Темодал^®

капсулы

1 капсула содержит:

Дозировка 5 мг

Активное вещество: темозоломид 5 мг.

Вспомогательные вещества: лактоза 132,8 мг, карбоксиметилкрахмал натрия 7,5 мг, кремния диоксид коллоидный 0,2 мг, винная кислота 1,5 мг, стеариновая кислота 3,0 мг. Состав оболочки капсулы: титана диоксид 1,093 мг, индигокармин 0,001 мг, краситель железа оксид жёлтый 0,059 мг, натрия лаурилсульфат 0,070 мг, желатин q.s.

Дозировка 20 мг

Активное вещество: темозоломид 20 мг.

Вспомогательные вещества: лактоза 182,2 мг, карбоксиметилкрахмал натрия 11,0 мг, кремния диоксид коллоидный 0,2 мг, винная кислота 2,2 мг, стеариновая кислота 4,4 мг. Состав оболочки капсулы: титана диоксид 1,174 мг, краситель железа оксид жёлтый 0,217 мг, натрия лаурилсульфат 0,088 мг, желатин q.s.

Дозировка 100 мг

Активное вещество: темозоломид 100 мг.

Вспомогательные вещества: лактоза 175,7 мг, карбоксиметилкрахмал натрия 15,0 мг, кремния диоксид коллоидный 0,3 мг, винная кислота 3,0 мг, стеариновая кислота 6,0 мг. Состав оболочки капсулы: титана диоксид 2,160 мг, краситель железа оксид красный 0,029 мг, натрия лаурилсульфат 0,106 мг, желатин q.s.

Дозировка 250 мг

Активное вещество: темозоломид 250 мг.

Вспомогательные вещества: лактоза 154,3 мг, карбоксиметилкрахмал натрия 22,5 мг, кремния диоксид коллоидный 0,7 мг, винная кислота 9,0 мг, стеариновая кислота 13,5 мг. Состав оболочки капсулы: титана диоксид 3,045 мг, натрия лаурилсульфат 0,136 мг, желатин q.s.

Состав чернил для написания надписи на оболочку капсул: чёрного цвета краситель содержит шеллак, этанол*, изопропанол*, бутанол*, пропиленгликоль, воду очищенную*, аммиак водный*, калия гидроксид и краситель железа оксид чёрный.

* удаляются во время производства

Капсулы 5 мг

Капсулы размера № 3, с непрозрачными крышечкой зелёного цвета и корпусом белого цвета. На капсулах чёрными чернилами нанесены надписи: на крышечке — "TEMODAL", на корпусе- "5 mg", торговый знак в виде стилизованных букв "SP" и две полоски. Капсулы содержат порошок от белого до светло-розового или светло-жёлто-коричневого цвета.

Капсулы 20 мг

Капсулы размера № 2, с непрозрачными крышечкой жёлтого цвета и корпусом белого цвета. На капсулах чёрными чернилами нанесены надписи: на крышечке — "TEMODAL", на корпусе- "20 mg", торговый знак в виде стилизованных букв "SP" и две полоски. Капсулы содержат порошок от белого до светло-розового или светло-жёлто-коричневого цвета.

Капсулы 100 мг

Капсулы Uni-Lock* размера № 1, с непрозрачными крышечкой розового цвета и корпусом белого цвета. На капсулах чёрными чернилами нанесены надписи: на крышечке — "TEMODAL", на корпусе- "100 mg", торговый знак в виде стилизованных букв "SP" и две полоски. Капсулы содержат порошок от белого до светло-розового или светло-жёлто-коричневого цвета.

Капсулы 250 мг

Капсулы размера № 0, с непрозрачными крышечкой и корпусом белого цвета. На капсулах чёрными чернилами нанесены надписи: на крышечке — "TEMODAL", на корпусе — "250 mg", торговый знак в виде стилизованных букв "SP" и две полоски. Капсулы содержат порошок от белого до светло-розового или светло-жёлто-коричневого цвета.

Впервые выявленная мультиформная глиобластома — комбинированное лечение с лучевой терапией с последующей адъювантной монотерапией.

Злокачественная глиома (мультиформная глиобластома или анапластическая астроцитома), при наличии рецидива или прогрессирования заболевания после стандартной терапии.

Распространённая метастазирующая злокачественная меланома — в качестве терапевтического средства первого ряда.

Повышенная чувствительность к темозоломиду или другим компонентам препарата, а также к дакарбазину (ДТИК).

Выраженная миелосупрсссия.

Беременность.

Период грудного вскармливания.

Детский возраст — до 3-х лет (рецидивирующая или прогрессирующая злокачественная глиома) или до 18 лет (впервые выявленная мультиформная глиобластома или злокачественная меланома).

Редкие наследственные заболевания такие, как непереносимость галактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Пожилой возраст (старше 70 лет).

Нарушение функции почек или печени тяжёлой степени тяжести.

Препарат Темодал^® противопоказан беременным женщинам. Пациентки, применяющие препарат, должны бы ть осведомлены о потенциальной опасности для плода в случае, если беременность наступает во время лечения препаратом Темодал^®.

Неизвестно, проникает ли Темодал^® в грудное молоко, поэтому необходимо прекратить либо кормление грудыо, либо терапию препаратом Темодал ^®.

Препарат Темодал принимают внутрь, натощак, не менее чем за один час до приёма пищи. Назначенная доза должна быть принята с использованием минимально возможного числа капсул. Капсулы нельзя вскрывать или разжёвывать, а следует проглатывать целиком, запивая стаканом воды.

Впервые выявленная мультиформная глиобластома

Лечение взрослых пациентов (старше 18 лет). Первичное лечение проводят в комбинации с лучевой терапией. Препарат Темодал^® применяется в дозе 75 мг/м² ежедневно в течение 42 дней одновременно с проведением лучевой терапии (30 фракций в суммарной дозе 60 Гр) с последующими 6 циклами адъювантной терапии.

Снижение дозы не рекомендуется, однако приём препарата может прерываться в зависимости от переносимости. Возобновление приёма препарата возможно на протяжении всего 42-дневного периода комбинированного лечения и вплоть до 49 дня, но только при соблюдении всех перечисленных ниже условий: абсолютное количество нейтрофилов — не ниже 1500/мкл (1,5 × 10⁹/л), количество тромбоцитов — не ниже 100000/мкл (100 × 10⁹/л ), критерий токсичности (СТС) — не выше степени 1 (за исключением алопеции, тошноты и рвоты). Во время лечения следует еженедельно проводить исследование крови с подсчётом количества клеток. Рекомендации по снижению дозы или отмене препарата Темодал^® во время комбинированной фазы лечения даны в таблице 1.

* Возобновление приёма препарата Темодал^® возможно при соблюдении всех перечисленных ниже условий: абсолютное количество нейтрофилов — не ниже 1500/мкл (1,5 × 10⁹/л ), количество тромбоцитов — не ниже 100000/мкл (100 × 10⁹/л ), критерий токсичности (СТС) — не выше степени 1 (за исключением алопеции, тошноты и рвоты). Адъювантная терапия назначается спустя 4 недели после завершения комбинированной терапии и проводится в виде 6 дополнительных циклов. Цикл 1: препарат Темодал^® назначается в дозе 150 мг/м² в течение 5 дней с последующим 23-дневным перерывом в лечении. Цикл 2: доза препарата Темодал^® может быть увеличена до 200 мг/м² в день при условии, что при первом цикле лечения выраженность нсгематологической токсичности (в соответствии со шкалой токсичности СТС) не превышала степени 2 (за исключением алопеции, тошноты и рвоты), при этом абсолютное количество нейтрофилов было не ниже 1500/мкл (1,5 × 10 %), а количество тромбоцитов — не ниже 100000/мкл (100 × 10 %). Если в цикле 2 доза препарата Темодал^® не была увеличена, её не следует увеличивать и в следующих циклах. Если в цикле 2 доза была 200 мг/м², в такой же суточной дозе препарат назначается и в следующих циклах (при отсутствии токсичности). В каждом цикле приём препарата Темодал^® осуществляют в течение 5 дней подряд с последующим 23-дневным перерывом. Рекомендации по снижению дозы в адъювантной фазе лечения даны в таблицах 2 и 3. Па 22 день лечения (21 день после приёма первой дозы препарата Темодал^® ) необходимо провести исследование крови с подсчётом количества клеток. Отмену или снижение дозы препарата Темодал^® следует проводить, руководствуясь таблицей 3.

Препарат Темодал следует отменить, если требуется снижение дозы до <100 мг/м2. а также в случае рецидива нсгематологической токсичности степени 3 (за исключением алопеции, тошноты и рвоты) после снижения дозы.

Прогрессирующий или рецидивирующая злокачественная глиома в форме мулы нформной глиобластомы или анапластической астроцитомы (лечение взрослых и детей старше 3 лет). Распрост раненная мегастазирующая злокачественная меланома (лечение взрослых)

Пациентам, ранее не получавшим химиотерапию, препарат 1емодал назначается в дозе 200 мг/м² один раз в день на протяжении 5 дней подряд с последующим перерывом в приёме препарата в течение 23 дней (общая продолжительность одного цикла лечения составляет 28 дней). Для пациентов, ранее проходивших курс химиотерапии, начальная доза составляет 150 мг/м² один раз в день; во втором цикле доза может быть повышена до 200 мг/м² в день в течение 5 дней при условии, что в первый день следующего цикла абсолютное количество нейтрофилов не ниже 1500/мкл (1,5 × 10⁹/л), а количество тромбоцитов не ниже 100000/мкл (<100 × 10⁹/л ).

Особые группы пациентов

Дети

Препарат Темодал^® у детей 3 лет и старше следует применять только при рецидивирующей или прогрессирующей злокачественной глиоме. Опыт применения препарата у детей данной возрастной категории очень ограниченный. Данные о применении препарата у детей младше 3 лет отсутствуют.

Пациенты с печёночной или почечной недостаточностью

Фармакокинетические данные темозоломида у пациентов с нормальной функцией печени были сопоставимы с данными у пациентов с печёночной недостаточностью лёгкой и средней степени тяжести. Данные но режиму дозирования препарата Темодал^® у пациентов с печёночной недостаточностью тяжёлой степени (класс С) и почечной недостаточностью отсутствуют. Основываясь на данных фармакокинетики, маловероятно, что требуется снижение дозы у пациентов с печёночной недостаточностью тяжёлой степени и любой степенью почечной недостаточности. Однако следует соблюдать осторожность при применении препарата у данных групп пациентов.

Пациенты пожилого возраста

Па основании данных, полученных методом фармакокинетического анализа у пациентов 19–78 лет, клиренс темозоломида не зависит от возраста. Однако у пациентов пожилого возраста (старше 70 лет) возрастает риск развития нейтропении и тромбоцитопении. Рекомендации но модификации дозы препарата Темодал^® при лечении прогрессирующей или рецидивирующей злокачественной глиомы или злокачественной меланомы

У пациентов, принимающих препарат Темодал^®, может развиться миелосупрессия, включая длительную панцитопению. Возможно развитие апластической анемии, которая в единичных случаях приводила к летальному исходу. Развитие апластической анемии также может быть связано с применением ряда препаратов, таких как карбамазспин, фенитоин или сульфаметоксазол/тримстоприм, поэтому при одновременном применении препарата Темодал и данных препаратов сложно установить причину развития апластической анемии. Начинать лечение препаратом Темодал можно только при абсолютном количестве нейтрофилов >1500/мкл (>1,5 × 10⁹/л) и тромбоцитов >100000/мкл (>100 × 10⁹/л). Полный клинический анализ крови должен быть выполнен на 22 день (21 день после приёма первой дозы), но не позднее 48 ч после этого дня и далее — еженедельно, пока абсолютное количество нейтрофилов не станет выше 1500/мкл (1,5 × 10⁹/л), а количество тромбоцитов не превысит 100000/мкл (100 × 10⁹/л ). При абсолютном количестве нейтрофилов ниже 1000/мкл (1,0 × 10⁹/л ) или тромбоцитов ниже 50000/мкл (50 × 10⁹/л ) в ходе любого цикла лечения доза в следующем цикле должна быть снижена на одну ступень. Возможные дозы: 100 мг/м², 150мг/м² и 200 мг/м².

Минимальная рекомендованная доза составляет 100 мг/м².

Длительность лечения составляет максимально 2 года. При появлении признаков прогрессирования заболевания лечение препаратом Темодал^® следует прекратить.

Перечисленные ниже нежелательные явления, отмеченные при приёме препарата Темодал^®, распределены по частоте возникновения в соответствии со следующей классификацией: очень часто (>10 % случаев), часто (от>1% до <10 %), нечасто (от >0,1% до <1 %), редко (от >0,01% до <0,1 %) и очень редко (0,01%).

Впервые выявленная мультиформная глиобластома (взрослые пациенты)

Комбинированная фаза лечения (с лучевой терапией)

Со стороны механизмов сопротивляемости инфекциям

Часто: кандидоз полости рта, herpes simplex, фарингит, раневая инфекция, другая инфекция.

Со стороны крови и лимфатической системы

Часто: лейкопения, лимфопения, нейтропения, тромбоцитопения.

Нечасто: анемия, фебрильная нейтропения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Часто: отёки, в том числе ног, кровоизлияния.

Нечасто: ощущение сердцебиения, повышение артериального давления, кровоизлияние в мозг.

Со стороны органов дыхания

Часто: кашель, одышка.

Нечасто: пневмония, инфекция верхних дыхательных путей, заложенность носа.

Со стороны эндокринной системы

Нечасто: синдром Иценко-Кушинга.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки, грудных желёз

Очень часто: алопеция, сыпь.

Часто: дерматит, сухость кожи, эритема, зуд кожи, отёк лица.

Нечасто: реакции фотосенсибилизации, нарушение пигментации, эксфолиация.

Со стороны нервной системы

Очень часто: головная боль.

Часто: беспокойство, эмоциональная лабильность, бессонница, головокружение, афазия, расстройство равновесия, нарушение концентрации внимания, спутанность и снижение сознания, судороги, ухудшение памяти, нейропатия, парестезии, сонливость, расстройство речи, тремор.

Нечасто: ажитация, апатия, поведенческие расстройства, депрессия, галлюцинации, нарушение восприятия, экстрапирамидные расстройства, дисфазия, атаксия, нарушение походки, гемипарез, гиперестезия, гипестезия, неврологические расстройства (неуточнённые), эпилептический статус, периферические нейропатии, паросмия. жажда.

Со стороны опорно-двигательного аппарата

Часто: артралгия, мышечная слабость.

Нечасто: боль в спине, костно-мышечные боли, миалгия, миопатия.

Со стороны органа зрения

Часто: нечёткость зрения.

Нечасто: боль в глазах, гемианопсия, нарушение зрения, снижение остроты зрения, ограничение нолей зрения.

Со стороны мочеполовой системы

Часто: частое мочеиспускание, недержание мочи.

Не часто: импотенция.

Со стороны органов слуха и вестибулярной системы

Часто: ухудшение слуха.

Нечасто: боль в ушах, гиперакузия, звон в ушах, средний отит.

Со стороны пищеварительной системы

Очень часто: анорексия, запор, тошнота, рвота.

Часто: повышение активности аланинаминотрансферазы, гипергликемия, снижение массы тела, боль в животе, диарея, диспепсия, дисфагия, стоматит, нарушение вкуса. Нечасто: гипокалиемия, повышение активности щелочной фосфатазы, повышение массы тела, изменение цвета языка, повышение активности гамма-глутамилтрансферазы, аспартатаминотрансферазы, ферментов печени.

Со стороны организма в целом

Очень часто: повышенная утомляемость.

Часто: лихорадка, болевой синдром, лучевое поражение, аллергическая реакция.

Нечасто: «приливы» жара к телу, астения, ухудшение состояния, озноб.

Адъювантная фаза лечения

Со стороны механизмов сопротивляемости инфекциям

Часто: кандидоз слизистой оболочки полости рта, другая инфекция.

Нечасто: herpes simplex, herpes zoster, гриппоподобный синдром.

Со стороны крови и лимфатической системы

Часто: анемия, фебрильная нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения.

Нечасто: лимфопения, петехии.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Часто: отёки ног, кровоизлияния, тромбоз глубоких вен.

Нечасто: отёки, в том числе периферические, эмболия лёгочной артерии.

Со стороны органов дыхания

Часто: кашель, одышка.

Нечасто: пневмония, инфекция верхних дыхательных путей, синусит, бронхит.

Со стороны эндокринной системы

Нечасто: синдром Иценко-Кушинга.

Со стороны кожи и пол кожно-жировой клетчатки, грудных желёз

Очень часто: алопеция, сыпь.

Часто: сухость, зуд кожи.

Нечасто: эритема, нарушение пигментации, повышенная потливость, боль в грудной железе, отёк лица.

Со стороны нервной системы

Очень часто: головная боль, судороги.

Часто: беспокойство, депрессия, эмоциональная лабильность, бессонница,

головокружение, афазия, нарушение равновесия, нарушение концентрации внимания, спутанность сознания, дисфазия, расстройство речи, гемипарез, ухудшение памяти, неврологические расстройства (неуточнённые), нейропатия, периферическая нейропатия, парестезии, сонливость, тремор.

Нечасто: галлюцинации, атаксия, нарушение координации, амнезия, нарушение походки, гемиплегия, гиперестезия, нарушения со стороны органов чувств.

Со стороны опорно-двигательного аппарата

Часто: артралгия, костно-мышечные боли, миалгия, мышечная слабость.

Нечасто: боль в спине, миопатия.

Со стороны органа зрения

Часто: нечёткость зрения, диплопия, ограничение полей зрения.

Нечасто: боль в глазах, сухость глаз, снижение остроты зрения.

Со стороны мочеполовой системы

Часто: недержание мочи.

Нечасто: дизурия, аменорея, меноррагия, вагинальное кровотечение, вагинит.

Со стороны органа слуха и вестибулярной системы

Часто: ухудшение слуха, звон в ушах.

Нечасто: глухота, боль в ушах, вертиго.

Со стороны пищеварительной системы

Очень часто: анорексия, запор, тошнота, рвота.

Часто: повышение активности аланинаминотрансферазы, снижение массы тела, диарея, диспепсия, дисфагия, стоматит, сухость во рту, извращение вкуса.

Нечасто: гипергликемия, повышение массы тела, вздутие живота, недержание кала, геморрои, гастроэнтерит, заболевания зубов, нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта.

Со стороны организма в целом

Очень часто: повышенная утомляемость.

Часто: лихорадка, болевой синдром, лучевое поражение, аллергическая реакция.

Нечасто: астения, ухудшение состояния, озноб.

Лабораторные показатели

Миелосупрессия (нейтропения и тромбоцитопения) является дозолимитирующим побочным эффектом. Среди пациентов обеих групп (при комбинированной и адъювантной терапии) изменения 3 и 4 степени со стороны нейтрофилов, включая нейтропению, отмечены в 8 % случаев, а со стороны тромбоцитов, включая тромбоцитопению, — в 14 % случаев.

Прогрессирующая или рецидивирующая злокачественная глиома (взрослые и дети старше 3 лет) или злокачественная меланома (взрослые)

Со стороны системы кроветворения

Очень часто: тромбоцитопения, нейтропения, лимфопения.

Часто: панцитопения, лейкопения, анемия. При лечении пациентов с глиомой и метастазирующей меланомой были отмечены случаи тромбоцитопении и нейтропении 3 или 4 степени у 19 % и 17 % соответственно — при глиоме, и у 20 % и 22 % соответственно — при меланоме. Госпитализация пациента и/или отмена препарата Темодал^® при этом потребовалась в 8 % и 4 % случаев соответственно при глиоме и в 3 % и 1,3 % — при меланоме. Угнетение костного мозга развивалось обычно в течение первых нескольких циклов лечения, с максимумом между 21 и 28 днями, восстановление происходило, как правило, в течение 1–2 недель. Признаков кумулятивной миелосупрессии не отмечено.

Со стороны системы пищеварения

Очень часто: тошнота, рвота, запор, анорексия.

Часто: диарея, боль в животе, диспепсия, извращение вкуса. Наиболее частыми были тошнота и рвота. В большинстве случаев эти явления были 1–2 (от слабой до умеренной) степени выраженности и проходили самостоятельно или легко контролировались при помощи стандартной противорвотной терапии. Частота выраженной тошноты и рвоты — 4 %.

Со стороны нервной системы

Очень часто: головная боль.

Часто: сонливость, головокружение, парестезии, астения, болевой синдром.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки

Часто: сыпь, зуд, алопеция, петехии.

Очень редко: крапивница, экзантема, эритродермия.

Прочие

Очень часто: повышенная утомляемость.

Часто: снижение массы тела, одышка, повышение температуры тела, озноб, общее недомогание.

Редко: оппортунистические инфекции, включая панцитопению.

Очень редко: ангионевротический отёк.

Данные пострегистрационных исследований

В ходе пострегистрационных исследований очень редко встречались мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, а также аллергические реакции, включая анафилаксию.

Сообщались случаи гепатотоксичности, включая повышение активности ферментов печени, гипербилирубинемию, холестаз и гепатит. Очень редко отмечались нарушения функции печени, включая случаи с летальным исходом.

Редко встречались оппортунистические инфекции, включая пневмонию, вызванную Pneumocystis carinii, и случаи реактивации цптомоггшовируса и гепатита B. Очень редко сообщалось о случаях интерстициального пневмонита и пневмонита, а также фиброза лёгких. Также очень редко отмечалось развитие миелодиспластического синдрома (МДС) и вторичных злокачественных процессов, включая лейкемию; очень редко встречалось развитие продолжительной панцитопении. Возможно развитие апластической анемии, которая в единичных случаях приводила к легальному исходу. Также отмечались случаи развития сахарного диабета.

Использование препарата в дозах 500, 750, 1000 и 1250 мг/м² (суммарная доза на цикл) было оценено клинически у пациентов. Дозолимитирующей токсичностью была гематологическая токсичность, которая отмечалась при приёме любой дозы, но более выражено — при более высоких дозах. Описан случай передозировки (приём дозы 2000 мг в день в течение 5 дней), в результате которой развились панцитопения, пирексия, полиорганная недостаточность и смерть. При приёме препарата дольше 5 дней (вплоть до 64 дней) в числе других симптомов передозировки отмечалось угнетение кроветворения, осложнённое или не осложнённое инфекцией, в некоторых случаях длительное и выраженное, с фатальным исходом.

Лечение. Антидот к препарату Темодал^® не известен. Рекомендуется гематологический контроль и при необходимости — симптоматическая терапия.

Приём темозоломида совместно с раиитидином не приводит к клинически значимому изменению степени всасывания темозоломида.

Совместный приём с дексаметазоном, прохлорперазином, фенитоином, карбамазепином, ондансетроном, антагонистами H₂-гистаминовых рецепторов или фенобарбиталом не изменяет клиренс темозоломида. Совместный приём с вальпроевой кислотой влечёт за собой слабо выраженное, но статистически значимое снижение клиренса темозоломида. Исследований, направленных на выяснение воздействия темозоломида на метаболизм и выведение других препаратов, не проводилось. В связи с тем, что темозоломид не метаболизируется в печени и слабо связывается с белками, его действие на фармакокинетику других лекарственных средств маловероятно.

Применение темозоломида совместно с другими веществами, угнетающими костный мозг, может увеличить вероятность миелосупрессии.

В связи с повышенным риском развития пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii, у пациентов, получающих комбинированное лечение с лучевой терапией в течение 42 дней (вплоть до 49 дней), рекомендуется проведение профилактического лечения против возбудителя Pneumocystis carinii. Хотя более частое развитие пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii, ассоциируется с более продолжительными сроками лечения препаратом Темодал^®, следует проявлять повышенную осторожность в отношении возможного развития пневмоцистной пневмонии у всех пациентов, получающих препарат Темодал^®, особенно в сочетании с глюкокортикостероидами.

Противорвотная терапия

Тошнота и рвота часто связаны с приёмом препарата Темодал^®, в связи с чем рекомендуется проведение профилактической противорвотной терапии перед началом комбинированного лечения (с лучевой терапией) и настоятельно рекомендуется во время адъювантной терапии впервые выявленной мультиформной глиобластомы. Пациентам с рецидивирующей или прогрессирующей глиомой, которые испытали тяжёлую (класс 3 или 4) рвоту в предыдущих циклах лечения, может потребоваться противорвотная терапия.

Влияние на функцию почек

Функция почек, определяемая по величине клиренса креатинина, не влияла на клиренс при трата Темодал^®.

Влияние на функцию печени

Нет данных о влиянии препарата Темодал^® на параметры функции печени, такие как сывороточный альбумин, общий белок, а также показатели функции печени, такие как щелочная фосфатаза, аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза ACT и билирубин.

Фармакокинетические показатели у лиц с тяжёлыми нарушениями функции печени недостаточно изучены. Данные фармакокинетики темозоломида показали, что снижение дозы препарата у пациентов с лёгкой и средней степенью печёночной недоста точности не требуется.

Фармакокинетические показатели препарата Темодал^® у лиц с нормальной функцией печени п у пациентов с нарушением функции печени слабой или средней степени тяжести (класс Ⅰ–Ⅱ Чайлд-Пью) сопоставимы.

Очень редко при лечении препаратом Темодал^® отмечалась печёночная недостаточность, включая случаи со смертельным исходом. В связи с этим необходимо проводить контроль функции печени перед началом лечения препаратом Темодал. Если показатели превышают норму, врач должен оценить пользу/риск до начала терапии, включая риск развития печёночной недостаточности со смертельным исходом. На 42 день лечения (в середине цикла лечения) необходимо повторно провести контроль функции печени. У всех пациентов необходимо контролировать функцию печени после каждого цикла лечения. У пациентов со значительными отклонениями функции печени необходимо оценить пользу/риск продолжения терапии. Токсическое поражение печени может возникнуть через нееколько недель и более после окончания применения препарата Темодал^®

Дети

Нет клинических данных по применению препарата Темодал^® у детей младше 3 лет.

Пациенты пожилого возраста

В клинических исследованиях у пожилых пациентов (старше 70 лет) наблюдался повышенный риск развития нейтропеиии и тромбоцитопении по сравнению с более молодыми пациентами.

Мужчины и женщины детородного возраста во время лечения препаратом Темодал^® и как минимум в течение 6 месяцев после окончания должны использовать надёжные методы контрацепции.

Из-за риска развития необратимого бесплодия на фоне лечения препаратом Темодал^® пациентам мужского нола перед началом лечения в случае необходимости рекомендуется обсудить возможность криоконсервации спермы.

При попадании содержимого капсулы (порошка) на кожу или слизистые оболочки их необходимо промыть большим количеством воды.

Некоторые побочные эффекты препарата, такие как сонливость и чувство усталости, могут отрицательно влиять на способность управления транспортными средствами или выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. В связи с этим следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе с механизмами.

Капсулы по 5 мг, 20 мг, 100 мг и 250 мг.

При температуре от 2 до 30 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.

Не использовать препарат по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Отпускают по рецепту

ORION CORPORATION ORION PHARMA, Финляндия