Рисперидон
RisperidoneРегистрационный номер
Торговое наименование
Рисперидон
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
таблетки, покрытые плёночной оболочкой
Состав
Дозировка 0,5 мг:
Одна таблетка покрытая плёночной оболочкой содержит:
действующее вещество: рисперидон 0,5 мг;вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 59,5 мг, целлюлоза микрокристаллическая 38,75 мг, кремния диоксид коллоидный 0,5 мг, магния стеарат 0,75 мг;
состав оболочки: опадрай зелёный 03В51373 3,58 мг [гипромеллоза-6сР 62,5 %, титана диоксид 26,4 %, макрогол 6,25 %, краситель хинолиновый жёлтый 4 %, индигокармин 0,85 %].
Дозировка 1 мг:
Одна таблетка покрытая плёночной оболочкой содержит:
действующее вещество: рисперидон 1 мг;
вспомогательные вещества: лактозымоногидрат 59 мг, целлюлоза микрокристаллическая 38,75 мг, кремния диоксид коллоидный 0,5 мг, магния стеарат 0,75 мг;
состав оболочки: опадрай белый Y-1-7000 3,57 мг [гипромеллоза-5сР 62,5 %, титана диоксид 31,25 %, макрогол 6,25 %].
Дозировка 2 мг:
Одна таблетка покрытая плёночной оболочкой содержит:
действующее вещество: рисперидон 2 мг;
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 118 мг, целлюлоза микрокристаллическая 77,5 мг, кремния диоксид коллоидный 1 мг, магния стеарат 1,5 мг;
состав оболочки: опадрай оранжевый 03В53576 7,14 мг [гипромеллоза-6сР 62,5 %, титана диоксид 29,704 %, макрогол 6,25 %, краситель железа оксид красный 0,35 %, краситель железа оксид жёлтый 1,154 %, краситель железа оксид чёрный 0,042 %].
Дозировка 3 мг:
Одна таблетка покрытая плёночной оболочкой содержит:
действующее вещество: рисперидон 3 мг;
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 177 мг, целлюлоза микрокристаллическая 116,25 мг, кремния диоксид коллоидный 1,5 мг, магния стеарат 2,25 мг;
состав оболочки: опадрай жёлтый 03В52852 10,71 мг [гипромеллоза-6сР 62,5 %, титана диоксид 28,75 %, макрогол 6,25 %, краситель хинолиновый жёлтый 2,5 %].
Дозировка 4 мг:Одна таблетка покрытая плёночной оболочкой содержит:
действующее вещество: рисперидон 4 мг;
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 236 мг, целлюлоза микрокристаллическая 155 мг, кремния диоксид коллоидный 2 мг, магния стеарат 3 мг;
состав оболочки: опадрай зелёный 03В51373 14,29 мг [гипромеллоза-6сР 62,5 %, титана диоксид 26,4 %, макрогол 6,25 %, краситель хинолиновый жёлтый 4 %, индигокармин 0,85 %].
Дозировка 6 мг:
Одна таблетка покрытая плёночной оболочкой содержит:
действующее вещество: рисперидон 6 мг;
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 234 мг, целлюлоза микрокристаллическая 155 мг, кремния диоксид коллоидный 2 мг, магния стеарат 3 мг;
состав оболочки: опадрай белый Y-1-7000 14,29 мг [гипромеллоза-5сР 62,5 %, титана диоксид 31,25 %, макрогол 6,25 %].
Описание
Дозировка 0,5 мг:
Капсуловидной формы, двояковыпуклые таблетки покрытые плёночной оболочкой, зелёного цвета, с гравировкой «А» на одной стороне и риской между гравировкой "50" на другой стороне.
Дозировка 1 мг:
Капсуловидной формы, двояковыпуклые таблетки покрытые плёночной оболочкой, белого цвета, с гравировкой «А» на одной стороне и риской между гравировкой "51" на другой стороне.
Дозировка 2 мг:
Капсуловидной формы, двояковыпуклые таблетки покрытые плёночной оболочкой, светло-оранжевого цвета, с гравировкой «А» на одной стороне и риской между гравировкой "52" на другой стороне.
Дозировка 3 мг:
Капсуловидной формы, двояковыпуклые таблетки покрытые плёночной оболочкой, жёлтого цвета, с гравировкой «А» на одной стороне и риской между гравировкой "53" на другой стороне.
Дозировка 4 мг: Капсуловидной формы, двояковыпуклые таблетки покрытые плёночной оболочкой, зелёного цвета, с гравировкой «А» на одной стороне и риской между гравировкой "54" на другой стороне.
Дозировка 6 мг: Капсуловидной формы, двояковыпуклые таблетки покрытые плёночной оболочкой, белого цвета, с гравировкой «А» на одной стороне и гравировкой "55" на другой стороне.
Фармакотерапевтическая группа
Код АТХ
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Рисперидон — это селективный моноаминергический антагонист, обладает высоким сродством к серотониновым 5-НТ2 и дофаминовым D2-рецепторам. Рисперидон также связывается с α1-адренорецепторами и в меньшей степени с Н1-гистаминовыми и α2-адренорецепторами. Рисперидон не обладает сродством к холинорецепторам. Хотя рисперидон является мощным антагонистом D2-рецепторов, и поэтому устраняет продуктивную симптоматику при шизофрении, он вызывает меньше двигательных и депрессивных нарушений и в меньшей степени потенцирует каталепсию, чем классические нейролептики. Сбалансированный антагонизм в отношении центральных серотониновых и дофаминовых рецепторов снижает вероятность развития экстрапирамидных нарушений и увеличивает терапевтическую широту препарата в отношении влияния на негативную и продуктивную симптоматику шизофрении.
Фармакокинетика
Всасывание
Абсорбция — быстрая и полная (пища не влияет на полноту и скорость абсорбции). Абсолютная биодоступность рисперидона — 70 %, относительная биодоступность таблеток рисперидона — 94 % по сравнению с раствором для приёма внутрь. Максимальная концентрация (Cmax) в плазме крови достигается через 1–2 часа. Концентрация рисперидона в плазме крови зависит от принятой дозы. Равновесная концентрация рисперидона в организме большинства пациентов устанавливается в течение 1 дня, а его основного активного метаболита (9-гидроксирисперидона) — в течение 4–5 дней.
Распределение
Быстро и хорошо распределяется в организме. Объём распределения составляет 1–2 л/кг массы тела. В плазме крови рисперидон связывается с альбумином и α1-гликопротеином. Связывание рисперидона с белками плазмы крови составляет 88 %, а 9-гидроксирисперидона — 77 %.
метаболизм
Метаболизируется в печени при участии изофермента CYP2D6. Основной путь биотрансформации — гидроксилирование с образованием основного активного метаболита — 9-гидроксирисперидона, который имеет сходные фармакологические свойства с рисперидоном. Другой путь биотрансформации, имеющий минимальное значение — N-деалкилирование. 9-гидроксирисперидон и рисперидон формируют активную антипсихотическую фракцию (ААПФ). Хотя гидроксилирование рисперидона подвержено генотипическому полиморфизму, различия фармакокинетики и эффекта активных метаболитов у разных фенотипов минимальны.
Выведение
Период полувыведения (T½) рисперидона при активном метаболизме составляет 3 часа, при медленном — 20 часов, T½ 9-гидроксирисперидона при активном метаболизме — 21 час, при медленном — 30 часов. T½ ААПФ у разных фенотипов составляет 24 часа.
После одной недели приёма, 70 % принятого рисперидона выводится почками, 14 % — кишечником. 35–45 % фракции, выводимой почками, состоит из неизменённого рисперидона и 9-гидроксирисперидона.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Почечная недостаточность
У пациентов с почечной недостаточностью клиренс ААПФ снижается на 60 %.
Печёночная недостаточность
У пациентов с печёночной недостаточностью концентрация рисперидона в плазме крови не отличалась от других пациентов, несмотря на то, что средняя свободная фракция рисперидона была повышена примерно на 35 %.
Пожилые пациенты
При однократном приёме в плазме крови пожилых пациентов наблюдается снижение клиренса ААПФ на 30 % и увеличение T½ на 38 %.
Дети
Фармакокинетика рисперидона у взрослых и детей не имеет отличий.
Пол, раса и табакокурение
Популяционный фармакокинетический анализ не выявил отчётливого влияния пола, расы или табакокурения на фармакокинетику рисперидона и его ААПФ.
Показания
Лечение шизофрении.
Лечение маниакальных эпизодов в структуре биполярного расстройства средней и тяжёлой степени.
Краткосрочное (до 6 недель) лечение непрекращающейся агрессии у пациентов с деменцией, обусловленной болезнью Альцгеймера средней и тяжёлой степени — при неэффективности нефармакологических методов коррекции и угрозе причинения вреда пациенту или окружающим. Краткосрочное (до 6 недель) симптоматическое лечение непрекращающейся агрессии при расстройстве поведения у детей 5–18 лет с умственной отсталостью средней и тяжёлой степени, в силу тяжести которой требуются фармакологические методы коррекции (в составе комплексной терапии).
Противопоказания
Повышенная чувствительность к рисперидону или любому другому компоненту препарата, период лактации, галактоземия, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции, детский возраст до 18 лет (при лечении шизофрении и маниакальных эпизодов в структуре биполярного расстройства), детский возраст до 5 лет (при лечении непрекращающейся агрессии при расстройстве поведения у детей с умственной отсталостью средней и тяжёлой степени).
С осторожностью
Заболевания сердечно-сосудистой системы (хроническая сердечная недостаточность, перенесённый инфаркт миокарда, нарушения проводимости сердечной мышцы); обезвоживание и гиповолемия; нарушения мозгового кровообращения; болезнь Паркинсона; судороги (в том числе в анамнезе); тяжёлая почечная и/или печёночная недостаточность; злоупотребление лекарственными средствами или лекарственная зависимость; состояния, предрасполагающие к развитию тахикардии типа «пируэт» (брадикардия, нарушение электролитного баланса, одновременный приём лекарственных средств, удлиняющих интервал QT); пожилой возраст (при лечении маниакальных эпизодов в структуре биполярного расстройства), пожилой возраст с деменцией; одновременное применение с фуросемидом; тромбофлебит; гипергликемия; опухоль мозга; кишечная непроходимость, случаи острой передозировки лекарственными средствами, синдром Рейе (противорвотный эффект рисперидона может маскировать симптомы этих состояний).
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Безопасность рисперидона у беременных женщин не известна. Применение препарата возможно только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
При применении рисперидона в Ⅲ триместре беременности появляется риск развития у новорождённых экстрапирамидных расстройств и/или синдрома «отмены». У новорождённых могут появляться возбуждение, тремор, респираторный дистресс-синдром, нарушение питания, нарушение мышечного тонуса. Эти симптомы обычно обратимы, однако иногда требуют длительной терапии.
Поскольку рисперидон и 9-гидроксирисперидон проникают в грудное молоко, женщинам, принимающим рисперидон, необходимо отказаться от кормления грудью.
Способ применения и дозы
Внутрь, независимо от приёма пищи.
Шизофрения
Взрослые
Рисперидон может назначаться один или два раза в сутки.
Начальная доза — 2 мг/сутки. На второй день доза может быть повышена до 4 мг/сутки. После этого дозу можно поддерживать без изменений или при необходимости индивидуально корректировать её. Для большинства пациентов оптимальная доза составляет 4–6 мг/сутки. Некоторые пациенты могут нуждаться в медленной титровальной фазе, в этом случае назначают низкие начальную и поддерживающую дозы.
Дозы выше 10 мг в сутки не показали более высокой эффективности по сравнению с меньшими дозами, но они могут вызвать появление экстрапирамидных симптомов. Безопасность применения доз свыше 16 мг/сутки не изучалась, поэтому дозы выше этого уровня применять нельзя.
Пожилые пациенты
Рекомендованная начальная доза 0,5 мг 2 раза в сутки. Возможно индивидуальное повышение дозы с 0,5 мг 2 раза в сутки до 1–2 мг 2 раза в сутки.
Дети
Детям до 18 лет с шизофренией рисперидон не назначают в связи с отсутствием данных об эффективности применения.
Маниакальные эпизоды в структуре биполярного расстройства средней и тяжёлой степени
Взрослые
Рекомендуемая начальная доза препарата — 2 мг/сутки. При необходимости эта доза может быть увеличена не менее, чем через каждые 24 часа на 1 мг/сутки. Для индивидуальной оптимизации эффективности и переносимости пациентами, рисперидон можно назначать непостоянными дозами в диапазоне 1–6 мг/сутки. Безопасность доз выше 6 мг/сутки не изучалась.
Пожилые пациенты
Начальная доза препарата — 0,5 мг два раза в сутки. Дальнейшую индивидуальную коррекцию осуществляют путём увеличения дозы на 0,5 мг 2 раза в сутки до 1–2 мг 2 раза в сутки. Поскольку клинический опыт применения рисперидона у пациентов пожилого возраста ограничен, препарат следует назначать с осторожностью.
Дети
Препарат не назначают детям до 18 лет с биполярной манией из-за отсутствия данных об эффективности применения.
Непрекращающаяся агрессия у пациентов с деменцией, обусловленной болезнью Альцгеймера средней и тяжёлой степени
Рекомендуемая начальная доза составляет 0,25 мг 2 раза в сутки. При необходимости эту дозу можно индивидуально корректировать, повышая её за 1 раз на 0,25 мг 2 раза в сутки, но не чаще 1 раза в сутки. Для большинства пациентов оптимальная доза составляет 0,5 мг 2 раза в сутки, однако некоторые пациенты могут нуждаться в дозе до 1 мг 2 раза в сутки. Продолжительность лечения не должна превышать 6 недель. Во время лечения пациентов следует постоянно наблюдать и анализировать их состояние для принятия решения о продолжении терапии.
Непрекращающаяся агрессия при расстройстве поведения у пациентов с задержкой умственного развития
Дети в возрасте 5–18 лет
Пациентам с массой тела 50 кг и выше рекомендуется начальная доза 0,5 мг/сутки. При необходимости эту дозу можно индивидуально корректировать, повышая не чаще 1 раза в сутки на 0,5 мг. Для большинства пациентов оптимальная доза составляет 1 мг/сутки. При этом одним пациентам может быть достаточной доза 0,5 мг/сутки, а у других требуется 1,5 мг/сутки.
Пациентам с массой тела менее 50 кг рекомендуется начальная доза 0,25 мг/сутки. При необходимости эту дозу можно индивидуально корректировать, повышая не чаще 1 раза в сутки на 0,25 мг. Для большинства пациентов оптимальная доза составляет 0,5 мг/сутки. При этом у одних пациентов может быть достаточной доза 0,25 мг/сутки, а у других — 0,75 мг/сутки.
Дети младше 5 лет
Препарат не рекомендуется применять у детей до 5 лет из-за отсутствия опыта лечения указанного расстройства в этой возрастной группе.
Пациенты с нарушениями функции печени и почек
У пациентов с заболеваниями почек снижена способность выведения ААПФ препарата по сравнению с другими пациентами. У пациентов с заболеваниями печени наблюдается повышенная концентрация свободной фракции рисперидона в плазме крови.
Независимо от показаний начальная и последующие корректирующие дозы должны быть уменьшены в 2 раза; увеличение дозы у пациентов с заболеваниями печени и почек должно проводиться медленнее.
Рисперидон следует назначать с осторожностью у данной категории пациентов.
Побочное действие
Очень часто — > 10 %; часто — > 1 % и <10 %; нечасто — > 0,1 % и <1 %; редко — > 0,01 % и < 0,1 %; очень редко — < 0,01 %; частота неизвестна — недостаточно данных для оценки частоты явления в популяции.
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — тахикардия; нечасто — атриовентрикулярная блокада, ощущение сердцебиения, синусовая брадикардия, ортостатическая гипотензия, блокада ветви желудочнопредсердного пучка Гиса, «приливы»; редко — транзиторная ишемическая атака (у пожилых пациентов с деменцией, связанной с психозом); частота неизвестна — венозная тромбоэмболия.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечасто — анемия, нейтропения, тромбоцитопения; редко — гранулоцитопения; частота неизвестна — агранулоцитоз.
Нарушения со стороны нервной системы: очень часто — бессонница, паркинсонизма, головная боль; часто — акатизияа, головокружение, сонливость, седация, тремора, дистонияа, летаргия, дискинезияа; нечасто — отсутствие реакции на раздражители, нарушения координации, преходящая ишемическая атака, обморок, нарушение речи, гипестезия, нарушение концентрации внимания, поздняя дискинезия; часто — беспокойство, ажитация, расстройства сна; нечасто — спутанность сознания, мании, ослабление либидо, возбуждение, апатия, инсульт, нервозность; редко — злокачественный нейролептический синдром, ишемия мозга, цереброваскулярные нарушения, нарушение движений, диабетическая кома, аноргазмия, притуплённость эмоций.
Нарушения со стороны органа зрения: часто — затуманивание зрения; нечасто — конъюнктивит, гиперемия глаз, сухость глаз, повышенное слезотечение, орбитальный отёк, светобоязнь; редко — снижение остроты зрения, глаукома, вращательный нистагм.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто — боль в ушах, шум в ушах.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — одышка, носовое кровотечение, кашель, заложенность носа, боль в горле; нечасто — ринит, нарушение дыхания, дисфония, «свистящее» дыхание, аспирационная пневмония, продуктивный кашель, закупорка дыхательных путей, влажные хрипы, отёк носа; редко — гипервентиляция, синдром апноэ во сне.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — рвота, диарея, запор, тошнота, боль в животе, диспепсия, сухость во рту, дискомфорт в желудке; нечасто — дисфагия, гастрит, фекалома; редко — кишечная непроходимость, желтуха, панкреатит, отёк губ, хейлит, аптиализм.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто — энурез; нечасто — дизурия, недержание мочи, поллакиурия.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто — эритема, кожная сыпь; нечасто — ангионевротический отёк, повреждение кожи, эритематозные высыпания, зуд, акне, нарушение пигментации кожи, алопеция, себорейный дерматит, сухость кожи, гиперкератоз; редко — перхоть.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто — артралгия, боль в спине, боль в конечностях; нечасто — слабость мышц, миалгия, боль в шее, опухание суставов, нарушение осанки, тугоподвижность суставов, боль в грудной клетке; редко — рабдомиолиз.
Нарушения со стороны эндокринной системы: редко — нарушение секреции антидиуретического гормона.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто — повышение или снижение аппетита; нечасто — сахарный диабет, анорексия, полидипсия; очень редко — диабетический кетоацидоз; частота неизвестна — водная интоксикация.
Инфекционные и паразитарные заболевания: часто — пневмония, грипп, бронхит, инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей; нечасто — синусит, вирусные инфекции, инфекции уха, тонзиллит, целлюлит, средний отит, инфекции глаз, локализованные инфекции, акародерматит, инфекции дыхательных путей, цистит, онихомикоз; редко — хронический средний отит.
Прочие: часто — гипертермия, повышенная утомляемость, периферические отёки, астения; нечасто — отёк лица, нарушение походки, нарушение чувствительности, вялость, гриппоподобное состояние, жажда, дискомфорт в грудной клетке, озноб; редко — генерализованный отёк, гипотермия, синдром отмены, похолодание конечностей.
Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто — гиперчувствительность; редко — гиперчувствительность к лекарственным препаратам; частота неизвестна — анафилактическая реакция.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: нечасто — аменорея, сексуальная дисфункция, эректильная дисфункция, нарушение эякуляции, галакторея, гинекомастия, нарушение менструального цикла, влагалищные выделения; частота неизвестна — приапизм.
Лабораторные и инструментальные данные: часто — увеличение концентрации пролактина в плазме кровиb, увеличение массы тела; нечасто — удлинение интервала QT на электрокардиограмме (ЭКГ), гипергликемия, повышение активности «печёночных» трансаминаз, эозинофилия, снижение гемоглобина, увеличение уровня холестерина в плазме крови, увеличение уровня триглицеридов в плазме крови, повышение температуры тела; редко — гипогликемия, снижение массы тела.
а Возможны следующие экстрапирамидные нарушения: паркинсонизм (повышенная секреция слюны, снижение подвижности скелетных мышц, ригидность по типу «зубчатого колеса», брадикинезия, гипокинезия, маска лица, напряжённость мышц, акинезия, ригидность затылка, ригидность мышц, паркинсоническая походка и нарушение глабелярного рефлекса), акатизия (акатизия, возбужденность, гиперкинезия и синдром беспокойных ног), тремор, дискинезия (дискинезия, судороги мышц, хореоатетоз, атетоз и миоклонус), дистония.
Дистония может проявляться собственно дистонией, мышечными спазмами, гипертонией, спастической кривошеей, самовольными сокращениями мышц, сокращением мышц, тоническим блефароспазмом, движениями глазного яблока, параличом языка, спазмом лица, гортани, миотонией, опистотонусом, ротоглоточным спазмом, изгибом туловища в сторону большего сокращения мышц, спазмом языка и тризмом. Под тремором подразумевается собственно тремор и паркинсонический тремор в состоянии покоя. Следует отметить, что приводится более широкий спектр симптомов, которые необязательно должны иметь экстрапирамидную природу.
bВ определённых случаях гиперпролактинемия может приводить к гинекомастии, нарушениям менструального цикла, аменорее, галакторее.
Класс-эффекты
Как и у других АПС, в постмаркетинговых исследованиях рисперидона были зарегистрированы очень редкие случаи удлинения интервала QT. У АПС, которые удлиняют интервал QT, были зарегистрированы следующие классово-родственные нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: желудочковая аритмия, фибрилляция желудочков, желудочковая тахикардия, внезапная смерть, остановка сердца и желудочковая тахикардия типа «пируэт».
Венозная тромбоэмболия
Случаи развития венозной тромбоэмболии, включая случаи лёгочной эмболии и случаев тромбоза глубоких вен, были зарегистрированы у АПС (частота неизвестна).
Повышение массы тела
В ходе 6- и 8-недельных плацебо-контролируемых клинических исследований лечения взрослых пациентов с шизофренией, по критерию увеличения массы тела на 7 % и более при приёме рисперидона, показано статистически верное увеличение массы тела на 18 % у пациентов, принимавших рисперидон, и на 9 % у принимавших плацебо.
В ходе 3-недельного плацебо-контролируемого клинического исследования лечения взрослых пациентов с маниакальными эпизодами, по критерию увеличения массы тела на 7 % и более при приёме рисперидона, показано одинаковое увеличение массы тела у пациентов, принимавших рисперидон, и принимавших плацебо — на 2,5 % и 2,4 %, соответственно, и на 3,5 % у пациентов из группы активного контроля.
В долгосрочных исследованиях лечения детей и подростков с расстройствами поведения, масса тела в среднем увеличивалась на 7,3 кг после 12 месяцев лечения. Нормальное увеличение массы тела для детей в возрасте 5-12 лет составляет 3-5 кг в год. Для подростков в возрасте 12-16 лет, увеличение массы тела на 3-5 кг в год сохраняется для девушек, а для юношей составляет 5 кг в год.
Дополнительная информация об отдельных популяциях пациентов
Ниже приведены нежелательные медикаментозные реакции, о которых среди пожилых пациентов с деменцией и у детей сообщалось с более высокой частотой, чем среди взрослых.
Пациенты пожилого возраста с деменцией
В клинических испытаниях среди пожилых пациентов с деменцией нежелательные фармакологические реакции в форме преходящего ишемического приступа и инсульта сообщались с частотой 1,4 % и 1,5 % соответственно. Кроме того, среди пожилых пациентов с деменцией о следующих нежелательных побочных эффектах сообщалось с частотой ≥ 5 % или минимум вдвое чаще, чем в популяции взрослых пациентов молодого возраста: инфекции мочевыводящих путей, периферический отёк, сонливость и кашель.
Дети
Среди пациентов педиатрической группы (в возрасте 5-17 лет) о следующих нежелательных побочных действиях в клинических испытаниях сообщалось с частотой ≥ 5 % или минимум вдвое чаще, чем в популяции взрослых пациентов: вялость/седативный эффект, повышенная утомляемость, головная боль, усиление аппетита, рвота, инфекции верхних дыхательных путей, гиперемия носа, боль в животе, головокружение, кашель, лихорадка, тремор, диарея и энурез.
Передозировка
Симптомы: сонливость, седативный эффект, угнетение сознания, тахикардия, артериальная гипотензия, экстрапирамидные расстройства; в редких случаях — удлинение интервала QT.
Лечение: обеспечение свободной проходимости дыхательных путей для адекватной оксигенации и вентиляции; промывание желудка (после интубации, если пациент без сознания) и назначение активированного угля в сочетании со слабительными средствами. Симптоматическая терапия направлена на поддержание жизненно важных функций организма.
Для своевременного диагностирования возможного нарушения ритма сердца необходимо как можно быстрее начать мониторирование ЭКГ. Тщательное медицинское наблюдение и мониторирование ЭКГ проводят до полного исчезновения симптомов интоксикации.
Специфичный антидот отсутствует. При снижении артериального давления и сосудистом коллапсе рекомендовано внутривенное введение инфузионных растворов и/или адреностимуляторов. В случае развития острых экстрапирамидных симптомов следует назначить м-холиноблокаторы.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Учитывая, что АПС, в том числе рисперидон, оказывают воздействие, в первую очередь, на центральную нервную систему, их следует применять с осторожностью в сочетании с другими препаратами центрального действия. АПС усиливают действие этанола, опиатов, антигистаминных препаратов и бензодиазепинов. К терапии рисперидоном можно добавить бензодиазепины, если требуется дополнительный седативный эффект.
При терапии комбинацией рисперидона с другими АПС, литием, антидепрессантами, противопаркинсоническими средствами, препаратами с центральным антихолинергическим эффектом увеличивается риск развития поздней дискинезии.
Рисперидон уменьшает эффективность леводопы и других агонистов допамина. Похожий эффект возможен при применении рисперидона с другими препаратам, которые индуцируют метаболизм микросомальных ферментов цитохрома P450, такими как барбитураты, рифампицин, фенитоин и зверобой продырявленный. В этом случае доза рисперидона должна быть пересмотрена или уменьшена.
Не следует применять рисперидон одновременно с карбамазепином пациентам с маниями при биполярном расстройстве. При применении карбамазепина отмечалось снижение концентрации ААПФ рисперидона в плазме крови.
Клозапин снижает клиренс рисперидона.
Фенотиазины, трициклические антидепрессанты и некоторые β-адреноблокаторы могут повышать концентрацию рисперидона в плазме крови, однако это не влияет на концентрацию ААПФ.
Хинидин, флуоксетин, пароксетин, тербинафин и другие ингибиторы изофермента CYP2D6 могут повышать концентрацию рисперидона в плазме крови, однако в меньшей степени концентрацию ААПФ.
Карбамазепин, рифампицин, зверобой продырявленный, фенитоин, фенобарбитал являются индукторами изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина и снижают концентрацию ААПФ рисперидона в плазме крови. При отмене карбамазепина и других индукторов изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина доза рисперидона должна быть снижена. Верапамил, являясь ингибитором CYP3A4 и Р-гликопротеина, повышает концентрацию рисперидона в плазме крови.
Циметидин и ранитидин увеличивают концентрацию рисперидона в плазме крови, но антипсихотический эффект при этом не увеличивается, потому что сцепление активных метаболитов уменьшено.
α1-адреноблокирующий эффект рисперидона может повышать артериальное давление, снижая эффективность феноксибензамина, лабеталола и других гипотензивных средств центрального действия. В противоположность этому, антигипертензивный эффект гуанитидина блокируется.
Требует внимания и осторожности одновременный приём рисперидона с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, такими как другие нейролептики, антиаритмические средства IA и III классов, моксифлоксацин, метадон, мефлохин, эритромицин, трициклические антидепрессанты, литий и цизаприд.
Необходимо быть осторожными при одновременном приёме рисперидона с лекарственными средствами, которые могут вызвать нарушения электролитного обмена, такими как тиазидные диуретики (гипокалиемия). Такое сочетание увеличивает риск развития злокачественной аритмии.
При применении рисперидона вместе с другими препаратами, в высокой степени связывающимися с белками плазмы крови, клинически выраженного вытеснения какого-либо активного вещества из белковой фракции плазмы крови не наблюдается.
Особые указания
Переход с терапии другими АПС на рисперидон
При шизофрении, в начале лечения рисперидоном, рекомендуется постепенно отменить предыдущую терапию, если это клинически оправдано. Если пациенты переводятся с терапии депо-формами АПС, то приём рекомендуется начинать вместо следующей запланированной инъекции. Периодически следует оценивать необходимость в продолжении текущей терапии противопаркинсоническими лекарственными средствами.
Пациенты пожилого возраста с деменцией
Мета-анализ 17 контролируемых исследований атипичных АПС (также и рисперидона) показал повышенную, по сравнению с плацебо, летальность среди пациентов пожилого возраста с деменцией при их лечении активными препаратами. Испытания рисперидона в этой популяции по схеме "плацебо- контроль" показали возможность риска развития летального исхода в группе рисперидона 4,0 % по сравнению с 3,1 % в группе плацебо. Средний возраст (диапазон) пациентов с летальным исходом составил 86 (67-100) лет.
Одновременное применение с фуросемидом
В испытаниях рисперидона по схеме "плацебо-контроль" среди пожилых пациентов с деменцией повышенный риск летального исхода отмечали при одновременном применении фуросемида с рисперидоном (7,3 %; средний возраст 89 лет, диапазон 75-97), по сравнению с пациентами, которые лечились только рисперидоном (3,1 %; средний возраст 84 года, диапазон 70- 96) или фуросемидом (4,1 %; средний возраст 80 лет, диапазон 67-90). Рост летальности у пациентов, применявших комбинацию фуросемид+ рисперидон, отмечали в двух из четырёх испытаний. Одновременный приём рисперидона с другими диуретиками (особенно с тиазидными диуретиками в низких дозах) не был связан с подобными изменениями. Патофизиологические механизмы подобных изменений не выявлены, и отсутствовала закономерность причин этих летальных случаев. Поэтому необходимо соблюдать осторожность и назначать лечение только после тщательного изучения потенциальных рисков и терапевтических преимуществ таких комбинаций или сопутствующего приёма с другими мощными диуретиками.
Среди пациентов, принимающих вместе с рисперидоном другие диуретики, риск развития летального исхода не повышался. Независимо от лечения, общим фактором риска летального исхода является дегидратация, которая требует проведения профилактических мероприятий среди пожилых пациентов с деменцией.
Цереброваскулярные нежелательные реакции
Рисперидон следует применять с осторожностью у пациентов с факторами риска инсульта.
Риск развития нежелательных цереброваскулярных реакций достоверно выше у пациентов с деменцией смешанного или васкулярного типа, чем у пациентов с деменцией Альцгеймера. Поэтому пациентам с деменцией другого типа (не Альцгеймера) не рекомендуется назначать рисперидон. Необходимо оценить риски и терапевтические преимущества применения рисперидона у пациентов пожилого возраста с деменцией, учитывая прогностические факторы риска инсульта у конкретного пациента. Пациентов и их окружение следует предупредить о необходимости срочного сообщения о появлении симптомов и признаков потенциальных цереброваскулярных нежелательных реакций, в частности о внезапной слабости или онемении лица, верхних и нижних конечностей, нарушении речи или зрения. В этом случае срочно рассматривают все терапевтические варианты, включая отмену препарата.
При устойчивой агрессии у пациентов с деменцией Альцгеймера рисперидон предназначен только для кратковременного применения в виде дополнения к нефармакологическим мероприятиям при их неэффективности или ограниченности при отсутствии потенциальной опасности для самого пациента или его окружения.
Необходим постоянный контроль и оценка состояния пациентов, а также обоснование необходимости дальнейшего лечения.
Ортостатическая гипотензия
Активность рисперидона как блокатора α-адренорецепторов может вызвать артериальную гипотензию (ортостатическую), особенно при приёме начальной дозы и в период титрования. Постмаркетинговые наблюдения выявили клинически значимую гипотензию при одновременном применении рисперидона с гипотензивными препаратами. Рисперидон следует применять с осторожностью у пациентов с известными сердечно-сосудистыми заболеваниями (например, с сердечной недостаточностью, инфарктом миокарда, нарушениями проводимости, дегидратацией, гиповолемией или заболеваниями сосудов головного мозга) и обязательно постепенно повышать дозу. При возникновении артериальной гипотензии рассматривают возможность снижения дозы.
Экстрапирамидный синдром и поздняя дискинезия
Препараты со свойствами антагонистов допаминовых рецепторов связаны с возникновением поздней дискинезии, характеризующейся ритмичными самопроизвольными движениями, главным образом языка и лица. При возникновении признаков или симптомов поздней дискинезии рассматривают возможность отмены всех АПС.
Злокачественный нейролептический синдром
При применении АПС сообщалось о случаях развития злокачественного нейролептического синдрома, характеризующегося гипертермией, ригидностью мышц, вегетативными нарушениями, изменением состояния сознания и повышением активности креатинфосфокиназы (КФК) в плазме крови. Среди других признаков могут отмечать миоглобинурию (острый некроз скелетных мышц) и острую почечную недостаточность. В этом случае прекращают приём всех АПС, включая рисперидон.
Болезнь Паркинсона и деменция с тельцами Леви
При назначении рисперидона пациентам с болезнью Паркинсона или деменцией с тельцами Леви следует оценить соотношение рисков с ожидаемыми терапевтическими преимуществами. Приём препарата может вызвать обострение болезни Паркинсона. Среди проявлений повышенной чувствительности — спутанность сознания, оглушение (одна из стадий комы) и нарушение координации движений с частыми падениями и экстрапирамидными симптомами.
Гипергликемия
При лечении рисперидоном сообщалось о редких случаях гипергликемии и обострении сахарного диабета. Поэтому среди пациентов с сахарным диабетом и факторами риска развития сахарного диабета рекомендуется соответствующий клинический мониторинг.
Гиперпролактинемия
Исследования тканевых культур показали, что пролактин способен стимулировать деление опухолевых клеток женской молочной железы. Хотя клинические и эпидемиологические исследования не выявили непосредственной связи с приёмом АПС, рекомендуется соблюдать осторожность при лечении пациентов с соответствующим медицинским анамнезом.
Рисперидон следует применять с осторожностью у пациентов с гиперпролактинемией, или у которых не исключено наличие пролактинзависимых опухолей.
Удлинение интервала QT
В постмаркетинговых исследованиях сообщалось об отдельных случаях удлинения интервала QT. Как и в случае применения любых других АПС, необходимо соблюдать осторожность при назначении рисперидона пациентам с известными сердечно-сосудистыми заболеваниями, наследственной этиологией пролонгации интервала QT, брадикардией и нарушениями электролитного баланса (гипокалиемия, гипомагниемия), поскольку такое лечение может повысить риск аритмогенных эффектов. Также осторожность необходима при назначении комбинаций с препаратами, способными удлинять интервал QT.
Тромбоэмболия вен
При лечении АПС сообщалось о случаях тромбоэмболии вен. У пациентов, которым необходимо лечение АПС, часто отмечают приобретенные факторы риска развития тромбоэмболии вен, поэтому перед назначением рисперидона (и при лечении им) необходимо выявить все потенциальные факторы риска развития тромбоэмболии вен и принять возможные профилактические меры.
Эпилептические приступы
Рисперидон следует с осторожностью применять у пациентов с эпилептическими припадками в анамнезе или с другими нарушениями, которые приводят к снижению судорожного порога.
Приапизм
Вследствие α-адренергических блокирующих эффектов, лечение рисперидоном может сопровождаться возникновением приапизма.
Регуляция температуры тела
С применением АПС связывают нарушения терморегуляции организма. Рекомендуется соблюдать осторожность при назначении рисперидона пациентам, образ жизни которых связан с воздействиями, повышающими внутреннюю температуру тела, например, интенсивные физические нагрузки, воздействие высоких температур, сопутствующее лечение средствами с антихолинергической активностью, состояния дегидратации.
Синдром отмены
При окончании лечения рекомендуется постепенно снижать дозы. После внезапного приёма АПС в высоких дозах описывались отдельные случаи острого синдрома отмены, в том числе тошнота, рвота, повышенное потоотделение и бессонница. Также возможно восстановление психотических симптомов, и сообщалось о случаях неконтролируемых движений (в частности акатизия, дистония и дискинезия).
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
В период применения рисперидона необходимо воздерживаться от управления транспортными средствами и занятия другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, в связи с возможностью развития головокружения, нарушения концентрации внимания и других побочных эффектов.
Форма выпуска
Таблетки покрытые плёночной оболочкой 0,5 мг, 1 мг, 2 мг, 3 мг, 4 мг, 6 мг.
10 таблеток в блистер из трёхслойной PVC/PE/PVdC пленки/алюминиевой фольги. 1, 2, 3 или 5 блистера вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.
Хранение
В сухом, защищённом от света месте, при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года. Не использовать после истечения срока годности.
Условия отпуска из аптек
Отпускают по рецепту
Производитель
AUROBINDO PHARMA, Ltd., Индия
Подробнее по теме
Ознакомьтесь с дополнительными сведениями о препарате Рисперидон: