Ламолеп^®

таблетки

На 1 таблетку:

Действующее вещество: 25 мг, 50 мг или 100 мг ламотриджина;

Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный 0,10 мг, 0,20 мг или 0,40 мг; магния стеарат 0,40 мг, 0,80 мг или 1,6 мг; карбоксиметилкрахмал натрия, тип А 3,00 мг, 6,00 мг или 12,00 мг; повидон 2,50 мг, 5,00 мг или 10,00 мг; лактозы моногидрат 16,25 мг, 32,50 мг или 65,00 мг; целлюлоза микрокристаллическая 32,75 мг, 65,50 мг или 131,00 мг.

Таблетки 25 мг

Белые или почти белые круглые двояковыпуклые таблетки с гравировкой "L25" на одной стороне.

Таблетки 50 мг

Белые или почти белые круглые двояковыпуклые таблетки с гравировкой "L50" на одной стороне.

Таблетки 100 мг

Белые или почти белые круглые двояковыпуклые таблетки с гравировкой "L100" на одной стороне.

Эпилепсия

Для взрослых и детей старше 12 лет: В качестве монотерапии или в комбинации с другими противоэпилептическими средствами для лечения парциальных и генерализованных приступов, в том числе тонико-клонических судорог, судорожных припадков при синдроме Леннокса-Гасто.

Биполярные расстройства

Больным старше 18 лет: Для предупреждения нарушений настроения (главным образом, эпизодов депрессии).

Повышенная чувствительность к какому-либо из компонентов препарата; тяжёлые нарушения функции печени; детский возраст до 12 лет; биполярные расстройства у пациентов в возрасте до 18 лет, непереносимость лактозы; дефицит лактазы; глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Почечная недостаточность (в связи с возможным накоплением метаболита ламотриджина — глюкуронида).

Фертильность

Исследования по влиянию ламотриджина на фертильность у человека не проводились.

Беременность

Клинических данных о безопасности применения ламотриджина при беременности недостаточно. Имеются сообщения об увеличении риска развития врождённых аномалий ротовой полости. Ламотриджин должен назначаться при беременности только в том случае, если ожидаемая терапевтическая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Физиологические изменения при беременности могут оказать влияние на концентрацию ламотриджина и/или его терапевтический эффект. Имеются сообщения о снижении концентрации ламотриджина во время беременности. Назначение ламотриджина беременным должно быть обеспечено соответствующей состоянию тактикой ведения больных.

Лактация

Ламотриджин в различной степени проникает в грудное молоко, концентрация ламотриджина у младенцев может достигать примерно 50 % от концентрации, зарегистрированной у матери. Таким образом, у некоторых детей, находящихся на грудном вскармливании, сывороточные концентрации препарата могут достигать значений, при которых проявляются фармакологические эффекты.

Следует тщательно соотносить потенциальную пользу грудного вскармливания и возможный риск развития побочных эффектов у младенцев.

Прекращение лечения ламотриджином не требует постепенного снижения дозы.

Общие рекомендации: принимать внутрь, не разжёвывая и запивая небольшим количеством воды.

В случае, когда рассчитанная доза включает в себя неполную таблетку (только страдающим эпилепсией детям или больным с печёночной недостаточностью), следует назначать дозу, равную целому числу таблеток.

Пожилой возраст (> 65 лет): коррекция дозы с учётом возраста не требуется, так как фармакокинетика препарата существенно не отличается от таковой, наблюдаемой у молодых больных.

Печёночная недостаточность: при средней степени тяжести печёночной недостаточности (класс B по Чайлд-Пью) начальная и поддерживающая дозы, а так же увеличение дозы должны быть на 50 % ниже обычного; при тяжёлой степени печёночной недостаточности (класс C по Чайлд-Пью) — на 75 % ниже обычного. Увеличение дозы и поддерживающие дозы зависят от клинического эффекта.

Заболевания почек: назначается с осторожностью при почечной недостаточности. В терминальной стадии почечной недостаточности начальная доза ламотриджина вычисляется в соответствии со стандартной схемой назначения противоэпилептического препарата; при выраженном снижении функции почек может потребоваться уменьшение поддерживающей дозы.

Побочные реакции представлены для каждого заболевания отдельно; для оценки побочных эффектов препарата следует принять во внимание обе группы.

Побочные эффекты классифицированы на категории в зависимости от частоты их возникновения: очень частые (> 1/10), частые (> 1/100 — <1/10), нечастые (> 1/1 000 — <1/100), редкие (> 1/10 000 — <1/1 000), очень редкие (<1/10 000).

Эпилепсия

Со стороны кожных покровов: монотерапия (в ходе клинических исследований): очень часто — в первые 8 недель лечения кожная сыпь (часто макулопапулёзная) исчезает после отмены ламотриджина; комбинированная терапия: очень часто — кожная сыпь, редко — синдром Стивенса-Джонсона; очень редко — токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла, в некоторых случаях выздоровление с образованием рубцов).

Со стороны системы кроветворения: очень редко — нейтропения, лейкопения, анемия, тромбоцитопения, панцитопения, апластическая анемия, агранулоцитоз, лимфаденопатия. Эти симптомы могут быть, а могут и не быть связаны с синдромом повышенной чувствительности (см. «нарушения со стороны иммунной системы»).

Со стороны иммунной системы: кожная сыпь являлась составной синдрома повышенной чувствительности, протекающего с различной степенью тяжести.

Очень редко: синдром повышенной чувствительности (включая такие синдромы, как лихорадка, лимфаденопатия, отёчность лица, нарушения со стороны крови и печени, синдром диссеминированного внутрисосудистого свёртывания (ДВС), полиорганная недостаточность). Важно отметить, что ранние проявления повышенной чувствительности (лихорадка, лимфаденопатия) могут иметь место даже при отсутствии явных признаков сыпи. При развитии подобных симптомов больной должен быть немедленно осмотрен врачом и, если не будет установлена другая причина развития симптомов, ламотриджин должен быть отменён.

Психические расстройства: часто — раздражительность, агрессивность, очень редко — тики, галлюцинации, спутанность сознания.

Со стороны центральной нервной системы: монотерапия в клинических исследованиях: очень часто — головная боль, часто — сонливость, бессонница, головокружение, тремор, не часто — атаксия; редко — нистагм. Комбинированная терапия: очень часто — головная боль, головокружение, сонливость, атаксия, часто — нистагм, тремор, бессонница, очень редко — асептический менингит, ажитация, потеря равновесия, двигательные расстройства, ухудшение течения болезни Паркинсона, экстрапирамидные симптомы, хореоатетоз, учащение судорожных припадков. Имеются сообщения о том, что ламотриджин может ухудшать экстрапирамидные симптомы паркинсонизма у больных с сопутствующей болезнью Паркинсона, а в единичных случаях вызывать экстрапирамидные симптомы и хореоатетоз у больных без предшествующих нарушений.

Со стороны органов чувств: при монотерапии: нечасто — диплопия, нечёткость зрения; комбинированная терапия: очень часто — диплопия, снижение остроты зрения, редко — конъюнктивит.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — «приливы», гипертензия, сердцебиение, постуральная (ортостатическая) гипотензия, синкопальное состояние (обморок), тахикардия, вазодилатация.

Со стороны пищеварительной системы: монотерапия в клинических исследованиях: часто — тошнота, рвота, диарея; комбинированная терапия: очень часто — тошнота, рвота; часто — диарея.

Со стороны гепатобилиарной системы: очень редко — повышение активности «печёночных» ферментов, нарушения функции печени, печёночная недостаточность. Расстройства функции печени, обычно, являются частью синдрома повышенной чувствительности, однако не всегда сопровождаются другими симптомами повышенной чувствительности.

Со стороны эндокринной системы: редко — струма (зоб), гипотиреоидизм.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: очень редко — волчаночно-подобные реакции.

Прочие, дозозависимые: часто — повышенная усталость.

Биполярные расстройства

Нижеперечисленные побочные эффекты следует оценивать вместе с вышеперечисленными побочными реакциями, обнаруженными при эпилепсии.

Со стороны кожных покровов: очень часто — кожная сыпь, редко — синдром Стивенса-Джонсона.

Со стороны центральной нервной системы: очень часто — головная боль, часто — возбуждение, сонливость, головокружение.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто — артралгия.

Со стороны пищеварительной системы: часто — сухость слизистой оболочки полости рта.

Прочие, дозозависимые: миалгия, боли в спине.

Сообщалось об однократном приёме доз, в 10–20 раз превышавших максимальные терапевтические.

Симптомы передозировки: нистагм, атаксия, головокружение, головная боль, сонливость, рвота, нарушение сознания, кома.

Лечение: госпитализация, симптоматическая и поддерживающая терапия в соответствии с клинической картиной или рекомендациями национального токсикологического центра.

УДФ-глюкуронилтрансфераза является основным ферментом, метаболизирующим ламотриджин. Нет данных о способности ламотриджина вызывать клинически значимую индукцию или ингибирование микросомальных ферментов печени. В этой связи взаимодействия между ламотриджином и препаратами, метаболизирующимися изоферментами цитохрома P450, маловероятно.

Ламотриджин может индуцировать собственный метаболизм, но этот эффект выражен умеренно и не имеет клинически значимых последствий.

Влияние других препаратов на глюкуронирование ламотриджина

Вальпроевая кислота, которая подавляет глюкуронирование ламотриджина, снижает скорость его метаболизма и удлиняет его средний период полувыведения почти в 2 раза.

Некоторые противоэпилептические препараты (такие как, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал и примидон), которые индуцируют микросомальные ферменты печени, ускоряют глюкуронирование ламотриджина и его метаболизм.

Карбамазепин. Сообщалось о развитии нежелательных эффектов со стороны центральной нервной системы, включавших головокружение, атаксию, диплопию, нечёткость зрения и тошноту у больных, начавших принимать карбамазепин на фоне терапии ламотриджином. Снижение дозы карбамазепина обычно приводило к исчезновению этих симптомов.

Фенобарбитал уменьшает концентрацию ламотриджина на 40 %.

Рифампицин повышает клиренс ламотриджина и снижает его период полувыведения благодаря индукции микросомальных ферментов печени, ответственных за глюкуронирование. Больным, принимающим рифампицин в качестве сопутствующей терапии, режим назначения ламотриджина должен соответствовать схеме, рекомендуемой при совместном назначении ламотриджина и средств, индуцирующих ферменты микросомального окисления в печени.

Лопинавир/ритонавир. При применении лопинавира/ритонавира наблюдалось снижение примерно наполовину концентрации ламотриджина в плазме, возможно, вследствие индукции глюкуронирования. У пациентов, принимающих сопутствующее лечение лопинавиром/ритонавиром режим назначения ламотриджина должен соответствовать схеме, рекомендуемой при совместном назначении ламотриджина и средств, индуцирующих ферменты микросомального окисления в печени.

Атазанавир/ритонавир. В исследовании у здоровых добровольцев приём атазанавира/ритонавира (300 мг/100 мг) приводил к снижению значений площади под кривой «концентрация — время» (AUC) и С_mах ламотриджина (в разовой дозе 100 мг) примерно на 32 % и 6% соответственно.

Приём комбинированных пероральных контрацептивов, содержащих 30 мкг этинилэстрадиола и 150 мкг левоноргестрела, вызывает приблизительно 2-х кратное повышение клиренса ламотриджина (после его приёма внутрь), что приводит к снижению площади под кривой «концентрация — время» (AUC) и C_maxламотриджина в среднем на 52 % и 39% соответственно. У женщин, уже не принимающих индукторы ферментов микросомального окисления в печени и принимающих гормональные пероральные контрацептивы, схема лечения которых включает неделю приёма неактивного препарата (или недельный перерыв в приёме контрацептива), в этот период времени наблюдается повышение плазменной концентрации ламотриджина, при этом концентрация ламотриджина, измеренная в конце этой недели перед введением следующей дозы, в среднем в 2 раза выше, чем в период активной терапии (с контрацептивом).

В период равновесных концентраций ламотриджин в дозе 300 мг не влияет на фармакокинетику этинилэстрадиола — компонента комбинированного перорального контрацептива. Отмечается небольшое повышение клиренса второго компонента перорального контрацептива — левоноргестрела, что приводило к снижению AUC и C_maxлевоноргестрела на 19 % и 12% соответственно. Измерение сывороточных концентраций фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), лютеинизирующего гормона (ЛГ) и эстрадиола выявило небольшое уменьшение подавления гормональной активности яичников у некоторых женщин, хотя измерение плазменной концентрации прогестерона ни у одной из 16 женщин не выявило гормональных подтверждений овуляции. Влияние умеренного повышения клиренса левоноргестрела и изменения плазменных концентраций ФСГ и ЛГ на овуляционную активность яичников не установлено. Влияние других доз ламотриджина (кроме 300 мг в сутки) не изучалось и исследования с включением других гормональных препаратов не проводились.

Препараты лития. Ламотриджин в дозе 100 мг в сутки не вызывает изменений фармакокинетики глюконата лития (по 2 г 2 раза в день в течение 6 дней) при их совместном применении.

Бупропион. Многократный приём бупропиона внутрь не оказывает значимого влияния на фармакокинетику однократной дозы ламотриджина и вызывает незначительное увеличение AUC метаболита ламотриджина N-глюкуронида.

Оланзапин в дозе 15 мг снижает AUC и С_mах ламотриджина в среднем на 24 % и 20% соответственно, что клинически незначимо. Ламотриджин в дозе 200 мг не изменяет фармакокинетики оланзапина.

Окскарбазепин. При одновременном приёме ламотриджина в дозе 200 мг и окскарбазепина в дозе 1200 мг, ни окскарбазепин, ни ламотриджин не нарушают метаболизм друг друга.

Фелбамат. Сочетанное применение фелбамата в дозе 1200 мг 2 раза в сутки и ламотриджина 100 мг 2 раза в сутки не приводило к клинически значимым изменениям фармакокинетики ламотриджина.

Габапентин. При совместном применении ламотриджина и габапентина клиренс ламотриджина не менялся.

Леветирацетам. Не выявлено влияния на фармакокинетику леветирацетама и ламотриджина при совместном применении этих лекарственных средств.

Прегабалин. Не наблюдалось влияния прегабалина в дозе 200 мг 3 раза в сутки на равновесные концентрации ламотриджина, то есть прегабалин и ламотриджин не взаимодействуют фармакокинетически друг с другом.

Топирамат. Применение топирамата не приводило к изменению концентрации ламотриджина в плазме. Однако приём ламотриджина приводил к увеличению концентрации топирамата на 15 %.

Зонизамид. Приём зонизамида (в дозе от 200–400 мг в сутки) совместно с ламотриджином (в дозе 150-500 мг в сутки) не приводил к изменению фармакокинетических параметров ламотриджина.

Исследования показали, что ламотриджин не влияет на плазменную концентрацию других, одновременно принимаемых противоэпилептических лекарственных препаратов. В исследованиях in vitro ламотриджин не вытесняет другие противоэпилептические средства из их связей с белками плазмы.

Рисперидон. Многократный приём ламотриджина в дозе 400 мг в сутки не оказывал клинически значимого эффекта на фармакокинетику рисперидона после приёма разовой дозы 2 мг здоровыми добровольцами. При этом у 12 из 14 пациентов при сочетанном приёме ламотриджина и рисперидона отмечалась сонливость; тогда как только у 1 из 20 пациентов при приёме только рисперидона, и ни у одного — при приёме только одного ламотриджина.

Ингибирование ламотриджина амитриптилином, бупропионом, клоназепамом, флуоксетином, галоперидолом и лоразепамом оказывает минимальное влияние на образование первичного метаболита ламотриджина 2-N-глюкуронида.

Буфуралол. Изучение метаболизма буфуралола микросомальными ферментами печени, выделенными у человека, свидетельствует о том, что ламотриджин не снижает клиренс лекарственных средств, метаболизирующихся преимущественно изоферментами CYP2D6. По данным исследований in vitro можно предположить, что клозапин, фенелзин, рисперидон, сертралин и тразодон не влияют на клиренс ламотриджина.

В первые 8 недель лечения возможны кожные реакции как побочные эффекты ламотриджина. Кожные высыпания, как правило, выражены в лёгкой форме, спонтанно исчезают, однако, возможны и тяжёлые формы, требующие госпитализации и прекращения терапии ламотриджином, например, потенциально представляющие угрозу для жизни синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла) (см. «Побочное действие»).

Среди взрослых, страдающих эпилепсией и получавших в клинических испытаниях рекомендуемые дозы препарата, частота тяжёлых форм кожных реакций составляла 1:500. Среди них синдром Стивенса-Джонсона наблюдали в половине случаев (1:1000).

Дети более предрасположены к развитию тяжёлых форм кожных реакций.

По данным многочисленных клинических наблюдений частота случаев кожных реакций, требующих госпитализации детей, составляла 1:300-1:100.

Раннюю сыпь у детей легко спутать с сыпью при инфекционных заболеваниях, поэтому, если высокая температура и сыпь возникают в первые 8 недель лечения, следует предположить лекарственную реакцию.

Вероятно, общий риск развития кожных реакций у взрослых находится в тесной взаимосвязи с высокими начальными дозами и ускорением предписанных темпов увеличения дозы ламотриджина (см. «Способ применения и дозы»), а так же с одновременным приёмом вальпроевой кислоты (см. «Способ применения и дозы»).

Осторожность необходима при назначении ламотриджина пациентам, имеющим в анамнезе аллергические реакции или сыпь в ответ на приём других противоэпилептических препаратов, поскольку частота развития сыпи (не классифицировавшейся как серьёзная) у пациентов с таким анамнезом наблюдалась в три раза чаще при назначении ламотриджина, чем у пациентов с неотягощённым анамнезом.

При появлении сыпи каждого больного, независимо от возраста, следует немедленно подвергнуть тщательному обследованию и прекратить лечение ламотриджином, за исключением случаев, когда сыпь однозначно не связана с приёмом препарата. Появление сыпи может сопровождаться различными системными проявлениями повышенной чувствительности (высокая температура, лимфаденопатия, отёк лица, реакции со стороны печени и системы кроветворения) (см. «Побочное действие»).

Степень тяжести реакций повышенной чувствительности может быть различной, в редких случаях возможно диссеминированное внутрисосудистое свёртывание (ДВС) с полиорганной недостаточностью.

Следует иметь в виду, что ранние признаки повышенной чувствительности (например, высокая температура, лимфаденопатия) не всегда сопровождаются кожной сыпью. Если их появление нельзя объяснить другой причиной, лечение ламотриджином следует немедленно прекратить. Комбинированный препарат этинилэстрадиол/левоноргестрел (30 мкг/150 мкг) приблизительно в 2 раза повышает клиренс ламотриджина в плазме (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Если на фоне применения препарата Ламолеп^® пациентки начинают или прекращают принимать гормональные контрацептивы, может потребоваться коррекция дозы ламотриджина (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Длительное лечение ламотриджином может изменить метаболизм фолиевой кислоты, так как ламотриджин является слабым ингибитором дигидрофолатредуктазы. Вместе с тем длительное, 12-месячное, лечение ламотриджином существенно не влияло на показатель гемоглобина, средний объём эритроцитов, концентрацию фолиевой кислоты в плазме и эритроцитах, после 5 лет лечения — на концентрацию фолиевой кислоты в эритроцитах.

Нарушения функции печени обычно являются частью синдрома повышенной чувствительности, однако не всегда сопровождаются другими симптомами повышенной чувствительности.

В клинических исследованиях концентрация ламотриджина в крови больных, находящихся в терминальной стадии почечной недостаточности, существенно не изменилась после однократного приёма препарата.

При лечении больных с почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе, следует иметь в виду, что в среднем во время 4-часового гемодиализа из организма выводится 20 % ламотриджина.

Нельзя назначать ламотриджин больным, уже получающим какие-либо другие препараты, содержащие ламотриджин, без консультации врача.

Эпилепсия

Объективным критерием эффективности является способность уменьшать частоту спайков на ЭЭГ на 78-98 %.

Подобно другим противоэпилептическим препаратам, резкое прекращение лечения ламотриджином провоцирует эпилептические приступы (явление «рикошета»). За исключением особых случаев, например, появление кожной сыпи, требующих немедленного прекращения лечения, отмена препарата должна проводиться постепенно, с плавным, в течение 2 недель, снижением дозы.

На основании литературных данных, тяжёлые судорожные приступы, включая эпилептический статус, могут привести к развитию рабдомиолиза, нарушению функции многочисленных органов, а также ДВС-синдрома, иногда со смертельным исходом. Подобные случаи имели место и в связи с применением ламотриджина.

Симптомы депрессии и/или биполярного расстройства могут отмечаться у пациентов с эпилепсией. Пациенты с эпилепсией и сопутствующими биполярными расстройствами находятся в группе высокого риска суицидов, поэтому лечение пациентов с повышенной склонностью к самоубийству должно сопровождаться тщательным наблюдением за больными.

В начальном периоде лечения управлять автомобилем и рабочими механизмами запрещается, в последующем продолжительность и степень ограничения определяется врачом в индивидуальном порядке.

Таблетки, 25 мг, 50 мг и 100 мг.

При температуре не выше 30 °C.

5 лет.

Отпускают по рецепту

Gedeon Richter, Ltd., Венгрия