Профлузак®
, капсулыРегистрационный номер
Торговое наименование
Профлузак®
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
капсулы
Состав
Одна капсула содержит:
активное вещество: флуоксетина гидрохлорид в пересчёте на 100 % вещество 22,36 мг, что эквивалентно 20 мг флуоксетина основания;
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 93,64 мг, кремния диоксид коллоидный 3 мг, магния стеарат 1 мг.
Состав капсулы: титана диоксид, желатин.
Описание
Твёрдые желатиновые капсулы белого цвета № 3. Содержимое капсул — порошок белого или почти белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Флуоксетин избирательно блокирует обратный нейрональный захват серотонина (5НТ) в синапсах нейронов центральной нервной системы. Ингибирование обратного захвата серотонина приводит к повышению концентрации этого нейромедиатора в синаптической щели, усиливает и пролонгирует его действие на постсинаптические рецепторные участки. Повышая серотонинергическую передачу, по механизму отрицательной мембранной связи флуоксетин ингибирует обмен нейромедиатора. Препарат мало влияет на обратный захват норадреналина и дофамина, прямо не взаимодействует с серотониновыми (подтипа 5-НТ2), мускариновыми, гистаминовыми (H1), альфа-адренорецепторами и дофаминовыми (D2) рецепторами. При длительном применении флуоксетин вызывает снижение чувствительности или функциональной активности С1- рецепторов. В отличие от большинства антидепрессантов препарат не снижает функциональной активности постсинаптических бета-адренорецеторов. В терапевтических дозах флуоксетин блокирует захват серотонина
тромбоцитами.
Эффективен при эндогенных депрессиях и обсессивно-компульсивных расстройствах. Не вызывает
ортостатической гипотензии, седативного эффекта. Стойкий клинический эффект наступает через 1–2 недели лечения.
Фармакокинетика
Фармакокинетика. Хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Эффект «первого прохождения» через печень слабо выражен. После однократного приёма в дозе 40 мг максимальная концентрация (Cmax) флуоксетина достигается через 4–8 ч и составляет 15- 55 нг/мл, при приёме в той же дозе в течение 30 дней Cmax флуоксетина составляет 91-302 нг/мл, норфлуоксетина- 72-258 нг/мл. При концентрации до 200-1000 нг/мл флуоксетин на 94,5 % связывается с белками крови, включая альбумин и альфа1-гликопротеин. Энантиомеры равноэффективны, но S-флуоксетин выводится медленнее и преобладает над R-формой при равновесной концентрации. Легко проникает через гематоэнцефалический барьер. В печени энантиомеры деметилируются при участии изофермента CYP2D6 цитохрома P450 до норфлуоксетина и других неидентифицированных метаболитов, причём S-норфлуоксетин по активности равен R- и S-флуоксетину и превосходит R-yорфлуоксетин. Период полувыведения (T½) флуоксетина составляет 1–3 сут после однократного приёма и 4–6 сут при длительном введении. Т12 норфлуоксетина- 4-16 сут в обоих случаях, что вызывает значительную кумуляцию веществ, медленное достижение их равновесной концентрации в плазме и длительное присутствие в организме после отмены. У больных с циррозом печени Т12 флуоксетина и его метаболитов удлиняется. Выводится в течение 1 нед в основном почками (80 %): в неизменённом виде — 11,6 %, в виде флуоксетина глюкуронида — 7,4 %, норфлуоксетина — 6,8 %, норфлуоксетина глюкуронида- 8,2 %, более 20 % — гиппуровой кислоты, 46 % — других соединений; 15 % выводится через кишечник. При нарушении функции почек выведение флуоксетина и его метаболитов замедляется. При диализе не выводится (из-за большого объёма распределения и высокой степени связывания с белками плазмы).
Особые группы пациентов
Пожилые пациенты
У здоровых пожилых пациентов кинетические параметры не изменены в сравнении с молодыми пациентами.
Пациенты с нарушением функции печени/почек
При печёночной недостаточности период полувыведения флуоксетина и
норфлуоксетина увеличивается до 7 и 12 дней соответственно.
При почечной недостаточности кинетические параметры не были изменены в сравнении со здоровыми добровольцами. Однако в течение длительного приёма могут наблюдаться повышения плазменной концентрации флуоксетина, поэтому доза препарата должны быть скорректированы в сторону уменьшения.
Показания
депрессии различного генеза;
нервная булимия;
обсессивно-компульсивные расстройства.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к компонентам препарата.
Одновременный приём флуоксетина с ингибиторами моноаминоксидазы (МАО) Лечение флуоксетином должно быть начато только через 2 недели после отмены МАО. Назначение МАО допускается по истечении 5 недель после отмены флуоксетина.
Беременность.
Период лактации.
Тяжёлые нарушения функции почек (клиренс креатинина менее 10 мл/мин).
Печёночная недостаточность.
Возраст до 18 лет.
С осторожностью
Сахарный диабет, эпилепсия (в том числе в анамнезе), пожилой возраст, приём диуретиков, печёночная/почечная недостаточность, суицидальная настроенность.
Эпилептические припадки: как и в отношении других антидепрессантов, флуоксетин следует с осторожностью назначать больным, у которых ранее отмечались эпилептические припадки.
Гипонатриемия: отмечались случаи гипонатриемии (в отдельных случаях концентрация ионов натрия в сыворотке крови была менее 110 ммоль/л). В основном подобные случаи отмечались у пожилых больных и у больных, получавших диуретики вследствие уменьшения объёма циркулирующей крови.
Печёночная/почечная недостаточность: флуоксетин подвергается интенсивному метаболизму в печени и выводится почками. Пациентам с выраженными нарушениями функции печени рекомендуется назначать более низкие дозы флуоксетина, либо назначать препарат через день. При приёме флуоксетина в дозе 20 мг/сут на протяжении двух месяцев, у пациентов с выраженными нарушениями функции почек (КК < 10 мл/мин), нуждающихся в гемодиализе, не было выявлено отличий концентрации флуоксетина и норфлуоксетина в плазме крови от здоровых лиц, имеющих нормальную функцию почек.
Способ применения и дозы
Препарат принимают внутрь, в любое время независимо от приёма пищи. Депрессивное состояние
Начальная доза составляет 20 мг 1 раз в сутки в первой половине дня, независимо от приёма пищи. При необходимости доза может быть увеличена до 40–60 мг/сут, разделённых на 2–3 приёма (на 20 мг/сут еженедельно). Максимальная суточная доза — 80 мг в 2–3 приёма. Клинический эффект развивается через 1–2 недели после начала лечения, у некоторых пациентов он может достигаться позже. Обсессивно-компульсивные расстройства
Рекомендованная доза составляет 20–60 мг в сутки.
Нервная булимия
Препарат применяется в суточной дозе 60 мг, разделённых на 2–3 приёма.
Применение препарата у пожилых пациентов
Начинать лечение пациентов пожилого возраста следует с дозы 20 мг/сут, максимальная суточная доза препарата не должна превышать 60 мг.
Пациентам с почечной/печёночной недостаточностью рекомендуется
назначать более низкие дозы препарата, с увеличением интервала между приёмами (например, 20 мг/сут, через день).
Побочное действие
Частота развития побочных эффектов классифицирована согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100, <1/10), нечасто (> 1/1000, <1/100), редко — (> 1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), включая отдельные сообщения; частота сообщений неизвестна.
Кровь и лимфатическая система: очень редко — тромбоцитопения.
Нарушения иммунной системы: редко — анафилактическая реакция, сывороточная болезнь.
Эндокринные нарушения: частота
сообщений неизвестна — нарушения секреции антидиуретического гормона. Метаболизм и расстройства питания: часто — снижение аппетита (включая анорексию).
Психические расстройства: очень часто — бессонница (включая ранние утренние пробуждения, начальную и среднюю бессонницу); часто — тревога, нервозность, беспокойство, напряжение, снижение либидо (включая отсутствие либидо), расстройство сна, необычные сновидения (включая кошмары); нечасто деперсонализация, повышение
настроения, эйфория, бруксизм, необычные мысли, нарушение оргазма (включая аноргазмию); редко — гипомания, мания, галлюцинации, психомоторное возбуждение, панические атаки; частота сообщений неизвестна — суицидальные мысли и поведение (эти симптомы могут быть следствием основного заболевания), спутанность сознания, нарушение артикуляции.
Со стороны нервной системы: очень часто — головная боль; часто — нарушение внимания, головокружение, дисгевзия, летаргия, сонливость (включая
гиперсонливость, седацию), тремор; нечасто — психомоторная
гиперактивность, дискинезия, атаксия, нарушение равновесия, миоклонус; редко — судороги, акатизия, букко-глоссальный синдром; частота сообщений неизвестна — серотониновый синдром, ухудшение памяти.
Со стороны органов чувств: часто — нечёткость зрения; нечасто — мидриаз; частота сообщений неизвестна — звон в ушах.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — ощущение
сердцебиения, трепетание предсердий, покраснение лица (включая приливы); нечасто — снижение артериального давления; редко — васкулит, вазодилатация, аритмия.
Со стороны дыхательной системы и органов средостения: часто — зевота; нечасто — одышка; редко — фарингит; частота сообщений неизвестна — лёгочные осложнения (воспалительные процессы различной гистопатологии и/или фиброз), носовые кровотечения.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто — диарея, тошнота; часто — рвота, диспепсия, сухость во рту; нечасто — дисфагия; редко — боли в пищеводе; частота сообщений неизвестна
- желудочно-кишечные кровотечения (включая кровотечение из дёсен, рвоту с кровью, наличие крови в каловых массах, ректальные кровотечения, геморрагическую диарею, мелену, кровотечение из язвы желудка).
Со стороны гепато-билиарной системы: частота сообщений неизвестна идиосинкразический гепатит.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто — сыпь (включая эритему, эксфолиативную сыпь, тепловую сыпь, эритематозную сыпь, фолликулярную сыпь, генерализованную сыпь, макулезную сыпь, макулезнопапулезную сыпь, кореподобную сыпь, папулезную сыпь, пруригинозную сыпь, везикулярную сыпь), крапивница, зуд, потливость; нечасто — алопеция, склонность к гематомам, холодный пот; редко — отёк Квинке, экхимоз, реакции фоточувствительности, пурпура; частота сообщений неизвестна — мультиформная эритема (может развиваться синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла)).
Со стороны скелетно-мышечной системы: часто — боль в суставах; нечасто
- мышечные подергивания; частота сообщений неизвестна — миалгии.
Со стороны мочеполовой системы: часто
- учащённое мочеиспускание (включая поллакиурию); нечасто — дизурия; редко — задержка мочи; частота сообщений неизвестна — расстройство мочеиспускания.
Со стороны репродуктивной системы и молочной железы: часто гинекологические кровотечения (включая кровотечения из шейки матки), дисфункциональное маточное кровотечение, кровотечение из половых путей, менометроррагию, меноррагию, метроррагию, полименорею, кровотечение в постменопаузе, маточное кровотечение, вагинальное кровотечение), эретильная дисфункция, расстройство эякуляции (включая отсутствие эякуляции, дисфункциональную эякуляцию, раннюю эякуляцию, задержку эякуляции, ретроградную эякуляцию); нечасто — сексуальная дисфункция; частота сообщений неизвестна — приапизм.
Общие: очень часто — усталость (включая астению); часто — тревожность, озноб, снижение веса; нечасто — недомогание, расстройство чувств, чувство жара, чувство холода; частота сообщений неизвестна — кровоизлияния на слизистых оболочках.
Лабораторные показатели: редко — гипонатриемия; частота сообщений неизвестна — изменение печёночных проб, снижение активности щелочной фосфатазы.
Спонтанные постмаркетинговые сообщения.
Эндокринная система: гиперпролактинемия, единичные случаи задержки роста у детей.
Нервная система: синдром «отмены» после прекращения приёма препарата. Скелетно-мышечная система: повышенный риск переломов.
В педиатрической практике: единичные случаи задержки роста и полового созревания у детей, сексуальные дисфункции
Передозировка
Симптомы: психомоторное возбуждение, судорожные припадки, сонливость, нарушения сердечного ритма, синусовая тахикардия, тошнота, рвота.
Другие серьёзные симптомы передозировки флуоксетина (как при изолированном приёме флуоксетина, так и при одновременном приёме с другими препаратами) включали кому, делирий, удлинение интервала QT и желудочковую тахиаритмию, в том числе мерцание- трепетание желудочков и остановку сердца, снижение артериального давления, обморок, манию, пирексию, ступор и состояние, подобное злокачественному нейролептическому синдрому.
По международным данным, случаи смерти от передозировки флуоксетином чрезвычайно редки. Однако были зафиксированы случаи серьёзных и порой летальных реакций у больных, получающих флуоксетин в сочетании с ингибиторами МАО. Токсичность препарата также могут усиливать трициклические антидепрессанты, приём алкоголя.
Лечение: специфические антагонисты к флуоксетину не найдены. Проводится симптоматическая терапия, промывание желудка с назначением активированного угля, при судорогах — диазепам, поддержание дыхания, сердечной деятельности, температуры тела.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Флуоксетин и его основной метаболит норфлуоксетин имеют длительные периоды полувыведения, что необходимо учитывать при сочетании флуоксетина с другими препаратами, а также при его замене на другой антидепрессант. Нерекомендуемые комбинации Не рекомендуется использовать флуоксетин с селективными ингибиторами МАО-А (маклобемид, пирлиндол, метралиндол, бефол). Комбинации, требующие мер предосторожности
При совместном применении флуоксетина с селективным ингибитором МАО-В селегинином возможен риск развития серотонинового синдрома, проявляющегося в спутанности сознания, гипоманиакальном состоянии, психомоторном возбуждении, судорогах, дизартрии, гипертонических кризах, ознобе, треморе, тошноте, рвоте, диарее. Рекомендовано клиническое наблюдение. Серотонинергические препараты Одновременный приём флуоксетина и серотонинергических препаратов (трамадол, триптаны) может увеличить риск развития серотонинового синдрома. Совместное применение с триптанами также несет дополнительный риск коронарной вазоконстрикции и гипертонии.
Литий и триптофан Имеются сообщения о возникновении серотонинового синдрома при совместном применении флуоксетина с солями лития и триптофаном, совместное применение этих препаратов должно осуществляться с осторожностью. Сочетанное применение флуоксетина с солями лития требует тщательного контроля за концентрацией лития в крови, так как возможно её повышение.
Препараты, метаболизируемые с участием изофермента CYP2D6
Одновременный приём лекарственных препаратов, метаболизируемых с участием изофермента CYP2D6 (флекаинид, энкаинид, карбамазепин, диазепам, пропафенон, трициклические антидепрессанты), с флуоксетином следует осуществлять с применением минимальных терапевтических доз. Применение минимальных терапевтических доз этих препаратов также необходимо в течение 5 недель после окончания приёма флуоксетина.
При совместном применении тамоксифена с флуоксетином возможно значительное снижение количественного содержания тамоксифена в плазме крови, поэтому следует избегать совместного приёма этих препаратов.
Взаимодействие с субстратами изоферментов CYP3A4
Флуоксетин угнетает метаболизм терфенадина, что приводит к увеличению его концентрации в плазме крови, усилению терапевтического и побочного действий. Однако в исследованиях показано, что однократное введение терфенадина (субстрат CYP3A4) на фоне терапии флуоксетином не сопровождается повышением сывороточных концентраций терфенадина.
Взаимодействие с субстратами изоферментов CYP2C
Фенитоин
У пациентов, стабильно принимавших поддерживающие дозы фенитоина, концентрации фенитоина в плазме существенно увеличивались и появлялись симптомы фенитоиновой интоксикации (нистагм, диплопия, атаксия и угнетение центральной нервной системы) после начала сопутствующего лечения флуоксетином. При совместном применении с флуоксетином необходима титрация дозы фенитоина и контроль клинического состояния.
Непрямые антикоагулянты У пациентов, принимающих флуоксетин и непрямые антикоагулянты, выявлялась повышенная кровоточивость, пурпура, экхимозы. Пациентам, получающим терапию варфарином, необходимо проводить тщательный контроль свёртывающей системы крови, даже в тех случаях, когда терапия флуоксетином только начата или уже прекращена.
Препараты, содержащие Hypericum perforatum (Зверобой продырявленный) Возможно возникновение взаимодействий между флуоксетином и препаратами Зверобоя продырявленного, при этом могут повыситься концентрации свободных (несвязанных) лекарственных веществ в плазме с усилением побочных эффектов.
Гипогликемические препараты
Флуоксетин усиливает действие гипогликемических препаратов.
Особые указания
Применение у больных с суицидальными наклонностями
Требуется тщательное наблюдение за больными с суицидальными
наклонностями, особенно в начале лечения. Наиболее высок риск суицида у больных, ранее принимавших другие антидепрессанты, и пациентов, у которых на фоне лечения флуоксетином отмечается чрезмерное утомление, гиперсомния или двигательное беспокойство. До наступления значительного улучшения в лечении такие больные должны находиться под наблюдением врача. Риск суицида также повышается у молодых людей 18–24 лет (согласно данным метаанализа применения антидепрессантов при депрессии).
Применение у детей и подростков в возрасте до 18 лет
У детей и подростков с депрессией, другими психическими нарушениями антидепрессанты, по сравнению с плацебо, повышают риск возникновения суицидальных мыслей и суицидального поведения. Поэтому при назначении флуоксетина или любых других антидепрессантов у детей и подростков следует соотнести риск суицида и пользу от их применения. Любое депрессивное расстройство само по себе увеличивает риск суицида, поэтому во время лечения антидепрессантами за всеми пациентами должно быть установлено наблюдение с целью раннего выявления нарушений или изменений поведения, а также суицидальных наклонностей.
Врачам следует убедить пациентов незамедлительно сообщать о любых мыслях и чувствах, причиняющих беспокойство.
Электросудорожная терапия (ЭСТ)
Сообщалось о развитии на фоне проведения электросудорожной терапии продолжительных эпилептических припадков, поэтому необходимо соблюдать осторожность при проведении ЭСТ у больных, получающих флуоксетин. Судорожные припадки При приёме флуоксетина возможен риск возникновения судорог. У пациентов, имеющих в анамнезе случаи судорожных припадков, флуоксетин должен применяться осторожно и под врачебным контролем. В случае возникновения судорог препарат должен быть отменён. Следует избегать применения флуоксетина у больных с нестабильной эпилепсией, у пациентов со стабильной эпилепсией состояние больных при приёме флуоксетина должно тщательно контролироваться.
Мании/гипомании
Флуоксетин следует с осторожностью использовать у пациентов с проявлениями мании/гипомании в анамнезе. Лечение препаратом должно быть прекращено в активной фазе заболевания.
Тамоксифен
Флуоксетин может привести к сокращению концентрации эндоксифена, одного из самых важных активных метаболитов тамоксифена. Поэтому следует избегать совместного приёма этих препаратов.
Ингибиторы МАО
Интервал между окончанием терапии ингибиторами МАО и началом лечения флуоксетином должен составлять как минимум 14 дней; между окончанием лечения флуоксетином и началом терапии ингибиторами МАО — не менее 5 недель. Сыпь и аллергические реакции После появления сыпи или других аллергических явлений, лечение флуоксетином должно быть прекращено.
Мидриаз
Сообщалось о случаях мидриаза в связи с приёмом флуоксетина.
Следует проявлять осторожность при назначении флуоксетина у больных с повышенным внутриглазным давлением или с риском возникновения острой закрытоугольной глаукомы.
Акатизия/психомоторные беспокойство
При применении флуоксетина возможно развитие акатизии, характеризующейся постоянным или периодически возникающим чувством внутреннего двигательного беспокойства и проявляющейся в неспособности больного долго сидеть спокойно в одной позе или долго оставаться без движения. Это чаще всего происходит в течение первых нескольких недель лечения. При появлении у больных подобных симптомов, необходимо снижение дозы препарата или его отмена, а также врачебное наблюдение.
Отмена терапии
После отмены препарата его терапевтическая концентрация в сыворотке крови может сохраняться в течение нескольких недель. Эти данные необходимо учитывать при назначении лекарственных препаратов, взаимодействующих с флуоксетином.
Синдром «отмены» терапии флуоксетином
При отмене флуоксетина, особенно резкой, может возникать синдром «отмены» препарата (абстинентный синдром).
Риск возникновения абстинентного синдрома может зависеть от нескольких факторов, включая продолжительность и дозы терапии, а также скорость снижения дозы. Наиболее часто встречающиеся реакции: головокружение, сенсорные расстройства (включая парестезии), расстройства сна (включая бессонницу и сонливость), астения, ажитация или возбудимость, тошнота или рвота, тремор, головная боль. Как правило, эти симптомы бывают лёгкими или умеренными, однако у некоторых больных они могут быть более интенсивными. Обычно они проходят в течение первых нескольких дней или недель после прекращения лечения, хотя у некоторых людей они могут длиться до 2–3 месяцев или более. Поэтому рекомендуется прекращать приём флуоксетина постепенно, снижая дозы в течение одной-двух недель. Кровотечения
Также были сообщения о кожных кровотечениях, таких как экхимоз и пурпура, при приёме флуоксетина. Другие геморрагические проявления (например, гинекологические, желудочно-кишечные и другие кожные или слизистые кровотечения) отмечались редко. Флуоксетин необходимо назначать с осторожностью пациентам, принимающим пероральные антикоагулянты, лекарственные препараты, влияющие на функцию свёртывания крови (например, клозапин. фенотиазин, ацетилсалициловая кислота, НПВП или другие препараты, которые могут увеличить риск кровотечения), а также пациентам с нарушением функции свёртываемости крови в анамнезе.
Сахарный диабет
У больных с сахарным диабетом возможно развитие гипогликемии во время терапии флуоксетином и гипергликемии после его отмены. В начале или после лечения флуоксетином может потребоваться коррекция доз инсулина и/или гипогликемических препаратов для приёма внутрь.
Потеря веса
При лечении больных с дефицитом массы тела следует учитывать анорексигенные эффекты (возможна прогрессирующая потеря массы тела).
Алкоголь
Во время приёма флуоксетина следует воздержаться от приёма алкоголя, так как препарат усиливает действие алкоголя.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Во время лечения следует воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Форма выпуска
Капсулы 20 мг.
По 10 капсул в контурную ячейковую упаковку из плёнки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой. 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
Хранение
В сухом, защищённом от света месте при температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
4 года. Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
Отпускают по рецепту
Производитель
Химико-фармацевтический комбинат «АКРИХИН», АО, Российская Федерация
Подробнее по теме
Ознакомьтесь с дополнительными сведениями о препарате Профлузак: