Бримонидин-Тимолол

Бримонидин-Тимолол

капли глазные

Действующие вещества: Бримонидина тартрат — 2,00 мг, тимолола малеат (в пересчёте на тимолол) — 6,80 мг (5,00 мг)

Вспомогательные вещества: Бензалкония хлорид, натрия гидрофосфата гептагидрат, натрия дигидрофосфата моногидрат, хлористоводородной кислоты раствор 1 М или натрия гидроксида раствор 1 М, вода для инъекций.

Прозрачный раствор зеленовато-жёлтого цвета.

Открытоугольная глаукома.

Офтальмогипертензия (при недостаточной эффективности местной терапии бета-адреноблокаторами).

• Повышенная чувствительность к компонентам препарата.
• Повышенная реактивность дыхательных путей, включая бронхиальную астму и эпизоды бронхообструкции, в том числе в анамнезе, тяжёлую хроническую обструктивную болезнь лёгких (ХОБЛ).
• Синусовая брадикардия, синдром слабости синусового узла, синоатриальный блок, атриовентрикулярная блокада Ⅱ–Ⅲ степени без имплантированного искусственного водителя ритма сердца, сердечная недостаточность, кардиогенный шок.

Сопутствующая терапия ингибиторами моноаминооксидазы (МАО), антидепрессантами — трициклическими и тетрациклическими (в том числе миансерином).

• Возраст до 18 лет.
• Период грудного вскармливания.

Почечная или печёночная недостаточность (применение препарата недостаточно изучено у данной группы пациентов).

Серьёзное расстройство/нарушение периферического кровообращения (например, тяжёлая форма болезни Рейно или синдром Рейно).

Учитывая негативное воздействие на время внутрисердечной проводимости, бета-адреноблокаторы должны применяться с осторожностью пациентами с атриовентрикулярной блокадой Ⅰ степени.

У пациентов с ХОБЛ лёгкой/средней степени тяжести.

Бета-адреноблокаторы следует принимать с осторожностью пациентам с имеющимися признаками спонтанной гипогликемии или пациентам с сахарным диабетом нестабильного течения, так как бета-адреноблокаторы могут маскировать признаки и симптомы гипогликемии.

Препарат Бримонидин-Тимолол следует применять с осторожностью пациентам с метаболическим ацидозом и с феохромоцитомой (без предшествующего лечения). Заболевание роговицы и синдром «сухого глаза» (см. раздел «Особые указания»).

Контролируемых исследований по изучению применения препарата Бримонидин-Тимолол у беременных женщин не проводилось.

Бримонидин

Достаточных данных о применении бримонидина у беременных женщин нет. Исследования на животных выявили наличие репродуктивной токсичности высоких доз препарата для материнского организма. Степень риска для человека не установлена.

Тимолол

В исследованиях на животных установлена репродуктивная токсичность при применении доз препарата, значительно превышающих рекомендуемые к применению в клинической практике. Однако, в эпидемиологических исследованиях не выявлено врождённых пороков развития плода, но известен риск задержки внутриутробного развития плода при пероральном приёме препаратов группы бета-адреноблокаторов. Кроме этого, характерные для группы бета-адреноблокаторов симптомы (брадикардия, снижение артериального давления, одышка и гипогликемия) наблюдались у новорождённых в тех случаях, когда бета-адреноблокаторы применялись матерью вплоть до родоразрешения.

В связи с этим, в случае, если Бримонидин-Тимолол назначается при беременности вплоть до момента родов, необходим врачебный контроль за состоянием новорождённого в течение первых дней жизни.

Препарат Бримонидин-Тимолол не применяется у беременных женщин за исключением случаев крайней (особой) необходимости.

В период грудного вскармливания

Бримонидин

Возможность проникновения бримонидина в грудное молоко человека не установлена. Известно, что он экскретируется в молоко крыс.

Тимолол

Бета-блокаторы проникают в грудное молоко. Однако, при применении тимолола в виде глазных капель в терапевтических дозах, маловероятно развитие клинических симптомов у детей, ввиду отсутствия достаточного количества препарата, проникшего в грудное молоко. Грудное вскармливание на период лечения следует прекратить.

Способ применения и дозы у взрослых, включая пожилых пациентов

Местно, закапывают в конъюнктивальный мешок поражённого глаза по 1 капле 2 раза в сутки с интервалом в 12 часов.

Препарат Бримонидин-Тимолол можно применять с другими офтальмологическими препаратами с целью снижения внутриглазного давления. Если используют более 2 препаратов, то необходимо делать 5 минутный перерыв между инстилляциями.

Как и при использовании других глазных капель, для снижения возможной системной абсорбции, рекомендуется кратковременное надавливание на слёзный мешок в области проекции слёзного мешка глаза у внутреннего угла глаза или закрытие век на 2 минуты. Это следует делать немедленно после закапывания каждой капли.

По данным 12-ти месячных клинических исследований, наиболее частыми нежелательными реакциями были конъюнктивальная инъекция (около 15 % больных) и ощущение жжения слизистой оболочки глаза (около 11 % больных). В большинстве случаев выраженность указанных симптомов была слабой, отмена терапии потребовалась лишь в 3,4 % и 0,5 % случаях, соответственно.

Для определения частоты возникновения побочных эффектов препарата применяют следующую классификацию: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 и <1/10); нечасто (≥1/1000 и <1/100); редко (≥1/10000 и <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (не может быть установлена на основании имеющихся данных).

Следующие нежелательные реакции были отмечены для комбинированного препарата Бримонидин-Тимолол:

Со стороны психики:

Часто: депрессия.

Со стороны нервной системы:

Часто: сонливость, головная боль; нечасто: головокружение, обморок.

Со стороны органа зрения:

Очень часто: гиперемия конъюнктивы глаза, ощущение жжения.

Часто: колющее ощущение в глазу, аллергический конъюнктивит, эрозия роговицы, поверхностный кератит, зуд кожи век, фолликулез конъюнктивы, нарушение зрения, блефарит, эпифора, сухость слизистой оболочки глаза, выделения из глаза, боль, раздражение слизистой оболочки глаза, ощущение инородного тела.

Нечасто: снижение остроты зрения, отёк конъюнктивы, фолликулярный конъюнктивит, аллергический блефарит, конъюнктивит, плавающие помутнения в стекловидном теле, астенопия, фотофобия, гипертрофия папиллярных мышц глаза, болезненность век, бледность конъюнктивы, отёк роговицы, инфильтраты роговицы, разрыв стекловидного тела.

Частота неизвестна: затуманивание зрения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

Часто: повышение артериального давления; нечасто: застойная сердечная недостаточность, ощущение сердцебиения; частота неизвестна: аритмия, брадикардия, тахикардия, снижение артериального давления.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

Нечасто: ринит, сухость слизистой оболочки носа.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

Часто: сухость слизистой оболочки полости рта; нечасто: извращение вкуса, тошнота, диарея.

Со стороны кожи и подкожных тканей:

Часто: отёк век, зуд кожи век, покраснение кожи век; нечасто: аллергический контактный дерматит; частота неизвестна: покраснение кожи век.

Общие расстройства и нарушения в месте введения:

Часто: астенические состояния.

Дополнительные нежелательные явления, которые наблюдались при применении одного из действующих веществ, и потенциально могут возникать при применении комбинации бримонидина+тимолола:

Бримонидин

Со стороны психики:

Частота неизвестна: бессонница.

Со стороны органа зрения:

Частота неизвестна: ирит, иридоциклит (передний увеит), миоз.

Со стороны дыхательных системы, органов грудной клетки и средостения:

Частота неизвестна: симптомы со стороны верхних дыхательных путей, одышка.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

Частота неизвестна: симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта.

Со стороны кожи и подкожных тканей:

Частота неизвестна: кожные реакции, включая эритему, отёк лица, зуд, сыпь и расширение кровеносных сосудов.

Общие расстройства и нарушения в месте введения:

Частота неизвестна: системные аллергические реакции.

Тимолол

Так же, как и другие местно применяемые офтальмологические препараты, препарат Бримонидин-Тимолол всасывается в системный кровоток. Всасывание тимолола может вызвать нежелательные эффекты, аналогичные наблюдаемым при применении системно действующих бета-адреноблокаторов.

Частота возникновения нежелательных реакций после местного офтальмологического применения ниже, чем при системном применении.

При использовании офтальмологических бета-адреноблокаторов наблюдались дополнительные нежелательные реакции, которые могут также наблюдаться при использовании препарата Бримонидин-Тимолол, перечислены ниже:

Со стороны иммунной системы:

Частота неизвестна: системные аллергические реакции, включая ангионевротический отёк, крапивницу, локализованную и генерализованную сыпь, зуд, анафилактическую реакцию.

Со стороны обмена веществ и питания:

Частота неизвестна: гипогликемия.

Со стороны психики:

Частота неизвестна: бессонница, кошмарные сновидения, снижение памяти.

Со стороны нервной системы: Частота неизвестна: острое нарушение мозгового кровообращения, церебральная ишемия, усиление признаков и симптомов тяжёлой псевдопаралитической миастении (myasthenia gravis), парестезии.

Со стороны органа зрения:

Частота неизвестна: кератит, отслойка сосудистой оболочки (после операции по улучшению оттока внутриглазной жидкости), снижение чувствительности роговицы, эрозия роговицы, птоз, диплопия, изменения рефракции (вследствие отмены терапии миотиками в некоторых случаях).

Со стороны органа слуха:

Частота неизвестна: шум в ушах.

Со стороны сердца:

Частота неизвестна: боль в грудной клетке, отёк, атриовентрикулярная блокада, остановка сердца, сердечная недостаточность.

Со стороны сосудов:

Частота неизвестна: синдром Рейно, похолодание конечностей.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

Частота неизвестна: бронхоспазм (преимущественно у больных с бронхообструктивными заболеваниями в анамнезе), одышка, кашель.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

Частота неизвестна: диспепсия, боль в животе, тошнота, диарея.

Со стороны кожи и подкожных тканей:

Частота неизвестна: алопеция, псориазоподобная сыпь или обострение псориаза, кожная сыпь

Со стороны скелетно-мышечной системы:

Частота неизвестна: системная красная волчанка, миалгия.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желёз:

Частота неизвестна: сексуальная дисфункция, снижение либидо.

Общие расстройства и нарушения в месте введения:

Частота неизвестна: утомляемость.

Дополнительные нежелательные явления, которые наблюдались при применении одного из действующих веществ, и потенциально могут возникать при применении комбинации бримонидина+тимолола:

Нежелательные реакции, отмеченные при применении глазных капель, содержащих фосфаты:

Со стороны органа зрения:

Очень редко: в связи с использованием глазных капель, содержащих фосфаты, у некоторых пациентов со значительными повреждениями роговицы отмечались случаи кальцификации роговицы.

В редких сообщениях о передозировке препарата у взрослых какие-либо нежелательные исходы отсутствуют. Лечение передозировки включает поддерживающую и симптоматическую терапию; следует поддерживать проходимость дыхательных путей пациента.

Бримонидин

Передозировка при местном применении

Полученные сообщения о нежелательных явлениях в основном соответствовали явлениям, описанным в качестве нежелательных реакций.

Передозировка при случайном приёме внутрь

Имеется крайне ограниченная информация, касающаяся случайного приёма внутрь бримонидина у взрослых. Единственным нежелательным явлением, отмеченным до настоящего времени, является артериальная гипотензия. Отмечалось, что за эпизодом артериальной гипотензии следовала артериальная гипертензия «рикошета». При передозировке, вызванной препаратами группы альфа2 адреномиметиков, сообщалось о следующих симптомах: снижение артериального давления, астения, рвота, сонливость, седативный эффект, брадикардия, аритмии, миоз, апноэ, гипотермия, угнетение дыхания, судороги.

Дети

При случайном приёме внутрь бримонидина пациентами детского возраста, эти лица испытывали следующие симптомы: угнетение центральной нервной системы, кратковременную спутанность сознания, кому и угнетение сознания, сон, сонливость, мышечную гипотонию, брадикардию, гипотермию, бледность кожных покровов, угнетение дыхания и апноэ, что повлекло за собой необходимость срочной госпитализации в отделение неотложной терапии, в отдельных случаях — проводилась интубация трахеи. Сообщалось о полном восстановлении функций во всех заявленных случаях в период от 6 до 24 часов.

Тимолол

Симптомы общей передозировки тимолола: брадикардия, снижение артериального давления, бронхоспазм, головная боль, головокружение, остановка сердца. В исследовании показано, что тимолол не выводится при гемодиализе полностью.

Специальных исследований по изучению лекарственного взаимодействия препарата Бримонидин-Тимолол не проводилось. Тем не менее, следует учитывать возможность усиления эффекта лекарственных средств, угнетающих центральную нервную систему (алкоголь, барбитураты, производные опия, седативные препараты или общие анестетики) при одновременном применении с препаратом Бримонидин- Тимолол.

Существует возможность аддитивного эффекта, приводящего к артериальной гипотензии и/или выраженной брадикардии, в случае одновременного применения офтальмологических растворов бета-адреноблокаторов с перорально принимаемыми блокаторами кальциевых каналов, бета-адреноблокаторами, антиаритмическими препаратами (включая амиодарон), гликозидами наперстянки, парасимпатомиметиками или гуанетидином. Кроме того, после применения бримонидина отмечались очень редкие (<1 на 10 000) случаи артериальной гипотензии. Поэтому рекомендуется проявлять осторожность при использовании препарата Бримонидин-Т Космо в сочетании с антигипертензивными препаратами системного действия.

Эпизодически отмечался мидриаз, возникавший при одновременном использовании офтальмологических бета-адреноблокаторов и адреналина (эпинефрина). Бета-адреноблокаторы могут усиливать гипогликемический эффект противодиабетических средств. Бета-адреноблокаторы способны маскировать признаки и симптомы гипогликемии.

Возможно потенцирование гипертензивной реакции на резкую отмену клонидина на фоне приёма бета-адреноблокаторов.

Отмечалось потенцирование системной бета-блокады (например, в виде снижения частоты сердечных сокращений, депрессии) при комбинированном применении ингибиторов CYP2D6 (например, хинидина, флуоксетина, пароксетина) и тимолола.

Одновременное применение бета-адреноблокатора и анестезиологических препаратов может ослаблять компенсаторную тахикардию и усиливать риск артериальной гипотензии, поэтому анестезиолог должен быть осведомлён о том, что пациент применяет препарат Бримонидин-Тимолол.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении препарата Бримонидин-Тимолол с контрастными средствами на основе йода или с внутривенно вводимым лидокаином. Циметидин, гидралазин и алкоголь могут повышать концентрацию тимолола в плазме.

Какие-либо данные об уровне циркулирующих катехоламинов после применения препарата Бримонидин-Тимолол отсутствуют. Тем не менее, рекомендуется соблюдать осторожность у пациентов, принимающих лекарственные препараты, способные влиять на метаболизм и захват циркулирующих аминов, например, хлорпромазин, метилфенидат, резерпин.

Рекомендуется соблюдать осторожность в начале применения (или при изменении дозы) сопутствующих средств системного действия (независимо от лекарственной формы), которые могут взаимодействовать с альфа-адренергическими агонистами или влиять на их активность, т.е. при применении агонистов или антагонистов адренергических рецепторов, (например, изопреналина, празозина) или изменять их терапевтический потенциал. Хотя с препаратом Бримонидин-Тимолол специальные исследования лекарственных взаимодействий не проводились, следует учитывать теоретическую возможность аддитивного эффекта снижения ВГД при одновременном применении простамидов, простагландинов, ингибиторов карбоангидразы и пилокарпина.

Бримонидин-Тимолол противопоказан пациентам, получающим лечение ингибиторами МАО, а также пациентам, получающим лечение антидепрессантами, которые влияют на норадренергическую передачу (например, трициклические антидепрессанты и миансерин). Пациентам, которые получали терапию ингибиторами МАО, следует выждать 14 дней после прекращения лечения, прежде чем приступать к лечению препаратом Бримонидин-Тимолол.

Недопустимо прикасаться наконечником флакона-капельницы ни к каким поверхностям во избежание инфицирования глаза и содержимого флакона.

Как и все офтальмологические препараты, применяемые местно, препарат Бримонидин-Тимолол может абсорбироваться системно. Всасывание тимолола может вызвать нежелательные эффекты, аналогичные наблюдаемым при применении системно действующих бета-адреноблокаторов.

Частота возникновения нежелательных реакций после местного офтальмологического применения ниже, чем при системном применении.

При появлении аллергических реакций лечение препаратом Бримонидин-Тимолол должно быть прекращено.

У больных с тяжёлыми нарушениями функции почек, находящиеся на гемодиализе, лечение тимололом сопровождается выраженным снижением артериального давления.

Нарушения со стороны сердца

Отмечались кардиологические реакции, иногда с летальным исходом, связанные с сердечной недостаточностью, после применения тимолола. У пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями (например, ишемическая болезнь сердца, стенокардия Принцметала и сердечная недостаточность) и артериальной гипотензией, возможность терапии бета-адреноблокаторами следует оценивать критически и рассматривать возможность терапии другими действующими веществами. Пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями должны находиться под наблюдением, направленным на выявление признаков ухудшения этих заболеваний, а также нежелательных реакций.

Как и в случае бета-адреноблокаторов системного действия, если пациентам с ишемической болезнью требуется прекращение терапии, препарат следует отменять постепенно, во избежание нарушений ритма, инфаркта миокарда или внезапной смерти.

Нарушения со стороны дыхательной системы

После применения некоторых офтальмологических бета-адреноблокаторов отмечались реакции со стороны дыхательной системы, включая смерть в результате бронхоспазма у пациентов с астмой.

Другие бета-адреноблокирующие средства

Влияние на ВГД является известным эффектом системной бета-блокады, и оно может усиливаться в случае, когда тимолол применяется у пациентов, уже получающих бета-адреноблокатор системного действия. Ответ на лечение у таких пациентов подлежит тщательному мониторингу. Использование двух местно действующих бета-адреноблокаторов не рекомендуется.

Анафилактические реакции

На фоне применения бета-адреноблокаторов пациенты с наличием в анамнезе атопической реакции или тяжёлой анафилактической реакции на широкий спектр аллергенов могут характеризоваться склонностью к более выраженной реакции на повторную провокацию такими аллергенами, и не отвечать на обычную дозу адреналина, используемую для лечения анафилактических реакций.

Отслойка сосудистой оболочки глаза

В случае применения препаратов, подавляющих выработку внутриглазной жидкости (например, тимолол, ацетазоламид), после операций по улучшению оттока внутриглазной жидкости отмечалась отслойка сосудистой оболочки глаза.

Хирургическая анестезия

Препарат Бримонидин-Тимолол оказывает незначительное влияние на способность управления транспортными средствами и механизмами. На фоне лечения препаратом Бримонидин-Тимолол возможно преходящее нарушение зрения (нечёткость), развитие эпизодов слабости и сонливости, что может оказать неблагоприятное влияние, если работа пациента связана с потенциально опасными видами деятельности. В случае возникновения указанной симптоматики следует воздержаться от выполнения опасных видов деятельности.

Капли глазные, 2 мг/мл + 5 мг/мл.

В защищённом от света месте при температуре не выше 25 °C.

2 года.

После вскрытия флакон хранить не более 30 дней.

Отпускают по рецепту

Славянская аптека, ООО, Российская Федерация