Розистарк®
, 10 мг, 20 мг. 40 мгРегистрационный номер
Торговое наименование
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
таблетки, покрытые плёночной оболочкой
Состав
Одна таблетка, покрытая плёночной оболочкой, содержит:
Активное вещество: розувастатин 10 мг, 20 мг или 40 мг в виде розувастатина кальция 10,4000 мг, 20,8000 мг или 41,6000 мг соответственно.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 89,6400 / 179,2800 / 229,6450 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 42,6850 / 85,3700 / 109,3550 мг, кросповидон — 6,0000 / 12,0000 / 16,0000 мг, магния стеарат — 1,2750 / 2,5500 / 3,4000 мг; оболочка таблетки: лактозы моногидрат — 1,8000 / 3,6000 / 4,8000 мг, гипромеллоза — 1,2600 / 2,5200 / 3,3600 мг, титана диоксид — 1,0778 / 2,1555 / 2,8740 мг, триацетин — 0,3600 / 0,7200 / 0,9600 мг, хинолин жёлтый — 0,0022 / 0,0045 / 0,0060 мг.
Описание
10 мг: Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой, от светло-жёлтого до жёлтого цвета, с гравировкой "10« на одной стороне и »15" на другой стороне.
20 мг: Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой, от светло-жёлтого до жёлтого цвета, с гравировкой "20« на одной стороне и »15" на другой стороне.
40 мг: Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой, от светло-жёлтого до жёлтого цвета, с гравировкой "40« на одной стороне и »15" на другой стороне.
Фармакотерапевтическая группа
Код АТХ
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Механизм действия
Розувастатин является селективным, конкурентным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы, фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглутарил кофермент А в мевалоновую кислоту, который является предшественником холестерина. Основной мишенью действия розувастатина является печень, где осуществляется синтез холестерина (ХС) и катаболизм липопротеинов низкой плотности (ЛПНП).
Розувастатин увеличивает число «печёночных» рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, повышая захват и катаболизм ЛПНП, что приводит к ингибированию синтеза липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), уменьшая тем самым общее количество ЛПНП и ЛПОНП.
Фармакодинамика
Розувастатин снижает повышенное содержание холестерина-ЛПНП (ХС-ЛПНП), общего холестерина и триглицеридов (ТГ), повышает концентрацию холестерина-липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП), а также снижает концентрации аполипопротеина В (АпоВ), ХС-неЛПВП, ХС-ЛПОНП, ТГ-ЛПОНП и увеличивает концентрацию аполипопротеина A-I (АпоА-1), снижает соотношение ХС-ЛПНП/ХС-ЛПВП, общий ХС/ХС-ЛПВП и ХС- неЛПВП/ХС-ЛПВП и соотношение АпоВ/АпоА-1.
Терапевтический эффект развивается в течение одной недели после начала терапии препаратом, через 2 недели лечения достигает 90 % от максимального возможного эффекта. Максимальный терапевтический эффект обычно достигается через 4 недели лечения и поддерживается при дальнейшем регулярном приёме препарата.
Клиническая эффективность
Розувастатин эффективен у взрослых пациентов с гиперхолестеринемией с или без симптомов гипертриглицеридемии, вне зависимости от их расовой принадлежности, пола или возраста, а также при лечении пациентов с сахарным диабетом и наследственной формой семейной гиперхолестеринемии.
Розувататин эффективен у пациентов с гиперхолестеринемией IIа и IIb типа по Фредриксону (средняя исходная концентрация ХС-ЛПНП около 4,8 ммоль/л). У 80 % таких пациентов, получавших 10 мг розувастатина, концентрация достигает целевых значений уровня ХС- ЛПНП, установленные Европейским сообществом по исследованию атеросклероза — менее 3 ммоль/л. У пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеридемией, принимавших розувастатин в дозах от 20 до 80 мг, отмечается положительная динамика показателей липидного профиля.
В результате титрования доз до суточной дозы 40 мг (12 недель терапии) отмечается снижение концентрации ХС-ЛПНП на 53 %. У 33 % пациентов достигается концентрация ХС-ЛПНП менее 3 ммоль/л, соответствующее целевым нормам руководства Европейского сообщества по исследованию атеросклероза.
У пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, принимавших розувастатин в дозах 20 и 40 мг, среднее снижение концентрации ХС-ЛПНП составляет 22 %. У пациентов с гипертриглицеридемией с начальной концентрацией ТГ от 273 до 817 мг/дл, принимавших розувастатин в дозе от 5 мг до 40 мг один раз в сутки в течение шести недель, значительно снижалась концентрация ТГ в плазме крови.
Аддитивный эффект отмечается в комбинации с фенофибратом в отношении содержания ТГ и с никотиновой кислотой (более 1 г в сутки) в отношении содержания ХС-ЛПВП. У пациентов с низким риском развития ишемической болезни сердца (ИБС) (10-летний риск по Фрамингемской шкале менее 10 %), со средней концентрацией ХС-ЛПНП 4,0 ммоль/л (154,5 мг/дл) и субклиническим атеросклерозом, который оценивался по толщине комплекса «интима-медиа» сонных артерий — ТКИМ, розувастатин в дозе 40 мг/сутки значительно замедлял скорость прогрессирования максимальной ТКИМ для 12 сегментов сонной артерии по сравнению с плацебо с различием — 0,0145 мм/год (95 % доверительный интервал (CI): от — 0,0196 до -0,0093; р < 0,001). Исследование проводилось у пациентов с низким риском ИБС, для которых доза 40 мг не является рекомендованной. Дозу 40 мг следует назначать только пациентам с выраженной гиперхолестеринемией и высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ).
Результаты проведённого исследования по применению статинов для первичной профилактики показали, что розувастатин существенно снижал риск развития сердечно-сосудистых осложнений со снижением относительного риска на 44 %. Эффективность терапии была отмечена через 6 месяцев применения препарата. Отмечено статистически значимое снижение на 48 % комбинированного критерия, включающего смерть от сердечно-сосудистых заболеваний, инсульт и инфаркт миокарда, уменьшение на 54 % возникновения фатального или нефатального инфаркта миокарда и на 48 % — фатального или нефатального инсульта. Общая смертность снизилась на 20 % в группе розувастатина. Профиль безопасности у пациентов, принимавших розувастатин в дозе 20 мг, был схож с профилем безопасности в группе плацебо.
Фармакокинетика
Абсорбция и распределение
Максимальная концентрация розувастатина в плазме крови достигается через 5 ч после приёма внутрь. Абсолютная биодоступность составляет примерно 20 %. Розувастатин метаболизируется преимущественно печенью, которая является основным местом синтеза холестерина и метаболизма ХС-ЛПНП. Объём распределения розувастатина составляет примерно 134 л. Около 90 % розувастатина связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином.
Метаболизм
Подвергается ограниченному метаболизму (примерно 10 %). Розувастатин является достаточно непрофильным субстратом для метаболизма изоферментами системы пито- хрома Р450. CYP2C9 является основным изоферментом, участвующем в метаболизме розувастатина, в то время как изоферменты CYP2C19, CYP3A4 и CYP2D6 вовлечены в метаболизм в меньшей степени. Основными выявленными метаболитами розувастатина являются N-десметилрозувастатин, который на 50 % менее активен, чем розувастатин. и лактоновые метаболиты, которые являются фармакологически неактивными. Более 90 % фармакологической активности но ингиби- рованию циркулирующей ГМГ-КоА-редуктазы обеспечивается розувастатином, остальное — его метаболитами.
Выведение
Примерно 90 % от принимаемой дозы розувастатина выводится в неизменённом виде через кишечник (включая абсорбированный и неабсорбированиый розувастатин), оставшаяся часть выводится почками. Период полувыведения (T½) составляет примерно 19 ч. Период полувыведения не изменяется при увеличении дозы препарата. Средний геометрический плазменный клиренс составляет приблизительно 50 л/час (коэффициент вариации 21.7 %). Как и в случае с другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, в процесс печёночного захвата розувататина вовлечен мембранный переносчик холестерина, выполняющий важную роль в печёночной элиминации розувастатина.
Линейность
Системная экспозиция розувастатина увеличивается пропорционально дозе. Изменений фармакокипетических параметров при приёме препарата несколько раз в сутки не отмечается.
Возраст и пол
Пол и возраст не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетические параметры розувастатина.
Этнические группы
Сравнительные исследования фармакокинетики показали приблизительно двукратное увеличение среднего значения AUC (площадь под кривой «концентрация — время») и Cmax (время достижения максимальной концентрации препарата в плазме крови) у пациентов монголоидной расы (японцев, китайцев, филиппинцев, вьетнамцев и корейцев) по сравнению с показателями у представителей европеоидной расы. У индусов было отмечено повышение среднего значения AUC и Cmax примерно в 1,3 раза. Фармакокинетический анализ не выявил клинически значимых различий в фармакокинетике среди представителей европеоидной и негроидной расы.
Почечная недостаточность
У пациентов с лёгкой и умеренной степенью почечной недостаточности плазменная концентрация розувастатина или N-дисметилро зувастатина существенно не меняется. У пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин) концентрация розувастатина в плазме крови в 3 раза выше, а концентрация N-дисметилрозувастатина в 9 раз выше но сравнению со здоровыми добровольцами. Концентрация розувастатина в плазме крови у пациентов, находящихся на гемодиализе, была примерно на 50 % выше, чем у здоровых добровольцев.
Печёночная недостаточность
У пациентов с различными стадиями печёночной недостаточности с 7-ю баллами и ниже по шкале Чайлд-Пью не выявлено увеличение периода полувыведения розувастатина. Однако у 2-х пациентов с 8-ю и 9-ю баллами по шкале Чайлд-Пью было отмечено увеличение периода полувыведения примерно в 2 раза. Опыт применения розувастатина у пациентов с более чем 9-ю баллами по шкале Чайлд-Пью отсутствует.
Генетический полиморфизм
Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, в том числе Розистарк®, связываются с транспортными белками OATP1B1 (полипептид транспорта органических анионов, участвующих в захвате статинов геиатоцитами) и BCRP (эффлюксный транспортёр). У носителей генотипов SLCOIBI (OATP1B1) с.521СС и ABCG2 (BCRP) с.421АА отмечалось увеличение экспозиции (AUC) к розувастатину в 1,6 и 2,4 раза, соответственно, по сравнению с носителями генотипов SLCO1B1 с.521ТТ и ABCG2 с.421СС.
Показания
Противопоказания
С осторожностью
Для таблеток 10 и 20 мг
Наличие риска развития миопатии/рабдомиолиза — почечная недостаточность, гипотиреоз; личный или семейный анамнез наследственных мышечных заболеваний и предшествующий анамнез мышечной токсичности при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов; чрезмерное употребление алкоголя; состояния, при которых отмечено повышение плазменной концентрации розувастатина; возраст старше 70 лет; заболевания печени в анамнезе; сепсис; артериальная гипотензия; обширные хирургические вмешательства: травмы; тяжёлые метаболические, эндокринные или водно-электролитные нарушения; неконтролируемая эпилепсия; расовая принадлежность (монголоидная раса); одновременный приём фибратов; одновременное применение с колхицином и эзетимибом.
Для таблеток 40 мг
Почечная недостаточность средней степени тяжести (КК более 60 мл/мин); возраст старше 70 лет; заболевания печени в анамнезе; сепсис; артериальная гипотензия; обширные хирургические вмешательства; травмы; тяжёлые метаболические, эндокринные или водно-электролитные нарушения; неконтролируемая эпилепсия; одновре менное е применение с колхицином и эзетимибом.
Пациенты с печёночной недостаточностью Данные о применении препарата у пациентов с более чем 9-ю баллами по шкале Чайлд-11ыо отсутствуют.
Способ применения и дозы
Пожилые пациенты
Не требуется коррекция дозы.
Пациенты с почечной недостаточностью
У пациентов с почечной недостаточностью лёгкой или средней степени тяжести коррекция дозы не требуется. У пациентов с тяжёлой формой почечной недостаточности (КК менее 30 мл/мин) применение препарата противопоказано. Препарат в дозе 40 мг противопоказан пациентам с умеренным нарушением функции почек (КК 30–60 мл/мии). Пациентам с умеренным нарушением функции почек рекомендуется начальная доза препарата 5 мг.
Пациенты с печёночной недостаточностью Препарат противопоказан пациентам с заболеваниями печени в активной фазе (см. раздел « Противопоказания»).
Этнические группы
У пациентов монголоидной расы возможно повышение системной концентрации розувастатина. Следует учитывать данный факт при назначении препарата данным группам пациентов. При назначении доз 10 мг и 20 мг рекомендуемая начальная доза препарата для пациентов монголоидной расы составляет 5 мг. Применение препарата в дозе 40 мг таким пациентам противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).
Генетический полиморфизм
У носителей генотипов SLC01B1 (OATP1В1) с.521СС и ABCG2 (BCRP) с.421АА отмечалось увеличение экспозиции (AUC) к розувастатину по сравнению с носителями генотипов SLCOIBI с.521ТТ и ABCG2 с.421СС. Для пациентов — носителей генотипов с.521СС или с.42IAA рекомендуемая максимальная доза препарата Розистарк® составляет 20 мг 1 раз в сутки (см. разделы «Фармакокинетика», "Особые указания« и »Взаимодействие с другими лекарственными препаратами").
Пациенты, предрасположенные к миопатии При назначении доз 10 мг и 20 мг рекомендуемая начальная доза препарата для пациентов с предрасположенностью к миопатии составляет 5 мг. Применение препарата в дозе 40 мг таким пациентам противопоказано.
Сопутствующая терапия
Розувастатин связывается с различными транспортными белками, в частности с OATP1B1 и BCRP. При совместном применении препарата Розистарк® с лекарственными препаратами (такими как циклоспорин, некоторые ингибиторы протеазы ВИЧ, включая комбинацию ритонавира с атазанавиром, лопинавиром и/или типранавиром), повышающими концентрацию розувасгати- на в плазме за счёт взаимодействия с транспортными белками, может повышаться риск миопатии, включая рабдомиолиз (см. разделы «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»), В таких случаях следует оценить возможность назначения альтернативной терапии или временного прекращения приёма препарата Розистарк®. Если же применение указанных выше препаратов необходимо, следует оценить соотношение пользы и риска сопутствующей терапии препаратом Розистарк® и рассмотреть возможность снижения его дозы (см. Раздел «Взаимодействие с други ми лекарственными препаратами»).
Побочное действие
Побочные эффекты, связанные с приёмом препарата Розистарк®, обычно умеренно выраженные и проходят самостоятельно. Частота возникновения побочных эффектов носит, в основном, дозозависимый характер, как и при применении других ингибиторов ГМГ- КоА — редуктазы.
Для обозначения частоты побочных эффектов используется следующая классификация: часто (> 1/100 и < 1/10), нечасто (> 1/1000 и < 1/100). редко (> 1/10000 и < 1/1000), очень редко (<1/10000), неуточнённая частота (не может быть подсчитана но имеющимся данным).
Со стороны кожных покровов: нечасто: кожный зуд, сыпь, крапивница; неуточнённой частоты: синдром Стивенса-Джонсона.
Со стороны пищеварительного тракта: часто: запор, тошнота, боль в животе; редко: панкреатит; очень редко: желтуха, гепатит; неуточнённой частоты: диарея.
Со стороны центральной нервной системы: часто: головная боль, головокружение; очень редко: полинейропатия, потеря памяти.
Со стороны иммунной системы: редко: повышенная чувствительность, включая ангионевротический отёк.
Со стороны эндокринной системы: часто: сахарный диабет 2 типа.
Прочие: часто: астенический синдром; неуточнённой частоты: периферические отёки.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто: миалгия; редко: миопатия (включая миозит), рабдомиолиз; очень редко: артралгия; неуточнённой частоты: иммуноопосредованная некротизирующая миопатия. Действия на скелетные мышцы, вызывающие миалгию, миопатию (включая миозит) и в редких случаях — рабдомиолиз с развитием или без развития острой почечной недостаточности, наблюдалось у пациентов, принимавших любую дозу розувастатина, в особенности при приёме доз. превышающих 20 мг. Дозозависимое повышение активности креатинфосфокиназы (КФК) выявлено у пациентов, принимавших розувастатин, но в большинстве случаев эти проявления были незначительными, бессимптомными и временными. В случае повышение активности КФК более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы терапия должна быть приостановлена (см. раздел «Особые указания»).
Со стороны мочевыделительной системы
При приёме розувастатина может наблюдаться протеинурия. Изменения содержания белка в моче (от отсутствия или наличия следовых количеств до уровня ++ и выше) наблюдаются менее чем у 1 % пациентов, принимающих розувасгатин в дозе 10 мг и 20 мг, и примерно у 3 % пациентов, принимающих препарат в дозе 40 мг. Незначительное изменение количества белка в моче, выраженное в изменении от нулевого уровня или наличия следов до уровня +, наблюдалось при приёме препарата в дозе 20 мг. В большинстве случаев протеинурия уменьшалась и самостоятельно проходила в процессе лечения. При анализе данных клинических исследований не выявлена причинная связь между протеинурией и острыми или прогрессирующими заболеваниями почек. Очень редко: гематурия, микрогематурия.
Со стороны печени
При применении розувастатина наблюдается дозозависимое повышение активности «печёночных» трансаминаз у незначительного числа пациентов. В большинстве случаев это повышение незначительно, бессимптомно и временно.
Лабораторные показатели
При применении розувастатина наблюдались следующие изменения лабораторных показателей: повышение концентрации глюкозы, биллирубина, активности гамма- глутамилтранспептидазы, щелочной фосфатазы, нарушения функции щитовидной железы.
Со стороны системы кроветворения: неуточнённой частоты: тромбоцитопения.
Со стороны дыхательной системы: неуточнённой частоты: кашель, одышка.
Со стороны репродуктивной системы и молочной железы: неуточнённой частоты: гинекомастия.
При применении некоторых статинов сообщалось о следующих побочных эффектах: депрессия, нарушения сна, включая бессонницу и «кошмарные» сновидения, сексуальная дисфункция.
При длительном применении розувастатина сообщалось о единичных случаях интерстициального заболевания лёгких.
Передозировка
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Влияние применения других препаратов па розувастатин
Ингибиторы транспортных белков: розувастатин связывается с некоторыми транспортными белками, в частности, с OATP1B1 и BCRP. Сопутствующее применение препаратов, которые являются ингибиторами этих транспортных белков, может сопровождаться увеличением концентрации розувастатина в плазме и повышенным риском развития миопатии (см. Таблицу 1 и разделы «Способ применения и дозы» и «Особые указания»).
Циклоспорин: при одновременном применении розувастатина и циклоспорина AUC розувастатина увеличилось в 7 раз по сравнению со значениями, полученными у здоровых добровольцев (см. раздел «Противопоказания»). Совместное применение приводит к повышению концентрации розувастатина в плазме крови в 11 раз. Одновременное применение препаратов не влияет на концентрацию циклоспорина в плазме крови.
Эзетимиб: при одновременном применении розувастатина и эзетимиба не наблюдается изменения AUC или Cmax обоих препаратов. Однако нельзя исключить риска возникновения побочных эффектов из-за фармакодинамического взаимодействия между розувастатином и эзетимибом.
Гемфиброзил и другие гиполипидемические средства: одновременное применение розувастатина и гемфиброзила приводит к увеличению в 2 раза Cmax и AUC розувастатина (см. раздел «Особые указания»). На основании данных исследования специфических взаимодействий не ожидается фармако-кинетически значимого взаимодействия с фенофибратом, однако возможно фармакодинамическое взаимодействие. Гемфиброзил. фенофибрат, другие фибраты и никотиновая кислота в липидснижающих дозах (1 г или более в сутки) при одновременном применении с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы увеличивали риск возникновения миопатии, возможно, в связи с тем, что они могут вызвать миоиатию и при применении в качестве монотерапии. Одновременный приём 40 мг розувастатина и фибратов противопоказан (см. раздел «Особые указания» и «Противопоказания»). При одновременном приёме препарата с гемфиброзилом и другими липидснижающими средствами в дозе более 1 г/сутки начальная доза препарата Розистарк® не должна превышать 5 мг.
Ингибиторы протеазы ВИЧ: несмотря на то, что точный механизм взаимодействия неизвестен, одновременный приём розувастатина с ингибиторами протеазы ВИЧ может приводить к значительному увеличению экспозиции розувастатина. В фармакокинетическом исследовании при одновременном приёме 20 мг розувастатина и комбинированного препарата, содержащего два ингибитора протеазы ВИЧ (400 мг лопипавира / 100 мг ритонавира) у здоровых добровольцев выявлено повышение в 2 раза AUC(0-24) и в 5 раз Cmax розувастатина. Поэтому, одновременный приём розувастатина и ингибиторов протеазы ВИЧ при лечении пациентов с ВИЧ не рекомендуется.
Антациды: одновременный приём розувастатина и суспензий антацидов, содержащих алюминия или магния гидроксид, может привести к снижению концентрации розувастатина в плазме крови примерно на 50 %. Данный эффект выражен слабее, если антациды применяются через 2 ч после приёма розувастатина. Клиническая значимость данного взаимодействия не изучалась. Эритромицин: одновременный приём розувастатина и эритромицина может привести к уменьшению AUC(0-24) розувастатина на 20 % и Cmax розувастатина — на 30 %. Подобное взаимодействие может быть вызвано усилением моторики кишечника, обусловленной приёмом эритромицина.
Изоферменты цитохрома P450: результаты проведённых исследований in vitro и in vivo показали, что розувастатин не является ни ингибитором, ни индуктором изоферментов цитохрома P450. Кроме того, розувастатин является достаточно слабым субстратом для этих изоферментов. Не было выявлено клинически значимого взаимодействия между розувастатином и флуконазолом (ингибитором изоферментов CYP2C9 и CYP3A4) и кетоконазолом (ингибитором изоферментов CYP2A6 и CYP3A4). Современное применение розувастатина и итракоиазола (ингибитора изофермента CYP3A4) увеличивает AUC розувастатина на 28 % (клинически значимо). Поэтому какое-либо взаимодействие лекарственных средств, связанное с метаболизмом цитохрома P450. не ожидает ся.
Колхицин: случаи миопатии, включая рабдомиолиз, были зарегистрированы при одновременном применении ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, включая розувастатин. и колхицина.
Влияние применения розувастатина на другие препараты
Антагонисты витамина K: как и в случае с другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, начало терапии розувастатином или увеличение дозы препарата у пациентов, получающих одновременно непрямые антикоагулянты (например, варфарин или другие кумариновые антикоагулянты) может привести к увеличению протромбинового времени (международного нормализованного отношения — MHO). Отмена розувастатина или снижение дозы может вызвать уменьшение MHO. В таких случаях следует проводить мониторинг MHO.
Пероральные контрацептивы / заместительная гормональная терапия: одновременный приём розувастатина и пероральных контрацептивов может привести к увеличению AUC этинилэстрадиола и поргестрела на 26 % и 34 %, соответственно. Такое увеличение плазменной концентрации следует учитывать при выборе дозы пероральных контрацептивов. Фармакокинетические данные по одновременному применению розувастатина и заместительной гормональной терапии отсутствуют, поэтому, нельзя исключать аналогичное действие при применении данного сочетания. Однако, такая комбинация препаратов широко использовалась в ходе проведения клинических исследований и хорошо переносилась пациентами.
Другие лекарственные средства: не ожидается клинически значимого взаимодействия при одновременном применении розувастатина и дигоксина.
Взаимодействие с лекарственными средствами, которое требует коррекции дозы розувастатина (см. Таблицу J).
Дозу препарата Розистарк® следует корректировать при необходимости его совместного применения с лекарственными средствами, увеличивающими экспозицию к розувастатину. Если ожидается увеличение экспозиции в 2 раза и более, начальная доза препарата Розистарк® должна составлять 5 мг 1 раз в сутки. Также следует корректировать максимальную суточную дозу препарата Розистарк® так. чтобы ожидаемая экспозиция к розувастатину не превышала таковую для дозы 40 мг. принимаемой без одновременного назначения лекарственных средств, взаимодействующих с розувастатином. Например. максимальная суточная доза препарата Розистарк® при одновременном применении с гемфиброзилом составляет 20 мг (увеличение экспозиции в 1,9 раза), с ритонавиром / атазанавиром — 10 мг (увеличение экспозиции в 3,1 раза).
Таблица 1. Влияние сопутствующей терапии па экспозицию к розувастатину (AUC, данные приведены в порядке убывания) — результаты опубликованных клинических исследований.
| Режим сопутствующей терапии | Режим приёма розувастатина | Изменение AUC ро- зувастатина |
| Циклоспорин 75–200 мг 2 раза в сут., 6 мес | 10 мг 1 раз в сут., 10 дней | Увеличение в 7,1 раза |
| Атазанавир 300 мг/ ритонавир 100 мг 1 раз в сут., 8 дней | 10 мг однократно | Увеличение в 3,1 раза |
| Лопинавир 400 мг/ ритонавир 100 мг 2 раза в сут., 17 дней | 20 мг 1 раз в сут., 7 дней | Увеличение в 2.1 раза |
| Гемфиброзил 600 мг 2 раза в сут., 7 дней | 80 мг однократно | Увеличение в 1,9 раза |
| Элтромбопаг 75 мг 1 раз в сут., 10 дней | 10 мг однократно | Увеличение в 1.6 раза |
| Дарунавир 600 мг/ ритонавир 100 мг 2 раза в сут., 7 дней | 10 мг 1 раз в сут., 7 дней | Увеличение в 1,5 раза |
| Типранавир 500 мг/ ритонавир 200 мг 2 раза в сут., 11 дней | 10 мг однократно | Увеличение в 1,4 раза |
| Дронедарон 400 мг 2 раза в сут. | Нет данных | Увеличение в 1,4 раза |
| Итраконазол 200 мг 1 раз в сут., 5 дней | 10 мг или 80 мг однократно | Увеличение в 1,4 раза |
| Эзетимиб 10 мг 1 раз в сут.. 14 дней | 10 мг 1 раз в сут., 14 дней | Увеличение в 1,2 раза |
| Фосампренавир 700 мг / ритонавир 100 мг 2 раза в сут., 8 дней | 10 мг однократно | Без изменений |
| Алеглитазар 0,3 мг, 7 дней | 40 мг, 7 дней | Без изменений |
| Силимарин 140 мг 3 раза в сут., 5 дней | 10 мг однократно | Без изменений |
| Фенофибрат 67 мг 3 раза в сут., 7 дней | 10 мг. 7 дней | Без изменений |
| Рифампин 450 мг 1 раз в сут ки. 7 дней | 20 мг однократно | Без изменений |
| Кетоконазол 200 мг 2 раза в сут.. 7 дней | 80 мг однократно | без изменений |
| Флуконазол 200 мг 1 раз в сут., 11 дней | 80 мг однократно | Без изменений |
| Эритроми цин 500 мг 4 раза в сут.. 7 дней | 80 мг однократно | Снижение на 28 % |
| Байкалин 50 мг 3 раза в сут., 14 дней | 20 мг однократно | Снижение па 47 % |
Особые указания
Почечные эффекты
Протеинурия, преимущественно канальциевого происхождения, отмечалась у пациентов при приёме высоких доз розувастатина, в особенности 40 мг, которая в большинстве случаев была периодической или кратковременной. Такая протеинурия не означает возникновения острого или прогрессирующего заболевания почек. Частота серьёзных нарушений функции почек повышается при приёме 40 мг розувастатина. У таких пациентов во время лечения препаратом Розистарк® рекомендуется контролировать показатели функции почек.
Со стороны опорно-двигательного аппарата
При применении препарата Розистарка® во всех дозировках, и, в особенности при приёме препарата в дозе, превышающей 20 мг, выявилась миалгия, миопатия и. в редких случаях, рабдомиолиз.
Определение креатинфосфокииазы (КФК) Определение активности КФК не следует проводить после интенсивных физических нагрузок или при наличии других возможных причин увеличения активности КФК. что может привести к неверной интерпретации результатов. Если исходный уровень КФК существенно повышен (более чем в 5 раз выше верхней границы нормы), через 5–7 дней следует провести повторное измерение. Не следует начинать терапию, если повторное измерение подтверждает исходный уровень КФК (в 5 раз выше по сравнению с верхней границей нормы).
До начала терапии
Розистарк®, как и другие ингибиторы ГМГ- КоА-редуктазы, следует с осторожностью назначать пациентам с имеющимися факторами риска миопатии/рабдомиолиза (см. раздел "С осторожностью). Следует оценить соотношение риска и возможной пользы терапии и осуществлять клиническое наблюдение на протяжении всего курса лечения.
Во время терапии
Рекомендуется проинформировать пациентов о необходимости незамедлительно сообщать врачу о случаях неожиданного появ ления мышечных болей, мышечной слабости или спазмах, особенно в сочетании с недомоганием или лихорадкой. У таких пациентов следует обязательно осуществлять контроль активности КФК. Лечение следует прекратить, если активность КФК более чем в 5 раз превысила верхнюю границу нормы или если симптомы со стороны мышц резко выражены и вызывают ежедневный дискомфорт. даже, если активность КФК в 5 раз меньше верхней границы нормы. Если симптомы исчезают, и активность КФК возвращается к норме, следует рассмотреть вопрос о повторном назначении препарата Розистарк® или других ингибиторов ГМГ- КоА-редуктазы в меньших дозах при тщательном наблюдении за пациентом. Регулярный контроль активности КФК при отсутствии симптомов нецелесообразен. Отмечены очень редкие случаи иммуноопосредованной некротизирующей миопатии с клиническими проявлениями в виде стойкой слабости проксимальных мышц и повышения уровня КФК в сыворотке крови во время лечения или при прекращении приёма статинов, в том числе розувастатина. Может потребоваться проведение дополнительных исследований мышечной и нервной системы. серологических исследований, а также терапия иммуподепрсссивными средствами. Не отмечено признаков увеличения воздей ствия на скелетную мускулатуру при применении розувастатина и сопутствующей терапии. Однако, сообщалось об увеличении случаев миозита и миопатии у пациентов, принимавших другие ингибиторы ГМГ- КоА-редуктазы совместно с производными фибриновой кислоты, включая гемфиброзил, циклоспорин, никотиновую кислоту, противогрибковые препараты, ингибиторы проте- аз и макролидные антибиотики. Гемфиброзил увеличивает риск возникновения миопатии при совместном применении с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Поэтому, одновременный приём розувастатина и гемфиброзила не рекомендуется. Должно быть тщательно оценено соотношение риска и возможной пользы при совместном применении розувастатина с фибратами или никотиновой кислотой в лннидснижающих дозах (более 1 г/сутки). Противопоказан одновременный приём розувастатина в дозе 40 мг и фибратов (см. разделы "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами« и »Побочное действие"). Через 2–4 недели после начала лечения и/или при повышении дозы препарата Розистарк® необходим контроль показателей липидного обмена, при необходимости требуется коррекция дозы.
Печень
Как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редук тазы. Розистарк® следует с особой осторожностью назначать пациентам, злоупотребляющим алкоголем или имеющим заболевания печени в анамнезе. Рекомендуется проводить определение показателей функции печени до начала терапии и через 3 месяца после начала терапии. Если активность «печёночных» трансаминаз в сыворотке крови в 3 раза превышает верхнюю границу нормы, следует прекратить приём препарата Розистарк® или уменьшить дозу препарата (см. раздел «Способ применения и дозы»), У пациентов с вторичной гиперхолестеринемией вследствие гипотиреоза или нефрогического синдрома терапия основного заболевания должна проводиться до начала лечения розувастатипом.
Этнические группы
В ходе фармакокинетических исследований выявлено увеличение системной концентрации розувастатина среди пациентов китайского и японского происхождения по сравнению с показателями, полученными среди пациентов — представителей европеоидной расы (см. раздел «Способ применения и дозы» и «Фармакокипетика»).
Ингибиторы протеазы ВИЧ
Одновременное применение розувастатина с ингибиторами протеазы ВИЧ не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).
Лактоза
Не следует применять препарат у пациентов с лактазной недостаточностью, непереносимостью галактозы и глюкозо-галактозиой мальабсорбцией.
Интерстициальное заболевание легких
При применении некоторых статинов, особенно в течение длительного времени, сообщалось о единичных случаях интерстици- ального заболевания лёгких. Проявлениями заболевания могут являться одышка, сухой кашель и ухудшение общего самочувствия (слабость, снижение веса и лихорадка). При подозрении на интерстициальное заболевание лёгких следует прекратить терапию стати нам и.
Сахарный диабет 2-го типа
Для пациентов с концентрацией глюкозы от 5,6 до 6,9 ммоль/л применение розувастатина приводит к повышенному риску развития сахарного диабета 2 типа.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Форма выпуска
Хранение
Хранить при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте!
Срок годности
Условия отпуска из аптек
Отпускают по рецепту
Производитель
Подробнее по теме
Ознакомьтесь с дополнительными сведениями о препарате Розистарк: