раза.
У здоровых добровольцев пожилого возраста (65–76 лет) фармакокинетика рамиприла и рамиприлата существенно не. отличается от таковой у молодых здоровых добровольцев.
В исследованиях на животных было показано что рамиприл выделяется в материнское молоко.
Показания
Эссенциальная гипертензия.
Хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии, в частности в комбинации с диуретиками).
Диабетическая или недиабетическая нефропатия: доклинические иклинически выраженные стадии, в том числе с выраженной протеинурией в особенности, при сочетании с артериальной гипертензией.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к рамиприлу, другим ингибиторам АПФ, или к любому из компонентов препарата.
Ангионевротический отёк (наследственный или идиопатический,: а также после приёма ингибиторов АПФ) в анамнезе — риск быстрого развития ангионевротического отёка.
Гемодинамически значимый стеноз почечных. артерий (двусторонний, или односторонний в случае единственной почки).
Тяжёлая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт. ст.) или, состояния с нестабильными показателями гемодинамики.
Гемодинамически значимый стеноз аортального или митрального клапана или гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия.
Первичный гиперальдостеронизм.
Тяжёлая почечная недостаточность (КК менее 20 мл/мин при площади поверхности тела 1,73 м2).
Гемодиализ (опыт клинического применения недостаточен).
Беременность.
Период лактации.
Нефропатия, — лечение. которой проводится глюкокортикостероидами, нестероидными противовоспалительными препаратами, иммуномодуляторами и/или другими цитотоксическими средствами (см. раздел Взаимодействие с другими. лекарственными препаратами).
Хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации;
Возраст до 18 лет.
Гемодиализ или гемофильтрация с использованием некоторых мембран с отрицательно заряженной поверхностью, таких как высокопроточные мембраны из полиакрилнитрина (опасность развития реакций повышенной чувствительности) (см.,1 разделы Взаимодействия с другими лекарственными препаратами, Особые указания).
Аферез липопротеинов низкой плотности с использованием декстрина сульфата (опасность развития реакций повышенной чувствительности) (см. раздел Особые указания).
Типосенсибилизирующая. терапия при.реакциях повышенной чувствительности к ядам насекомых, таких как пчелы, осы (см. раздел Особые указания).
С осторожностью
Состояния, при которых чрезмерное снижение АД является особенно опасным (при атеросклеротических поражениях коронарных и мозговых артерий).
Состояния, сопровождающиеся повышением активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), при которых при ингибировании АПФ имеется риск резкого снижения АД с ухудшением функции почек:
- тяжёлая артериальная гипертензия, особенно злокачественная артериальная гипертензия;
- хроническая сердечная недостаточность,'особенно тяжёлая или по поводу которой принимаются другие лекарственные препараты с гипотензивным действием;
- гемодинамически значимый односторонний стеноз почечной артерии (при наличии обеих почек);
- предшествующий приём диуретиков;
- нарушения водно-электролитного баланса в результате, недостаточного потребления жидкости и поваренной соли, диареи, рвоты, обильного потоотделения.
Нарушения функции печени (недостаточность опыта применения: возможно как усиление, так и ослабление эффектов рамиприла; при наличии у пациентов цирроза печени с асцитом и отёками возможна значительная активация РААС, см. выше Состояния, сопровождающиеся повышением активности РААС).
Нарушения функции почек (КК более 20 мл/мин при площади поверхности
тела 1,73 м2) из-за риска развития гиперкалиемии и лейкопении).
Состояние после трансплантации почки.
Системные заболевания соединительной ткани, в том числе системная красная волчанка, склеродермия; сопутствующая терапия препаратами, способными вызывать изменения в картине периферической крови, (возможно угнетение; костномозгового.'кроветворения, развитие нейтропении или агранулоцитоза, см..раздел Взаимодействие с другими лекарственными препаратами).
Сахарный диабет (риск развития гиперкалиемии)
Пожилой возраст (риск усиления антигипертензивного действия)
Гиперкалиемия.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Препарат Рамикардия противопоказан к применению во время беременности, так как' может оказывать неблагоприятное воздействие на плод: нарушение развития почек плода, снижение АД плода и новорождённых, нарушение функции почек; гиперкалиемия, гипоплазия костей черепа, олигогидрамнион, контрактура конечностей, деформация костей. черепа, гипоплазия лёгких. Поэтому перед началом приёма препарата у женщин детородного возраста следует исключить беременность. Если женщина планирует, беременность, то лечение ингибиторами АПФ должно быть прекращено. В случае наступления, беременности во время лечения препаратом Рамикардия следует, как можно скорее, прекратить его приём и перевести пациентку на приём других препаратов, при применении которых риск для ребёнка будет наименьшим. Если лечение препаратом Рамикардия необходимо в период кормления грудью, то грудное вскармливание должно быть прекращено.
Способ применения и дозы
Внутрь. Капсулы необходимо — проглатывать целиком, и запивать достаточным- количеством (½ стакана) воды, независимо от приёма, пищи. Доза подбирается в зависимости от терапевтического эффекта и переносимости препарата больным.
Лечение препаратом Рамикардия обычно является длительным, а его. продолжительность в каждом конкретном случае определяется врачом.
При нормальной функции почек и печени рекомендуются представленные ниже режимы дозирования.
При эссенциальной гипертензии
Обычно начальная доза составляет 2,5 мг 1 раз, в сутки утром. Если при приёме препарата в этой дозе в течение 3-х недель и более не удаётся нормализовать АД, то доза может быть увеличена до 5 мг. препарата Рамикардия в сутки. При недостаточной. эффективности дозы 5 мг через 2–3, недели она может быть ещё удвоена до максимальной рекомендуемой суточной дозы — 10 мг в сутки.
В качестве альтернативы к увеличению"дозы до 10 мг в сутки при недостаточной гипотензивной эффективности суточной дозы 5 мг, возможно добавление к лечению других гипотензивных препаратов, в частности диуретиков или блокаторов «медленных» кальциевых каналов.
При хронической сердечной недостаточности
Рекомендованная начальная доза: 1,25 мг 1 раз в сутки (в этом случае необходимо применять рамиприл в другой лекарственной форме: таблетки по 2,5 мг с риской).
В зависимости о реакции на проводимую терапию пациента доза может увеличиваться. — Рекомендуется удваивать дозу с интервалом 1–2 недели. Если требуется приём суточной дозы 2,5 мг и выше она может даваться как однократно в сутки, так и делиться на 2 приёма. Максимальная рекомендованная суточная доза составляет 10 мг.
При диабетической или недиабётической нефропатии
Рекомендованная начальная доза: 1,25 мг-1 раз в сутки (в этом, случае необходимо применять рамиприл в другой лекарственной форме: таблетки по 2,5 мг с риской). Доза может быть увеличена только до 5 мг 1 раз в сутки.
Пациенты с нарушениями функции почек
При КК от 50 до 20 мл/мин. на 1,73 м2 поверхности тела начальная суточная доза обычно составляет 1,25 мг (в это мслучае необходимо применять рамиприл в другой лекарственной форме: таблетки по 2,5 мг, с риской). Максимальная суточная доза — 5 мг.
Пациенты с не полностью скорректированной потерей жидкости и электролитов, пациенты с тяжёлой артериальной гипертензией а также пациенты, для которых чрезмерное снижение АД представляет определённый, риск (например, при тяжёлом, атеросклеротическом поражении коронарных и мозговых артерий)
Начальная доза снижается до 1,25 мг/сутки (в этом случае необходимо применять рамиприл в другой лекарственной форме: таблетки по 2,5 мг с риской).
Пациенты с предшествующей терапией диуретиками
Необходимо по возможности отменить, диуретики, за 2–3 дня (в-зависимости от продолжительности действия диуретиков) перед началом лечения препаратом Рамикардия или, по крайней мере сократить дозу принимаемых диуретиков. Лечение таких больных следует начинать с самой низкой дозы, равной 1,25 мг рамиприла (в этом случае, -необходимо применять рамиприл в другой лекарственной форме: таблетки по 2,51 мг с риской), принимаемой 1 раз в день, по утрам. После приёма первой дозы и всякий раз после увеличения дозы рамиприла и (или) «петлевых» диуретиков больные должны находиться под медицинским наблюдением не. менее — 8 часов во избежание неконтролируемой гипотензивной реакции.
Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)
Начальная доза уменьшается до 1,25 мг в сутки (в этом случае необходимо применять рамиприл в другой лекарственной форме: таблетки по 2,5 мг с риской).
Пациенты с нарушениями функции печени
Реакция АД на приём препарата Рамикардия может усиливаться (за счёт замедления выведения, рамиприлата), так и уменьшаться (за счёт замедления- превращения ' малоактивного рамиприла в активный рамиприлат)., Поэтому в начале лечения требуется тщательное медицинское наблюдение. Максимальная допустимая суточная доза — 2,5 мг.
Побочное действие
Указанные ниже нежелательные эффекты даются в сооветствии со следующими градациями частоты их возникновения:
очень часто: (>10 %);
часто: (>1%-<10 %);
нечасто: (>0,1 % — <1%);
редко: (0,01%-0,1%);
очень редко: (<0,01 %,'включая отдельные сообщения)
частота неизвестна: по имеющимся данным установить частоту возникновения не представляется возможным.
Нарушения со стороны сердца
Нечасто: ишемия миокарда, включая развитие приступа стенокардии или.’
инфаркта миокарда, — тахикардия, аритмии (появление или усиление), ощущение сердцебиения, периферические отёки. Нарушения со стороны сосудов.
Часто: чрезмерное снижение АД, ортостатическая гипотензия, синкопальные состояния. '
Нечасто: «приливы» крови к коже лица.
Редко: возникновение или усиление нарушений кровообращения — на фоне, стенозирующих сосудистых поражений, васкулит.
Частота неизвестна: синдром Рейно.
Нарушения со стороны центральной нервной системы Часто: головная боль, ощущение «легкости» в голове.
Нечасто: головокружение, агевзия, дисгевзия.
Редко: тремор, нарушение равновесия.
Частота неизвестна: ишемия головного мозга, включая ишемический инсульт и преходящее нарушение мозгового кровообращения; нарушение психомоторных реакций, парестезии, паросмия
Нарушения со стороны органа зрения
Нечасто: зрительные расстройства, включая расплывчатость изображения.
Редко: конъюнктивит.
Нарушения со стороны органа слуха
Редко: нарушения слуха, звон в ушах.
Нарушения со стороны психики -
Нечасто: подавленное настроение, тревога, нервозность, двигательное беспокойство, нарушения сна, включая сонливость.
Редко: спутанность сознания..
Частота неизвестна: нарушение внимания.
Нарушения со стороны дыхательной системы
Часто: «сухой» кашель (усиливающийся по ночам и в положении «лёжа»), бронхит, синусит, одышка.
Нечасто: бронхоспазм, включая утяжеление течения бронхиальной астмы, заложенность носа.
Нарушения со стороны пищеварительного тракта
Часто: воспалительные реакции в желудке и кишечнике, расстройства пищеварения, ощущение дискомфорта в области живота, диспепсия, диарея, тошнота, рвота.
Нечасто: ( панкреатит, в том числе и с летальным исходом (случаи панкреатита с _ ' летальным исходом при приёме ингибиторов АПФ наблюдались крайне редко), повышение активности ферментов поджелудочной железы в плазме крови, интестинальный ангионевротический отёк, боли в.животе, гастрит, запор, сухость слизистой оболочки полости рта.
Редко: глоссит.
Частота неизвестна: афтозный стоматит.
Нарушения со стороны печени
Нечасто: повышение активности «печёночных» трансаминаз и концентрации билирубина в плазме крови.
Редко: холестатическая желтуха, гепатоцеллюлярные поражения.
Частота неизвестна: острая, печёночная недостаточность, холестатический или цитолитический гепатит (летальный исход наблюдался крайне редко).
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Нечасто: нарушение функции почек, включая развитие острой почечной
недостаточности, уменьшение выделения количества мочи, усиление ранее существовавшей протеинурии, повышение концентрации мочевины и креатинина в крови.
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желёз
Нечасто: преходящая импотенция за счёт эректильной дисфункции, снижение либидо.
Частота неизвестна: гинекомастия.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Нечасто: эозинофилия.
Редко: лейкопения, включая нейтропению и агранулоцитоз, уменьшение количества эритроцитов в периферической крови, снижение гемоглобина, тромбоцитопения.
; Частота неизвестна: угнетение костномозгового кроветворения, панцитопения, гемолитическая анемия.
Нарушения со стороны кожных покровов
. Часто: кожная сыпь, в частности макулопапулёзная.
Нечасто: ангионевротический отёк, в том числе и с летальным исходом (отек' гортани может вызвать, обструкцию дыхательных.путей приводящую к летальному исходу), кожный зуд, гипергидроз.
'Редко: эксфолиативныйдерматит, крапивница, онихолизйс.
Очень редко: реакции фотосенсибилизации.
Частота, неизвестна:. токсический эпидермальный;' некролиз, синдром' Стивенса- ' Джонсона, мультиформная эритема,' пемфигус,' ’ утяжеление' течения псориаза; псориазоподобный дерматит, пемфигоидная или лихеноидная (лишаевидная) экзантема или энантема, алопеция.
Нарушения со стороны' опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани
Часто: мышечные судороги, миалгия
Нечасто:- артралгия
Нарушения со стороны обмена веществ, питания и лабораторных показателей Часто: гиперкалиемия
Нечасто: анорексия, снижение аппетита
Неизвестная частота: гипонатриемия.,
Нарушения со стороны иммунной системы
Частота неизвестна: анафилактические или анафилактоидные реакции,(ПРИ ингибировании АПФ увеличивается количество анафилактических или анафилактоидных реакций на яды насекомых), повышение концентрации антинуклеарных антител.
Общие нарушения
Часто: боли в груди, чувство усталости.
. Нечасто:' повышение температуры тела.
.. Редко: астения.
Передозировка
Симптомы: чрезмерная периферическая вазодилатация с развитием выраженного ' снижения АД, шока; брадикардия, водно-электролитные нарушения, острая почечная недостаточность, ступор.
Лечение: промывание, желудка, приём адсорбентов. В случае выраженного снижения АД к терапии по восполнению объёма циркулирующей крови и восстановлению водноэлектролитного баланса может быть добавлено введение альфа-адренергических агонистов (норэпинефрин, допамин) и ангиотензина-Н (ангиотензинамид). В случае рефрактерной к медикаментозному < лечению. брадикардии может потребоваться установка временного — искусственного.-водителя ритма. — При передозировке необходимо контролировать ' сывороточные концентрации креатинина и электролитов.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Противопоказанные комбинации
Использование некоторых высокопроточных мембран с отрицательно заряженной, поверхностью (например, полиакршнитриловых мембран) при проведении, гемодиализа или гемофильтрации; использование декстрана сульфата при аферезе липопротеинов низкой плотности
Риск развития тяжёлых анафилактических реакций.
Не рекомендуемые комбинации
С солями калия, калийсберегающими диуретиками (например, амилоридом, триамтереном, спиронолактоном)
Возможно более выраженное повышение содержания калия в сыворотке крови (при одновременном применении требуется регулярный контроль содержания калия в сыворотке крови).
Комбинации; которые следует применять с осторожностью
С гипотензивными средствами (особенно диуретиками) и другими препаратами, снижающими АД (нитратами, трициклическими антидепрессантами) '
Потенцирование антигипертензивного эффекта; при комбинации. с диуретиками « следует контролировать»содержание натрия в сыворотке крови. Со снотворными, наркотическими и обезболивающими средствами.
Возможно более выраженное снижение АД;
С вазопрессорными симпатомиметиками (эпинефрином)
Уменьшение — антигипертензивного действия' рамиприла, требуется тщательный контроль АД.
С аллопуринолом, прокаинамидом, цитостатиками, иммунодепрессантами, системными глюкокортикостероидами и другими средствами, которые могут влиять на гематологические показатели
Совместное применение увеличивает риск развития лейкопении
С солями лития
Повышение сывороточной, концентрации — лития — и усиление кардио- и нейротоксического действия лития.
С гипогликемическими средствами для. приёма, внутрь (производными — сульфонилмочевины, бигуанидами), инсулином '
В связи с уменьшением инсулинорезистентности под влиянием рамиприла возможно усиление гипогликемического эффекта этих препаратов вплоть до развития гипогликемии.
Комбинации, которые следует принимать во внимание'
С нестероидными противовоспалительными препаратами (индометацин, ацетилсалициловая кислота).
Возможно ослабление действия рамиприла, повышение риска нарушения функции почек и повышения содержания калия в сыворотке крови.
С гепарином
Возможно повышение содержания калия в сыворотке крови.
С натрия хлоридом
Ослабление антигипертензивного действия рамиприла и менее эффективное лечение симптомов хронической сердечной недостаточности
С этанолом
Усиление вазодилатации. Рамиприл может усиливать неблагоприятное воздействие этанола на организм.
С эстрогенами
Ослабление антигипертензивного действия рамиприла (задержка жидкости). '
Десенсибилизирующая терапия при повышенной чувствительности к ядам насекомых
Ингибиторы АПФ, включая рамиприл, увеличивают вероятность развития анафилактических или анафилактоидных реакций на яды насекомых.
Особые указания
Перед началом лечения препаратом Рамикардия необходимо устранить гипонатриемию и гиповолемию. У пациентов, ранее принимавших диуретики, необходимо их отменить или, по крайней мере, снизить их дозу за 2–3 дня до начала приёма препарата Рамикардия (в этом случае следует.тщательно контролировать состояние пациентов с хронической сердечной недостаточностью, в связи, с возможностью- развития- у них декомпенсации в связи с увеличением объёма циркулирующей крови).
После приёма первой дозы препарата, а также при увеличении его дозы и/или дозы диуретиков (особенно «петлевых») необходимо обеспечить тщательное медицинское наблюдение за пациентом в течение не менее 8-ми часов для, своевременного принятия соответствующих мер в случае чрезмерного снижения АД.
Если препарат Рамикардия применяется впервые или в высокой дозе у пациентов с повышенной активностью РААС, то у них следует тщательно контролировать АД, особенно в начале лечения, так как у этих пациентов имеется повышенный риск чрезмерного снижения АД.
При злокачественной артериальной гипертензии и сердечной недостаточности, в особенности в острой стадии — инфаркта миокарда,' лечение препаратом, Рамикардия — необходимо начинать только в условиях стационара.
У больных ‘с хронической сердечной; недостаточностью приём препарата может привести к развитию выраженного снижения АД, которое в ряде случаев сопровождается: олигурией или азотемией и редко 7 развитием острой почечной недостаточности.
Следует соблюдать осторожность, при лечении пожилых пациентов, так-как они могут быть особенно чувствительны — к ингибиторам АПФ, в, начальной фазе лечения рекомендуется контролировать показатели функции почек.
У пациентов, для-которых снижение АД может, представлять определённый, риск — (например,- у пациентов с атеросклеротическим- сужением коронарных — или мозговых. артерий) лечение должно начинаться под строгим медицинским наблюдением.
. Следует соблюдать осторожность при физической нагрузке и/или жаркой погоде из- за риска повышенного потоотделения и дегидратации,1 с развитием артериальной гипотензии, вследствие уменьшения объёма циркулирующей крови и снижения содержания натрия в крови.
Во время лечения препаратом Рамикардия не рекомендуется употреблять алкоголь.
Преходящая артериальная гипотензия не является противопоказанием — для продолжения лечения, после, стабилизации АД. В случае повторного возникновения выраженной артериальной гипотензии следует уменьшить дозу или отменить препарат.
'У пациентов, получавших лечение ингибиторами, АПФ, наблюдались случаи ангионевротического отёка лица, конечностей, губ, языка, глотки или гортани. При возникновении отечности в области лица (губы, веки) или языка, либо нарушения глотания или дыхания. пациент' должен немедленно: прекратить’ приём препарата.. Ангионевротический отёк, локализующийся в области языка, глотки, или гортани (возможные симптомы: нарушение глотания или дыхания) может угрожать жизни и требует проведения неотложных мер по его купированию: подкожное введение 0,3–0,5 мг или внутривенно капельное введение 0,1 мг эпинефрина (под контролем АД, ЧСС и ЭКГ) с последующим применением глюкокортикостероидов 1 (в/в, в/м, или внутрь); также’’ рекомендуется внутривенное введение антигистаминных средств (антагонистов H1- и Н2- гистаминовых рецепторов), а в случае недостаточности инактиваторов фермента C1- эстераза можно рассмотреть вопрос о необходимости введения в дополнение к эпинефрину (адреналину) ингибиторов фермента C1-эстеразы. Больной должен быть госпитализирован, и наблюдение за ним должно проводиться до полного купирования симптомов, но не менее 24 часов.
У пациентов, получавших ингибиторы АПФ, наблюдались случаи интестинального ангионевротического отёка, который проявлялся болями в животе с тошнотой и рвотой или- без них; в некоторых случаях одновременно наблюдался й ангионевротический отёк лица. При появлении у пациента на фоне лечения ингибиторами АПФ* вышеописанных симптомов следует при проведении дифференциального диагноза рассматривать и возможность развития у них интестинального ангионевротического отёка.
Лечение, направленное на десенсибилизацию к яду насекомых (пчёлы, осы), и одновременный.приём ингибиторов АПФ’ могут инициировать анафилактические и анафилактоидные реакции (например, снижение АД, одышка, рвота, аллергические кожные реакции), которые могут иногда быть опасными для жизни. На фоне лечения ингибиторами АПФ реакции повышенной чувствительности на яд насекомых (например, пчёлы, осы)' развиваются быстрее и протекают тяжёлее. Если необходимо проведение десенсибилизации к яду насекомых, то ингибитор АПФ должен быть временно заменён соответствующим лекарственным препаратом другого класса.
. При применении ингибиторов АПФ были описаны опасные для жизни, быстро развивающиеся анафилактоидные реакции, иногда вплоть до развития« шока во время проведения » гемодиализа или плазмофильтрации с использованием определённых высокопроточных мембран / (например: полиакрилнитриловых мембран) (см. также инструкции производителей мембран). Необходимо избегать совместного применения,' препарата Рамикардия и такого рода мембран, например, для срочного гемодиализа или' гемофильтрации. В данном случае предпочтительно использование других мембран, или прекращение приёма ингибиторов АПФ.. Сходные реакции наблюдались при аферезе липопротеинов низкой плотности с применением декстрана сульфата. Поэтому. данный метод не следует применять у пациентов, получающих ингибиторы АПФ.
У'пациентов с нарушениями функции печени реакция на, лечение препаратом — Рамикардия может быть или усиленной или ослабленной. Кроме этого у пациентов с тяжёлым циррозом печени с-отеками и/или асцитом возможна значительная активация РААС, поэтому при лечении этих пациентов следует соблюдать особую осторожность.
Перед — хирургическим вмешательством (включая стоматологию) необходимо
предупредить хирурга/анестезиолога о применении ингибиторов АПФ.
Контроль функции почек (определение концентрации креатинина).
При лечении ингибиторами АПФ в первые недели лечения и в последующем рекомендуется проводить контроль функции почек. Особенно тщательный контроль требуется пациентам с острой и хронической сердечной недостаточностью, нарушением функции почек, после трансплантации, почки, пациентам с реноваскулярными заболеваниями, включая пациентов с гемодинамически значимым односторонним стенозом почечной артерии при наличии двух почек (у таких. пациентов даже незначительное повышение концентрации креатинина может быть показателем снижения функции почек).
' Контроль концентрации электролитов
Рекомендуется регулярный контроль содержания калия в сыворотке крови. Особенно тщательный контроль содержания калия в сыворотке крови.требуется пациентам с нарушениями. функции почек, значимыми нарушениями водно-электролитного баланса, хронической сердечной недостаточностью.
Контроль гематологических показателей
Рекомендуется контролировать показатели общего анализа крови, для выявления возможной лейкопении. Более' регулярный контроль рекомендуется в начале лечения и у пациентов с нарушением функции почек, а также у пациентов' с заболеваниями соединительной ткани или у пациентов, получающих одновременно другие лекарственные препараты, способные изменять картину периферической крови (см. раздел Взаимодействие ' с другими лекарственными препаратами). Контроль количества лейкоцитов необходим для раннего выявления лейкопении, что особенно важно у больных с повышенным риском её развития, а также при первых признаках развития инфекции. При выявлении нейтрбпении, (число нейтрофилов меньше 2000/мкл) требуется прекращение, лечения ингибиторами АПФ.
При появлении симптоматики, обусловленной лейкопенией" (например, -лихорадки;- увеличения лимфатических' узлов, тонзиллита), необходим срочный контроль картины периферической крови. В случае появления признаков Кровоточивости (мельчайших петехий, красно-коричневых высыпаний на коже и слизистых оболочках) необходим также контроль числа тромбоцитов в периферической крови.
При появлении желтухи или значимого повышения активности. «печёночных» трансаминаз лечение препаратом Рамикардия следует прекратить и обеспечить врачебное наблюдение за больным.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (возможно головокружение, особенно после начальной дозы ингибитора АПФ у больных, принимающих диуретические препараты).
Форма выпуска
Капсулы 2,5 мг, 5 мг, 10 мг.
Первичная упаковка: 14 капсул в блистер из Ал/ПВХ.
Вторичная упаковка: 2 блистера вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.
Первичная упаковка: 14 капсул в блистер из Ал/ПВХ.
Вторичная упаковка: 2 блистера вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.
Хранение
Хранить в сухом, защищённом от света месте, при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте
Срок годности
2 года. '
Не использовать после истечения срока годности
Условия отпуска из аптек
Отпускают по рецепту
Производитель
IPCA LABORATORIES UK Ltd., Великобритания
Подробнее по теме
Ознакомьтесь с дополнительными сведениями о препарате Рамикардия: