Реминил^®

ЛСР-007756/08

Реминил^®

Галантамин

капсулы пролонгированного действия

Реминил^® в форме капсул пролонгированного высвобождения содержит галантамина гидробромид в количестве, соответствующем 8, 16 и 24 мг галантамина основания.

Неактивными ингредиентами являются: сахарные сферы (состоящие из сукрозы и крахмала кукурузного), гипромеллоза 2910 5 мПа × с, макрогол 400, этилцеллюлоза 20 мПа × с, диэтилфталат. Оболочка капсул состоит из желатина, титана диоксида, железа оксида красного (для капсул 16 и 24 мг), железа оксида жёлтого (для капсул 24 мг).

Капсулы 8 мг: твёрдые желатиновые капсулы № 4 состоящие из непрозрачных корпуса и крышечки белого цвета с напечатанным символом "G8". Содержимое капсул — гранулы белого или почти белого цвета.

Капсулы 16 мг: твёрдые желатиновые капсулы № 2 состоящие из непрозрачных корпуса и крышечки светло-розового цвета с напечатанным символом "G16". Содержимое капсул — гранулы белого или почти белого цвета.

Капсулы 24 мг: твёрдые желатиновые капсулы № 1 состоящие из непрозрачных корпуса и крышечки розовато-коричневого цвета с напечатанным символом "G24". Содержимое капсул — гранулы белого или. почти белого цвета.

Холинэстеразы ингибитор

N06DA04

Реминил^® показан для лечения деменции альцгеймеровского типа лёгкой или умеренной степени, в том числе с хроническими нарушениями мозгового кровообращения.

• Реминил^® нельзя назначать пациентам с гиперчувствительностью к галантамина гидробромиду или к любому вспомогательному веществу, входящему в состав этого препарата;
• вследствие отсутствия данных о применении Реминила у пациентов с тяжёлым нарушением функции почек (клиренс креатинина менее 9 мл/мин), этот препарат противопоказан таким пациентам;
• тяжёлые нарушения функции печени.

Общая анестезия, бронхиальная астма, хроническая обструктивная болезнь лёгких, брадикардия, атриовентрикулярная блокада, синдром слабости синусового узла, нестабильная стенокардия; сопутствующая терапия препаратами, замедляющими частоту сердечных сокращений (дигоксин, бета-адреноблокаторы); язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, обструкция желудочно-кишечного тракта, период после перенесённой операции на органах ЖКТ, эпилепсия, обструкция мочевых путей, период после перенесённой операции на мочевом пузыре.

Беременность

Исследований применения Реминила^® у беременных женщин не проводилось. Реминил^® можно назначать беременным женщинам только, если потенциальная польза для них перевешивает возможный риск для плода.

Лактация

Неизвестно, выводится ли Реминил^® с грудным молоком у людей, исследований с участием кормящих женщин не проводилось. Женщины, получающие Реминил^®, должны воздерживаться от грудного вскармливания.

Схема приема

Начальная доза

Реминил^® в форме капсул пролонгированного действия следует принимать внутрь один раз в сутки (утром), желательно во время приёма пищи. Рекомендуемая начальная доза составляет 8 мг в сутки.

Для пациентов, уже принимающих Реминил^® в других формах с немедленным высвобождением активного вещества (таблетки) могут перейти на приём Реминила^® в форме капсул пролонгированного действия путём приёма последней дозы Реминила^® в форме таблеток вечером и начала приёма Реминила^® в форме капсул 1 раз в день на следующее утро.

При переходе с Реминила^® в форме таблеток с немедленным высвобождением активного вещества, принимаемых 2 раза в день, на Реминил^® в форме капсул пролонгированного действия, принимаемых 1 раз в день, общая суточная доза должна остаться неизменной.

Во время лечения необходимо принимать достаточное количество жидкости.

Поддерживающая доза

• Начальная поддерживающая доза составляет 16 мг в сутки, пациенты должны принимать эту дозу не менее 4-х недель.
• Вопрос о повышении поддерживающей дозы до максимально рекомендуемой 24 мг в сутки следует решать после всесторонней оценки клинической ситуации, в частности достигнутого эффекта и переносимости.
• После резкой отмены Реминила (например, при подготовке к операции) обострения симптомов не возникает.

При перерыве в приёме препарата в течение нескольких дней следует принимать начальную дозу Реминила и затем повышать дозу по приведенной выше схеме до прежней поддерживающей дозы.

Дети

Реминил не рекомендуется применять для лечения детей. Данные о применении Реминила у детей отсутствуют.

Пациенты с заболеваниями печени и почек

У пациентов с умеренным и тяжёлым поражением печени концентрации галантамина в плазме могут быть выше, чем у пациентов без таких поражений. У пациентов с умеренным нарушением функции печени начальная доза (исходя из фармакокинетических данных) должна составлять 8 мг один раз в сутки через день, её следует принимать утром в течение не менее одной недели. После этого пациенты могут принимать по 8 мг один раз в сутки на протяжении не менее 4-х недель. Суточная доза не должна превышать 16 мг.

Пациентам с тяжёлым нарушением функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлда-Пью) Реминил^® не рекомендуется.

Пациентам с тяжёлым нарушением функции почек (клиренс креатинина менее 9 мл/мин) Реминил^® не рекомендуется (в связи с отсутствием данных).

У пациентов с клиренсом креатинина более 9 мл/мин дозу Реминила^® корректировать не нужно.

Сопутствующая терапия

Если пациент получает сильные ингибиторы коферментов CYP2D6 или CYP3A4, то может возникнуть необходимость снизить дозу Реминила^®.

В данном разделе представлены побочные действия, которые на основе комплексной оценки имеющейся информации были отнесены к использованию галантамина гидробромида. В отдельных случаях причинно-следственная связь с приёмом галантамина гидробромида не может быть достоверно установлена. Кроме того, поскольку клинические исследования проводятся в разных условиях, частоты возникновения неблагоприятных явлений в клинических исследованиях препарата не могут непосредственно сравниваться с частотами в клинических исследованиях другого препарата и могут не отражать частоты возникновения неблагоприятных явлений в клинической практике.

Тошнота и рвота — наиболее частые нежелательные явления при проведении клинических исследований (частота 20,7 % и 10,5% соответственно) — наблюдались при подборе дозы препарата, продолжались в большинстве случаев в течение менее 1-й недели и в основном были эпизодическими. Назначение противорвотных препаратов и обеспечение достаточного потребления жидкости наиболее эффективно в таких случаях.

Побочные эффекты препарата Реминил^® в терапевтических дозах приведены с распределением по частоте и системам органов. Частоту побочных эффектов классифицировали следующим образом: очень частые (≥1/10 случаев), частые (≥1/100, <1/10 случаев), нечастые (≥1/1000 и <1/100 случаев), редкие (≥1/10000 и <1/1000 случаев) и очень редкие (<1/10000 случаев).

Нарушения со стороны иммунной системы:

нечасто: гиперчувствительность.

Нарушения метаболизма и питания:

часто: снижение аппетита; нечасто: обезвоживание.

Психические нарушения:

часто: депрессия, галлюцинации;

нечасто: зрительные и слуховые галлюцинации.

Нарушения со стороны нервной системы:

часто: головокружение, головная боль, тремор, обморок, заторможенность, сонливость;

нечасто: извращение вкуса; гиперсомния, парестезия, судороги. Судороги являются класс-эффектом, наблюдаемым при применении ингибиторов ацетилхолинэстеразы — средств для лечения деменции, и включающим судороги и припадки.

Офтальмологические нарушения:

нечасто: затуманенное зрение.

Нарушения со стороны уха и лабиринта:

нечасто: шум в ушах.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы:

часто: брадикардия, повышение артериального давления;

нечасто: атриовентрикулярная блокада первой степени, ощущение сердцебиения, синусовая брадикардия, суправентрикулярная экстрасистолия, «приливы», снижение артериального давления.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

очень часто: тошнота, рвота;

часто: диарея, боли в области живота, диспепсия, желудочно-кишечный дискомфорт;

нечасто: рвотные позывы.

Гепатобилиарные нарушения:

редко: гепатит.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

нечасто: усиленное потоотделение;

очень редко: синдром Стивенса-Джонсона, острый генерализованный экзентематозный пустулез, мультиформная эритема.

Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани:

часто: мышечные спазмы;

нечасто: мышечная слабость.

Общие нарушения:

часто: утомление, слабость, недомогание.

Нарушения измерений и лабораторных показателей:

часто: уменьшение массы тела;

нечасто: увеличение активности печёночных ферментов.

Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций:

часто: падение, рваные раны.

Симптомы

Предполагается, что объективные и субъективные симптомы выраженной передозировки галантамина будут сходны с аналогичными симптомами при передозировке других холиномиметиков. Наблюдаются в основном токсические эффекты со стороны центральной нервной системы, парасимпатической нервной системы и нервно-мышечных синапсов. Помимо мышечной слабости или фасцикуляции могут наблюдаться некоторые или все симптомы холинэргического кризиса: сильная тошнота, рвота, спастические боли в животе, усиленное слюноотделение, слезотечение, недержание мочи и кала, сильная потливость, брадикардия, снижение артериального давления, коллапс и судороги. Выраженная мышечная слабость в сочетании с гиперсекрецией слизистой оболочки трахеи и бронхоспазмом может привести к летальной блокаде дыхательных путей.

В сообщениях, полученных при постмаркетинговом контроле, описано развитие двунаправленно-веретенообразной желудочковой тахикардии, удлинения интервала QT, желудочковой тахикардии с кратковременной потерей сознания при случайном приёме 32 мг Реминила^® в сутки.

Лечение

Как и при передозировке любого другого препарата, необходимо осуществлять обычные поддерживающие мероприятия. В тяжёлых случаях в качестве общего антидота можно использовать такие антихолинергические препараты, как атропин. Вначале рекомендуется ввести 0,5–1,0 мг внутривенно, частота и величина последующих доз зависят от динамики клинического состояния пациента.

Стратегии лечения передозировок постоянно совершенствуются, и поэтому следует обращаться в ближайший центр по лечению отравлений для получения новейших рекомендаций, касающихся лечения передозировки галантамина.

Фармакодинамические взаимодействия

Вследствие свойственного ему механизма действия галантамин нельзя применять одновременно с другими холиномиметиками. Галантамин является антагонистом антихолинергических препаратов. Как и другие холиномиметики, галантамин может вступать в фармакодинамические взаимодействия с препаратами, которые снижают частоту сердечных сокращений (например, дигоксин и бета-адреноблокаторы).

Будучи холиномиметиком, галантамин может усиливать блок нервно-мышечной проводимости деполяризационного типа во время наркоза (например, при использовании в качестве периферического миореклаксанта суксаметония бромида).

Фармакокинетические взаимодействия

В элиминации галантамина участвуют различные метаболические пути и почечная экскреция. Исследования in vitro показали, что главную роль в метаболизме галантамина играют коферменты CYP2D6 и CYP3A4.

Угнетение секреции желудочного сока не нарушает абсорбцию галантамина.

Другие препараты, влияющие на метаболизм галантамина

Препараты, являющиеся сильными ингибиторами коферментов CYP2D6 и CYP3A4, могут увеличивать AUC галантамина. Фармакокинетические исследования с многократным приёмом препаратов показали, что AUC галантамина увеличивается на 30 и 40 % при одновременном применении его соответственно с кетоконазолом и пароксетином.

При одновременном использовании с эритромицином, который также является ингибитором фермента CYP3A4, AUC галантамина возрастает только примерно на 10 %.

Фармакокинетические исследования у пациентов с болезнью Альцгеймера показали, что клиренс галантамина снижался примерно на 25–33 % при одновременном применении этого препарата с такими известными ингибиторами фермента CYP2D6, как амитриптилин, флуоксетин, флувоксамин, пароксетин или хинидин. Таким образом, в начале лечения сильными ингибиторами ферментов CYP2D6 и CYP3A4 может повышаться частота холинергических нежелательных явлений, главным образом тошноты и рвоты. В этих ситуациях, в зависимости от переносимости терапии конкретным пациентом, может понадобиться снизить поддерживающую дозу галантамина.

Антагонист рецепторов N-метил-О-аспартата (НМДА) мемантин в дозе 10 мг в сутки в течение 2 дней, затем 10 мг 2 раза в день в течение 12 дней не влиял на фармакокинетику галантамина в равновесном состоянии после приёма дозы 16 мг в сутки. Влияние галантамина на метаболизм других препаратов

Терапевтические дозы галантамина (12 мг два раза в сутки) не влияли на кинетику дигоксина и варфарина. Галантамин не влиял на увеличение протромбинового времени, вызванное варфарином.

Исследования in vitro показали, что галантамин обладает очень слабой способностью ингибировать главные формы цитохрома P450 человека.

Применение Реминила^® при других типах деменции или при других нарушениях памяти

Положительные эффекты применения Реминила^® у пациентов с другими типами деменции и другими типами нарушения памяти не продемонстрированы.

Безопасность у пациентов со слабым когнитивным нарушением (СКН)

Реминил^® не предназначен для пациентов со слабым когнитивным нарушением (СКН), то есть для пациентов с изолированным нарушением памяти, превышающим ожидаемый уровень для их возраста и образования, но не удовлетворяющим критериям болезни Альцгеймера.

Два двухлетних исследования у пациентов с СКН не выявили эффективности препарата. Была показана более высокая (по сравнению с плацебо) смертность от различных нежелательных реакций (около половины случаев связаны с реакциями со стороны сердечно-сосудистой системы). С учётом данных, полученных от значительной доли пациентов, прекративших лечение до завершения двойного слепого периода, нет оснований полагать, что с течением времени у пациентов, получавших лечение препаратом Реминил^®, риск смерти увеличивается. Из группы плацебо больше пациентов, чем из группы галантамина, прервали лечение перед смертью, что может объяснить изначально зарегистрированную разницу в смертности.

Результаты исследований СКН отличаются от результатов исследований болезни Альцгеймера. В объединённых исследованиях болезни Альцгеймера (n = 4614) уровень смертности был численно выше в группе плацебо, чем в группе, получавшей лечение препаратом Реминил^®.

Постановка диагноза должна осуществляться в соответствии с текущими руководствами по болезни Альцгеймера. Терапия должна проводиться под контролем врача и может быть начата только при условии, что ухаживающее лицо способно обеспечить постоянный приём препарата.

Контроль веса

Пациенты с болезнью Альцгеймера худеют. Лечение ингибиторами ацетилхолинэстеразы, включая галантамин, сопровождается снижением массы тела таких пациентов, и поэтому во время лечения необходимо следить за изменениями массы тела.

Кожные реакции в тяжёлой степени Появление кожных реакций в тяжёлой степени (синдром Стивенса-Джонсона и острый генерализованный экзентематозный пустулез) наблюдалось у пациентов, принимающих препарат Реминил^®. Рекомендуется информировать пациентов о признаках кожных реакций в тяжёлой степени и о необходимости прекращения применения препарата Реминил^® при первом появлении кожной сыпи.

Как и другие холиномиметики, Реминил^® следует применять с осторожностью при следующих заболеваниях:

Нарушения со стороны сердца: вследствие своего фармакологического действия холиномиметики могут вызывать ваготонические эффекты со стороны сердца (например, брадикардию). Последствия таких эффектов могут быть наиболее серьёзными у пациентов с синдромом слабости синусового узла и с другими суправентрикулярными нарушениями проводимости, у пациентов, которые одновременно получают препараты, снижающие частоту сердечных сокращений, такие как дигоксин или бета-адреноблокаторы, а также у пациентов с электролитными нарушениями (например, с гиперкалиемией, гипокалиемией). Следует соблюдать осторожность при применении галантамина у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, в том числе в период после недавно перенесённого инфаркта миокарда, при острой фибрилляции предсердий, АВ-блокаде Ⅱ степени и выше, хронической сердечной недостаточности (в особенности Ⅲ–Ⅳ функционального класса по классификации NYHA).

Лечение Реминилом^® сопровождалось обмороком и редко — выраженной брадикардией. Следует применять с осторожностью при нестабильной стенокардии.

Желудочно-кишечные заболевания: у пациентов с повышенным риском развития язвенной болезни, например имеющих язвенную болезнь в анамнезе или предрасположенных к ней, в том числе при приёме нестероидных противовоспалительных препаратов, необходимо проводить мониторинг соответствующих симптомов. Следует отметить, однако, что клинические исследования не выявили у пациентов, получавших Реминил^®, увеличения, по сравнению с пациентами, которые получали плацебо, частоты пептических язв и желудочно-кишечных кровотечений. Реминил^® не рекомендуется применять у пациентов с обструкцией желудочно-кишечного тракта, а также у пациентов, которым недавно была сделана операция на органах пищеварения.

Неврологические заболевания: при применении препарата Реминил^® наблюдались судороги. Следует помнить, однако, что судорожная активность может быть проявлением самой болезни Альцгеймера. В редких случаях повышение холинергического тонуса может приводить к ухудшению течения болезни Паркинсона. Анализ объединённых данных плацебо-контролируемых исследований показал, что у пациентов с деменцией альцгеймеровского типа, получающих лечение галантамином, нечасто наблюдались цереброваскулярные нарушения. Это следует учитывать при применении галантамина у пациентов с цереброваскулярными патологиями.

Легочные заболевания: из-за холиномиметической активности Реминил^® следует применять с осторожностью у пациентов, страдающих тяжёлой бронхиальной астмой, обструктивной болезнью лёгких или острыми лёгочными инфекциями.

Мочеполовые заболевания: Реминил^® не рекомендуется применять у пациентов с обструкцией мочевых путей, а также у пациентов, которые недавно перенесли операцию на мочевом пузыре.

Хирургические и медицинские процедуры: галантамин, являющийся холиномиметиком, вероятно, будет усиливать мышечную релаксацию сукцинилхолинового типа во время анестезии, особенно при дефиците псевдохолинэстеразы.

Безопасность у пациентов со слабым когнитивным нарушением (СКН)

Реминил^® не предназначен для пациентов со слабым когнитивным нарушением (СКН), то есть для пациентов с изолированным нарушением памяти, превышающим ожидаемый уровень для их возраста и образования, но не удовлетворяющим критериям болезни Альцгеймера.

Болезнь Альцгеймера может отрицательно влиять на способность к вождению автомобиля и работы с механизмами. Кроме того, сам Реминил^®, как и другие холиномиметики, способен вызывать сонливость и головокружение, которые негативно отражаются на вождении автомобиля и работе с механизмами, особенно в первые недели после начала лечения этим препаратом.

Капсулы пролонгированного действия, 8 мг, 16 мг, 24 мг.

Хранить при температуре 15–30 °C, в недоступном для детей месте.

2 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Отпускают по рецепту

Janssen-Cilag, S.p.A., Италия