Кальциумфолинат-Эбеве^®

капсулы

1 капсула содержит: действующее вещество: кальция фолината пентагидрат 19,06 мг (эквивалент 15,0 мг фолиниевой кислоты и 16,21 мг кальция фолината); вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 23,00 мг; кремния диоксид коллоидный 1,50 мг; магния стеарат 2,00 мг; кроскармеллоза натрия 20,00 мг; оболочка капсулы: крышечка: желатин 1>,547 мг; вода очищенная 2,784 мг; титана диоксид (E171) 0,768 мг; индиго кармин FD& C Blue 2 (E132) 0,005 мг; краситель железа оксид жёлтый (E172) 0,096 мг; корпус: желатин 24,048 мг; титана диоксид (E171) 0,576 мг; вода очищенная 4,176 мг.

Твёрдые желатиновые капсулы № 3 с корпусом белого цвета и крышечкой светло-зелёного цвета. Содержимое капсул — однородный порошок от белого до светло-жёлтого цвета.

Кальция фолинат представляет собой 5-формилгетрагидрофолат кальция. Является восстановленной формой фолиниевой кислоты и необходимым коферментом для синтеза нуклеиновых кислот в цитотоксической терапии. Используется в качестве антидота лекарственных средств, которые действуют как антагонисты фолиевой кислоты.

Кальция фолинат часто применяют для снижения токсичности и нейтрализации действия антагонистов фолиевой кислоты, таких как метотрексат. Кальция фолинат и антагонисты фолатов переносятся одними и теми же транспортными агентами и конкурируют за них друг с другом для переноса в клетку, что вызывает отток антагонистов фолатов. Эго также защищает клетки от действия последних за счёт снижения пула фолатов. Кальция фолинат служит источником Н4 фолата; поэтому он может обойти блок антагонистов фолатов и предоставить источник для различных коферментных форм в качестве фолиевой кислоты.

Также кальция фолинат часто используют для биохимической модуляции фторурацила для усиления его цитотоксического действия. Фторурацил подавляет тимидилатсинтетазу, ключевой фермент, участвующий в биосинтезе пиримидина. Кальция фолинат усиливает ингибирование тимидинситетазы, увеличивая внутриклеточный пул фолатов, таким образом, стабилизируя комплекс фторурацил-тимидинсинтетаза и повышая его активность.

Фармакокинетика

При приёме внутрь единичной дозы 20 мг кальция фолината 98 % абсорбируется из ЖКТ. При приёме внутрь 60 мг и 100 мг биодоступность снижается с 62 % до 42 %, поскольку процесс абсорбции кальция фолината в ЖКТ является насыщаемым.

Кальция фолинат является рацематом, где активным энантиомером является левовращающая форма (L-5-формилтетрагидрофолат).

Основным метаболитом кальция фолината является 5-метилтетрагидрофолиевая кислота, которая преимущественно образуется в слизистой оболочке кишечника и печени.

Объём распределения фолиниевой кислоты неизвестен.

Весь период полувыведения активных метаболитов при пероральном приёме составляет 6,0±1,9 ч. При приёме внутрь 200 мг кальция фолината 20 % выводится почками в первые 24 ч (5- и 10-формилтетрагидрофолаты как неактивные метаболиты), 16 % в виде 5-метилтетрагидрофолиевой кислоты.

Профилактика токсического действия метотрексата, применяемого в высоких дозах;

Интоксикация антагонистами фолиевой кислоты (триметоприма, пириметамина);

Мегалобластная анемия, вызванная дефицитом фолиевой кислоты (в том числе на фоне синдрома мальабсорбции, недостаточности питания, беременности, спру, в раннем детском возрасте при врождённой недостаточности дигидрофолатредуктазы).

• повышенная чувствительность к кальцию фолинату или любому другому компоненту препарата;
• редкие наследственные формы непереносимости лактозы, дефицит лактазы или нарушение всасывания глюкозы/галактозы (так как в составе содержится лактоза);
• мегалобластная анемия, обусловленная дефицитом цианокобаламина (витамина B₁₂);
• детский возраст до 3 лет (для данной лекарственной формы).

С осторожностью следует применять у пациентов с эпилепсией, хронической почечной недостаточностью, алкоголизмом.

Поскольку контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось, то применение во время беременности возможно только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода и ребёнка.

Неизвестно, выделяется ли препарат в грудное молоко, поэтому при необходимости применения кальция фолината в период лактации необходимо решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Внутрь.

При необходимости применения дневной дозы более 50 мг рекомендуется применять внутривенную/внутримышечную лекарственные формы фолиниевой кислоты, поскольку процесс абсорбции кальция фолината в кишечнике является насыщаемым.

Профилактика токсического действия метотрексата

Схемы лечения кальция фолинатом зависят от схем терапии средними и высокими дозами метотрексата, поэтому за соответствующей информацией целесообразно обратиться к соответствующему протоколу лечения метотрексатом.

Приведённые ниже рекомендации могут служить ориентиром для определения доз и схемы защитного применения кальция фолината у рослых, пожилых и детей. Доза и длительность применения кальция фолината, прежде всего, зависят от типа и доз терапии метотрексатом, возникновения признаков токсичности и индивидуальных особенностей экскреции метотрексата.

При применении высоких доз метотрексата дозы кальция фолината до 120 мг могут вводиться в течение 12–24 ч внутримышечно или внутривенного с последующим введением препарата в дозах 12–15 мг внутримышечно или 15 мг внутрь каждые 6 ч в течение последующих 48 ч.

При применении более низких доз метотрексата кальция фолинат применяется в дозе 15 мг внутрь каждые 6 ч в течение 48–72 ч.

Через 48 ч после начала инфузии метотрексата должен быть измерен его остаточный уровень, при котором кальция фолинат назначается следующим образом:

• при остаточном уровне метотрексата >0,5 µмоль/л кальция фолинат применяется в дозе 15 мг/м²;
• при остаточном уровне метотрексата >1,0 µмоль/л кальция фолинат применяется в дозе 100 мг/м²;
• при остаточном уровне метотрексата >2,0 µмоль/л кальция фолинат применяется в дозе 200 мг/м²;

Также неотъемлемым дополнением к применению кальция фолината при профилактике токсического действия метотрексата являются мероприятия, способствующие ускорению экскреции метотрексата (обеспечение адекватности мочевыделительной функции и защелачивание мочи). Функция почек должна ежедневно контролироваться измерением концентрации креатинина сыворотки крови.

Рекомендуется измерять концентрацию метотрексата в сыворотке крови через 48 ч после начала инфузии.

Профилактика токсического действия метотрексата кальция фолинатом у пациентов с синдромом мальабсорбции или другими желудочно-кишечными расстройствами (рвота, диарея и т.д.), где снижена энтеральная абсорбция, должна проводиться путём парентерального введения.

Интоксикация антагонистами фолиевой кислоты (триметоприм, пириметамин)

Токсичность триметоприма

После прекращения введения триметоприма применяют кальция фолинат в дозе 3–10 мг/сутки до восстановления показателей периферической крови.

Токсичность пириметамина

В случае применения высоких доз пириметамина или при продолжительном лечении низкими дозами одновременно следует применять кальция фолинат в дозе 5–50 мг/сутки в зависимости от показателей периферической крови.

При мегалобластной анемии, вызванной дефицитом фолиевой кислоты, кальция фолинат назначают в дозе до 5 мг (максимум до 15 мг) в сутки.

У пациентов пожилого возраста коррекции дозы не требуется.

У пациентов с нарушением функции печени и/или почек коррекции дозы не требуется.

По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные реакции классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10), нечасто (>1/1000, <1/100), редко (>1/10000, <1/1000) и очень редко (<1 /10000); частота неизвестна — по имеющимся данным установить частоту возникновения не представлялось возможным.

Нарушения со стороны иммунной системы

очень редко: аллергические реакции, включая анафилактический шок и крапивницу.

Нарушения психики

редко: бессонница, тревожность, депрессия при применении высоких доз.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

редко: тошнота, диспепсия (при применении высоких доз).

Нарушения со стороны нервной системы

редко: повышение частоты возникновения эпилептических приступов.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

нечасто: лихорадка.

Существуют данные о возникновении таких нежелательных явлении, как синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, иногда с летальным исходом, в развитии которых нельзя исключать роль кальция фолината.

О последствиях приёма значительно большей, чем рекомендуемая, дозы кальция фолината не сообщалось. Однако, высокие дозы кальция фолината могут нивелировать химиотерапевтический эффект антагонистов фолиевой кислоты.

При одновременном применении кальция фолината с антагонистами фолиевой кислоты (например, с ко-тримоксазолом, пириметамином) эффективность антагонистов фолиевой кислоты может снижаться или полностью устраняться.

Кальция фолинат может снижать эффективность противоэпилептических препаратов (фенобарбитала, примидона и фенитоина, сукцинимидов) и повышать частоту эпилептических приступов (вследствие снижения концентрации ферментных индукторов противоэпилептических средств в плазме крови из-за ускорения метаболических процессов в печени, так как фолаты являются одним из ко-факторов).

При комбинированном применении кальция фолината и фторурацила эффективность действия и токсичность последнего повышаются.

Лечение метотрексатом и препаратом Кальциумфолинат-Эбеве^® должен проводить квалифицированный врач-онколог в стационаре, при наличии необходимых средств контроля.

Применение препарата Кальциумфолинат-Эбеве^® может маскировать клиническую картину пернициозной или другой разновидности анемии, вызванной дефицитом витамина B₁₂.

Многие цитотоксические препараты вызывают развитие макроцитоза (в частности, прямые и непрямые ингибиторы синтеза дезоксирибонуклеиновой кислоты — гидроксикарбамид, цитарабин, меркаптопурин, тиогуанин). Считается, что такой макроцитоз не требует лечения фолиевой кислотой.

У пациентов с эпилепсией, получающих лечение фенобарбиталом, примидоном, фенитоином или сукцинимидами, имеется риск повышения частоты эпилептических приступов из-за снижения в плазме крови концентрации противоэпилептических средств. В данном случае, рекомендуется проведение клинического мониторинга, контроля концентраций препаратов в плазме крови и, если необходимо, коррекции дозы противоэпилептических средств во время применения препарата Кальциумфолинат-Эбеве^® и после окончания курса терапии.

Препарат Кальциумфолинат-Эбеве^® не защищает от токсических эффектов не гематологического характера во время терапии метотрексатом (например, от нефротоксического действия вследствие выпадения осадка метотрексата иг и его метаболитов в почечных канальцах). Наличие предшествующей или вызванной метотрексатом почечной недостаточности, которая связана с замедленной экскрецией метотрексата, может требовать применения более высоких доз или большей продолжительности курса терапии препаратом Кальциумфолинат-Эбеве^®.

В случае развития резистентности к метотрексату вследствие ухудшения функционирования мембранного транспорта также развивается резистентность к кальцию фолинату, поскольку оба препарата переносятся одной и той же транспортной системой.

При случайной передозировке антагонистом фолиевой кислоты, таким как метотрексат, нужно оказывать неотложную медицинскую помощь, так как увеличение временного интервала между применением метотрексата и препарата Кальциумфолинат-Эбеве^® приводит к снижению эффективности последнего.

Пои возникновении клинических проявлений токсичности или отклонений показателей в лабораторных анализах всегда должна учитываться вероятность применения пациентом других лекарственных средств, которые взаимодействуют с метотрексатом (например, препараты, которые могут влиять на элиминацию метотрексата или связываться с белками плазмы крови).

При применении препарата Кальциумфолинат-Эбеве^® не наблюдалось никакого влияния на способность управлять транспортными средствами и на занятие другими видами деятельности, требующими концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Капсулы 15 мг.

В сухом, защищённом от света месте при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

Специальные меры предосторожности неиспользованного лекарственного препарата

Не применимо.

3 года.

Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Отпускают по рецепту

• Фармакотерапевтическая группа

  Витамин - антидот антагонистов фолиевой кислоты (модификатор биологического действия фторурацила)

• АТХ

  V03AF03

• Действующее вещество

  Кальция фолинат