Сунитиниб-Промомед

Sunitinib Promomed

Лекарственная форма

капсулы

Состав

на одну капсулу: 12,5 мг 25 мг 50 мг
Действующее вещество:
Сунитиниба малат 16,700 33,400 66,800
(в пересчёте на сунитиниб) 12,500 25,000 50,000
Вспомогательные вещества:
Маннитол 80,000 39,663 79,326
Кроскармеллоза натрия 6,600 5,010 10,020
Повидон 5,600 4,175 8,350
Магния стеарат 1,100 1,252 2,504
Капсула твёрдая желатиновая
Дозировка 12,5 мг:
Корпус капсулы:
Титана диоксид (E171) 1,0%
Краситель железа 0,5 %
оксид жёлтый (E172)
Желатин до 100,0 %
Крышка капсулы
Титана диоксид (E171) 1,0 %
Краситель железа 0,5 %
оксид жёлтый (E172)
Желатин до 100,0 %
Дозировка 25,0 мг:
Корпус капсулы:
Титана диоксид (E171) 2,0 %
Желатин до 100,0 %
Крышка капсулы
Титана диоксид (E171) 2,0 %
Желатин до 100,0 %
Дозировка 50 мг:
Корпус капсулы:
Титана диоксид (E171) 2,0 %
Патентный синий V (E131) 0,2737 %
Желатин до 100,0 %
Крышка капсулы
Титана диоксид (E171) 2,0 %
Патентный синий V (E131) 0,2737 %
Желатин до 100,0 %

Описание

Дозировка 12,5 мг: твёрдые желатиновые капсулы № 4, корпус жёлтого цвета, крышка жёлтого цвета, непрозрачные, цилиндрической формы с полусферическими концами. Содержимое капсул — смесь порошка и гранул оранжевого цвета.

Дозировка 25 мг: твёрдые желатиновые капсулы № 3, корпус белого цвета, крышка белого цвета, непрозрачные, цилиндрической формы с полусферическими концами. Содержимое капсул — смесь порошка и гранул оранжевого цвета.

Дозировка 50 мг: твёрдые желатиновые капсулы № 2, корпус синего цвета, крышка синего цвета, непрозрачные, цилиндрической формы с полусферическими концами. Содержимое капсул — смесь порошка и гранул оранжевого цвета.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Сунитиниб способен одновременно ингибировать рецепторы различных тирозинкиназ (РТК), участвующих в процессах роста опухолей, патологического ангиогенеза и образования метастазов. Проявляет ингибирующую активность в отношении многих киназ (>80 киназ). Было показано, что он является мощным ингибитором рецепторов тромбоцитарного фактора роста (PDGFRα и PDGRFβ), рецепторов фактора роста сосудистого эндотелия (VEGRF1, VEGRF2 и VEGRF3), рецептора фактора стволовых клеток (KIT), рецептора Fms-подобной тирозинкиназы-3 (FLT), рецептора колониестимулирующего фактора (CSF-1R) и рецептора нейротрофического глиального фактора (RET). Активность основного метаболита была сходной с таковой сунитиниба.

Сунитиниб ингибировал фосфорилирование многих РТК (PDGRFβ, VEGRF2 и КIT) в ксенографтах опухолей, экспрессирующих целевые РТК in vivo, и продемонстрировал подавление роста опухоли или её регрессию и/или подавление метастазов на экспериментальных моделях различных опухолей. Сунитиниб продемонстрировал способность ингибировать рост опухолевых клеток, экспрессирующих дерегулированные целевые РТК (PDGFR, RET или KIT), in vitro и PDGRFβ- и VEGRF2-зависимый ангиогенез in vivo.

Фармакокинетика

Сунитиниб хорошо всасывается при приёме внутрь. Время достижения максимальной концентрации (Сmах) составляет 6–12 часов (Tmax) после приёма. Приём пищи не влияет на биодоступность сунитиниба.

Связывание сунитиниба и его основного метаболита с белками плазмы крови составляет 95 % и 90 % соответственно без явной зависимости от концентрации в пределах от 100 до 4000 нг/мл. Величина расчётного объёма распределения в тканях (Vd/F) составляет 2230 л.

При применении сунитиниба в дозах 25–100 мг площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) увеличивается пропорционально дозе.

Рассчитанные значения константы диссоциации изоферментов CYP (CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4/5 и CYP4A9/11) показывает, что вероятность клинически значимого взаимодействия сунитиниба и его активного метаболита с препаратами, метаболизируемыми перечисленными изоферментами, мала.

Исследование in vitro показали, что сунитиниб не ингибирует и не индуцирует основные изоферменты CYP, в том числе CYP3A4.

Метаболизм сунитиниба осуществляется в основном изоферментом CYP3A4, фермент цитохрома P450, в результате чего образуется основной активный метаболит, который далее метаболизируется тем же изоферментом CYP3A4. Доля активного метаболита составляет 23–37 % от величины AUC.

Сунитиниб выводится в основном кишечником (61 %); через почки в виде препарата и его метаболитов выводится примерно 16 % от введённой дозы.

Сунитиниб и его главный активный метаболит являются основными веществами, обнаруженными в плазме, моче и фекалиях с радиоактивностью соответственно 91,5 %, 86,4 % и 73,8 %. Меньшие метаболиты обнаруживаются в моче и фекалиях, но не обнаруживаются в плазме. Общий клиренс при приёме внутрь достигал 34–62 л/час (с вариабельностью этого показателя у различных пациентов до 40 %).

После однократного перорального приёма препарата здоровыми добровольцами время полувыведения сунитиниба и его основного активного метаболита составляет 40–60 и 80–110 часов, соответственно. При повторном ежедневном применении происходит 3–4-кратное накопление сунитиниба и 7–10-кратное накопление его основного метаболита. Равновесные концентрации сунитиниба и его основного активного метаболита достигаются через 10–14 дней. К 14 дню суммарная концентрация сунитиниба и его основного активного метаболита в плазме составляет 62,9–101 нг/мл. При многократном ежедневном применении или повторных циклах с различным режимом дозирования никаких значительных изменений в фармакокинетике сунитиниба и его основного активного метаболита не обнаружено.

Возраст, вес, клиренс креатинина, раса, пол или оценка согласно классификации Восточной объединённой группы онкологов (шкала ECOG) не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику сунитиниба и его активного метаболита.

Печёночная недостаточность

Сунитиниб и его основной метаболит метаболизируются преимущественно ферментами печени. Системная экспозиция была одинаковой у пациентов с печёночной недостаточной лёгкой и средней степени тяжести (классы А и В по классификации Чайлд-Пью).

Почечная недостаточность

Популяционный фармакокинетический анализ показал, что фармакокинетические параметры сунитиниба не меняются у пациентов с клиренсом креатинина 42–347 мл/мин. После однократного введения сунитиниба его системная экспозиция не менялась у пациентов с тяжёлой степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 30 мл/мин). Несмотря на то, что ни сунитиниб, ни его активный метаболит не выводятся при проведении гемодиализа у пациентов с терминальной почечной недостаточностью, у таки пациентов системная экспозиций была ниже на 47 % для сунитиниба и на 31 % для его активного метаболита.

Масса тела и качество жизни: популяционный фармакокинетический анализ показал, что нет необходимости коррекции начальной дозы сунитиниба в зависимости от массы тела и качества жизни по шкале ECOG.

Пол: имеющиеся данные показывают, что кажущийся клиренс сунитиниба у женщин может быть на 30 % ниже, чем у мужчин, однако эта разница не требует коррекции начальной дозы сунитиниба.

Показания

  • Гастроинтестинальные стромальные опухоли при отсутствии эффекта от терапии иматинибом вследствие резистентности или непереносимости.
  • Распространённый и/или метастатический почечноклеточный рак у пациентов, не получавших ранее специфического лечения.
  • Распространённый и/или метастатический почечноклеточный рак при отсутствии эффекта от терапии цитокинами.
  • Нерезектабельные или метастатические высокодифференцированные нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы у взрослых с прогрессированием заболевания.
  • Адъювантная терапия пациентов с высоким риском рецидива почечноклеточной карциномы после нефрэктомии.

Противопоказания

  • Повышенная чувствительность к сукитинибу или любому другому компоненту препарата.
  • Тяжёлая степень печёночной недостаточности.
  • Беременность и период грудного вскармливания.
  • Детский возраст (эффективность и безопасность сунитиниба у детей не установлена).

С осторожностью

Сунитиниб следует с осторожностью применять пациентам с удлинением интервала QT в анамнезе, пациентам, принимающим антиаритмические лекарственные средства, или пациентам с соответствующими заболеваниями сердца (инфаркт миокарда (включая тяжёлую/нестабильную стенокардию), коронарное/периферическое шунтирование, симптоматическая застойная сердечная недостаточность), цереброваскулярными осложнениями или транзиторными ишемическими нарушениями, или лёгочной эмболией, брадикардией или нарушениями электролитного баланса, при лёгкой и средней степени тяжести печёночной недостаточности, а также при почечной недостаточности. Требуется соблюдать осторожность и уменьшить дозу сунитиниба при одновременном приёме мощных ингибиторов изофермента CYP3A4, которые могут повышать концентрацию сунитиниба в плазме крови, а также при одновременном применении с бисфосфонатами.

Применение при беременности и лактации

Исследования применения сунитиниба у беременных не проводились. На основании результатов доклинических исследований можно сделать вывод, что терапия сунитинибом может отрицательно сказаться на фертильности мужчин и женщин.

Сунитиниб не следует применять беременным или женщинам, которые не используют надёжные способы контрацепции.

Во время и в течение, по крайней мере, трёх месяцев после прекращения терапии препаратом СУНИТИНИБ-ПРОМОМЕД, необходимо использовать надёжные методы контрацепции. В том случае, если препарат применяется во время беременности или беременность наступила на фоне применения препарата СУНИТИНИБ-ПРОМОМЕД, пациентку следует предупредить о возможном риске для плода. Женщинам детородного возраста рекомендуется избегать наступления беременности в период терапии препаратом СУНИТИНИБ-ПРОМОМЕД.

Нет данных о том, выделяется ли сунитиниб или его активный метаболит в грудное молоко. Следует прекратить грудное вскармливание на фоне приёма препарата СУНИТИНИБ-ПРОМОМЕД, так как обычно лекарственные средства выделяются в грудное молоко и риск побочного действия на ребёнка велик.

Форма выпуска

Капсулы, 12,5 мг, 25 мг, 50 мг.

Условия отпуска из аптек

Отпускают по рецепту.

Классификация

Поделиться этой страницей

Подробнее по теме

Ознакомьтесь с дополнительными сведениями о препарате Сунитиниб-Промомед: