Справочник лекарств

    Темозоломид-Тева

    , капсулы
    Temozolomide-Teva

    Регистрационный номер

    Торговое наименование

    Темозоломид-Тева

    Международное непатентованное наименование

    Лекарственная форма

    капсулы

    Состав

    В 1 капсуле содержится:

    активное вещество: темозоломид 5,0 мг/20,0 мг/100,0 мг/250,0 мг;

    вспомогательные вещества: лактоза безводная 87,3 мг/72,3 мг/83,6 мг/209,0 мг, карбоксиметилкрахмал натрия тип А 5,0 мг/5,0 мг/10,0 мг/25,0 мг, кремния диоксид коллоидный 0,2 мг/0,2 мг/0,4 мг/1,0 мг, винная кислота 1,0 мг/1,0 мг/2,0 мг/5,0 мг, стеариновая кислота 1,5 мг/1,5 мг/4,0 мг/10,0 мг.

    Желатиновая капсула: титана диоксид (E171) 2,0 %, желатин до 100%.

    Чернила для надписей на капсулах:

    Зеленые чернила (для дозировки 5 мг): шеллак 25-29 %, этанол 34-38%, изопропанол 0,5-4 %, бутанол 1-7%, пропиленгликоль 3-6 %, аммиак водный 0,5-2%, титана диоксид (Е 171)3-5 %, краситель железа оксид жёлтый (E172) 4-7 %, индигокармин (E132) 10-14 %.

    Оранжевые чернила (для дозировки 20 мг): шеллак 23-28 %, этанол 32-37%, изопропанол 1-5 %, бутанол 2-6%, пропиленгликоль 3-6 %, аммиак водный 1-2%, титана диоксид (E171) 4-8 %, краситель солнечный закат жёлтый (E110) 17-22 %.

    Светло-оранжевые чернила (для дозировки 100 мг): шеллак 20-24 %, этанол 19-23%, изопропанол 0,5-3 %, бутанол 1-5%, пропиленгликоль 2-4 %, аммиак водный 1-2%, вода 1-14 %, калия гидроксид 0,05-0,3 %, краситель железа оксид красный (E172) 1,5-3 %, краситель железа оксид жёлтый (E172) 0,4-0,8 %, титана диоксид (E171) 27-31 %.

    Черные чернила (для дозировки 250 мг): шеллак 59,42 %, краситель железа оксид чёрный (E172) 24,65 %, бутанол 9,75%, вода 3,249%, пропиленгликоль

    Описание

    Дозировка 5 мг. Белые непрозрачные твёрдые желатиновые капсулы № 3, зелеными чернилами нанесены на крышке две полоски, на корпусе — "Т 5mg".

    Дозировка 20 мг. Белые непрозрачные твёрдые желатиновые капсулы № 2, оранжевыми чернилами нанесены на крышке две полоски, на корпусе — "Т 20mg".

    Дозировка 100 мг. Белые непрозрачные твёрдые желатиновые капсулы № 1, светло-оранжевыми чернилами нанесены на крышке две полоски, на корпусе — "Т l00mg".

    Дозировка 250 мг. Белые непрозрачные твёрдые желатиновые капсулы № 0, чёрными чернилами нанесены на крышке две полоски, на корпусе — "Т 250mg".

    Содержимое капсул — порошок от белого до белого с коричневатым или розоватым оттенком цвета.

    Код АТХ

    Фармакологические свойства

    Фармакодинамика

    Темозоломид — это имидазотетразиновый алкилирующий препарат, обладающий противоопухолевой активностью, который, попадая в системный кровоток при физиологических значениях pH, подвергается быстрому химическому превращению в цитотоксичный монометилтриазеноимидазолкарбоксамид (МТИК). Цитотоксическое действие МТИК обусловлено алкилированием гуанина в положении О6 и дополнительным алкилированием в положении N7 с последующим запуском механизма аберрантного восстановления метилового остатка. Нарушает структуру и синтез ДНК, клеточный цикл.

    Фармакокинетика

    Всасывание. После приёма внутрь темозоломид быстро всасывается. Максимальная концентрация (Сmах) в плазме крови достигается в среднем через 0,5–1,5 ч (самое раннее — через 20 мин) после приёма темозоломида. Приём темозоломида вместе с пищей вызывает снижение Сmах на 33 % и уменьшение площади под кривой «концентрация–время» (AUC) на 9 %. После приёма внутрь темозоломида, меченного 14С, средняя степень выведения изотопа 14С через кишечник в течение 7 дней составляла 0,8 %, что свидетельствует о полном всасывании темозоломида.

    Распределение. Быстро проникает через гематоэнцефалический барьер и попадает в спинномозговую жидкость. Объём распределения не зависит от дозы. Слабо связывается с белками (10-20 %).

    Выведение. Период полувыведения (T½) составляет примерно 1,8 ч. Основной путь выведения темозоломида — через почки. Через 24 ч после приёма внутрь приблизительно 5–10 % дозы определяется в неизменённом виде в моче; остальная часть выводится в виде 4-амино-5-имидазол-карбоксамида гидрохлорида (АИК) или неидентифицированных полярных метаболитов. Клиренс и T½ не зависят от дозы.

    Фармакокинетика в особых клинических случаях

    Клиренс темозоломида в плазме крови не зависит от возраста, функции почек или курения.

    Фармакокинетический профиль темозоломида у пациентов с нарушением функции печени слабой или умеренной степени такой же, как у лиц с нормальной функцией печени.

    У детей показатель AUC выше, чем у взрослых. Максимальная переносимая доза у детей и взрослых оказалась одинаковой и составила 1000 мг/м2 на один цикл лечения.

    Показания

    - Впервые выявленная мультиформная глиобластома: комбинированное лечение с лучевой терапией с последующей адъювантной монотерапией.

    - Злокачественная глиома (мультиформная глиобластома или анапластическая астроцитома) в случае рецидива или прогрессирования заболевания после стандартной терапии.

    - Распространённая метастазирующая злокачественная меланома — в качестве терапевтического средства первого ряда.

    Противопоказания

    Гиперчувствительность к темозоломиду, дакарбазину и другим компонентам препарата, выраженная миелосупрессия, беременность, период грудного вскармливания; детский возраст до 3 лет при лечении рецидивирующей или прогрессирующей злокачественной глиомы; детский возраст до 18 лет при лечении впервые выявленной мультиформной глиобластомы или злокачественной меланомы (эффективность и безопасность не определены).

    С осторожностью

    Пожилой возраст; нарушения функции почек или печени тяжёлой степени тяжести; непереносимость лактозы; недостаточность лактазы; глюкозо-галактозная мальабсорбция.

    Применение при беременности и в период грудного вскармливания

    Применение препарата Темозоломид-Тева при беременности и в период грудного вскармливания противопоказано. Пациентки, применяющие препарат, должны быть осведомлены о потенциальной опасности для плода в случае, если беременность наступает во время лечения препаратом Темозоломид-Тева.

    Неизвестно, проникает ли темозоломид в грудное молоко, поэтому в период грудного вскармливания необходимо прекратить либо кормление грудью, либо терапию препаратом Темозоломид-Тева.

    Способ применения и дозы

    Внутрь, натощак, не менее чем за 1 час до приёма пищи. Необходимая доза должна быть принята с применением минимально возможного числа капсул. Капсулы нельзя вскрывать или разжёвывать, их следует проглатывать целиком, запивая стаканом воды.

    Впервые выявленная мультиформная глиобластома

    Взрослые

    Комбинированное лечение с лучевой терапией: по 75 мг/м2/сут в течение 42 дней. Необходимо еженедельно оценивать состояние пациента. Снижение дозы не рекомендуется, однако приём препарата может прерываться в зависимости от переносимости. Возобновление приёма возможно на протяжении всего 42-дневного периода комбинированного лечения и вплоть до 49 дней при условии, если абсолютное количество нейтрофилов (АКН) не ниже 1500/мкл (1,5 × 109/л), количество тромбоцитов не ниже 100000/мкл (100 × 109/л), а общие критерии токсичности (ОКТ) не выше 1 степени (за исключением алопеции, тошноты и рвоты).

    Рекомендации по снижению дозы или отмене препарата Темозоломид-Тева во время комбинированного лечения представлены в таблице № 1.

    Таблица № 1

    Рекомендации по снижению дозы или отмене препарата Темозоломид-Тева при комбинированном лечении с лучевой терапией

    Критерии токсичности (КТ)

    Перерыв в приёме препарата Темозоломид-Тева*

    Прекращение приёма препарата Темозоломид-Тева

    АКН

    ≥ 500/ мкл (≥0,5 × 109/л),

    но < 1500/мкл (<1,5 × 109/л)

    <500/мкл

    (<0,5 × 109/л)

    Количество тромбоцитов

    ≥10000/мкл (≥10 × 109/л),

    но < 100000/мкл (<100 × 109)

    <10000/мкл

    (<10 × 109/л)

    ОКТ (за исключением алопеции, тошноты и рвоты)

    Степень 2

    Степень 3 и 4

    * Возобновление приёма препарата Темозоломид-Тева возможно при соблюдении всех перечисленных ниже условий: АКН не ниже 1500/мкл (1,5 × 109/л), количество тромбоцитов — не ниже 100000/мкл (100 × 109/л), ОКТ не выше степени 1 (за исключением алопеции, тошноты и рвоты).

    Адъювантная терапия. Через четыре недели после завершения комбинированной терапии препарат Темозоломид-Тева применяют в виде монотерапии в течение 6 дополнительных циклов.

    Цикл 1: по 150 мг/м2/сут в течение 5 дней с последующим 23-дневным перерывом в лечении.

    Цикл 2: доза препарата Темозоломид-Тева может быть увеличена до 200 мг/м2/сут при условии, что ОКТ (за исключением алопеции, тошноты и рвоты) после первого цикла не превышает 2 степень, АКН составляет не ниже 1500/мкл (1,5 × 109/л), и количество тромбоцитов — не ниже 100000/мкл (100 × 109/л). Если доза не была увеличена во 2 цикле, увеличивать дозу во время следующих циклов не следует. В случае если доза была увеличена до 200 мг/м2/сут в сутки, в такой же суточной дозе препарат применяется и в следующих циклах (при отсутствии токсичности).

    Рекомендации по снижению дозы или отмене препарата Темозоломид-Тева при адъювантной терапии указаны в таблицах № 2 и № 3.

    Во время лечения анализ крови с подсчётом числа клеток должен быть взят на 22-й день (21 день после приёма первой дозы). Доза должна быть уменьшена или препарат должен быть отменён в соответствии с информацией, указанной в таблице № 3.

    Таблица№ 2.

    Ступени дозирования препарата Темозоломид-Тева при адъювантной терапии

    Ступень

    Доза (мг/м2/сут)

    Примечание

    -1

    100

    Уменьшение дозы с учётом токсичности во время предыдущего лечения (см. таблицу № 3)

    0

    150

    Доза во время 1 цикла

    1

    200

    Доза во время 2-6 циклов (при отсутствии токсичности)

    Таблица № 3.

    Рекомендации по снижению дозы или отмене препарата Темозоломид-Тева при адъювантной терапии

    КТ

    Уменьшение дозы на 1 ступень (см. таблицу № 2)

    Прекращение лечения

    АКН

    <1000/ мкл (<1,0 × 109/л)

    Смотрите сноску*

    Количество тромбоцитов

    < 50000/мкл (<50 × 109/л)

    Смотрите сноску*

    ОКТ (за исключением алопеции, тошноты и рвоты)

    Степень 3

    Степень 4*

    * Препарат Темозоломид-Тева следует отменить, если требуется снижение дозы до <100 мг/м2, а также в случае рецидива негематологической токсичности степени 3 (за исключением алопеции, тошноты и рвоты) после снижения дозы.

    Злокачественная глиома (мультиформная глиобластома или анапластическая астроцитома) в случае рецидива или прогрессирования заболевания после стандартной терапии (лечение взрослых и детей старше 3 лет).

    Распространённая метастазирующая злокачественная меланома — в качестве терапевтического средства первого ряда (лечение взрослых)

    Для пациентов, ранее не подвергавшихся химиотерапии: по 200 мг/м2/сут однократно в течение 5 дней с последующим перерывом в приёме препарата в течение 23 дней (общая продолжительность одного цикла лечения составляет 28 дней).

    Для пациентов, ранее проходивших курс химиотерапии: в 1 цикле — по 150 мг/м2/сут; во 2 цикле доза может быть увеличена до 200 мг/м2/сут в течение 5 дней при условии, что в первый день следующего цикла АКН не ниже 1500/мкл (1,5 × 109/л), а количество тромбоцитов не ниже 100000/мкл (100 × 109/л).

    Особые группы пациентов

    Дети

    Темозоломид у детей 3 лет и старше следует применять только при рецидивирующей или прогрессирующей злокачественной глиоме. Опыт применения препарата у детей данной возрастной категории очень ограниченный. Данные о применении препарата у детей младше 3 лет отсутствуют.

    Пациенты с печёночной или почечной недостаточностью

    Фармакокинетические данные темозоломида у пациентов с нормальной функцией печени были сопоставимы с данными у пациентов с печёночной недостаточностью лёгкой и средней степени тяжести.

    Данные по режиму дозирования препарата у пациентов с печёночной недостаточностью тяжёлой степени (класс С) и почечной недостаточностью отсутствуют. Основываясь на данных фармакокинетики, маловероятно, что требуется снижение дозы у пациентов с печёночной недостаточностью тяжёлой степени и любой степенью почечной недостаточности. Однако следует соблюдать осторожность при применении препарата у данных групп пациентов.

    Пациенты пожилого возраста

    На основании данных, полученных методом фармакокинетического анализа у пациентов 19-78 лет, клиренс темозоломида не зависит от возраста. Однако у пациентов пожилого возраста (старше 70 лет) возрастает риск развития нейтропении и тромбоцитопении.

    Рекомендации по модификации дозы препарата Темозоломид-Тева при лечении прогрессирующей или рецидивирующей злокачественной глиомы и распространённой метастазирующей злокачественной меланомы

    Во время лечения клинический анализ крови должен быть выполнен на 22-й день (21 день после приёма первой дозы), но не позднее 48 часов после этого дня, далее — 1 раз в неделю, при АКН ≥ 1500/мкл (≥1,5 × 109/л) и количество тромбоцитов ≥ 100000/мкл (≥100 × 109/л).

    При АКН ниже 1000/мкл (1,0 × 109/л) или тромбоцитов ниже 5000/мкл (50 × 109/л), в ходе любого цикла лечения необходимо уменьшить дозу в следующем цикле на одну ступень. Возможные дозы 100 мг/м2/сут, 150 мг/м2/сут, 200 мг/м2/сут. Минимальная рекомендованная доза 100 мг/м2/сут.

    Длительность лечения составляет максимально 2 года. При появлении признаков прогрессирования заболевания лечение следует прекратить.

    Побочное действие

    Впервые выявленная мультиформная глиобластома (взрослые пациенты)

    В приведенной ниже таблице № 4 указаны побочные эффекты, отмеченные при лечении пациентов с впервые выявленной мультиформной глиобластомой во время комбинированной и адъювантной фаз лечения в ходе клинических испытаний (причинно-следственная связь между приёмом препарата и побочными эффектами не была установлена).

    Распределение по частоте побочных эффектов произведено в соответствии со следующей градацией: очень часто (>10 %), часто (>1%, но <10%), нечасто (>0,1 %, но <1%).

    Таблица № 4.

    Система организма

    Частота реакции

    Характер реакции

    Комбинированная фаза лечения (с лучевой терапией)

    Адъювантная фаза лечения

    Механизмы сопротивляемости инфекциям

    часто

    кандидоз слизистой оболочки полости рта, herpes simplex, фарингит, раневая инфекция, другая инфекция

    кандидоз слизистой оболочки полости рта, другая инфекция

    нечасто

    herpes simplex, herpes zoster, гриппоподобный синдром

    Кровь и лимфатическая система

    часто

    лейкопения, лимфопения, нейтропения, тромбоцитопения

    анемия, фебрильная нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения

    нечасто

    анемия, фебрильная нейтропения

    лимфопения, петехии

    Сердечно-сосудистая система

    часто

    отеки, в том числе отёки ног, кровоизлияния

    отеки ног, кровоизлияния, тромбоз глубоких вен

    нечасто

    ощущение сердцебиения, повышение артериального давления, кровоизлияние в мозг

    отеки, в том числе периферические отёки, эмболия лёгочной артерии

    Органы дыхания

    часто

    кашель, одышка

    кашель, одышка

    нечасто

    пневмония, инфекция верхних дыхательных путей, заложенность носа

    пневмония, инфекция верхних дыхательных путей, синусит, бронхит

    Эндокринная система

    нечасто

    синдром Иценко-Кушинга

    синдром Иценко-Кушинга

    Кожа и подкожная клетчатка, молочные железы

    очень часто

    алопеция, сыпь

    алопеция, сыпь

    часто

    дерматит, сухость кожи, эритема, зуд кожи, отёк лица

    сухость, зуд кожи

    нечасто

    реакции фотосенсибилизации, нарушение пигментации, эксфолиация

    эритема, нарушение пигментации, повышенная потливость, боль в молочной железе, отёк лица

    Нервная система

    очень часто

    головная боль

    головная боль, судороги

    часто

    беспокойство, эмоциональная лабильность, бессонница, головокружение, расстройство равновесия, нарушение концентрации внимания, спутанность и снижение сознания, судороги, ухудшение памяти, нейропатия, парестезии, сонливость, расстройство речи, афазия, тремор

    беспокойство, депрессия, эмоциональная лабильность, бессонница, головокружение, афазия, нарушение равновесия, нарушение концентрации внимания, спутанность сознания, дисфазия, расстройство речи, гемипарез, ухудшение памяти, неврологические расстройства (неуточнённые), периферическая нейропатия, парестезии, сонливость, тремор

    нечасто

    ажитация, апатия, поведенческие расстройства, депрессия, галлюцинации, нарушение восприятия, экстрапирамидные расстройства, дисфазия, атаксия, нарушение походки, гемипарез, гиперестезия, гипестезия, неврологические расстройства (неуточнённые), дисфония эпилептический статус, периферическая нейропатия, паросмия, жажда

    галлюцинации, атаксия, нарушение координации, амнезия, нарушение походки, гемиплегия, гиперестезия, нарушения со стороны органов чувств, дисфония.

    Опорно-двигательный аппарат

    часто

    артралгия, мышечная слабость

    артралгия, костномышечные боли, миалгия, мышечная слабость

    нечасто

    боль в спине, костномышечные боли, миалгия, миопатия

    боль в спине, миопатия

    Орган зрения

    часто

    нечёткость зрения

    нечёткость зрения, диплопия, ограничение полей зрения

    нечасто

    боль в глазах, гемианопсия, нарушение зрения, снижение остроты зрения, ограничение полей зрения

    боль в глазах, сухость глаз, снижение остроты зрения

    Мочеполовая система

    часто

    частое мочеиспускание, недержание мочи

    недержание мочи

    нечасто

    импотенция

    дизурия, аменорея, меноррагия, вагинальное кровотечение, вагинит

    Органы слуха и вестибулярная система

    часто

    ухудшение слуха

    ухудшение слуха, звон в ушах

    нечасто

    боль в ушах, гиперакузия, звон в ушах, средний отит

    глухота, боль в ушах, головокружение

    Пищеварительная система

    очень часто

    анорексия, запор, тошнота, рвота

    анорексия, запор, тошнота, рвота

    часто

    повышение активности, аланинаминотранферазы, гипергликемия, уменьшение массы тела, боль в животе, диарея, диспепсия, дисфагия, стоматит, извращение вкуса

    повышение активности аланинаминотранферазы, уменьшение массы тела, диарея, диспепсия, дисфагия, стоматит, сухость во рту, извращение вкуса

    нечасто

    гипокалиемия, повышение активности щелочной фосфатазы, увеличение массы тела, изменение цвета языка, повышение активности гамма-глутамилтрансферазы, аспартатаминотрансферазы, ферментов печени

    гипергликемия, увеличение массы тела, вздутие живота, недержание кала, геморрой, гастроэнтерит, заболевания зубов, нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта.

    Организм в целом

    очень часто

    повышенная утомляемость

    повышенная утомляемость

    часто

    лихорадка, болевой синдром, лучевое поражение, аллергическая реакция

    лихорадка, болевой синдром, лучевое поражение, аллергическая реакция

    нечасто

    «приливы» жара к телу, астения, ухудшение состояния, озноб

    астения, ухудшение состояния, озноб

    Лабораторные показатели. Миелосупрессия (нейтропения и тромбоцитопения) является дозолимитирующим побочным эффектом. Среди пациентов обеих групп (при комбинированной и адъювантной терапии) изменения 3 и 4 степени со стороны нейтрофилов, включая нейтропению, отмечены в 8 % случаев, а со стороны тромбоцитов, включая тромбоцитопению, в 14 % случаев.

    Прогрессирующая или рецидивирующая злокачественная глиома (взрослые и дети старше 3-х лет) или злокачественная меланома (взрослые)

    Перечисленные ниже нежелательные явления, отмеченные при приёме темозоломида, распределены по частоте возникновения в соответствии со следующей градацией: очень часто (≥10 % случаев), часто (≥1%, но <10 %), нечасто (≥0,1%, но <1 %), редко (≥0,01%, но <0,1 %) и очень редко (<0,01 %).

    Со стороны системы кроветворения: очень часто — тромбоцитопения, нейтропения, лимфопения; часто — панцитопения, лейкопения, анемия.

    При лечении пациентов с глиомой и метастазирующей меланомой были отмечены случаи тромбоцитопении и нейтропении 3 или 4 степени у 19 % и 17% соответственно — при глиоме и у 20 % и 22% соответственно — при меланоме.

    Госпитализация пациента или/и отмена темозоломида при этом потребовалась в 8 % и 4% случаев, соответственно, при глиоме и в 3 % и 1,3% — при меланоме.

    Угнетение функции костного мозга развивалось обычно в течение первых нескольких циклов лечения, с максимумом между 21 и 28 днями; восстановление происходило, как правило, в течение 1–2 недель. Признаков кумулятивной миелосупрессии не отмечено.

    Со стороны системы пищеварения: очень часто — тошнота, рвота, запор, анорексия; часто — диарея, боль в животе, диспепсия, извращение вкуса. Наиболее частыми были тошнота и рвота. В большинстве случаев эти явления были 1-2 (от слабой до умеренной) степени выраженности и проходили самостоятельно или легко контролировались при помощи стандартной противорвотной терапии. Частота выраженной тошноты и рвоты — 4 %.

    Со стороны нервной системы: очень часто — головная боль; часто — сонливость, головокружение, парестезии, астения, болевой синдром.

    Со стороны кожи и кожных придатков: часто — сыпь, зуд, алопеция, петехии; очень редко — крапивница, экзантема, эритродермия.

    Прочие: очень часто — повышенная утомляемость; часто — уменьшение массы тела, одышка, повышение температуры тела, озноб, общее недомогание; редко оппортунистические инфекции, включая панцитопению.

    Очень редко: ангионевротический отёк.

    Данные пострегистрационных исследований

    В ходе пострегистрационных исследований очень редко встречались мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, а также аллергические реакции, включая анафилаксию.

    Сообщались случаи гепатотоксичности, включая повышение активности ферментов печени, гипербилирубинемию, холестаз и гепатит. Очень редко отмечались нарушения функции печени, включая случаи с летальным исходом.

    Редко сообщались случаи оппортунистической инфекции, включая пневмонию, вызванную Pneumocystis carinii, и случаи первичной и реактивированной инфекции цитомегаловируса.

    Были описаны случаи реактивации вируса гепатита B (ВГВ), включая некоторые случаи с летальным исходом (см. раздел «Особые указания»).

    Очень редко сообщалось о случаях развития интерстициального пневмонита/пневмонита и фиброза лёгких. Также очень редко наблюдали миелодиспластический синдром, вторичные злокачественные процессы, включая миелолейкоз. Сообщалось о случаях длительной панцитопении, результатом которой могла быть апластическая анемия, которая в некоторых случаях приводила к летальному исходу. Также отмечались случаи развития несахарного диабета.

    Передозировка

    При применении темозоломида в дозах 500, 750, 1000 и 1250 мг/м2 (суммарная доза, полученная за 5-дневный цикл лечения) дозолимитирующей токсичностью была гематологическая токсичность, которая отмечалась при приёме любой дозы, но более выражено — при более высоких дозах. При приёме темозоломида более 5 дней (вплоть до 64 дней), в числе других побочных эффектов отмечалось угнетение кроветворения, осложнённое или не осложнённое инфекцией, в некоторых случаях длительное и выраженное, с летальным исходом.

    Симптомы: панцитопения, гипертермия, полиорганная недостаточность, сопровождающиеся инфекцией или без инфекции, заканчивающиеся смертью.

    Лечение: антидота нет, симптоматическая терапия.

    Взаимодействие с другими лекарственными средствами

    Одновременное применение препаратов, угнетающих функцию костного мозга, увеличивает вероятность развития миелосупрессии.

    Вальпроевая кислота понижает клиренс темозоломида.

    Одновременное применение темозоломида с ранитидином не приводит к изменению абсорбции темозоломида и изменению активности МТИК.

    При одновременном применении с пищей на 33 % снижается Сmах и на 9 % уменьшается AUC темозоломида, поэтому темозоломид необходимо принимать натощак.

    На основании исследования популяционной фармакокинетики одновременное применение с дексаметазоном, прохлорперазином, фенитоином, карбамазепином, ондансетроном, Н2-гистаминовых рецепторов блокаторами и фенобарбиталом не изменяет клиренс темозоломида.

    Исследований, направленных на выяснение воздействия темозоломида на метаболизм и выведение других препаратов, не проводилось.

    В связи с тем, что темозоломид не метаболизируется в печени и слабо связывается с белками, его действие на фармакокинетику других лекарственных средств маловероятно.

    Особые указания

    В связи с повышенным риском развития пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii, у пациентов, получающих комбинированное лечение с лучевой терапией в течение 42 дней (вплоть до 49 дней), рекомендуется проведение профилактического лечения против возбудителя Pneumocystis carinii.

    Хотя более частое развитие пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii, ассоциируется с более продолжительными сроками лечения темозоломидом, следует проявлять повышенную осторожность в отношении возможного развития пневмоцистной пневмонии у всех пациентов, получающих темозоломид, особенно в сочетании с глюкокортикостероидами.

    Противорвотная терапия

    Тошнота и рвота часто связаны с приёмом темозоломида, в связи с чем рекомендуется проведение профилактической противорвотной терапии перед началом комбинированного лечения (с лучевой терапией) и настоятельно рекомендуется во время адъвантной терапии впервые выявленной мультиформной глиобластомы.

    Пациентам с рецидивирующей или прогрессирующей глиомой, которые испытали тяжёлую (класс 3 или 4) рвоту в предыдущих циклах лечения, может потребоваться противорвотная терапия.

    Влияние на функцию почек

    Функция почек, определяемая по величине клиренса креатинина, не влияла на клиренс темозоломида.

    Влияние на функцию печени

    Нет данных о влиянии темозоломида на параметры функции печени, такие как сывороточный альбумин, общий белок, а также показатели функции печени, такие как щелочная фосфатаза, аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (ACT) и билирубин.

    Фармакокинетические показатели у лиц с тяжёлыми нарушениями функции печени недостаточно изучены. Данные фармакокинетики темозоломида показали, что снижение дозы препарата у пациентов с лёгкой и средней степенью печёночной недостаточности не требуется.

    Фармакокинетические показатели препарата у лиц с нормальной функцией печени и у пациентов с нарушением функции печени слабой или средней степени тяжести (класс I-II Чайлд-Пью) сопоставимы.

    Очень редко при лечении темозоломидом отмечалась печёночная недостаточность, включая случаи с летальным исходом. В связи с этим необходимо проводить контроль функции печени перед началом лечения темозоломидом. Если показатели превышают норму, врач должен оценить пользу/риск до начала терапии, включая риск развития печёночной недостаточности с летальным исходом. На 42 день лечения (в середине цикла лечения) необходимо повторно провести контроль функции печени. У всех пациентов необходимо контролировать функцию печени после каждого цикла лечения. У пациентов со значительными отклонениями функции печени необходимо оценить пользу/риск продолжения терапии. Токсическое поражение печени может возникнуть через несколько недель и более после окончания применения темозоломида.

    Также сообщалось о развитии гепатита вследствие реактивации вируса гепатита B (ВГВ), которое в некоторых случаях приводило к летальному исходу. До начала лечения пациенты должны проходить скрининговое обследование на наличие инфекции ВГВ. Пациенты с признаками предшествующей инфекции ВГВ должны наблюдаться для выявления клинических и лабораторных признаков гепатита или реактивации ВГВ во время лечения и в течение нескольких месяцев после лечения темозоломидом. Терапия должна быть прекращена у пациентов с признаками активной инфекции ВГВ.

    Дети

    Нет клинических данных по применению темозоломида у детей младше 3 лет.

    Пациенты пожилого возраста

    В клинических исследованиях у пожилых пациентов (старше 70 лет) наблюдался повышенный риск развития нейтропении и тромбоцитопении по сравнению с более молодыми пациентами.

    Мужчины и женщины детородного возраста во время лечения темозоломидом и как минимум в течение 6 месяцев после окончания должны использовать надёжные методы контрацепции.

    Из-за риска развития необратимого бесплодия на фоне лечения темозоломидом пациентам мужского пола перед началом лечения в случае необходимости рекомендуется обсудить возможность криоконсервации спермы.

    При попадании содержимого капсулы (порошка) на кожу или слизистые оболочки их необходимо промыть большим количеством воды.

    Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

    Пациентам, получающим терапию темозоломидом, следует проявлять осторожность при управлении автомобилем и при занятиях видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, в связи с возможностью развития таких побочных эффектов, как сонливость и головокружение.

    Форма выпуска

    Капсулы, 5 мг, 20 мг, 100 мг и 250 мг.

    По 5 или 20 капсул во флакон тёмного стекла, запаянный алюминиевой мембраной, с полипропиленовой завинчивающейся крышкой с функцией защиты от детей и контролем первого вскрытия.

    По 1 флакону вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

    Хранение

    Хранить при температуре не выше 25 °C.

    Хранить в недоступном для детей месте.

    Срок годности

    3 года.

    Не применять по истечении срока годности.

    Условия отпуска из аптек

    Отпускают по рецепту

    Производитель

    NERPHARMA, Srl., Италия

    Merckle, GmbH, Германия

    Поделиться этой страницей

    Подробнее по теме

    Ознакомьтесь с дополнительными сведениями о препарате Темозоломид-Тева: